Papel da Rigidez Aórtica na Previsão da Resposta aos Inibidores da Fosfodiesterase-5 no Tratamento da Disfunção Erétil / Role of Aortic Stiffness in Predicting Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitors in the Treatment of Erectile Dysfunction

Resumo Fundamento: Sabe-se que a rigidez aórtica (RA) aumenta em pacientes com disfunção erétil (DE). Os inibidores da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) são usados no tratamento da DE, e as respostas dos pacientes a esse tratamento podem variar. Objetivos: Nosso objetivo foi investigar o papel da RA na previsão da resposta de pacientes planejados para tomar inibidores da enzima PDE-5 devido à DE. Métodos: Um total de 96 pacientes do sexo masculino com DE foram incluídos no estudo. O questionário do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) foi utilizado para avaliar a presença e gravidade da DE e a resposta ao tratamento. A ecocardiografia transtorácica foi utilizada para avaliar RA. Resultados: Houve diferença estatisticamente significativa entre os valores de deformação aórtica e distensibilidade aórtica dos grupos de estudo (p<0,001). O escore delta IIEF apresentou alto nível de correlação positiva com a deformação aórtica (p<0,01, r=0,758) e um nível moderado de correlação positiva com a distensibilidade aórtica (p<0,01, r=0,574). Conclusão: Determinamos que em pacientes com DE, a deformação aórtica e a distensibilidade aórtica medidas de forma não invasiva por meio de ecocardiografia transtorácica são parâmetros importantes na previsão da resposta dos pacientes à terapia com inibidores da PDE-5.

Abstract Background: It is known that aortic stiffness (AS) increases in patients with erectile dysfunction (ED). Phosphodiesterase type-5 (PDE-5) enzyme inhibitors are used in the treatment of ED, and patients' responses to this treatment may vary. Objectives: We aimed to investigate the role of AS in predicting the response of patients planned to take PDE-5 enzyme inhibitors due to ED. Methods: A total of 96 male patients with ED were included in the study. The International Index of Erectile Function (IIEF) questionnaire was used to evaluate the presence and severity of ED and the response to treatment. Transthoracic echocardiography was used to evaluate AS. Results: There was a statistically significant difference between the aortic strain and aortic distensibility values of the study groups (p<0.001). The delta IIEF score had a high level of positive correlation with aortic strain (p<0.01, r=0.758) and a moderate level of positive correlation with aortic distensibility (p<0.01, r=0.574). Conclusion: We determined that in patients with ED, aortic strain and aortic distensibility measured non-invasively using transthoracic echocardiography are important parameters in predicting patients' response to PDE-5 inhibitor therapy.

Resultados Clínicos e Hemodinâmicos de Longo Prazo após o Transplante de Coração em Pacientes Pré-Tratados com Sildenafil / Long-Term Clinical and Hemodynamic Outcomes after Heart Transplantation in Patients Pre-Treated with Sildenafil

Resumo Fundamento A resistência vascular pulmonar elevada ainda é um grande problema na seleção de candidatos ao transplante cardíaco. Objetivo Nosso objetivo foi avaliar o efeito da administração de sildenafila pré-transplante cardíaco em pacientes com hipertensão pulmonar fixa. Métodos O estudo retrospectivo, de centro único, incluiu 300 candidatos a transplante cardíaco consecutivos tratados entre 2003 e 2013. Destes, 95 pacientes tinham hipertensão pulmonar fixa e, dentre eles, 30 pacientes foram tratados com sildenafila e acabaram passando pelo transplante, formando o Grupo A. O Grupo B incluiu 205 pacientes sem hipertensão pulmonar que passaram pelo transplante cardíaco. A hemodinâmica pulmonar foi avaliada antes do transplante, 1 semana e 1 ano após o transplante. A taxa de sobrevivência foi comparada entre os grupos. Neste estudo, um P valor < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados Após o tratamento com sildenafila, mas antes do TxC, a RVP (-39%) e a PAPs (-10%) diminuíram significativamente. A PAPs diminuiu após o TxC em ambos os grupos, mas permaneceu significativamente alta no grupo A em relação ao grupo B (40,3 ± 8,0 mmHg versus 36,5 ± 11,5 mmHg, P=0,022). Um ano após o TxC, a PAPs era 32,4 ± 6,3 mmHg no Grupo A versus 30,5 ± 8,2 mmHg no Grupo B (P=0,274). O índice de sobrevivência após o TxC 30 dias (97% no grupo A versus 96% no grupo B), 6 meses (87% versus 93%) e um ano (80% versus 91%) após o TxC não foi estatisticamente significativo (Log-rank P=0,063). Depois do primeiro ano, o índice de mortalidade era similar entre os dois grupos (sobrevivência condicional após 1 ano, Log-rank p=0,321). Conclusão Nos pacientes com HP pré-tratados com sildenafila, a hemodinâmica pós-operatória inicial e o prognóstico são numericamente piores em pacientes sem HP, mas depois de 1 ano, a mortalidade em médio e longo prazo são semelhantes. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):219-226)

Abstract Background Elevated pulmonary vascular resistance remains a major problem for heart transplant (HT) candidate selection. Objective This study sought at assess the effect of pre-HT sildenafil administration in patients with fixed pulmonary hypertension. Methods This retrospective, single-center study included 300 consecutive, HT candidates treated between 2003 and 2013, in which 95 patients had fixed PH, and of these, 30 patients were treated with sildenafil and eventually received a transplant, forming Group A. Group B included 205 patients without PH who underwent HT. Pulmonary hemodynamics were evaluated before HT, as well as 1 week after and 1 year after HT. Survival was compared between the groups. In this study, a p value < 0.05 was considered statistically significant. Results After treatment with sildenafil but before HT, PVR (-39%) and sPAP (-10%) decreased significantly. sPAP decreased after HT in both groups, but it remained significantly higher in group A vs. group B (40.3 ± 8.0 mmHg vs 36.5 ± 11.5 mmHg, p=0.022). One year after HT, sPAP was 32.4 ± 6.3 mmHg in group A vs 30.5 ± 8.2 mmHg in group B (p=0.274). The survival rate after HT at 30 days (97% in group A versus 96% in group B), at 6 months (87% versus 93%) and at one year (80% vs 91%) were not statistically significant (Log-rank p=0.063). After this first year, the attrition rate was similar among both groups (conditional survival after 1 year, Log-rank p=0.321). Conclusion In patients with severe PH pre-treated with sildenafil, early post-operative hemodynamics and prognosis are numerically worse than in patients without PH, but after 1 year, the medium to long-term mortality proved to be similar. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(2):219-226)

