Actividad antimicrobiana de ceftolozano-tazobactam y ceftazidima-avibactam contra bacilos gramnegativos clínicamente relevantes aislados en México / Ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam antimicrobial activity against clinically relevant gram-negative bacilli isolated in Mexico

Resumen Introducción: Existe poca información acerca de la efectividad de las combinaciones ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam en cepas clínicamente relevantes aisladas en México. Objetivo: Determinar el perfil antimicrobiano de ambos antibióticos en nuestra comunidad. Método: El presente estudio de investigación fue prospectivo, descriptivo y transversal. Se incluyeron cepas clínicamente relevantes aisladas a partir de cultivos de cepa pura durante el periodo de agosto de 2018 a enero de 2019 en Mexicali, Baja California, México. Resultados: Se analizaron 74 cepas de enterobacterias y 19 cepas de Pseudomonas aeruginosa; el porcentaje de sensibilidad de ceftazidima/avibactam fue de 100 % contra enterobacterias y de 72.7 % contra Pseudomonas aeruginosa; el porcentaje de sensibilidad de ceftolozano/tazobactam fue de 90.5 % para enterobacterias y de 72.7 % para Pseudomonas aeruginosa. Conclusiones: Las combinaciones ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam ofrecen buena sensibilidad antimicrobiana in vitro, tanto contra enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido como contra Pseudomonas aeruginosa. Se requieren más datos para valorar la respuesta clínica en pacientes que reciben esas combinaciones de antibióticos.

Abstract Introduction: There is limited information on the effectiveness of ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam combinations on clinically relevant strains isolated in Mexico. Objective: To determine the antimicrobial profile of both antibiotic combinations in our community. Method: The present research study was prospective, descriptive and cross-sectional. Clinically relevant strains isolated from pure-strain cultures were included during the period from August 2018 to January 2019 in Mexicali, Baja California, Mexico. Results: 74 enterobacteriaceae and 19 Pseudomonas aeruginosa strains were analyzed; the percentage of sensitivity of ceftazidime/avibactam was 100 % for enterobacteriaceae and 72.7 % for Pseudomonas aeruginosa; the percentage of sensitivity of ceftolozane/tazobactam for enterobacteriaceae was 90.5 % and 72.7 % for Pseudomonas aeruginosa. Conclusions: The ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam combinations offer good antimicrobial sensitivity in vitro, both for ESBL-producing enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. More data are required to assess clinical response in patients receiving these antibiotic combinations.

Differential molecular approach and ESBL detection from Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli isolated from the supraglottic region of patients undergoing mechanical ventilation in an intensive care unit / Aproximación molecular diferencial y detección de BLEES a partir de Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli aisladas de la región supraglótica de pacientes sometidos a ventilación mecánica en una unidad de cuidados intensivos

Abstract Introduction: Given their ability for colonizing the supraglottic region, desiccation tolerance, resistance to β-lactam antibiotics, and adherence to both inert surfaces and epithelial cells, Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli are potentially pathogenic microorganisms for patients undergoing mechanical ventilation in an intensive care unit (ICU). Objective: To perform a molecular characterization and detection of extended spectrum β-lactamases (ESBL) in K. pneumoniae and E. coli strains isolated from the supraglottic region of patients undergoing mechanical ventilation in an ICU. Materials and methods: A descriptive study was conducted in 18 isolates. Disk diffusion technique was used for detecting ESBL-producing bacteria. Molecular characterization was made by BOX-PCR technique, while ESBL production was confirmed by testing the isolates against cefotaxime and ceftazidime, alone and in combination with clavulanic acid. Results: a K. pneumoniae strain and another E. coli strain were confirmed as ESBL producers. A divergence greater than 50% was observed in most of the strains; besides non-infectious origin strains resistant to third generation cephalosporins were found. Conclusion: The polyclonality found in this study might indicate that most of the strains belong to each patient's microbiota.

