RESUMEN
Abstract Sepsis induces a severe systemic inflammatory response that may result in multiple organ dysfunction and death. Studies using a protein derived from natural Hevea brasiliensis (rubber tree) latex, denominated Hev b 13, have demonstrated important anti-inflammatory effects, but no data have been published regarding its effects on sepsis. The aim of this study was to investigate the effects of Hev b 13 on the inflammatory response and lung lesions of septal rats. Male Wistar rats were submitted to cecal ligation and puncture (CLP), randomized into groups and treated with subcutaneously administered doses of 0.5/2.0/3.0 mg/Kg of Hev b 13. Next, animals were subdivided into three different points in time (1, 6 and 24 hours after treatments) for collection of blood samples and euthanasia accompanied by organ removal. Total and differential leukocyte counts, cytokine dosage and histological assessment were analyzed. Treatment with Hev b 13 resulted in a significant decline in total and differential leukocytes as well as suppression of TNF-α and IL-6 production, associated with the increase in IL-10 and IL-4 in plasma and lung tissue. Moreover, it reduced morphological and pathological changes found in the lungs, including neutrophil infiltration, edema and alveolar thickening. The present study concluded that Hev b 13 exerts anti-inflammatory effects and attenuates lung lesions in septal rats, showing potential for clinical application.
Resumo Sepse induz uma resposta inflamatória sistêmica grave podendo resultar em disfunção de múltiplos órgãos e morte. Pesquisas utilizando uma proteína derivada do látex natural de Hevea brasiliensis (seringueira), denominada Hev b 13 tem demonstrado importantes efeitos anti-inflamatórios, mas nenhum dado foi publicado dos seus efeitos na sepse. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da Hev b 13 na resposta inflamatória e na lesão pulmonar de ratos com sepse. Ratos machos da linhagem Wistar foram submetidos a ligação e perfuração do ceco (LPC), randomizados em grupos e tratados com as doses 0,5/2,0/3,0 mg/Kg de Hev b 13 subcutâneo. Após subdividiu-se os animais em três pontos diferentes de tempo (1, 6 e 24 horas após os tratamentos) para coleta de amostras sanguíneas e eutanásia com remoção dos órgãos. Contagem total e diferencial de leucócitos, dosagem de citocinas e avaliação histológica foram analisadas. O tratamento com a Hev b 13 resultou em diminuição significativa de leucócitos totais e diferenciais bem como suprimiu a produção de TNF-α e IL-6, associado ao aumento de IL-10 e IL-4 no plasma e tecido pulmonar. Além disso, reduziu as alterações morfológicas e patológicas encontradas nos pulmões, incluindo infiltrado de neutrófilos, edema e espessamento alveolar. Este estudo concluiu que a Hev b 13 tem efeitos anti-inflamatórios e atenua lesões pulmonares em ratos com sepse, apresentando potencialidades para aplicabilidade clínica.
Asunto(s)
Animales , Masculino , Ratas , Proteínas de Plantas/farmacología , Antígenos de Plantas/farmacología , Pulmón/efectos de los fármacos , Pulmón/inmunología , Pulmón/metabolismo , Enfermedades Pulmonares/metabolismo , Proteínas de Plantas/administración & dosificación , Distribución Aleatoria , Citocinas/inmunología , Citocinas/metabolismo , Citocinas/sangre , Ratas Wistar , Sepsis/metabolismo , Modelos Animales de Enfermedad , Antígenos de Plantas/administración & dosificación , Enfermedades Pulmonares/inmunologíaRESUMEN
ABSTRACT Background: Sepsis is a potentially life-threatening complication of an infection that occurs when chemicals released into the bloodstream to fight the infection trigger inflammatory responses throughout the body, especially in the acute phase of the disease, producing excessive pro-inflammatory cytokines, leading to multiple organ injury and death. The Hev b 13 fraction has demonstrated biological activity capable of inducing IL-10 production and shrinking inflammatory disease lesions. Aim: To investigate the immunomodulating effects of the Hev b 13 fraction on septic rats. Methods: Acinetobacter baumannii was injected into the peritoneal cavity of the animals after sustaining a lesion in the pancreas, with the stomach as an entry point. After 10 h of infection, they were euthanized for blood and lung collection, followed by total and differential leukocyte count, determination of cytokine level and histopathological analysis. Results: Administering a single dose of the Hev b 13 fraction 2 h after sepsis induction significantly decreased total leukocyte count. Higher IL-10 and IL-4 and lower IL-6 production shrank the lung tissue lesions compared to the control groups. Conclusion: The Hev b 13 fraction exhibits an anti-inflammatory tendency, with potential for sepsis treatment.