Cardioprotector effect of phosphodiesterase 5 inhibitors in experimental model for diabetes mellitus / Efeito cardioprotetor dos inibidores da fosfodiesterase 5 em modelo de diabetes mellitus experimental

Diabetes mellitus (DM) is considered a 21st century pandemic and is often associated with cardiovascular disease (CVD). The aim of this integrative review was to analyze the cardioprotective effects of phosdodiesterase-5 (PDE5i) inhibitors in experimental diabetes models. The articles were selected from the PubMed, SciELO and LILACS databases from 2014 to 2019. The following descriptors were used in combination with the Boolean operators: Diabetes mellitus experimental AND Phosphodiesterase 5 inhibitors; Diabetic cardiomyopathies AND Phosphodiesterase 5 inhibitors. An initial sample of 155 articles was obtained, of which six met the criteria for the synthesis of the review. The studies analyzed showed that treatment with PDE5i in experimental models, resulted in positive effects on cardiac function and metabolic parameters. Similar results have also been seen in humans. The reduction in cardiac hypertrophy, apoptosis of cardiomyocytes, pro-inflammatory factors and oxidative stress and the modulation of transcription factors involved in diabetes homeostasis, were prevalent among studies. The mechanisms of action involved in cardioprotection have not yet been fully elucidated, however the restoration of the activated cyclic guanosine monofate (cGMP) pathway by soluble guanylate cyclase (sGC) via nitric oxide (NO) was a common mechanism among the studies.

O Diabetes mellitus (DM) é considerado uma pandemia do século XXI e está frequentemente associado às doenças cardiovasculares (DCVs). O objetivo desta revisão integrativa foi analisar os efeitos cardioprotetores de inibidores da fosdodiesterase 5 (PDE5i) em modelos de diabetes experimental. Os artigos foram selecionados nas bases de dados PubMed, SciElo e LILACS no período de 2014 a 2019. Foram utilizados os seguintes descritores combinados com os operadores booleanos: Diabetes mellitus experimental AND Phosphodiesterase 5 inhibitors; Diabetic cardiomyopathies AND Phosphodiesterase 5 inhibitors. Foi obtida uma amostra inicial de 155 artigos, dos quais seis se enquadraram nos critérios para a síntese da revisão. Os estudos analisados evidenciaram que o tratamento com os PDEi5 em modelos experimentais, resultou em efeitos positivos sobre a função cardíaca e parâmetros metabólicos. Resultados semelhantes também foram observados em humanos. A redução da hipertrofia cardíaca, apoptose de cardiomiócitos, fatores pró-inflamatórios e estresse oxidativo e a modulação de fatores de transcrição envolvidos na homeostasia do diabetes, foram achados prevalentes entre os estudos. Os mecanismos de ação envolvidos na cardioproteção ainda não foram totalmente elucidados, contudo a restauração da via da guanosina monofato cíclica ativada (GMPc) pela Guanilato ciclase solúvel (GCs) via Óxido Nítrico (NO) foi um mecanismo comum entre os estudos.

Medida computadorizada da evolução da área cicatricial tratada com ultrassom terapêutico e citrato de sildenafila / Computerized measurement of the evolution of cicatricial area treated with ultrasound and sildenafil citrate

Objetivou-se comparar a evolução da cicatrização de feridas cirúrgicas com cinco protocolos de tratamento através de análise planimétrica. Grupos de 12 ratos Wistar, foram alocados em cinco estudos experimentais: A- controle negativo; B- ferida cirúrgica, tratada com ultrassom terapêutico (UST) desligado ; C- ferida tratada somente com citrato de sildenafila ; D- ferida tratada com citrato de sildenafila e UST e grupo E-ferida tratada somente com UST. A evolução cicatricial foi acompanhada diariamente e avaliada por imagem fotográfica computadorizada aos sete, 14 e 21 dias. A aplicação do UST pulsado, com doses 1MHZ e 0,4Wcm2 reduziu o tempo de cicatrização epitelial em condições experimentais, favorecendo precocemente a reparação tecidual com efeitos qualitativos superiores ao tratamento com citrato de sildenafila (CS). A mensuração computacional para evolução da cicatrização de ferida dérmica mostrou-se um recurso de fácil aplicação sendo de baixo custo e eficiente para a aplicabilidade na rotina médica veterinária.

This study aimed at comparing the evolution of healing of surgical wounds with five treatment protocols through planimetric measurement. Groups of 12 Wistar rats were allocated in five experimental studies: A ­ negative control; B ­ surgical wound treated with therapeutic ultrasound turned off; C ­ surgical wound treated with sildenafil citrate; D ­ wound treated with sildenafil citrate and therapeutic ultrasound; and group E ­ wound treated only with therapeutic ultrasound. The healing progress was monitored daily and assessed by computed photographic image at seven, 14 and 21 days. It was concluded that the application of pulsated therapeutic ultrasound on surgical wounds at 1 MHz and 0.4Wcm2 doses reduces the epithelial healing time in experimental conditions, favoring the early repair of tissue with qualitative effects superior than the ones found in the treatment with sildenafil citrate (SC). The computational measurement for the evolution of the dermal wound healing proved to be an easy-to-apply resource, with a low cost and great efficiency for the applicability in the veterinary medical routine.

