Efecto antagonista del flumazenil sobre el isoflurano en la emersión de la anestesia general / Antagonist effect of flumazenil on isofluran in reversion of general anesthesia

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Isoflurane, an inhalational general anesthetic widely used in medical practice, belonging to the group of volatile liquids together with desflurane and sevoflurane, with various properties including sedation, hypnosis and anesthesia of patients undergoing treatment. surgical acts. Volatile inhalational anesthetics (halogenated) as mechanism of action, has the property of increasing inhibitory synaptic transmission at postsynaptic level by potentiating ion channels regulated by ligand activated by alpha-aminobutyric acid (GABA). Flumazenil is a benzodiazepine antagonist belonging to the group of imidazobenzodiazepine. It is currently known that there is no specific drug capable of antagonizing the effects of halogenates that allow the rapid and complete recovery of general anesthesia, for this reason this work focuses its efforts on demonstrating whether flumazenil has the ability to reverse the actions of the patient. isoflurane and allow an early restoration of the level of consciousness. MATERIAL AND METHODS: The study to be performed is a clinical type of longitudinal, prospective, unicentric and double blind. The sample will be formed by patients who are going to be subjected to a balanced general anesthesia. The sample will be divided into 2 large groups: group C (control) and group F (Flumazenil). At the end of the surgery, the mixture will be administered according to the selected group in a random manner (Flumazenil 0.25 mg or 0.9% solution in a 20 cc syringe) and the time of extubation, recovery time of the level of consciousness, time of discharge UCPA and hemodynamic state (FC, TAM and SO2). RESULTS: The flumazenil group showed a significantly shorter time from injection to extubation than the placebo group (p = 0.007). Differences in terms of shorter times needed to achieve Aldrete of 9 points in the flumazenil group (P = 0.04) were observed as were shorter anesthetic arousal times represented by a Ramsey 2. Heart rate, mean arterial pressure and saturation they had similar values between the 2 groups. CONCLUSION: The study showed that a single dose of 0.25 mg of flumazenil administered at the end of the surgical act, just after completing all surgical stimulation was beneficial (P = 0.007) in the context of extubation times and shorter anesthetic arousal times.

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El isoflurano un anestésico general inhalatorio usado ampliamente en la práctica médica, perteneciente al grupo de los líquidos volátiles junto con el desflurano y sevoflurano, con variadas propiedades entre las que se encuentran la sedación, hipnosis y anestesia de los pacientes sometidos a actos quirúrgicos. Los anestésicos inhalatorios volátiles (halogenados) como mecanismo de acción, tiene la propiedad de aumentar la transmisión sináptica inhibidora a nivel postsináptico potenciando los canales iónicos regulados por ligando activados por ácido alfa-aminobutírico (GABA). El flumazenil es un antagonista benzodiazepínico perteneciente al grupo de los imidazobenzodiazepina. Se conoce actualmente que no existe un fármaco específico capaz de antagonizar los efectos de los halogenados que permitan la recuperación rápida y completa de la anestesia general, por tal motivo este trabajo centra sus esfuerzos en demostrar si el flumazenil tiene la capacidad para revertir las acciones del isoflurane y permitir un restablecimiento temprano del nivel de conciencia. MATERIALES Y MÉTODOS: El estudio a realizar es de tipo clínico de corte longitudinal, prospectivo, unicéntrico y doble ciego. La muestra se conformará por pacientes que vayan a ser sometidos a anestesia general balanceada. Se procederá a dividir la muestra en 2 grandes grupos: grupo C (control) y grupo F (flumazenil). Al final de la cirugía se administrará la mezcla según grupo seleccionado de manera al azar (flumazenil 0,25 mg o solución 0,9% en una jeringa de 20 cc) y se valorará el tiempo de extubación, tiempo de recuperación del nivel de conciencia, tiempo de alta de la UCPA y estado hemodinámico (FC, TAM y SO2). RESULTADOS: El grupo de flumazenil presentó un tiempo desde la inyección hasta la extubación significativamente más bajo que el grupo placebo (p = 0,007). Se observaron diferencias en términos de tiempos más bajos necesario para alcanzar Aldrete de 9 puntos en el grupo flumazenil (P = 0,04) al igual que tiempos de despertar anestésico más cortos representados por un Ramsey 2. La frecuencia cardíaca, presión arterial media y la saturación tuvieron valores similares entre los 2 grupos. CONCLUSIÓN: El estudio demostró que una única dosis de 0,25 mg de flumazenil administrado al final del acto quirúrgico, justo después de culminar toda estimulación quirúrgica fue beneficiosa (P = 0,007) en el contexto de tiempos de extubación y tiempos de despertar anestésico más cortos.

