Estrategias no farmacológicas para el manejo de los síntomas vasomotores en la menopausia

Los síntomas vasomotores afectan a gran número de mujeres en la peri y posmenopausia, impactando notablemente en la calidad de vida; por otro lado, su duración en el tiempo es incierta y muchas veces prolongada. Si bien la terapia hormonal de la menopausia (THM) constituye el tratamiento más efectivo para los síntomas climatéricos en su conjunto, en algunos casos existen contraindicaciones para su uso. Por lo tanto, ofrecer estrategias de tratamiento en las mujeres con contraindicación al tratamiento hormonal resulta mandatorio. Contamos con una amplia gama de opciones no hormonales, tanto farmacológicas como no farmacológicas. Dentro de estas últimas se incluyen las terapias alternativas o naturales (isoflavonas y cimicifuga racemosa), las modificaciones sobre el estilo de vida y las terapias complementarias. Las terapias alternativas presentaron resultados controvertidos en cuanto a la efectividad sobre los síntomas climatéricos y, por otro lado, debido a que su mecanismo de acción involucra a los receptores estrogénicos, están contraindicadas en las pacientes con antecedentes personales de cánceres hormonodependientes. Las modificaciones del estilo de vida impactan positivamente la salud general de la mujer, más allá de los síntomas climatéricos. En cuanto a las terapias complementarias, las únicas recomendadas son la terapia cognitiva conductual y la hipnosis. Se debe individualizar en cada caso la mejor opción terapéutica, teniendo en cuenta los antecedentes, interacciones medicamentosas, estado cognitivo, entre otros, ya que el objetivo final es mejorar la calidad de vida de nuestras pacientes.

Vasomotor symptoms affect a large number of women in the peri and post menopause with significant impact on quality of life; the duration of these symptoms is uncertain and often prolonged. Although menopausal hormone therapy is the most effective treatment for climacteric symptoms, there are some contraindications for its use. Therefore, it is mandatory to offer other treatment strategies for women with contraindication to hormonal treatment. We have a wide range of non-hormonal options available, both pharmacological and non-pharmacological. Among the latter, we include alternative or natural therapies (isoflavones and cimicifuga racemosa), lifestyle changes, and complementary therapies. Alternative therapies show controversial results regarding effectiveness on climacteric symptoms, and their mechanism of action involves estrogen receptors; they are contraindicated in patients with a personal history of hormone-dependent cancers. Lifestyle modifications have a positive impact on women's general health, beyond the climacteric symptoms. The only complementary therapies recommended are cognitive behavioral therapy and hypnosis. In each case, the best therapeutic option should be individualized, taking into account the patient's clinical history, drug interactions and cognitive status, since the ultimate goal is to improve quality of life.

Effects of ovariectomy, estrogen and soy isoflavones in rats submandibular glands / Efeitos da ovariectomia, estrógeno e isoflavonas da soja em glândulas sumandibulares de ratos

Objetivo: Diminuição das células granulares do túbulo contorcido granular e dos ácinos ocorre nas glândulas submandibulares de ratas fêmeas ovariectomizadas, enquanto que nas ratas submetidas a reposição hormonal e fitoterapia com isoflavona da soja, este efeito é revertido. Este estudo tem como objetivo elucidar os mecanismos pelo qual estas alterações ocorrem. Material e Métodos: 84 ratas foram ovariectomizadas e 21 foram sham-operatadas. As ratas ovariectomizadas foram aleatoriamente subdivididas e receberam administração oral dos seguintes medicamentos: 17 ß-estradiol (OVX-E; n=21), 15 mg/ kg/day do extrato de isoflavona da soja (OVX-I; n=21), 17 ß-estradiol + extrato de isoflavona da soja (OVX-A; n=21); e água como placebo (OVX; n=21). As ratas foram eutanasiadas 3, 5 e 8 semanas após a ovariectomia. As glândulas submandibulares foram submetidas a análise histológica por meio do processamento histológico de coloração com HE e imunohistoquímica utilizando o complexo peroxidase-biotina-streptavidina. A área celular e a expressão do antígeno de proliferação celular nuclear e receptor ß estrogênico foram avaliados. Resultados: Os resultados foram estatisticamente analisados por meio do teste ANOVA e Tukey. Foi observada diminuição na área de células GCT cells no grupo OVX, em contraste com o aumento no grupoe OVX-E. PCNA nas células acinares e receptores de estrógeno estavam aumentados no grupo OVX-I. Conclusão: A castração exerce um efeito indutivo imediato no volume das células GCT. Estrógeno, isoflavona da soja e sua combinação têm diferentes mecanismos de ação sobre a homeostase da glândula. Estrógeno causa um aumento da área de células GCT, enquanto a isoflavona aumenta a proliferação celular e a expressão do receptor-ß de estrógeno. A associação destes não mostrou aumento adicional nos efeitos estudados (AU)