Resumen Introducción. Dada su capacidad para colonizar la región supraglótica, tolerar desecación, resistir los antibióticos β-lactámicos y adherirse tanto a superficies como a células epiteliales, la Klebsiella pneumoniae y la Escherichia coli son microorganismos potencialmente patógenos para los pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) sometidos a ventilación mecánica. Objetivo. Realizar la caracterización molecular y la detección de β-lactamasas de espectro extendido (BLEES) a cepas de K. pneumoniae y E. coli aisladas de la región supraglótica de pacientes internados en UCI y sometidos a ventilación mecánica. Materiales y métodos. Estudio descriptivo realizado en 18 aislamientos. Se utilizó la técnica de difusión en disco para detectar bacterias productoras de BLEES. La caracterización molecular se realizó mediante la técnica de BOX-PCR y la producción de ESBL fue confirmada mediante la prueba con cefotaxima y ceftazidima, solas y combinadas con ácido clavulanico. Resultados. Una cepa de K. pneumoniae y otra de E. coli resultaron productoras de BLEES. La mayoría de cepas presentaron una divergencia superior al 50%, evidenciándose, además, cepas de origen no infeccioso resistentes a cefalosporinas de tercera generación. Conclusión. La policlonalidad encontrada podría indicar que la mayoría de las cepas pertenecen a la microbiota de cada paciente.

Betalactámicos con inhibidores de betalactamasas: Amoxicilina-sulbactam / Betalactam antibiotics combined with bectalactamases inhibitors: Amoxicillin-sulbactam

La producción de betalactamasas constituye uno de los principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos betalactámicos. La utilización de inhibidores de betalactamasas en combinación con antibióticos betalactámicos permite la inactivación de determinadas betalactamasas producidas por gérmenes Gram positivos, Gram negativos, anaerobios, y aun por micobacterias. Los inhibidores de betalactamasas representan una alternativa terapéutica mejorada respecto del resto de los betalactámicos al asegurar, en la mayoría de los casos, un mayor espectro antimicrobiano comparado con el de sus análogos. La actividad enzimática de las betalactamasas está dirigida específicamente a la hidrólisis del anillo betalactámico, con producción de un compuesto sin actividad antibacteriana. De acuerdo con su posición genómica dentro de los microorganismos, las betalactamasas pueden ser cromosómicas o plasmídicas. Actualmente existen tres inhibidores de betalactamasas localmente disponibles: ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. De ellos, sólo el sulbactam posee actividad antimicrobiana intrínseca sobre las proteínas ligadoras de penicilina. La experiencia clínica acumulada durante más de 20 años confirma que las combinaciones de betalactámicos-inhibidores de betalactamasas son efectivas en el tratamiento empírico inicial de infecciones respiratorias, intraabdominales, urinarias y ginecológicas, incluidas las de origen polimicrobiano. En el caso particular de amoxicilina-sulbactam, la evidencia citada indica que esta combinación es efectiva para el tratamiento de absceso periamigdalino, otitis media, sinusitis, neumonía extrahospitalaria, exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), infección del tracto urinario e infecciones ginecoobstétricas. Por su espectro y propiedades farmacológicas, la combinación amoxicilina-sulbactam constituye una excelente opción también para el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas e infecciones intraabdominales.

Betalactamases production is one of the main bacterial resistance mechanisms to betalactam antibiotics. The use of bectalactamases inhibitors combined with betalactam antibiotics allows the inactivation of certain betalactamases produced by Gram positive, Gram negative and anaerobic organisms, and even by mycobacteria. Betalactamases inhibitors are an improved therapeutic alternative compared with the other betalactam since, in most cases, they cover a wider antimicrobial spectrum than their analogues. Betalactamases enzimatic activity is specifically directed to the betalactam ring hydrolisis, producing a compound without antibacterial activity. According to their genomic position within microorganisms, betalactamases can be either chromosomic or plasmidic. Currently there are three betalactamases inhibitors locally available: clavulanic acid, sulbactam and tazobactam. Of them, only sulbactam has an intrinsic antimicrobial activity against penicillin binding proteins. The clinical experience from over 20 years confirms that the combination of betalactam antibiotics is effective in the empirical initial treatment of respiratory, intraabdominal, urinary tract and gynecologic infections, including those of polymicrobial origin. In the specific case of amoxicillin-sulbactam, experiences have shown the effectiveness of the combination in the treatment of peritonsillar abscess, otitis media, sinusitis, community acquired pneumonia, acute exacerbation of chronic obstructive pulmonar disease (COPD), urinary tract infection and obstetric/ gynecologic infections. The spectrum and pharmacologic properties of this combination makes it also an excellent option for the treatment of skin/soft tissue and intraabdominal infections.