Tratamento da resposta inflamatória tardia ao preenchimento de tecidos moles com ácido hialurônico em indivíduo imunizado Moderna após reforço com vacina Pfizer com hialuronidase / Treatment of delayed inflammatory response to hyaluronic acid soft tissue filler in a Pfizer-Boosted Moderna-Vaccinated individual with hyaluronidaseapós reforço com vacina Pfizer com hialuronidase

Apresentamos um caso de hipersensibilidade tardia ao preenchimento à base de ácido hialurônico na face após o reforço da vacina Pfizer em um indivíduo imunizado com Moderna. Este é o primeiro caso conhecido de tratamento da reação de hipersensibilidade tardia com hialuronidase após a vacinação anti-Covid. A hialuronidase é uma opção viável para tratar esta reação, particularmente para pacientes que podem não se favorecer com as opções de tratamento sistémico. Com uma quarta ronda de reforço de vacinas planejada no horizonte, pode haver um aumento da incidência de eventos adversos cutâneos, incluindo a reação discutida.

We present a case of delayed-type hypersensitivity to hyaluronic acid (HA)-based filler on the face following the Pfizer booster in a Moderna-vaccinated individual. It is the first known case of treatment of the delayed-type hypersensitivity reaction with hyaluronidase following Covid vaccination. Hyaluronidase is a viable option to treat this reaction, particularly for patients who may not benefit from systemic treatment options. With an anticipated fourth round of vaccine boosters on the horizon, there may be an increased incidence of cutaneous adverse events, including the reaction discussed.

Tubercúlide papulonecrótica: um relato de caso / Papulonecrotic tuberculids: a case report / Tubercúlide papulonecrótica: un informe de caso

As tubercúlides são reações de hipersensibilidade cutânea aos antígenos do Mycobacterium tuberculosis. Este é o caso de uma mulher de 45 anos que procurou a Unidade Básica de Saúde (UBS) com um quadro de eritema nodoso com mais de 10 anos de evolução, de etiologia desconhecida, e que evoluía como nódulos em pescoço e membros, que se tornavam úlceras necróticas, cicatrizavam e recidivavam periodicamente. Biópsias das lesões evidenciavam um processo inflamatório granulomatoso com extensa necrose, sugestivo de tuberculose, mas sem a presença do bacilo. Após anos sem tratamento adequado, finalmente levantou-se a hipótese de tubercúlide papulonecrótica. A paciente iniciou tratamento com o esquema básico (2RHZE/4RH) e dessensibilização vacinal, recebendo alta por cura.

Las tubercúlides son reacciones de hipersensibilidad cutánea a los antígenos del Mycobacterium tuberculosis. Este es el caso de una mujer de 45 años que buscó la Unidad Básica de Salud (UBS) con un cuadro de eritema nodoso con más de 10 años de evolución, de etiología desconocida, y que evolucionaba como nódulos en cuello y miembros, que se tornaban úlceras necróticas, cicatrizaban y recidivaban periódicamente. Las biopsias de las lesiones evidenciaban un proceso inflamatorio granulomatoso con una extensa necrosis, sugestiva de tuberculosis, pero sin la presencia del bacilo. Después de años sin tratamiento adecuado, finalmente se levantó la hipótesis de tubercúlide papulonecrótica. La paciente inició tratamiento con el esquema básico (2RHZE / 4RH) y desensibilización vacunal, recibiendo alta por curación

The tuberculids are cutaneous hypersensitivity reactions to Mycobacterium tuberculosis antigens. This is the case of a 45-year-old woman who sought the Basic Health Unit (BHU) with erythema nodosum with a 10-year evolution, of unknown etiology, that evolved as nodules in the neck and limbs, which became necrotic ulcers, cicatrized and recurred periodically. Biopsies of the lesions revealed a granulomatous inflammatory process with extensive necrosis, suggestive of tuberculosis, but without the presence of the bacillus. After years without adequate treatment, the hypothesis of papulonecrotic tuberculids finally arose. The patient started treatment with the basic regimen (2RHZE/4RH) and vaccine desensitization, receiving discharge by cure.