Objective: A decrease in granular convoluted tubule (GCT) cells and acini occurs in the submandibular glands of castrated female rats, while in rats submitted to hormone replacement and phytotherapy with soy isoflavones, this effect is reversed. This study aimed to elucidate the mechanisms through which these changes occur. Material and Methods: Rats (n=84) were ovariectomized and 21 were sham-operated. Ovariectomized rats were randomly subdivided and orally administered the following: 17 ß-estradiol (OVX-E; n=21), 15 mg/kg/day of soy isoflavone extract (OVX-I; n=21), 17 ß-estradiol + soy isoflavone extract (OVX-A; n=21); and water as placebo (OVX; n=21). The rats were euthanized three, five and eight weeks after ovariectomy. The submandibular salivary glands were submitted to histological processing with HE stain and immunohistochemistry was performed using the streptavidin-biotinperoxidase complex. The cell area and the expression of proliferating cell nuclear antigen and estrogen receptor ß were evaluated. Results: The results were statistically analyzed by ANOVA and Tukey test. A decrease in the area of GCT cells in the OVX, was observed, in contrast with an increase in the OVX-E. PCNA in the acinar cells and estrogen receptors were elevated in the OVX-I group. Conclusion: Castration exerts an immediate reductive effect on the volume of GCT cells. Estrogens, soy isoflavones and their combination have different mechanisms of action on the homeostasis of the gland. Estrogens cause an increase in GCT cells area, while isoflavones enhance cell proliferation and the expression of estrogen receptor-ß. Their association showed no additional increase in the effect studied. (AU)

Efeitos do tratamento prolongado com isoflavonas de soja no útero, mamas, tecidos adiposo e ósseo de ratas ovariectomizadas / Effects of prolonged treatment with soy isoflavones on the uterus, breast, adipose and bone tissue of ovariectomized rats

A menopausa, fenômeno fisiológico que ocorre em todas as mulheres, em média, aos 51 anos, é acompanhada em cerca de 80% dos casos de sintomas como fogachos, secura vaginal, irritabilidade e insônia, que interferem na qualidade de vida e na produtividade socioeconômica das mulheres, além de predispô-las a doenças crônico-degenerativas, como arteriosclerose, obesidade e distúrbios cardiovasculares. A terapia de reposição hormonal à base de estrógenos, que visa reduzir os incômodos da menopausa, está associada ao aumento do risco de câncer de mama e do endométrio, como foi demonstrado em estudos científicos. Considerando que as mulheres orientais, consumidoras de soja, apresentam doenças crônico-degenerativas e câncer em taxas inferiores às dos países ocidentais, as isoflavonas da soja têm sido testadas em estudos clínicos e experimentais, porém com obtenção de dados até contraditórios. O presente estudo investigou o efeito da administração crônica de isoflavonas de soja no útero, mamas e tecidos adiposo e ósseo de ratas ovariectomizadas. Quarenta ratas Wistar adultas foram distribuídas em quatro grupos experimentais: a) ovariectomizadas: grupo ISO, recebendo isoflavonas de soja (100mg/kg/dia/v.o.); b) ovariectomizadas: grupo BE, recebendo benzoato de estradiol (10µg/kg/dia/s.c.); c) ovariectomizadas: grupo OVX, recebendo salina (0,1ml/100g/dia/v.o.); d) controles: grupo FO, recebendo salina (0,1ml/100g/dia/v.o.). Antes e durante os 90 dias de tratamento, foram analisados os esfregaços vaginais, para acompanhamento do ciclo estral, determinação do peso corporal e do consumo de ração semanal. Após esse período, os animais foram anestesiados e o sangue coletado para análise de estradiol e progesterona séricos, por radioimunoensaio; e lipidograma e glicose, por espectrofotometria. Posteriormente, os animais foram sacrificados e necropsiados, coletando-se o útero, mamas, gordura intra-abdominal e fêmur para macroscopia e pesagem...