Positive outcomes of phosphodiesterase type 5 inhibitor on histopathologic and biochemical changes induced by ureteral obstruction

SUMMARY OBJECTIVES: We examined the effects of tadalafil, one of the phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, in a rat model of with partial and complete unilateral ureteral obstruction (UUO). METHODS: The rats were divided into 5 groups: sham (n=6), partial unilateral ureteral obstruction (PUUO, n=6), PUUO with tadalafil treatment (PUUO+T; Cialis, 10 mg/72 h, intragastric; Lilly, Indianapolis, Indiana, USA), complete unilateral ureteral obstruction (CUUO, n=6), and CUUO with tadalafil treatment (CUUO+T). RESULTS: Fifteen days after the UUO, the ureter presented changes in the layers of urothelium and significant infiltration of inflammatory cells in the PUUO and CUUO groups. Compared with the sham, PUUO and CUUO groups had severe increased inflammatory cell infiltration. The urothelial epithelium exhibited cell degeneration and loss because of the swollen, atrophic, and denuded epithelial cells in the PUUO and CUUO groups. In the PUUO+T and CUUO+T groups, the urothelium revealed less epithelial cell degeneration and loss. The expressions of α-smooth muscle actin (α-SMA) and transforming growth factor-β (TGF-β) exhibited up-regulation in the PUUO and CUUO groups. The expression of TGF-β decreased positively correlated with that of α-SMA in the tadalafil therapy groups, PUUO+T and CUUO+T. CONCLUSION: The phosphodiesterase type 5 inhibitor's tadalafil reduced expressions of α-SMA and TGF-β in the obstructed ureters, measured by biochemical examinations. In addition, tadalafil decreased urothelium degeneration due to the decreased epithelial cell loss and inflammatory cell infiltration. Our results show that tadalafil prevents or slows down the onset of ureter inflammation and urothelial degeneration in rats with UUO.

RESUMO OBJETIVOS: Examinamos os efeitos do tadalafil em um dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) em um modelo de rato com obstrução ureteral unilateral parcial e completa (UUO). MÉTODOS: Os ratos foram divididos em cinco grupos: sham (n = 6), obstrução ureteral unilateral parcial (PUUO, n = 6), PUUO com tadalafil (PUUO T; Cialis, 10 mg/72 h, intragástrica; Lilly, Indianapolis, Indiana, EUA), completa obstrução ureteral unilateral (CUUO, n = 6) e CUUO com tratamento com tadalafil (CUUO T). RESULTADOS: Quinze dias após a UUO, o ureter apresentou alterações nas camadas de urotélio e infiltração significativa de células inflamatórias nos grupos PUUO e CUUO. Em comparação com os grupos sham, PUUO e CUUO, houve um aumento grave da infiltração de células inflamatórias. O epitélio urotelial exibiu degeneração e perda celular devido às células epiteliais inchadas, atróficas e desnudas nos grupos PUUO e CUUO. Nos grupos PUUO T e CUUO T, o urotélio revelou menor degeneração e perda de células epiteliais. Nós mostramos que a expressão da actina do músculo liso-α (α-SMA) e do fator de crescimento transformador-β (TGF-β) foram exibidas como sub-regulação nos grupos PUUO e CUUO. A expressão do TGF-β foi diminuída positivamente correlacionada com a da α-SMA nos grupos de terapia com tadalafil, PUUO T e CUUO T. CONCLUSÃO: O tadalafil do inibidor da fosfodiesterase tipo 5 reduziu as expressões α-SMA e TGF-β nos ureteres obstruídos, medidos por exames bioquímicos. Além disso, o tadalafil diminuiu a degeneração do urotélio devido à diminuição da perda de células epiteliais e da infiltração de células inflamatórias. Nossos resultados mostram que o tadalafil previne ou retarda o início da inflamação do ureter e degeneração urotelial em ratos com UUO.

Surdez súbita em paciente em uso de tadalafil: um relato de caso clínico / Sudden deafness in a patient with tadalafil use: a clinical case report

Introdução: a Surdez Súbita (SS) é uma emergência médica de baixa prevalência, porém com potencial de perda auditiva irreversível para o paciente. Possui diversos e ainda incertos mecanismos etiopatológicos. Recentemente a literatura vem trazendo a associação da SS com a classe dos inibidores da fosdodiesterase-5 (IPDE-5), a qual inclui medicamentos para tratamento de impotência sexual. Objetivo: relatar caso clínico de paciente idoso que apresentou SS após fazer uso de medicamento da classe dos IPDE-5, pesquisando na literatura qual a provável fisiopatologia. Metodologia: trata-se de estudo qualitativo, descritivo do tipo relato de caso clínico, realizado através da coleta de dados do prontuário médico, que foram comparados com literatura especializada. Resultado: paciente masculino, 72 anos, engenheiro, procurou atendimento referindo hipoacusia e plenitude aural à direita notados subitamente há três dias. Relata ter feito uso de Tadalafil 5mg, anteriormente aos sintomas. Anamnese e exame físico direcionaram para hipótese diagnóstica de SS, de modo que exames complementares foram solicitados. À audiometria evidenciou-se perda auditiva sensorioneural moderada a severa em orelha direita. Após tratamento com prednisolona oral e mesilato de codergocrina, paciente apresentou melhora, com audiometria evidenciando perda sensorioneural leve em orelha direita. Conclusão: a relação entre SS e o uso de IPDE-5 está cada vez mais evidente de acordo com a literatura. É provável que possa haver ativação de vias de estresse celular, contribuindo para patologia

Efeitos cistométricos da castração hormonal e administração diária de tadalafila emcamundongos com hiperatividade detrusora induzida pela deficiência crônica de óxido nítrico

Sintomas do trato urinário inferior (STUI) representam uma das queixas mais comuns em homens. Diferentes distúrbios da micção podem resultar em STUI. Hipogonadismo é umadoença comum e subdiagnosticada no idoso, podendo estar associado a STUI. O objetivodeste estudo foi avaliar os efeitos da administração crônica da Tadalafila em camundongos hipogonádicos com deficiência crônica de óxido nítrico através de estudo cistométrico in vivo. Para tanto, foi comparado a resposta da Tadalafila em animais castrados(hipogonádicos) e após reposição de testosterona (normogonádicos). Um total de quarenta edois camundongos foram randomizados em seis grupos. Grupo 1(L-NAME): L-NAME(60mg/kg), que é um inibidor da síntese da óxido-nítrico sintase, foi administrado em água debeber. Grupo 2 (DTAD): L-NAME (60mg/kg) + diluente da Tadalafila (goma xantana emanitol). Grupo 3 (TAD): L-NAME (60mg/kg) + Tadalafila diário (4mg/kg). Grupo 4(ORQ): L-NAME (60mg/kg) + orquiectomia...

Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) represents one of the most commonly complaints in male. Several voiding disorders can be involved in the pathogenesis of LUTS. Hipogonadism is a common and underdiagnoseddisease in the aging male, usually presenting simultaneously with LUTS. The objective of thisstudy wasto evaluate the cystometric effects of chronic tadalafil administration in castrated micewith nitric oxide cronic deficiency.The results of tadalafiladministration were compared in castrated mice (hypogonadics) and after testosterone replacement (eugonadics). A total of 42 mice were randomized to six groups. Group 1 (L-NAME): L-name (60mg/kg), which is an oxide-nitric sintethase inhibitor, was administrated in drinking water. Group 2 (DTAD): L-name (60mg/kg) + diluent of tadalafil (mannitol and xantane gum). Group 3 (TAD): L-name + daily tadalafil (4mg/kg). Group 4 (ORQ): L-name + orchiectomy...

Efeito da associação da tadalafila com a tansulosina no trato urinário inferior de ratos e de humanos

Recentemente, foi observado que pacientes com DE tratados com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 ( I PDE5) melhoram não somente a ereção, mas também os sintomas do trato urinário inferior (STUI). A fisiopatologia dos STUI é desconhecida e há um número crescente de estudos que objetiva compreender suas bases fisiopatológicas. Entretanto, a despeito do conhecimento que existe sobre a melhora dos STUI, não se sabe se IPDE - 5 atua durante o armazenamento, esvaziamento ou ambos. Não se tem conhecimento se a associação do IPDE - 5 com alfabloqueador é melhor que o uso isolado e se esta associação é segura. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança da associação da tansulosina com tadalafila tomados diariamente, bem como seu efeito no trato urinário inferior de humanos e de ratos por meio de estudo urodinâmico METODO: f oi realizado um estudo experimental utilizando ratos com obstrução infra - vesical crônica, induzida por L - NAME e um estudo clínico randomizado, duplo - cego e placebo - controlado durante o período de outubro de 2010 a janeiro de 2012. No estudo experimental, os animais foram distribuídos em 05 grupos; Grupo 1: seis ratos foram tratados sem medicação; Grupo 2: seis ratos foram tratados com L - NAME, na dose oral de 60 mg/Kg/dia; Grupo 3: seis ratos foram tratados com L - NAME e tansulosina (1mg/kg); Grupo 4: se te ratos fo ram tratados com L - NAME e tadalafila (5mg/kg); Grupo 5 : seis ratos foram tratados com L - NAME, tadala fila e tansulosina. Após trinta dias de tratamento, os animais foram submetidos a estudou rodinâmico. As seguintes variáveis urodinâmicos foram avaliadas. Na fase de enchimento: freqüência de contrações não - miccionais (hiperatividade detrusora), limiar de volume (LV), limiar de pressão (LP) e na fase miccional: pressão de pico (PP), freqüência dos ciclos de micção por minuto (FM), pressão basal (PB) e volume residual...

Recently, it has been observed an association between BPH and ED. It was reported that patients wi th ED treated with inhibitory phosphodiesterase type 5 ( I PDE5) improves erection and LUTS. The pathophysiology of lower urinary tract symptoms (LUTS) is not completely known, so it is necessary that clinical and experimental studies are made to clarify the mechanisms involved in its origin. However, despite the knowledge that there is improvement in LUTS, it is not known whether I PDE5 works during storage, emptying, or both. It is not yet known if the association I PDE5 with alpha blocker is better than its use alone or whether this association is safe. The aim of this study was to evaluate the safety of the combination of tamsulosin with daily tadalafil as well as its effect on lower urinary tract in human and rats by urodynamic study. METHODS : it was an ex perimental study using rats with chronic bladder outlet obstruction induced by L - NAME and a randomized clinical trial, double - blind, placebo - controlled study. In the experimental study, the animals were divided into 05 groups. Group 1: six rats were treate d without medication; Group 2: six rats were treated with L - NAME (60 mg/Kg/dia); Group 3: six rats were treated with L - NAME and t ansulosin (1mg/kg); Group 4: seven rats were treated with L - NAME and tadalafil (5mg/kg); grupo 5: six rats were treated with L - NAME, tadalafil and Tansulosina. After thirty days of oral treatment, the animals underwent urodynamic study. The urodynamic variables were evaluated. In the filling phase: non - void contractions (NVC) , volume threshold (VT), pressure threshold (TP) and in the voiding phase: peak pressure (PP), micturition frequency (FM), basal pressure (PB) and residual volume...

Un nuevo enfoque terapéutico para la disfunción eréctil: las ondas de choque de baja intensidad / A new therapeutic approach for erectile dysfunction: Low intensity shockwaves / Um novo enfoque terapêutico para a disfunção eréctil: as ondas de choque de baixa intensidade

La disfunción eréctil es la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene para la penetración vaginal y el desempeño sexual satisfactorio; se la considera el segundo problema más frecuente de disfunción sexual en hombres, después de la eyaculación precoz, con una prevalencia aproximada del 30%. La mayoría de los casos de disfunción eréctil tienen origen orgánico, principalmente por enfermedades vasculares, pero también está asociada a factores psicológicos, neurológicos u hormonales, o a alteraciones estructurales. La terapia farmacológica con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa ha tenido eficacia clínica, pero hay pacientes que no responden a ella. Por tal razón se recurrió a las ondas de choque de baja intensidad que mejoran la vascularización y el flujo sanguíneo del pene con lo que se logran erecciones que permiten mejorar la calidad de la vida sexual. En esta revisión se incluyen diferentes estudios que demuestran la efectividad de este tratamiento.

