Avaliação da interação in vitro do fungo oportunista, emergente, paecilomyces lilacinus, agente causal da hialohifomicose, com células apresentadoras de antígenos humanas (macrófagos e células dentríticas) / Assessment of in vitro interaction of opportunistic emerging fungus, Paecilomyces lilacinus, causal agent of hyalohyphomycosis with human antigen-presenting cells (macrophages and dendritic cells)

Paecilomyces lilacinus, um dos agentes causais da hialohifomicose, é um fungo filamentoso, assexuado. Está amplamente distribuído pelo mundo e frequentemente é encontrado como contaminante, proveniente do ar, em espécimes clínicos e em soluções consideradas estéreis. Acomete principalmente pacientes comprometidos imunologicamente, porém pacientes imunocompetentes também podem apresentar manifestações clínicas da doença, sendo esse fungo, atualmente, considerado como um importante patógeno oportunista humano. O presente trabalho teve por objetivo a investigação da interação de conídios de P. lilacinus, proveniente de caso clínico de hialohifomicose humana, com células apresentadoras de antígenos (APCs - macrófagos e células dendríticas). Conídios interagiram com macrófagos e células dendritícas de doadores humanos saudáveis, em diferentes concentrações (conídio/APCs) e tempos de incubação para avaliação qualitativa e quantitativa da interação por microscopia óptica e para estudo do percentual de células expressando moléculas de superfície celular que atuam na resposta imune do hospedeiro. Sobrenadantes provenientes da interação das APCs com os conídios foram coletados para o estudo das citocinas IL1-beta e TNF-alfa...

Os resultados demonstraram que o fungo foi capaz de infectar de modo semelhante ambas as APCs e que a concentração de 1:1 (conídio/APCs) foi a melhor proporção entre as células para avaliar o processo de fagocitose e as etapas de desenvolvimento do fungo assim como o tempo de 6 horas de interação foi o melhor tempo para a certificação da internalização dos conídios pelas APCs. Após o processo de internalização dos conídios pelas APCs os mesmos começaram a se dilatar, formar tubos germinativos e hifas septadas que se ramificaram formando um micélio que destruiu as células humanas no período de 24 horas de observação. A avaliação quantitativa da fagocitose dos conídios pelas APCs demonstrou que não houve diferenças significativas entre o percentual fagocítico dos macrófagos e células dendríticas de cada doador como também entre os doadores. A interação do fungo com as APCs na presença de L-Name não modificou o processo de desenvolvimento do conídio no interior das células humanas, quando comparado a interação das células sem L-Name. Em relação aos marcadores de superfície celular a presença dos conídios não aumentou o percentual de macrófagos expressando CD14, porém aumentou as células expressando B7.1 e DC-SIGN. As células dendríticas apresentaram um percentual semelhante de células positivas para B7.1,na ausência e presença do fungo, e um aumento significativo do percentual de células DC-SIGN positivas na presença dos conídios. Os conídios de P. lilacinus foram capazes de estimular a secreção da citocina IL1-beta pelos macrófagos e células dendríticas e é possível que eles tenham inibido a produção de TNF-alfa pelos macrófagos. Então, os dados aqui apresentados demonstram a capacidade invasiva para APCs e de estimulação de moléculas de superfície importantes na resposta imune do hospedeiro por P. lilacinus, até o momento desconhecida...

Pulmonary fungal infection with hyalohyphomycosis associated with zygomycosis and Actinomyces spp. in a patient with ankylosing spondylitis / Infecção fúngica pulmonar por hialo-hifomicose associada a zigomicose e Actinomyces spp. em paciente com espondilite anquilosante

A espondilite anquilosante (EA) pode cursar com manifestações extra-articulares e, dentre elas, as pulmonares. A fibrose nos ápices pulmonares ocorre em até 30 por cento dos casos e as formações císticas são menos frequentes e observadas em casos avançados. A colonização dessas cavidades é uma complicação rara. Um paciente com diagnóstico de EA desde 1998, com comprometimento axial, histórico de tuberculose pulmonar tratada em 2002 e 2007, evoluiu com um quadro de aspergilose bilateral em ápices pulmonares associada à zigomicose e Actinomyces spp. Havia sido internado para investigar queixa de emagrecimento, sudorese noturna, tosse produtiva e lesão nos ápices pulmonares. Foi submetido a tratamento cirúrgico de lobectomia de lobo pulmonar superior direito, após identificação de bola fúngica nos ápices pulmonares nas radiografias e tomografias, comprovados por exames de fibrobroncoscopia e biópsia com exame anatomopatológico. Evoluiu sem expansão pulmonar direita, foi submetido à nova fibrobroncoscopia que sugeriu oclusão do brônquio lobar médio. Uma nova toracotomia não confirmou o achado da fibrobroncoscopia. Permaneceu sem expansão pulmonar direita, evoluiu com choque séptico refratário ao tratamento e ao óbito.

Ankylosing spondylitis (AS) can be associated with extra-articular manifestations, among which we find pulmonary disorders. Fibrosis of the pulmonary apices is seen in up to 30 percent of the cases, and cyst formation is less common, being seen in advanced cases. Colonization of those cavities is a rare complication. A patient with a diagnosis of AS since 1998 with axial involvement and history of pulmonary tuberculosis treated in 2002 and 2007, developed bilateral aspergillosis of the pulmonary apices associated with zygomycosis and Actinomyces spp. The patient had been hospitalized to investigate complaints of weight loss, nocturnal diaphoresis, productive cough, and lesion in both lung apices. He was submitted to right upper pulmonary lobectomy after identification of a fungus ball on chest X-ray and CT scan, which was confirmed by a fibrobronchoscopy and biopsy for anatomopathological exam. The patient evolved without expansion of the right lung and underwent another fibrobronchoscopy that suggested occlusion of the middle lobar bronchus. Repeat thoracotomy did not confirm the findings of the last fibrobronchoscopy, but the right lung failed to expand. The patient developed septic shock refractory to treatment and died.