Fulminant hepatic failure after simultaneous kidney-pancreas transplantation: a case report / Insuficiência hepática fulminante após transplante simultâneo de rim-pâncreas: um relato de caso

Abstract We describe an unusual case of hyperacute hepatic failure following general anesthesia in a patient receiving a simultaneous kidney-pancreas transplant. Despite an aggressive evaluation of structural, immunological, viral, and toxicological causes, a definitive cause could not be elucidated. The patient required a liver transplant and suffered a protracted hospital course. We discuss the potential causes of fulminant hepatic failure and the perioperative anesthesia management of her subsequent liver transplantation.

Resumo Descrevemos um caso incomum de insuficiência hepática hiperaguda após a anestesia geral em uma paciente que recebeu um transplante simultâneo de rim-pâncreas. Apesar de uma avaliação agressiva das causas estruturais, imunológicas, virais e toxicológicas, uma causa definitiva não pôde ser identificada. A paciente precisou de um transplante de fígado que resultou em prolongamento da internação hospitalar. Discutimos as potenciais causas da insuficiência hepática fulminante e o manejo da anestesia no período perioperatório de seu subsequente transplante de fígado.

Isoflurane provides neuroprotection in neonatal hypoxic ischemic brain injury by suppressing apoptosis / Isoflurano fornece neuroproteção em lesão cerebral hipóxico-isquêmica neonatal por inibição da apoptose

Abstract Background and objectives: Isoflurane is halogenated volatile ether used for inhalational anesthesia. It is widely used in clinics as an inhalational anesthetic. Neonatal hypoxic ischemia injury ensues in the immature brain that results in delayed cell death via excitotoxicity and oxidative stress. Isoflurane has shown neuroprotective properties that make a beneficial basis of using isoflurane in both cell culture and animal models, including various models of brain injury. We aimed to determine the neuroprotective effect of isoflurane on hypoxic brain injury and elucidated the underlying mechanism. Methods: A hippocampal slice, in artificial cerebrospinal fluid with glucose and oxygen deprivation, was used as an in vitro model for brain hypoxia. The orthodromic population spike and hypoxic injury potential were recorded in the CA1 and CA3 regions. Amino acid neurotransmitters concentration in perfusion solution of hippocampal slices was measured. Results: Isoflurane treatment caused delayed elimination of population spike and improved the recovery of population spike; decreased frequency of hypoxic injury potential, postponed the onset of hypoxic injury potential and increased the duration of hypoxic injury potential. Isoflurane treatment also decreased the hypoxia-induced release of amino acid neurotransmitters such as aspartate, glutamate and glycine induced by hypoxia, but the levels of γ-aminobutyric acid were elevated. Morphological studies showed that isoflurane treatment attenuated edema of pyramid neurons in the CA1 region. It also reduced apoptosis as evident by lowered expression of caspase-3 and PARP genes. Conclusions: Isoflurane showed a neuro-protective effect on hippocampal neuron injury induced by hypoxia through suppression of apoptosis.

Resumo Justificativa e objetivos: Isoflurano é um éter volátil halogenado usado para anestesia por via inalatória. É amplamente usado na clínica como um anestésico para inalação. A lesão hipóxico-isquêmica neonatal ocorre no cérebro imaturo e resulta em morte celular tardia via excitotoxicidade e estresse oxidativo. Isoflurano mostrou ter propriedades neuroprotetoras que formam uma base benéfica para o seu uso tanto em cultura de células quanto em modelos animais, incluindo vários modelos de lesão cerebral. Nosso objetivo foi determinar o efeito neuroprotetor de isoflurano em hipóxia cerebral e elucidar o mecanismo subjacente. Métodos: Fatias de hipocampo, em fluido cerebrospinal artificial (CSFA) com glicose e privação de oxigênio, foram usadas como um modelo in vitro de hipóxia cerebral. O pico de população ortodrômica (PPO) e o potencial de lesão hipóxica (PLH) foram registrados nas regiões CA1 e CA3. A concentração de neurotransmissores de aminoácidos na solução de perfusão das fatias de hipocampo foi medida. Resultados: O tratamento com isoflurano retardou a eliminação do PPO e melhorou a recuperação do PPO; diminuiu a frequência do PLH, retardou o início do PLH e aumentou a duração do PLH. O tratamento com isoflurano também diminuiu a liberação de neurotransmissores de aminoácidos induzida pela hipóxia, como aspartato, glutamato e glicina, mas os níveis de ácido γ-aminobutírico (GABA) estavam elevados. Estudos morfológicos mostram que o tratamento de edema com isoflurano atenuou o edema de neurônios piramidais na região CA1. Também reduziu a apoptose, como mostrado pela expressão reduzida da caspase-3 e genes PARP. Conclusões: Isoflurano mostrou um efeito neuroprotetor na lesão neuronal no hipocampo induzida por hipóxia através da supressão de apoptose.