Vasculite urticariforme e exantema: uma reação de hipersensibilidade tardia mista a dimenidrinato ­ relato de caso / Urticarial vasculitis and rash: a mixed delayed hypersensitivity reaction to dimenhydrinate ­ case report

Dimenidrinato é um anti-histamínico H1 do grupo das etanolaminas, com importantes propriedades anticolinérgicas, antisserotoninérgicas e sedativas. Relatamos um caso de uma mulher que após 14 dias de ter usado dimenidrinato, iniciou quadro de exantema e vasculite urticariforme, além de sintomas constitucionais. Avaliação laboratorial sem alterações. Biopsia de pele evidenciou dermatite de interface do tipo vacuolar e púrpura com leucocitoclasia e derrame pigmentar. Imunofluorescência positiva para IgG, com presença de fluorescência dos núcleos dos queratinócitos da epiderme. Tratada com corticoide oral por 2 meses até remissão completa do quadro, e posterior realização de teste intradérmico, que foi positivo na leitura de 48h. A reação de hipersensibilidade tardia observada foi relacionada a mecanismo misto de Gell e Coombs (III e IV), com positividade no teste cutâneo intradérmico de leitura tardia em 48h (reação tipo IV) e biópsia compatível com vasculite cutânea (reação tipo III); lesões exantemáticas (reação tipo IV) e urticária vasculítica (reação tipo III). O teste cutâneo com dimenidrinato positivo reforça o diagnóstico de reação de hipersensibilidade.

Dimenhydrinate is an H1 antihistamine from the ethanolamine group, with important anticholinergic, antiserotoninergic and sedative properties. We report the case of a woman who, after 14 days of using dimenhydrinate, developed rash and urticarial vasculitis, in addition to constitutional symptoms. Laboratory tests were normal. Skin biopsy revealed interface purpuric dermatitis with leukocytoclasia and pigment effusion. Immunofluorescence was positive for IgG, showing nuclear fluorescence of epidermal keratinocytes. She was treated with oral corticosteroid for 2 months until complete remission of symptoms. Subsequent intradermal test resulted positive on the 48-h reading. The delayed hypersensitivity reaction was related to a mixed Gell and Coombs mechanism (III and IV), with positive results in the intradermal cutaneous test on the 48-h reading (type IV reaction) and a biopsy compatible with cutaneous vasculitis (type III reaction), exanthematous lesions (type IV reaction,) and urticarial vasculitis (type III reaction). The positive skin test for dimenhydrinate reinforces the diagnosis of hypersensitivity reaction.

Delayed-type hypersensitivity skin test responses to PPD and other antigens among BCG-vaccinated HIV-1-infected and healthy children and adolescents / Resposta de testes de hipersensibilidade tardia utilizando PPD e outros antígenos em crianças e adolescentes saudáveis e infectados pelo HIV-1 e vacinados com BCG

INTRODUCTION: Among HIV-1-infected patients, CD4+ T cell counts are well-established markers of cell-mediated immunity. Delayed-type hypersensitivity (DTH) skin tests can be used to evaluate in vivo cell-mediated immunity to common antigens. METHODS: DTH responses to tuberculin purified protein derivative (PPD), sporotrichin, trichophytin, candidin and streptokinase/streptodornase antigens were assessed. Thirty-six HIV-1-infected children/adolescents and 56 age- and sex-matched HIV-1/HIV-2-seronegative participants were tested. All participants had a BCG scar. Fisher's exact test was used to evaluate significant differences between groups (p<0.05). RESULTS: The main characteristics of the HIV-1 patients were as follows: median age 8.1 years; 20/36 were males; 35 were vertical transmission cases; 34 were AIDS cases under antiretroviral therapy; median viral load = 3.04 log10 copies/ml; median CD4+ T cell count = 701 cells/μl. A total of 25 percent (9/36) and 87.5 percent (49/56) of HIV-1-infected and healthy participants, respectively, displayed DTH reactivity to at least one antigen (p<0.001). Among HIV-1-infected participants, reactivity to candidin predominated (8/36, 22.2 percent), while PPD positivity prevailed among healthy participants (40/56, 71.4 percent). PPD reactivity in the HIV-1-positive group was 8.3 percent (p<0.01). The median PPD induration was 2.5mm (range: 2-5mm) in the HIV-1 group and 6.0 mm among healthy participants (range: 3-15mm). There was no correlation between PPD positivity and age. No correlation between CD4+ T cell counts and DTH reactivity was observed among HIV-1-infected patients. CONCLUSIONS: DTH skin test responses, including PPD reactivity, were significantly lower among HIV-1-infected participants compared to healthy controls, which likely reflects advanced disease and T cell depletion.

