O gálio e a patologia óssea / Gallium and bone pathology

PROPOSTA: Revisão de trabalhos científicos referentes à incorporação do gálio no tecido ósseo, ao mecanismo da atividade terapêutica desse elemento, bem como a formação, crescimento e solubilidade da hidroxiapatita na presença dos sais de gálio. JUSTIFICATIVA: Diferente de outras drogas que impedem a perda de cálcio, os sais de elemento traço gálio são eficazes em hipercalcemia severa. O gálio (geralmente na forma de nitrato) aumenta a concentração de cálcio e fósforo no osso, influindo nos osteoclastos de maneira direta não tóxica, em doses surpreendentemente baixas. Apesar de que os detalhes do mecanismo de ação do gálio não são bem esclarecidos, está comprovado que esse mecanismo envolve a inserção do gálio na matriz de hidroxiapatita, protegendo-a contra a reabsorção e melhorando as propriedades biomecânicas do sistema esquelético. Este fármaco age também nos componentes celulares do osso, impedindo sua absorção ao diminuir a secreção ácida dos osteoclastos. São necessárias mais publicações sobre o uso do gálio no tratamento de várias doenças onde prevalece esta patologia. CONCLUSÕES: Devido as suas características interessantes e promissoras, o gálio merece ser futuramente avaliado do ponto de vista experimental e clínico, como um agente antiabsortivo em ortopedia, traumatologia e doenças relacionadas com o câncer. Maior conhecimento dos mecanismos envolvidos pode fornecer as idéias para estratégia terapêutica, com o objetivo de diminuir hipercalcemia e perda óssea. Espera-se que novos compostos do gálio sejam desenvolvidos e avaliados clinicamente.

PURPOSE: To review the literature concerning the incorporation of gallium into bone tissue, mechanisms of therapeutic activity of this element, as well as the formation, growth and solubility of hydroxiapatite in the presence of gallium salts. JUSTIFICATION: In contrast to other calcium-saving drugs, salts of trace element gallium are effective in severe hypercalcemias. Gallium (most commonly in the form of its nitrate) enhances calcium and phosphorus content of the bone and has direct, noncytotoxic effects on osteoclasts at markedly low doses. Although the details of gallium action on the bone are still uncertain, it is well established that the mechanism involves gallium insertion into the hydroxiapatite matrix protecting it from resorbtion and improving biomechanical properties of the skeletal system. The drug also acts on the cellular components of bone to reduce bone resorbtion by decreasing acid secretion by osteoclasts. More has to be published about the use of gallium in managing a series of clinical conditions in which this pathology is pronounced. CONCLUSIONS: Due to its interesting and promising profile gallium merits further experimental and clinical evaluation as an antiresorbtive agent in orthopaedics, traumatology and cancer-related conditions. Greater knowledge of the mechanisms involved may provide insights for therapeutic strategies aimed at diminishing hypercalcemy and bone loss. New gallium compounds are expected to be developed and tested clinically.

Utilização de Biogran e Calcitite em defeitos ósseos. Estudo histológico em macacos Cebus apella / Utilization of Biogran and Calcitite in bone defects. Hystologic study in monkeys Cebus apella

A proposição deste trabalho foi avaliar e comparar histologicamente a efetividade do Biogran e Calcitite no preenchimento de cavidades ósseas cirurgicamente criadas, em mandíbulas de quatro macacos adultos jovens Cebus apella. Foram realizadas cirurgicamente três cavidades transfixantes de 5 mm de diâmetro na região de ângulo da mandíbula sendo duas cavidades no lado direito e uma no lado esquerdo. Os defeitos ósseos foram divididos em três grupos de acordo com o material utilizado, sendo: D1 preenchido com biovidro (Biogran); D2, sem preenchimento; e E, preenchido com hidroxiapatita (Calcitite). Após o período de 180 dias os animais foram sacrificados, as peças removidas e processadas para obtenção de cortes histológicos. Após análise histológica descritiva os resultados demonstraram que não ocorreu formação óssea no grupo D2, o material Biogran permitiu neoformação óssea com reparação total do defeito criado sendo este quase totalmente reabsorvido e substituído por tecido ósseo e os poucos cristais restantes do material encontravam-se em íntimo contato com tecido ósseo neoformado. O material Calcitite não permitiu neoformação óssea sendo que os grânulos do material presentes no interior da cavidade apresentaram-se envoltos por tecido conjuntivo fibroso. Baseados nos resultados obtidos podemos concluir que: apenas o biovidro propiciou a obliteração das cavidades por tecido ósseo e que a hidroxiapatita se apresentou, em grande quantidade, envolta por tecido fibroso e ausência de formação óssea

The present study compares the biological behavior of Biogran and Calcitite as fillers of surgical cavities in the mandible of four adult monkeys (Cebus apella). The surgical cavities were prepared through both mandibular cortices, with a diameter of 5 mm, in the angle region. Two cavities were prepared in the right side and one in the left, divided into groups, according to the material employed as follows: 1 - D1 filled with bio-glass (BioGran), 2 - D2 without bio-filling, 3 - E filled with hidroxyapatite (Calcitite). After 180 days the animals were sacrificed and the specimens removed for histological processing. Results showed no bone formation in group D2 (empty cavities). Biogran allowed bone formation and total repair of the bone defect. It was almost totally resorbed and substitued by bone. The few remaining crystals were in intimate contact with newly formed bone. Calcitit did not allow bone formation and granules inside the cavities were involved by connective tissue. Based upon those results, conclusions were: 1) Bio-glass resulted in total obliteration of the surgical cavity with bone; 2) Hydroxyapatite was present in large amount and involved by connective tissue, without newly formed bone