Menopause, physiological phenomenon that occurs in all women, average age 51, is accompanied by about 80% of cases symptoms such as hot flashes, vaginal dryness, irritability and insomnia, which affect the quality of life and socioeconomic productivity women's, and predispose them to chronic degenerative diseases such as atherosclerosis, obesity and cardiovascular disorders. The hormone replacement therapy based on estrogen, which aims to reduce the discomforts of menopause is associated with an increased risk of endometrial and breast cancer, as has been shown in scientific studies. Whereas that women, consuming soy, had lower rates of chronic degenerative diseases and cancer at rates lower than those of Western countries, soy isoflavones have been tested in clinical and experimental studies, but with contradictory results. The present study investigated the effect of chronic administration of soy isoflavones on the uterus, breast, bone and adipose tissues from ovariectomized rats. Forty female Wistar rats were divided into four groups: a) ovariectomized: ISO group receiving soy isoflavones (100mg/kg/dia/vo); b) ovariectomized: EB group receiving estradiol benzoate (10μg/kg/dia/sc); c) ovariectomized: OVX group receiving saline (0.1 ml/100g/dia/vo); d) controls: FO group, receiving saline (0.1 ml/100g/dia/vo). Before and during the 90 days of treatment vaginal smears were analyzed to monitor the estrous cycle, given the body weight and food intake monitored weekly. After this period, the animals were anesthetized and blood was collected for analysis of serum estradiol and progesterone serum by radioimmunoassay, and lipid and glucose by spectrophotometry. Subsequently, the animals were euthanized and necropsied, collecting the uterus, breasts, intra-abdominal fat and femur for macroscopic exam and weighing...

Alpinum isoflavone from Erythrina stricta Roxb / Alpinum isoflavona de Erythrina stricta Roxb

Alpinum isoflavone was isolated from the n-hexane extract of stem bark of Erythrina stricta. The structure of the compound was elucidated by extensive spectroscopic studies and comparision with published spectroscopic data.

A partir de un extracto, obtenido con n-hexano de corteza de Erythrina stricta, se aisló la alpinum isoflavona. La estructura del compuesto fue determinada por métodos espectroscópicos y comparación con datos espectroscópicos publicados.

New iodine derivatives of flavonol and isoflavone

The reaction of the flavonol 3,7,3', 4'-tetra-O-methylquercetin (1) and of the isoflavone 7,4'-di-O-methylgenistein (2) with alkaline iodine in methanol afforded four new iodine derivatives: 8-iodo-5-hydroxy-3,7,3', 4'-tetramethoxy- flavone (1a) and 6-iodo-5-hydroxy-3,7,3', 4'-tetramethoxyflavone (1b) from 1; 2 afforded a mixture of two compounds, identified as a racemic mixture of (±)-trans-5-hydroxy-2,3,7,4'-tetramethoxy-8-iodo-isoflavanone (2a) and (±)-trans-5-hydroxy-2,3,7,4'-tetramethoxy-6,8-diiodo-isoflavanone (2b). The formation of these different products reveals a significant difference involving the chemical interaction between the reactive site of α, β-unsaturated ketones of flavonol and isoflavone under the tested reaction conditions (using I2/KOH/MeOH). Furthermore, the trans stereo selectivity is noteworthy in the nucleophylic addition of methanol at the isoflavone α, β-unsaturated system. The structures were identified on the basis of spectral data, mainly 1D and 2D NMR and mass spectra.

A reação do flavonol 3,7,3',4'-tetra-O-metilquercetina (1) e da isoflavona 7,4'-di-O-metilgenisteina (2) com iodo/KOH em metanol forneceu como produto quatro derivados iodados: 8-iodo-5-hidroxi-3,7,3',4'-tetrametoxiflavona (1a) e 6-iodo-5-hidroxi-3,7,3',4'-tetrametoxiflavona (1b) a partir da iodação de 1; a partir de 2 foi obtida uma mistura racêmica composta de (±)-trans-5-hidroxi-2,3,7,4'-tetrametoxi-8-iodo-isoflavanona (2a) e (±)-trans-5-hidroxi-2,3,7,4'-tetrametoxi-6,8-diiodo-isoflavanona (2b). A formação destes diferentes produtos revela a significante diferença envolvendo a interação química entre o sitio reativo de cetonas α, β-insaturadas de flavonol e de isoflavonas nas condições experimentais testadas (usando I2/KOH/MeOH). Além disso, ressalta-se a estereosseletividade trans na adição de metanol ao sistema α, β-insaturado da isoflavona. As estruturas foram identificadas com análise nos dados espectrométricos de RMN 1D e 2D e massas.