INTRODUÇÃO: A contagem de células CD4+ representa marcador da resposta imune celular em pacientes infectados pelo HIV-1. Testes cutâneos de hipersensibilidade tardia (DTH) podem ser empregados para avaliar in vivo respostas celulares a antígenos comuns. MÉTODOS: DTH para derivado proteico purificado de tuberculina (PPD), esporotriquina, tricofitina, candidina e estreptoquinase/estreptodornase foram realizados. Foram testados crianças/adolescentes infectados pelo HIV-1 (n=36) e indivíduos saudáveis (n=56), soronegativos para HIV-1/HIV-2 pareados por sexo-idade, todos com cicatriz vacinal por BCG. Teste exato de Fisher foi aplicado (p<0,05). RESULTADOS: Entre as crianças/adolescentes infectados pelo HIV-1, mediana de idade=8,1 anos; 20/36 eram do sexo masculino; 35 casos de transmissão vertical; 34 casos de AIDS sob terapia antirretroviral; mediana de carga viral = 3.04lc10 cópias/ml; mediana de contagem de células CD4+ = 701 células/μl. Entre os infectados e saudáveis a reatividade DTH a pelo menos um dos antígenos foi, respectivamente, 25 por cento (9/36) e 87,5 por cento (49/56) (p<0,001). Reatividade à candidina predominou nos infectados (8/36, 22 por cento) e ao PPD nos indivíduos saudáveis (40/56, 71,4 por cento). A reatividade ao PPD entre infectados foi de 8,3 por cento (p<0,01). A mediana da induração ao PPD foi 2,5mm (variação: 2-5mm) entre infectados e 6,0mm (variação: 3-15mm) entre os saudáveis. Não observamos correlação entre positividade ao PPD e idade. No grupo de infectados, não observamos correlação entre contagens de células CD4+ e reatividade ao DTH. CONCLUSÕES: Respostas DTH significativamente diminuídas, incluindo a reatividade ao PPD foram observadas em crianças/adolescentes infectados pelo HIV-1 comparadas com controles saudáveis, provavelmente refletindo doença avançada e supressão da imunidade mediada por células T.

Caracterização da resposta a testes cutâneos de hipersensibilidade tardia em pacientes internados na UTI / Characterization of the response to the delayed hypersensitivity: skin tests in ICU patients