Erectile dysfunction is the inability to achieve or sustain a penile erection for vaginal penetration and satisfactory sexual performance. It is the second most frequent problem of sexual dysfunction in men, after premature ejaculation, with an approximate prevalence rate of 30%. Most cases of erectile dysfunction have an organic origin, mostly vascular diseases, but it is also associated with psychological, neurological, and hormonal factors, or with structural alterations of the penis. Therapy with 5-phosphodiesterase inhibitors has been clinically effective, but some patients do not respond to it. Lowintensity shock waves may improve penile vascularity and blood flow, leading to better erections, and improvement of the quality of sexual performance. In this review several studies are included that show the effectiveness of this treatment for erectile dysfunction.

A disfunção eréctil é a incapacidade de conseguir ou manter uma ereção do pénis para a penetração vaginal e o desempenho sexual satisfatório; se a considera o segundo problema mais frequente de disfunção sexual em homens, depois da ejaculação precoce, com uma prevalência aproximada de 30%. A maioria dos casos de disfunção eréctil têm origem orgânica, principalmente por doenças vasculares, mas também está associada a fatores psicológicos, neurológicos ou hormonais, ou a alterações estruturais. A terapia farmacológica com inibidores da 5-fosfodiesterasa teve eficácia clínica, mas há pacientes que não respondem a ela. Por tal razão se recorreu às ondas de choque de baixa intensidade que melhoram a vascularização e o fluxo sanguíneo do pénis com o que se conseguem ereções que permitem melhorar a qualidade da vida sexual. Nesta revisão se incluem diferentes estudos que demonstram a efetividade deste tratamento.

Effect of cilostazol on neointimal hyperplasia in iliac arteries of pigs after transluminal angioplasty / Efeito do cilostazol na hiperplasia neointimal em artérias ilíacas de suínos submetidas à angioplastia transluminal

OBJECTIVE: To evaluate whether systemic administration of cilostazol reduces neointimal hyperplasia in iliac arteries of pigs submitted to balloon catheter angioplasty. METHODS:Twenty pigs underwent angioplasty with a 6x40 mm balloon catheter in the right common iliac artery, guided by Doppler ultrasound. The animals were randomized into two groups: group 1 (n=10), which received 50mg cilostazol twice a day, and group 2 (n=10), control. After 30 days, the animals were killed and the iliac arteries prepared for histological analysis. The histological sections were digitized and analyzed by digital morphometry. Statistical analysis was performed using the Student t and Mann-Whitney tests. RESULTS:When comparing the iliac arteries submitted to angioplasty with those not subjected to angioplasty, there was significant neointimal hyperplasia (0.228 versus 0.119 mm2; p=0.0001). In arteries undergoing angioplasty, there was no difference between group 1 (cilostazol) and group 2 (control) as for the lumen area (2.277 versus 2.575 mm2; p=0.08), the tunica intima (0.219 versus 0.237 mm2; p=0.64), the tunica media (2.262 vs. 2.393 mm2; p=0.53) and the neointimal occlusion percentage (8.857 vs. 9.257 %; p=0.82). CONCLUSION:The use of cilostazol 50mg administered in two daily doses did not reduce neointimal hyperplasia in iliac arteries of pigs submitted to balloon angioplasty catheter.

OBJETIVO: Avaliar se a administração sistêmica de cilostazol reduz a hiperplasia neointimal nas artérias ilíacas de suínos submetidas à angioplastia com cateter balão. MÉTODOS:Vinte suínos foram submetidos à angioplastia com cateter balão 6x40 mm na artéria ilíaca comum direita, guiada por ultrassonografia com Doppler. Os animais foram randomizados em dois grupos: grupo 1 (n=10), no qual foi administrado cilostazol 50mg em duas doses diárias, e grupo 2 (n=10), considerado controle. Após 30 dias, os animais foram mortos, e as artérias ilíacas preparadas para análise histológica. Os cortes histológicos foram digitalizados e analisados por morfometria digital. A análise estatística foi realizada com o teste t de Student e o de Mann-Whitney. RESULTADOS: Comparando as artérias ilíacas submetidas à angioplastia com as artérias não submetidas à angioplastia, houve hiperplasia neointimal significativa (0,228 versus 0,119 mm2; p=0,0001). Nas artérias submetidas à angioplastia, não houve diferença entre o grupo 1 (cilostazol) e o grupo 2 (controle) na área do lúmen (2,277 versus 2,575 mm2; p=0,08), área da íntima (0,219 versus 0,237 mm2; p=0,64), área da média (2,262 versus 2,393 mm2; p=0,53) e no percentual de obstrução neointimal (8,857 versus 9,257 %; p=0,82).CONCLUSÃO: O uso de cilostazol 50mg administrado em duas doses diárias durante 30 dias não reduziu a hiperplasia neointimal em artérias ilíacas de suínos submetidas à angioplastia com cateter balão.

Effects of PDE type 5 inhibitors on Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Resistant Hypertension / Efeitos dos Inibidores da PDE do Tipo 5 sobre a Disfunção Diastólica Ventricular Esquerda na Hipertensão Arterial Resistente

Resistant hypertension (RHTN) is a multifactorial disease characterized by blood pressure (BP) levels above goal (140/90 mmHg) in spite of the concurrent use of three or more antihypertensive drugs of different classes. Moreover, it is well known that RHTN subjects have high prevalence of left ventricular diastolic dysfunction (LVDD), which leads to increased risk of heart failure progression. This review gathers data from studies evaluating the effects of phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors (administration of acute sildenafil and short-term tadalafil) on diastolic function, biochemical and hemodynamic parameters in patients with RHTN. Acute study with sildenafil treatment found that inhibition of PDE-5 improved hemodynamic parameters and diastolic relaxation. In addition, short-term study with the use of tadalafil demonstrated improvement of LVDD, cGMP and BNP-32 levels, regardless of BP reduction. No endothelial function changes were observed in the studies. The findings of acute and short-term studies revealed potential therapeutic effects of IPDE-5 drugs on LVDD in RHTN patients.