Os isoflavonóides e o perfil lipêmico em mulheres na pós-menopausa: ensaio clínico aleatório / The isoflavones and the lipid profile in post-menopausal women: randomized clinical trial

O objetivo do presente estudo foi o de determinar os efeitos das isoflavonas sobre o perfil lipídico em mulheres na pós-menopausa. Pacientes e métodos: ensaio clínico aleatório, duplo-cego, comparando o uso de terapia de reposição hormonal convencional (TH) e o de isoflavonas, de acordo com as regras do Consort-Statement. Foram avaliadas 126 voluntárias saudáveis, com idade entre 40 e 76 anos, atendidas no Ambulatório de Ginecologia do Hospital Universitário Regional do Norte do Paraná, da Universidade Estadual de Londrina. As participantes foram, aleatoriamente, divididas em dois grupos de 63 indivíduos cada um. O primeiro fez uso de isoflavona 100 mg e o segundo (controle) de 2 mg de estradiol e 1 mg de acetato de norestiterona. Foram analisados colesterol total, HDL, LDL, triglicérides, estradiol, FSH e LH antes e após o tratamento, em dois e seis meses. Foi utilizada a análise de variância de medidas repetidas. Resultados: não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos quanto ao colesterol total, HDL, LDL e triglicérides. Quando os grupos foram analisados individualmente, o controle apresentou diferenças estatisticamente significantes, mostrando uma melhora na diminuição do colesterol total e frações (p < 0,0001) e triglicérides (p = 0,006). Conclusão: o uso de 100 mg de isoflavona parece não ser efetivo na redução do colesterol total, frações e triglicérides quando comparado à terapia de reposição hormonal convencional.

Efeitos da isoflavona e dos estrogênios conjugados eqüinos sobre a qualidade de vida na pós-menopausa / Effects of isoflavone and conjugated equine estrogen on the postmenopausal quality of life

OBJETIVO: analisar os efeitos da isoflavona e do estrogênio sobre a qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa. MÉTODOS: realizou-se estudo randomizado, duplo-cego, com 79 pacientes, amenorréia de 12 meses, idade superior a 40 anos e índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m². As mulheres foram aleatoriamente divididas em dois grupos de tratamento: GECP recebeu duas cápsulas, via oral, de 12/12 horas, uma contendo 0,625 mg de estrogênios conjugados eqüinos e, a outra, placebo (n=33); GECS recebeu duas cápsulas de 150 mg de extrato de soja, com 60 mg de isoflavonas cada (n=32), por seis meses. O Questionário de Qualidade de Vida Específico para Menopausa foi empregado antes e após um, três e seis meses de tratamento. Os parâmetros do risco de câncer ginecológico foram avaliados. Para análise dos dados, aplicaram-se os testes de ANOVA e de Tukey. RESULTADOS: quanto aos parâmetros vasomotores, houve redução nos valores após seis meses de tratamento, 1,6±0,8 e 2,4±1,6, em relação aos valores antes da terapia, 4,0±2,2 e 4,2±2,3, respectivamente, nos GECP e GECS. Os aspectos psicossociais mostraram diminuição dos valores após seis meses de terapia, 2,5±1,2 e 2,9±1,4, em relação aos valores antes da terapia, 3,6±1,6 e 4,1±1,9, respectivamente, nos GECP e GECS. De forma semelhante ocorre no aspecto físico e nos sintomas sexuais. CONCLUSÕES: as isoflavonas agem positivamente na qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa, semelhantemente aos estrogênios conjugados eqüinos.

PURPOSE: to analyze the isoflavone and estrogen effects on the postmenopausal quality of life. METHODS: this is a randomized and double-blind study with 79 postmenopausal patients, 12 months of amenorrhea, 40 years old or more and body mass index (BMI) above 30 kg/m². The participants were randomly divided into two treatment groups: GECP received orally two capsules, every 12 hours, one contained 0.625 mg conjugated equine estrogen and another placebo (n=33); GECS received two capsules of 150 mg extract of soy, with 60 mg isoflavone (n=32). Both treatments were administered for six months. The Quality Menopause Specific Questionnaire of Life was applied before and after one, three and six months of treatment. The parameters of gynecological cancer risk were evaluated. ANOVA and the Tukey test were used for data analysis. RESULTS: there was a reduction in the values of the vasomotor parameters after six months of treatment, 1.6±0.8 and 2.4±1.6, compared to before therapy, 4.0±2.2 and 4.2±2.3 in GECP and GECS, respectively. The psychological aspects showed reduction in values after six months of therapy, 2.5±1.2 and 2.9±1.4, compared to before treatment, 3.6±1.6 and 4.1±1.9 in GECP and GECS, respectively. Similar results were obtained on the physical aspects and in the sexual symptoms. CONCLUSIONS: isoflavones may positively act on life quality of postmenopausal women. This effect was similar to conjugated equine estrogen.