Infecções hospitalares estão entre as principais complicações associadas a óbito em Unidade de Terapia Intensiva(UTI). Entretanto, existem poucas ferramentas validadas em UTI para tentar caracterizar o risco de tais complicações. Objetivo: Caracterizar a resposta a testes cutâneos de hipersensibilidade tardia no momento da admissão de pacientes em UTI, relacionando-a ao desenvolvimento de infecção hospitalar. Pacientes e métodos: Foram analisadas as respostas dos testes cutâneos (pápulas formadas) para quatro antígenos: PPD, candidina, tricofitina e estreptoquinase em 78 pacientes, à admissão em UTI. Os pacientes foram divididos em três grupos: A) sem infecção na admissão e durante a internação; B)sem infecção na admissão e que desenvolveram infecção durante a internação; C) infecção diagnosticada na admissão. Foram ainda divididos em: eutróficos, obesos e desnutridos. Resultados: Tanto pacientes que desenvolveram infecção na UTI (24 pacientes) quanto aqueles que já apresentavam infecção à admissão (15 pacientes) apresentaram menor positividade dos testes ao PPD (1,75 e 0,53mm) e à candidina (1,45 e 1,06mm), quando comparados a 34 pacientes que nãodesenvolveram infecção (4,97 para PPD e 4,74mm para candidina)(p<0,05). Observou-se ainda que os 40 desnutridos apresentaram menor positividade à candidina (1,91mm) quando comparados aos 21 eutróficos (3,17mm) (p<0,05). Conclusão: Observamos que pacientes com diagnóstico de infecção à internação em UTI e os que evoluíram para infecção na UTI apresentaram uma menor resposta aos testes cutâneos de hipersensibilidade tardia ao PPD e à candidina. Acreditamos que a aplicação dos testes cutâneos possa ser uma ferramenta útil na avaliação de risco de infecção hospitalar em UTI.

The hospital infections are among the major complications associated with death in the Intensive Care Unit (ICU). However, there are few validated tools in the ICU to try to characterize the risk of such complications. Objective: To characterize the response to skin tests for delayed hypersensitivity at the time of admission of patients inthe ICU and its relation to the development of nosocomial infection. Patients and Methods: We analyzed the responses of skin tests (papules formed) to four antigens: PPD, candidina, trichophytinand streptokinase in 78 patients at the ICU admission. Patients were divided into three groups: A) no infection at admission and during hospitalization; B) without infection on admission and who developed infections during hospitalization; C) infection diagnosed on admission. Patients were further divided into: normal weight, obese and malnourished. Results: The patients that developed infections in the ICU(24 patients) and those that already had infection on admission(15 patients) had lower positivity to PPD (1.75 and 0.53mm) and candidina tests (1.45 and 1.06mm), when they were compared to 34 patients without infection (4.97 for PPD and 4.74mm for candidina) (p<0.05). It was also observed that the 40 malnourished patients had lower positivity for candidina (1.91 mm) when they were compared to 21 normal weight(3,17mm) (p<0.05). Conclusion: We found that patients with a diagnosis of infection at admission in the ICU and who progressed to infection in the ICU had a lower response to skin tests for delayed hypersensitivity to PPD and candidina. We believe that the application of skin tests may be a useful tool in assessing risk of nosocomial infection in ICU.

Boosting the suppressive effects of Ascaris suum components in IFN-γ-deficient mice / Potencialização do efeito supressor de componentes do Ascaris suum em camundongos deficientes em IFN-γ

High molecular weight components from Ascaris suum extract suppress ovalbumin-specific immunity in mice. In IFN-γ-deficient mice, ovalbumin-specific delayed-type hypersensitivity reactions are more strongly downregulated by these suppressive components. Here, the cellularity of the delayed-type hypersensitivity reaction in IFN-γ-deficient mice and the increased downregulation induced by Ascaris suum components were analyzed. IL-12p40-dependent neutrophilic influx was predominant. Suboptimal doses of the suppressive fraction from this nematode completely inhibited the hypersensitivity reaction, thus indicating intensification of the immunosuppression under conditions of intense recruitment of IFN-γ-independent neutrophils.

Componentes de alto peso molecular do extrato de Ascaris suum suprimem a imunidade específica à ovalbumina em camundongos. Em camundongos geneticamente deficientes de IFN-γ a reação de hipersensibilidade tardia específica para ovalbumina foi mais fortemente prejudicada por estes componentes supressivos. Aqui, a celularidade da reação de hipersensibilidade tardia em camundongos deficientes de IFN-γ e o incremento na supressão induzida por componentes do Ascaris suum foram analisados. Influxo neutrofílico, dependente de IL-12p40, foi predominante. Dose sub-ótima da fração supressiva do nematódeo inibiu completamente a reação de hipersensibilidade, indicando uma intensificação da imunossupressão em condições de recrutamento intenso de neutrófilos independente de IFN-γ.