Comparative immunohistochemical assessment of the effect of repetitive anesthesia with isoflurane and sevoflurane on rat liver / Avaliação imunohistoquímica comparativa do efeito da anestesia repetitiva com isoflurano e sevoflurano sobre o fígado de rato

Abstract Background and objectives: Inhalation anesthetics are used in human, as well as veterinary medical practice. In the present study we investigated the effect of isoflurane and sevoflurane on rat hepatocytes. Methods: A total of 40 Wistar female rats were used in this study. Animals were divided in groups of 5 rats. Groups IM, SM served as control groups. Groups I1, I2, I3 were used to study isoflurane and S1, S2, S3 for sevoflurane study. They were anesthetized 3 times, for 2 h long, at 2 days interval with a concentration of: 1.5% isoflurane (I1, I2, I3) and 2% sevoflurane (S1, S2, S3). The oxygen supply throughout the anesthesia was 1 L O2/min. Groups IM, IS, I1, S1 were sacrificed immediately after the last anesthesia. Groups I2, S2 were sacrificed 6 h after the last anesthesia, and groups I3, S3, 24 h post-anesthesia. Liver samples were harvested to highlight caspase-3 in apoptotic hepatocytes. Results: Following isoflurane administration, there were less than 1% cells in apoptosis highlighted in rat livers from groups IM, I1 and I2. At 24 h post-anesthesia (group I3), a small number of apoptotic hepatocytes was highlighted (around 3.23% cells in apoptosis), with a strictly periacinar disposition, randomly distributed in a small number of hepatic lobules. After sevoflurane administration, less than 1% apoptotic hepatocytes were identified at all control moments throughout the study. Conclusions: The results suggest that the anesthetics do not present a considerable hepatotoxicity. The comparative assessment of the two anesthetics shows that sevoflurane is superior to isoflurane.

Resumo Justificativa e objetivos: Anestésicos inalatórios são usados em humanos e também na prática médica veterinária. No presente estudo investigamos o efeito de isoflurano e sevoflurano em hepatócitos de rato. Métodos: Foram usados neste estudo 40 ratos Wistar fêmeas. Os animais foram divididos em grupos de cinco. Os grupos IM e SM serviram como controle. Os grupos I1, I2 e I3 foram usados para o estudo de isoflurano e os grupos S1, S2 e S3 para o estudo de sevoflurano. Os ratos foram anestesiados três vezes, durante duas horas em intervalos de dois dias, com uma concentração de 1,5% de isoflurano (I1, I2, I3) e 2% de sevoflurano (S1, S2, S3). O fornecimento de oxigênio durante a anestesia foi de 1 L O2/min. Os grupos IM, IS, I1 e S1 foram sacrificados imediatamente após a última anestesia. Os grupos I2 e S2 foram sacrificados seis horas após a última anestesia e os grupos I3 e S3 foram sacrificados 24 horas após a anestesia. Amostras dos fígados foram colhidas para ressaltar a caspase-3 em hepatócitos apoptóticos. Resultados: Após a administração de isoflurano, havia menos de 1% das células em apoptose em destaque nos fígados dos ratos dos grupos IM, I1 e I2. Às 24 horas após a anestesia (grupo I3), um pequeno número de hepatócitos apoptóticos foi destacado (3,23% de células em apoptose), com uma disposição estritamente periacinar, distribuídos aleatoriamente em um pequeno número de lóbulos hepáticos. Após a administração do sevoflurano, menos de 1% de hepatócitos apoptóticos foi identificado em todos os momentos de controle ao longo do estudo. Conclusões: Os resultados sugerem que os anestésicos não apresentam uma hepatotoxicidade considerável. A avaliação comparativa dos dois anestésicos mostra que sevoflurano é superior ao isoflurano.