RESUMO Racional: Sepse se correlaciona com a ruptura do complexo equilíbrio entre os mediadores inflamatórios, que principalmente na fase aguda da doença, produz exacerbadamente citocinas pró-inflamatórias levando a lesão de múltiplos órgãos e morte. A fração Hev b 13 tem demonstrado atividade biológica capaz de induzir a produção de IL-10 e regredir lesões de doenças inflamatórias. Objetivo: Investigar os efeitos imunomoduladores da fração Hev b 13 em ratos com sepse. Métodos: Foi injetado Acinetobacter baumannii na cavidade peritoneal dos animais após lesão no pâncreas e estômago como porta de entrada. Após 10 h de infecção, foi realizada eutanásia para coleta de sangue e pulmões, em seguida, contagem total e diferencial de leucócitos, dosagem de citocinas e histopatologia para análise. Resultados: A administração de dose única da fração Hev b 13, 2 h após a indução de sepse, diminuiu significativamente a contagem total de leucócitos. Associado a maior produção de IL-10 e IL-4, e menor de IL-6, atenuou as lesões nos tecidos pulmonares em comparação com os grupos controles. Conclusão: A fração Hev b 13 apresenta tendência anti-inflamatória, com potencialidades no tratamento da sepse.
Asunto(s)
Animales , Masculino , Ratas , Proteínas de Plantas/uso terapéutico , Sepsis/terapia , Antígenos de Plantas/uso terapéutico , Inmunomodulación , Fitoterapia , Ratas Wistar , Sepsis/inmunologíaRESUMEN
Abstract Sepsis induces a severe systemic inflammatory response that may result in multiple organ dysfunction and death. Studies using a protein derived from natural Hevea brasiliensis (rubber tree) latex, denominated Hev b 13, have demonstrated important anti-inflammatory effects, but no data have been published regarding its effects on sepsis. The aim of this study was to investigate the effects of Hev b 13 on the inflammatory response and lung lesions of septal rats. Male Wistar rats were submitted to cecal ligation and puncture (CLP), randomized into groups and treated with subcutaneously administered doses of 0.5/2.0/3.0 mg/Kg of Hev b 13. Next, animals were subdivided into three different points in time (1, 6 and 24 hours after treatments) for collection of blood samples and euthanasia accompanied by organ removal. Total and differential leukocyte counts, cytokine dosage and histological assessment were analyzed. Treatment with Hev b 13 resulted in a significant decline in total and differential leukocytes as well as suppression of TNF- and IL-6 production, associated with the increase in IL-10 and IL-4 in plasma and lung tissue. Moreover, it reduced morphological and pathological changes found in the lungs, including neutrophil infiltration, edema and alveolar thickening. The present study concluded that Hev b 13 exerts anti-inflammatory effects and attenuates lung lesions in septal rats, showing potential for clinical application.
Resumo Sepse induz uma resposta inflamatória sistêmica grave podendo resultar em disfunção de múltiplos órgãos e morte. Pesquisas utilizando uma proteína derivada do látex natural de Hevea brasiliensis (seringueira), denominada Hev b 13 tem demonstrado importantes efeitos anti-inflamatórios, mas nenhum dado foi publicado dos seus efeitos na sepse. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da Hev b 13 na resposta inflamatória e na lesão pulmonar de ratos com sepse. Ratos machos da linhagem Wistar foram submetidos a ligação e perfuração do ceco (LPC), randomizados em grupos e tratados com as doses 0,5/2,0/3,0 mg/Kg de Hev b 13 subcutâneo. Após subdividiu-se os animais em três pontos diferentes de tempo (1, 6 e 24 horas após os tratamentos) para coleta de amostras sanguíneas e eutanásia com remoção dos órgãos. Contagem total e diferencial de leucócitos, dosagem de citocinas e avaliação histológica foram analisadas. O tratamento com a Hev b 13 resultou em diminuição significativa de leucócitos totais e diferenciais bem como suprimiu a produção de TNF- e IL-6, associado ao aumento de IL-10 e IL-4 no plasma e tecido pulmonar. Além disso, reduziu as alterações morfológicas e patológicas encontradas nos pulmões, incluindo infiltrado de neutrófilos, edema e espessamento alveolar. Este estudo concluiu que a Hev b 13 tem efeitos anti-inflamatórios e atenua lesões pulmonares em ratos com sepse, apresentando potencialidades para aplicabilidade clínica.