A Hipertensão arterial resistente (HAR) é uma doença multifatorial caracterizada por níveis pressóricos acima das metas (140/90 mmHg), a despeito de tratamento farmacológico otimizado de 3 ou mais fármacos anti-hipertensivos de diferentes classes. Pacientes diagnosticados como hipertensos resistentes apresentam alta prevalência de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDVE) que proporciona risco aumentado para insuficiência cardíaca. Esta revisão reúne dados de estudos prévios avaliando os efeitos dos inibidores de fosfodiesterase-5 (PDE-5) (administração aguda de sildenafil e de curto prazo de tadalafil) na função diastólica e nos parâmetros bioquímicos e hemodinâmicos em pacientes com HAR. O estudo agudo com sildenafil demonstrou que a inibição da PDE-5 melhorou os parâmetros hemodinâmicos e de relaxamento diastólico. Além disso, o estudo curto prazo com o uso de tadalafil revelou melhora da DDVE e dos níveis de GMPc e BNP-32, independente de redução de pressão arterial. A função endotelial não apresentou alteração com ambos os tratamentos. Os resultados dos estudos agudo e de curto prazo sugerem efeitos terapêuticos potenciais dos fármacos inibidores da PDE-5 na disfunção diastólica em pacientes com HAR.

Inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 e perda auditiva neurossensorial subita / Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors and sudden sensorineural hearing loss

O uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 como sildenafil, vardenafil e tadalafil tem aumentado atualmente e alguns destes pacientes vêm apresentando perda auditiva neurossensorial súbita. OBJETIVO: Apresentar dois casos de pacientes que apresentaram surdez súbita em uso eventual do medicamento e revisar estudos sobre o uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 e surdez súbita. MÉTODO: Estudo analítico de dois casos e revisão sobre o tema no banco de dados da Pubmed/ MedLine e Bireme utilizando as palavras-chave inibidores da fosfodiesterase e surdez súbita e seus correlatos na língua inglesa. RESULTADOS: Os pacientes analisados são jovens, sem comorbidades, em uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 e após terapia combinada para o tratamento da surdez súbita, apenas um deles obteve melhora auditiva. Nove estudos científicos foram encontrados. Estudos pré-clínicos e clínicos, transversais e prospectivos foram revisados. CONCLUSÃO: O aumento da ocorrência na prática clínica e relatos científicos na literatura sugerem que o uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 seja encarado como fator de risco para surdez súbita. Novos estudos com amostras maiores e grupo controle são necessários para investigar esta associação. .

Phosphodiesterase type 5 Inhibitors, such as sildenafil, vardenafil and tadalafil have been increasingly used today and some of the users have developed sudden sensorineural hearing loss. OBJECTIVE: To present two patients with sudden deafness developed after an occasional use of the drug and review studies on the use of phosphodiesterase type 5 inhibitors and sudden hearing loss. METHOD: Analytical study of two cases and review of the subject matter in the Pubmed/Medline and Bireme databases using the keywords: phosphodiesterase type 5 inhibitors and sudden deafness and its correlates in the English language. RESULTS: The patients analyzed are young without additional disorders, using phosphodiesterase type 5 inhibitors, and after combination treatment for sudden hearing loss only one had hearing improvement. We found nine scientific studies and reviewed preclinical studies, clinical trials, prospective and cross-sectional investigations. CONCLUSION: Increased occurrence in clinical practice and scientific reports in the literature suggest that the phosphodiesterase type 5 inhibitors are considered a risk factor for sudden deafness. Further studies with larger samples and control groups are needed for better assessing this association. .

Estudo clínico fase I de carbonato de lodenafila, um novo tipo de inibidor de fosfodiesterase 5 (PDE5), em voluntários saudáveis do sexo masculino / A phase I clinical trial of lodenafil carbonate, a new phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor, in healthy male volunteers

Carbonato de Lodenafila é um novo tipo de inibidor de fosfodiesterase 5 (PDE5) utilizado no tratamento da disfunção erétil. O presente estudo foi realizado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do carbonato de lodenafila após a administração de doses orais únicas ascendentes (de 1 a 100 mg) a voluntários saudáveis do sexo masculino (n = 33). O estudo foi um estudo clínico fase I, aberto, de escalonamento de dose, utilizando a administração de doses orais únicas de carbonato de lodenafila. Carbonato de Lodenafila foi administrado sequencialmente escalonado em doses únicas de 1 mg a 100 mg com um período sem uso do medicamento (washout) de pelo menos 1 semana, entre cada dose. A progressão para a próxima dose foi permitida se após a avaliação dos exames clínicos, laboratoriais e Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA), não demonstrassem alterações e eventos adversos sem relevância clínica. As amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e em intervalos determinados e 24 horas após a administração. As amostras de plasma para a mensuração de carbonato lodenafila e lodenafila foram analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa. Não foram observados eventos adversos graves, e nenhum dos voluntários abandonou o estudo devido à intolerância. As medições do MAPA, exames clínicos e laboratoriais e ECG não revelaram alterações significativas mesmo em doses mais elevadas. Carbonato Lodenafila não foi detectado em qualquer amostra, indicando que ele atua como um pró-droga. Os parâmetros farmacocinéticos médios de lodenafila para tmax e t1 / 2 foram 1,6 (± 0,4) horas e 3,3 (± 1,1) horas, respectivamente. Este estudo demonstrou que o carbonato de lodenafila é bem tolerado e apresentou um bom perfil de segurança em voluntários saudáveis do sexo masculino.

Lodenafil carbonate is a new phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor used in treatment of erectile dysfunction. The present study was conducted to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of lodenafil carbonate after administering ascending (1 to 100 mg) single oral doses to healthy male volunteers (n=33). The study was an open-label, dose-escalation, phase I clinical trial involving the administration of single oral doses of lodenafil carbonate. Lodenafil carbonate was administered sequentially, escalating in single doses of 1 mg to 100 mg with a washout period of at least 1 week between each dose. The progression to the next dose was allowed after clinical and laboratory exams, Ambulatory Monitoring of Arterial Pressure (AMAP) without relevant clinical modifications and adverse events without clinical relevancy. Blood samples were collected at pre-dose, determined intervals and 24h postdosing. Plasma samples for measurement of lodenafil carbonate and lodenafil were analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. No serious adverse events were observed, and none of the subjects discontinued the study due to intolerance. The AMAP measurements, clinical and laboratory exams and ECG revealed no significant changes even at higher doses. Lodenafil carbonate was not detected in any samples, indicating that it acts as a pro-drug. The mean lodenafil pharmacokinetic parameters for tmax and t1/2 were 1.6 (±0.4) hr and 3.3 (±1.1) hr, respectively. This study demonstrated that lodenafil carbonate was well tolerated and showed a good safety profile in healthy male volunteers.

