Inibição dos lentivírus de pequenos ruminantes por drogas antivirais / Inhibition of small ruminant lentivirus by antiviral drugs

Inibidores da enzima transcriptase reversa e da protease foram avaliados quanto ao seu efeito inibitório na replicação do Vírus da Artrite Encefalite Caprina (CAEV) cepa CAEV Cork e do vírus Maedi-Visna (MVV) cepa K1514 cultivados em células fibroblásticas de caprinos. Os fármacos utilizados foram: lamivudina, didanosina, estavudina, zidovudina, efavirenz, atazanavir e lopinavir/ritonavir. A maior concentração utilizada para lamivudina, estavudina, zidovudina e efavirenz foi 500 ?M, para atazanavir foi 50 ?M e 5,0 ?M para lopinavir/r e didanosina. A atividade antiviral in vitro foi pesquisada por meio da avaliação da viabilidade celular através da redução do MTT e pela pesquisa de inibição dos efeitos citopáticos (CPE) dos vírus. A replicação dos vírus só não foi completamente bloqueada pelos inibidores de protease (IP) atazanavir e lopinavir/r enquanto os demais apresentaram eficácia antiviral significativa em diferentes concentrações. Os IP juntamente com o efavirenz, não mostraram atividade antiviral quando foram avaliados pela técnica de redução do MTT. Esses dados indicam que os fármacos inibidores da transcriptase reversa lamivudina, didanosina, estavudina e zidovudina são eficazes na inibição in vitro dos lentivírus de pequenos ruminantes.

Inhibitors of the reverse transcriptase and protease enzymes were evaluated for their inhibitory effect on the replication of caprine arthritis encephalitis virus (CAEV) strain CAEV Cork and of the Maedi-Visna virus (MVV) strain K1514 cultured in fibroblastic cells. The drugs lamivudine, didanosine, stavudine, zidovudine, efavirenz, atazanavir and lopinavir/ritonavir were used. The highest concentration used for lamivudine, stavudine, zidovudine and efavirenz was 500 ?M, for atazanavir it was 50 ?M and 5.0 ?M for lopinavir/r and didanosine. The in vitro antiviral activity was investigated by evaluating the cell viability by the MTT method and testing for inhibition of cytopathic effects (CPE) of the virus. The replication of the virus was not completely inhibited by the protease inhibitors atazanavir and lopinavir/r in the test for CPE, while the others drugs showed significant antiviral efficacy in different concentrations. The protease inhibitors together with the efavirenz did not show antiviral activity when they were assessed by the reduced MTT technique. These data showed that the reverse transcriptase inhibitor drugs lamivudine, didanosine, stavudine and zidovudine were effective in the in vitro inhibition of small ruminant lentivirus.

Avaliação da hepatotoxicidade dos anti-retrovirais na co-infecção VHC/HIV / Hepatotoxicity of the antiretroviral drugs in HCV/HIV coinfection

O objetivo do presente estudo é avaliar a hepatotoxicidade dos anti-retrovirais (ARV)com ou sem inibidores da protease (IP) nos pacientes co-infectados pelo vírus da hepatiteC (VHC) e da imunodeficiência humana (HIV) e nos monoinfectados pelo HIV. Foramanalisados dois grupos de pacientes. Um constituído por 385 co-infectados e outro constituídopor 198 pacientes com monoinfecção pelo HIV, selecionados dos Serviços de Gastroenterologiae Infectologia de um hospital geral. Dados demográficos, os ARV utilizados,bem como os efeitos colaterais advindos de seu uso foram registrados. Do ponto devista laboratorial, foram realizadas determinações da alanina amino-transferase (ALT) e adetecção do anti-HIV, anti-VHC, HBsAg e do RNA-VHC qualitativo. Na análise estatística,o nível de significância adotado foi de 5%. Não houve diferença estatisticamentesignificativa entre os grupos quanto ao tipo de ARV utilizado, não tendo sido observadoscasos de hepatotoxicidade que pudessem ser claramente atribuídos ao uso dos IP. Conclui-se que não houve diferença quanto à tolerabilidade ao uso de IP nos pacientes coinfectadose nos monoinfectados pelo HIV.

The objective of the present study is to evaluate the hepatotoxicity of the antiretroviraldrugs (ARV) with protease inhibitors (PI) or not in patients coinfected by the hepatitis Cvirus (HCV) and the human immunodeficiency virus (HIV) and in the HIV monoinfected.Two groups were considered: one consisted of 385 HCV/HIV coinfected, and the other of198 HIV monoinfected patients, selected from the gastroenterology and infectious diseaseclinic of a general hospital. Demographic data, the type of ARV used as well as de adverseevents were registered. Blood tests included determination of alanine aminotransferase(ALT) and the detection of anti-HIV, anti-HCV and the qualitative HCV-RNA test. Inthe statistical analysis, the level of 5% was adopted. There was no difference between thegroups concerning the type of ARV used, as well as cases of hepatotoxicity attributed toPI. In conclusion, there was no difference concerning tolerability to PI between the twogroups.

Efeito dos inibidores sintéticos da protease na lesão glomerular da glomerulonefrite necrosante experimental / Effect of synthetic protease inhibitors in necrotizing glomerulonephritis, glomerular injury in experimental

Proteases estão envolvidas na patogênese das doenças inflamatórias em geral, incluindo glomerulonefrite mediada por complexo imune. Tem sido amplamente difundido que proteases geradas por neutrófilos, células mesangiais e monócitos estão envolvidas na degradação in vivo, fisiológica e fisiopatológica das glicoproteínas da membrana basal glomerular. Estudos experimentais tem demonstrado que inibidores de proteases podem ser agentes antiinflamatórios efetivos, podendo atuar no controle da patogênese da glomerulonefrite experimental...A investigação confirma a hipótese de que a administração de inibidores sintéticos das proteases com características semelhantes à tripsina pode exercer efeito benéfico na lesão inflamatória mediada por complexo imune