Avaliação da lactoferrina e da calprotectina como marcadores de inflamação intestinal na pancreatite crônica / Evaluating lactoferrin and calprotectin as markers of intestinal inflammation inchronic pancreatitis

ABSTRACT Background: The treatment of chronic pancreatitis does not consistently solve intestinal abnormalities, and despite the implementation of various therapeutic measures, patients often continue to experience persistent diarrhea. Therefore, it is imperative to recognize that diarrhea may stem from factors beyond pancreatic insufficiency, and intestinal inflammation emerges as a potential contributing factor. Objective: The aim of this study was to assess fecal lactoferrin and calprotectin levels as indicators of intestinal inflammation in patients with chronic pancreatitis experiencing persistent diarrhea. Methods: In this study, 23 male patients with chronic pancreatitis primarily attributed to alcohol consumption and presenting with diarrhea (classified as Bristol stool scale type 6 or 7), underwent a comprehensive evaluation of their clinical and nutritional status. Fecal lactoferrin and calprotectin levels were mea­sured utilizing immunoassay techniques. Results: The average age of the participants was 54.8 years, 43.5% had diabetes, and 73.9% were smokers. Despite receiving enzyme replacement therapy and refraining from alcohol for over 4 years, all participants exhibited persistent diarrhea, accompanied by elevated calprotectin and lactoferrin levels indicative of ongoing intestinal inflammation. Conclusion: The findings of this study underscore that intestinal inflammation, as evidenced by elevated fecal biomarkers calprotectin and lactoferrin, may contribute to explaining the persistence of diarrhea in patients with chronic pancreatitis.

RESUMO Contexto: O tratamento da pancreatite crônica não resolve de forma consistente as anomalias intestinais e, apesar da implementação de várias medidas terapêuticas, os pacientes muitas vezes continuam a apresentar diarreia persistente. Portanto, é imperativo reconhecer que a diarreia pode resultar de fatores além da insuficiência pancreática, e a inflamação intestinal surge como um potencial fator contribuinte. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina como indicadores de inflamação intestinal em pacientes com pancreatite crônica com diarreia persistente. Métodos: Neste estudo, 23 pacientes do sexo masculino com pancreatite crônica atribuída principalmente ao consumo de álcool e apresentando diarreia (classificada na escala de fezes de Bristol tipo 6 ou 7), foram submetidos a uma avaliação abrangente de seu estado clínico e nutricional. Os níveis fecais de lactoferrina e calprotectina foram medidos utilizando técnicas de imunoensaio. Resultados: A idade média dos participantes foi de 54,8 anos, 43,5% tinham diabetes e 73,9% eram fumantes. Apesar de receber terapia de reposição enzimática e abster-se de álcool por mais de 4 anos, todos os participantes apresentaram diarreia persistente, acompanhada por níveis elevados de calprotectina e lactoferrina, indicativos de inflamação intestinal contínua. Conclusão: Os achados deste estudo ressaltam que a inflamação intestinal, evidenciada pelos biomarcadores fecais elevados calprotectina e lactoferrina, pode contribuir para explicar a persistência da diarreia em pacientes com pancreatite crônica.

The role of jaboticaba (Plinia jaboticaba (VELL. ) Berg) phenolic compounds in obesity-associated intestinal inflammation / O papel dos compostos fenólicos da jabuticaba (Plinia jaboticaba (VELL. ) Berg) na inflamação intestinal associada à obesidade

Jaboticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg) is a Brazilian native fruit belonging to the Myrtaceae family. Previously it was demonstrated that phenolicrich extracts from jaboticaba (PEJ) possess health-beneficial properties in dietinduced obesity; however, whether PEJ modulates the obesity-associated intestinal inflammatory status remains unclear. The objective of the present study was to evaluate the effect of PEJ on intestinal inflammation associated with obesity induced by a high-fat-sucrose (HFS) diet. Thus, forty male C57BL/6J mice were distributed into two groups: negative control (CH, 10 animals), fed standard diet AIN96M and water ad libitum; and positive control (HFS, 30 animals), fed HFS diet and water ad libitum induced to obesity for an initial period of 14 weeks. After this period, the HFS group was redistributed in three groups of 10 animals each, and continuously fed HFS diet for another 14 weeks: HFS group received daily gavages of water, PEJ1 group received PEJ at the dose of 50 mg of gallic acid equivalent (GAE)/kg body weight (BW and PEJ2 group received PEJ at the dose of 100 mg GAE/kg BW. Feed intake and body mass were monitored weekly, and fasting glucose biweekly. The initial period of obesity-induction demonstrated that the HFS diet was efficient to promote a significant body weight gain and fasting hyperglycemia when compared to the negative control group (CH). At the end of the experiment the animals were euthanized under anesthesia and their organs and tissues were collected. The major classes of phenolic compounds found in PEJ were ellagitannins, anthocyanins including cyanidin and delphinidin glycosides, proanthocyanidins, and free ellagic acid. PEJ-treated animals presented a reduced body weight gain, adiposity and demonstrated significant reversion of insulin resistance and dyslipidemia. In addition, the inflammatory profile of colon demonstrated that PEJ prevented metabolic endotoxemia linked to an attenuation of the HFS diet-induced intestinal inflammation via downregulation of pro-inflammatory mediators such as tumor necrosis factor (TNF-ß), membrane transporter toll-like receptor-4 (TLR-4) and nuclear factor-κB (NF-κB) in the colon. These anti-inflammatory effects appear to be involved, at least in part, with an inhibition of the colonic inflammasome pathway of obese mice. Collectively, our data reveals that PEJ exerts a direct anti-inflammatory effect in obesity-associated intestinal inflammation and this outcome is linked to an amelioration of metabolic endotoxemia in obese mice

A jabuticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg) é uma fruta nativa brasileira pertencente à família Myrtaceae. Anteriormente, foi demonstrado que extratos ricos em fenólicos de jabuticaba (PEJ) possuem propriedades benéficas à saúde na obesidade induzida por dieta; no entanto, se o PEJ modula o estado inflamatório intestinal associado à obesidade ainda não está claro. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do PEJ na inflamação intestinal associada à obesidade induzida por uma dieta rica em sacarose (HFS). Assim, quarenta camundongos C57BL / 6J machos foram distribuídos em dois grupos: controle negativo (CH, 10 animais), alimentados com dieta padrão AIN96M e água ad libitum; e controle positivo (HFS, 30 animais), alimentado com dieta HFS e água ad libitum induzida à obesidade por um período inicial de 14 semanas. Após este período, o grupo HFS foi redistribuído em três grupos de 10 animais cada, e continuamente alimentado com dieta HFS por mais 14 semanas: o grupo HFS recebeu gavagens diárias de água, o grupo PEJ1 recebeu PEJ na dose de 50 mg de ácido gálico equivalente (GAE) / kg de peso corporal (pc) e o grupo PEJ2 recebeu PEJ na dose de 100 mg GAE / kg pc. O consumo de ração e a massa corporal foram monitorados semanalmente e a glicemia de jejum quinzenal. O período inicial de indução da obesidade demonstrou que a dieta HFS foi eficiente em promover significativo ganho de peso corporal e hiperglicemia de jejum quando comparada ao grupo controle negativo (HC). Ao final do experimento os animais foram submetidos à eutanásia sob anestesia e seus órgãos e tecidos coletados. As principais classes de compostos fenólicos encontrados em PEJ foram elagitaninos, antocianinas incluindo cianidina e delfinidina glicosiladas, proantocianidinas e ácido elágico livre. Os animais tratados com PEJ apresentaram redução do ganho de peso corporal, adiposidade e reversão significativa da resistência à insulina e dislipidemia. Além disso, o perfil inflamatório do cólon demonstrou que o PEJ evitou a endotoxemia metabólica ligada a uma atenuação da inflamação intestinal induzida pela dieta de HFS por meio da regulação negativa de mediadores pró-inflamatórios, como o fator de necrose tumoral (TNF-), transportador de membrana toll- como o receptor 4 (TLR-4) e o fator nuclear B (NF-B) no cólon. Esses efeitos anti-inflamatórios parecem estar envolvidos, pelo menos em parte, com uma inibição da via do inflamassoma colônico de camundongos obesos. Coletivamente, nossos dados revelam que o PEJ exerce um efeito anti-inflamatório direto na inflamação intestinal associada à obesidade e esse resultado está relacionado com uma melhora da endotoxemia metabólica em camundongos obesos

Colite relacionada à derivação fecal

Uma forma de colite, denominada colite relacionada à derivação fecal, foi observada em segmentos colônicos excluídos do trânsito fecal. O presente estudo prospectivo objetivou identificar e caracterizar esta nova afecção, estabelecer critérios epidemiológicos, endoscópicos e histopatológicos para seu diagnóstico, bem como observar sua evolução após reanastomose colônica. Em 13 pacientes avaliados sem prévia história de doença inflamatória intestinal inespecífica, os aspectos endoscópicos e histológicos desta afecção foram o de um processo inflamatório inespecífico, indistinguível daquele apresentado por colite ulcerativa. Os portadores de colite de derivação eram usualmente oligossintomáticos. Após cirurgia de reconstrução do trânsito intestinal houve regressão das alterações inflamatórias no colo-reto refuncionalizado, o que torna a cirurgia de reanastomose colônica sua forma de tratamento definitivo

A form of colitis named divertion related colitis was observed in segments of excluded colon from the fecal stream by a diverting colostomy. This prospective study aimed to recognize this new pathology and to know its evaluation after the reestablishment of continuity of bowel. We studied 13 patients with no previous history of inflammatory bowel disease. Patients were usually oligossymptomatic. Their endoscopic and histologic features resembled those of active ulcerative colitis. There was resolution once continuity of the colon was reestablished in alI patients