Efeitos da inibição da fosfodiesterase-5 sobre a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo em pacientes com hipertensão arterial resistente / Phosphodiesterase 5 inhibition improves left ventricle diastolic dysfuntion in resistant hipertensive patients

A disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDVE) e a hipertrofia ventricular são consideradas marcadores frequentes para lesão cardíaca e fatores de risco de progressão para insuficiência cardíaca congestiva (ICC), especialmente em pacientes com hipertensão arterial resistente (HAR). A redução dos níveis pressóricos arteriais pode melhorar a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo e os sintomas de insuficiência cardíaca. Entretanto, frequentemente esta redução não é atingida nos pacientes com HAR. Inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) apresentam efeitos vasodilatadores discretos e, recentemente, se demonstrou que a administração de sildenafil a ratos hipertensos melhorou a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, através de ação direta sobre os miócitos cardíacos, evidenciando a presença de PDE5 neste tecido. Objetivo: Avaliar se o uso de um inibidor de PDE5 de longa duração (tadalafil) melhora a DDVE em pacientes com HAR de maneira independente de outros mecanismos secundários. Casuística e Métodos: Realizou-se um estudo intervencionista, cego, controlado por placebo, cruzado de uma via, incluindo 19 pacientes com HAR e DDVE. Inicialmente, receberam por via oral uma dose diária de placebo por 14 dias, com realização de medidas da pressão arterial de consultório e MAPA, avaliação da função endotelial (técnica de FMD), ecocardiograma e medidas de concentrações sanguíneas de BNP-32, GMPc e nitrito, antes e após o período de administração. Posteriormente, repetimos o mesmo procedimento, mas substituindo o placebo por tadalafil 20mg por dia. Ao final, as variáveis obtidas foram comparadas antes e após os usos de tadalafil e placebo, utilizando-se o método t de student pareado, com ?<0,05.

Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction (LVDD) remain frequent markers of cardiac damage and risk of progression to symptomatic heart failure (HF), especially in resistant hypertension (RHTN). Lowering BP may improve diastolic function and relieve HF symptoms; however, very often this target is not achieved in RHTN subjects. PDE-5 inhibitors have mild systemic vasodilatory effects, and recently, we demonstrated that administration of sildenafil in hypertensive rats improves LVDD, acting in cardiac myocytes with PDE5 expression in this tissue. Objective: To analyze if a long-acting PDE-5 inhibitor (tadalafil) may be clinically useful for improving LVDD in RHTN patients. Methods: We developed a single- blinded, placebo-controlled, one-way crossover, interventional study that enrolled 19 patients with RHTN and LVDD. At first, subjects were given a placebo daily oral dosage, for 2 weeks and they were submitted to blood pressure measurements (both ABPM and office), endothelial function (FMD) assessment, echocardiographic study and plasmatic BNP-32, cGMP and nitrite levels, before and after this 2-week period. Next, subjects were submitted to the same protocol receiving tadalafil (20 mg) orally instead of placebo. Variables were compared before and after placebo and tadalafil administration, using the paired student's t-test. The level of significance (?) accepted was less than 0.05.

A review of analytical methods for the determination of four new phosphodiesterase type 5 inhibitors in biological samples and pharmaceutical preparations

The introduction of oral phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy in 1998 revolutionized the treatment of erectile dysfunction. Erectile dysfunction is the most common sexual problem in men. It often has a profound effect on intimate relationships and quality of life. The analysis of pharmaceuticals is an important part of the drug development process as well as for routine analysis and quality control of commercial formulations. Whereas the determination of sildenafil citrate, vardenafil and tadalafil are well documented by a variety of methods, there are few publications about the determination of udenafil, lodenafil carbonate, mirodenafil and avanafil. The paper presents a brief review of the action mechanism, adverse effects, pharmacokinetics and the most recent analytical methods that can determine drug concentration in biological matrices and pharmaceutical formulations of these four drugs.

A introdução da terapia oral com inibidores da fosfodiesterase tipo 5, em 1998, revolucionou o tratamento da disfunção erétil. A disfunção erétil é o problema sexual mais comum em homens. Muitas vezes tem um efeito profundo nas relações íntimas e na qualidade de vida. A análise de produtos farmacêuticos é uma parte importante do processo de desenvolvimento de fármacos, bem como para a análise de rotina e controle de qualidade das formulações comerciais. Enquanto a determinação do citrato de sildenafila, vardenafila e tadalafila está bem documentada por uma variedade de métodos, existem poucas publicações sobre a determinação de udenafila, carbonato de lodenafila, mirodenafila e avanafila. O artigo apresenta uma breve revisão do mecanismo de ação, efeitos adversos, farmacocinética e os mais recentes métodos analíticos, que podem determinar a concentração do fármaco em matrizes biológicas e formulações farmacêuticas destes quatro fármacos.

Falsificação de medicamentos no Brasil / Counterfeiting of drugs in Brazil / Falsificación de medicamentos en Brasil

OBJETIVO: Identificar os principais medicamentos falsificados apreendidos pela Polícia Federal brasileira e os estados em que houve a apreensão. MÉTODOS: Estudo retrospectivo descritivo dos laudos periciais elaborados por Peritos Criminais da Polícia Federal sobre medicamentos contrafeitos entre janeiro de 2007 e setembro de 2010. RESULTADOS: Os medicamentos com maior número de apreensões foram inibidores seletivos da fosfodiesterase 5, utilizados para tratar a disfunção erétil masculina (Cialis® e Viagra®, em média 66 por cento), seguidos por esteróides anabolizantes (Durateston® e Hemogenin®, 8,9 por cento e 5,7 por cento, respectivamente). A maior parte dos medicamentos falsos foi apreendida nos estados do Paraná, São Paulo e Santa Catarina, com incremento superior a 200 por cento no número de medicamentos inautênticos encaminhados à perícia no período. Houve aumento nas apreensões de medicamentos contrabandeados arrecadados em conjunto com os falsos; 67 por cento das apreensões incluíram no mínimo um medicamento contrabandeado. CONCLUSÕES: A falsificação de medicamentos é um grave problema de saúde pública. A identificação das classes de medicamentos falsos no País e os principais estados brasileiros com essa problemática podem facilitar ações futuras de prevenção e repressão pelos órgãos brasileiros responsáveis.

OBJECTIVE: To identify the main counterfeit drugs seized by the Brazilian Federal Police and the states where seizures have been made. METHODS: A retrospective descriptive study on expert reports produced by criminal investigators of the Federal Police between January 2007 and September 2010, in relation to counterfeit drugs, was carried out. RESULTS: The drugs with greatest numbers of seizures were selective phosphodiesterase-5 inhibitors that are used for treating male erectile dysfunction (Cialis® and Viagra®, mean = 66 percent ), followed by anabolic steroids (Durateston® and Hemogenin®: 8.9 percent and 5.7 percent, respectively). The greatest proportions of the counterfeit drugs were seized in the states of Paraná, Santa Catarina (both Southeastern Brazil) and São Paulo (Southeastern), and the number of non-authentic drugs sent for investigation increased by more than 200 percent over the study period. There were increases in seizures of smuggled drugs found together with counterfeit drugs: 67 percent of the seizures included at least one smuggled drug. CONCLUSIONS: Counterfeiting of drugs is a severe public health problem. Identification of the classes of counterfeit drugs present in Brazil and the main Brazilian states with this problem may facilitate future preventive and suppressive actions by the Brazilian bodies responsible for such actions.

OBJETIVO: Identificar los principales medicamentos falsificados incautados por la Policía Federal Brasileña y los estados donde hubo incautación. MÉTODOS: Estudio retrospectivo descriptivo de los laudos periciales elaborados por Peritos Criminales de la Policía Federal brasileña sobre medicamentos falsos entre enero de 2007 y septiembre de 2010. RESULTADOS: Los medicamentos con mayor número de incautaciones fueron los inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 5, utilizados para tratar la disfunción eréctil masculina (Ciallis® y Viagra®, en medio 66 por ciento), seguidos por esteroides anabolizantes (Durateston® y Hemogenin®, 8,9 por ciento y 5,7 por ciento, respectivamente). La mayor parte de los medicamentos falsos fue incautada en los estados Paraná, Sao Paulo y Santa Catarina, con incremento superior a 200 por ciento en el número de medicamentos inauténticos encaminados a la pericia en el período. Hubo aumento en las incautaciones de medicamentos contrabandeados arrecadados en conjunto con los falsos, 67 por ciento de las incautaciones incluyeron al menos un medicamento contrabandeado. CONCLUSIONES: La falsificación de medicamentos es un grave problema de salud pública. La identificación de las clases de medicamentos falsos en Brasil y los principales estados brasileños con esta problemática pueden facilitar acciones futuras de prevención y represión por los órganos brasileños responsables.

Medicação anti-inflamatória alternativa aos glicocorticóides para o tratamento da asma: papel dos modificadores de leucotrienos, estabilizadores de mastócitos e outras perspectivas / Anti-inflammatory medication beyond glucocorticoids for asthma therapy: role of leukotriene

A inalação de agentes anti-inflamatórios esteroidais, administrados isoladamente ou combinados a agonistas β2-adrenérgicos de longa duração, é a melhor opção disponível para o controle farmacológico da asma, embora efeitos adversose resistência aos glicocorticóides limitem seu benefício. Inibidores da síntese de leucotrienos, antagonistas do receptor CysLT1 e estabilizadores de mastócitos têm sido empregados, como monoterapias alternativas, no tratamento da asma branda e moderada, porém sem a mesma eficácia dos anti-inflamatórios esteroidais. Há evidências de que a combinação do antagonista CysLT1 e glicocorticóide inalado seja eficaz no tratamento de asmáticos graves, com diminuição da dosagem do agente esteroidal. Inibidores da enzima fosfodiesterase 4, bem como lidocaína e análogos não anestésicos da lidocaína, têm igualmente atraído atenção como opções terapêuticas no controle da asma. Esta revisão analisa avanços recentes no campo das alternativas ao uso dos glicocorticóides para regulação anti-inflamatória da asma

Uso do sildenafil no controle de dor neuropática após nefrectomia:relato de caso / Sildenafil to control neuropathic pain after nephrectomy: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor neuropática é definida como aquela iniciada ou provocada por lesão no sistema somatossensorial, que causa importante perdafuncional e limitação para o paciente. O seu tratamento é fundamental para a melhoria da qualidade de vida dos pacientes. O objetivo deste estudo foi relatar o controle de dor neuropática utilizando sildenafil em paciente refratário a terapêutica habitual.RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 40 anos, evoluiu com dor neuropática de grande intensidade após nefrectomia por via lombar para tratamento de neoplasia renal. O controle adequado da dor não alcançado com o uso dos fármacos de primeira, segunda ou terceira linha habitualmente usada. O sildenafil usado durante seis meses propiciou adequado controle da dor,diminuindo de modo importante sua intensidade permitindo diminuição importante da limitação funcional apresentada pelo paciente.CONCLUSÃO: O sildenafil propiciou grande diminuição da intensidade da dor, despontando como opção para tratamento de dor neuropática não controlada com a terapêutica habitual.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuropathic pain is defined as pain started or caused by somatosensory system injury, which leads to major functional loss and limitation. Its treatment is critical to improve quality of life. This study aimed at reporting neuropathic pain control with sildenafil in a patient refractory to normal therapy.CASE REPORT: Male patient, 40 years old, evolving with very severe neuropathic pain after lumbar nephrectomy to treat renal neoplasia. Adequate pain control was not reached with normally used first, second or third line drugs. Sildenafil for six months has provided adequate pain control, importantly decreasing its intensity and greatly improving functional limitation presented by the patient.CONCLUSION: Sildenafil has provided important pain intensity decrease, emerging as an option to treat neuropathic pain not controlled by normal therapy.