Anestesia geral inalatória ou total intravenosa associada à anestesia subaracnoidea, em ovinos / General inhalation anesthesia or total intravenous associated with subarachnoid anesthesia in sheep

Avaliou-se a eficácia e a segurança anestésica em ovinos mantidos sob anestesia geral inalatória com isofluorano ou anestesia total intravenosa com propofol, ambas associadas à anestesia subaracnoidea. Quatorze ovinos foram pré-medicados com 0,3mg.kg-1 de morfina IM, e cinco minutos após, receberam 20mcg.kg-1 de detomidina IV. Posteriormente, foram alocados aleatoriamente em dois grupos: GISO (n=7), os quais foram induzidos à anestesia geral com 0,5mg.kg-1 de diazepam e 5mg.kg-1 de cetamina IV, e mantidos em anestesia geral inalatória com isoflurano diluído em oxigênio a 100%; e GPRO (n=7), induzidos com 4mg.kg-1 de propofol IV seguido inicialmente de infusão contínua na taxa de 0,3mg.kg-1.min-1. Para realização da osteotomia bilateral, todos os animais receberam 0,5mg.kg-1 de ropivacaína 0,75% associado a 0,1mg.kg-1 de morfina pela via subaracnoidea. Houve redução de 40% nos valores médios de frequência cardíaca após sedação em ambos os grupos, permanecendo em média 23% reduzida até o final da avaliação. A pressão arterial média aumentou 16%, após a indução anestésica no GISO, mas se reduziu até o final do procedimento, assim como no GPRO. A EtISO média foi de 0,57V% e a taxa média de infusão do propofol foi de 0,24mg.kg-1.min-1. Os tempos totais de cirurgia, anestesia e extubação foram de 66±9,8, 92±13,8 e 7,0±1,5 minutos no GISO e 56±2,4, 82,9±4,6 e 5,4±1,5 minutos no GPRO, não havendo diferença significativa entre grupos. A manutenção anestésica com isoflurano ou propofol promoveu plano anestésico similar com mínimos efeitos cardiovasculares ou hemogasométricos, que são bem tolerados em ovinos hígidos.

The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of sheep submitted to inhalation anesthesia with isoflurane or total intravenous anesthesia with propofol, both associated with subarachnoid anesthesia. Fourteen animals were pre-medicated with 0.3mg.kg-1 morphine IM, and 5 minutes later received 20mcg.kg-1 detomidine IV. Then they were allocated into two groups: GISO (n=7), which were induced with 0.5mg.kg-1 of diazepam and 5mg.kg-1 of ketamine IV, and anesthesia maintenance was performed by isoflurane diluted in 100% oxygen; or GPRO (n=7), where animals were induced with 4mg.kg-1 propofol IV and subsequent maintenance anesthesia with its own infusion of 0.3mg.kg.min-1. To perform the bilateral tibial osteotomy, all animals received 0.5mg.kg-1 0.75% ropivacaine combined with 0.1mg.kg-1 morphine by the intrathecal route. There was a 40% reduction in mean heart rate after the sedative protocol in both groups, resulting in a 23% average reduction until the end of the review. Mean arterial pressure showed transient elevation of around 16%, after induction of anesthesia in GISO, but reducing it to the end of the procedure, as well as in GPRO. The average EtISO was 0.57 V% and average infusion rate of propofol was 0.24mg.kg-1.min-1. The total time of surgery, anesthesia and extubation was 66± 9.8, 92±7.0 and 13.8±1.5 minutes in GISO and 56±2.4, 82.9±4.6 and 5.4±1.5 minutes in GPRO. The maintenance of anesthesia with propofol or isoflurane produced similar anesthesia with minimal cardiovascular and blood gas effects, which are well tolerated in healthy sheep.

El efecto del flumazenil sobre la recuperación de anestesia general con isoflurano: una prueba aleatoria controlada / Effect of flumazenil on recovery from general anesthesia with isoflurane: A randomized controlled trial

Background and objectives: The inhalational anesthetic isoflurane is widely used in general anesthetics. Its mechanism of action involves interaction with the receptor of gamma-aminobutyric acid (GABA), which is also the binding site for benzodiazepines. Flumazenil, benzodiazepine antagonist, reverses the effects of these drugs in GABA receptors and could therefore also reverse the effect of isoflurane. In anesthesia practice, extubation and early anesthetic recovery reduce morbidity and incidence of complications. The objective of this trial is to determine whether the use of lumazenil may contribute to faster recovery from anesthesia. Methods: Forty patients scheduled to undergo general anesthesia with isolurane were enrolled in this prospective, double-blind, randomized trial. Patients were randomized to receive, at the end of anesthesia, lumazenil or placebo as allocated into two groups. The anesthetic technique was standardized. The groups were compared concerning values of cerebral state index (CSI), heart rate, blood pressure and oxygen saturation from the application of flumazenil or placebo until 30 min after injection. Data regarding time to extubation, time to reach 10 points in the Aldrete-Kroulic score (AK = 10) and Vigilance score (VS = 10) was also collected. ANOVA test was applied to analyze the results, considering p < 0.05. Results:Patients receiving flumazenil achieved faster extubation than the control (p = 0.033). No differences were observed in values of CSI, the time until AK = 10 and until VS = 10. Conclusions: Administration of lumazenil at the end of isolurane general anesthesia resulted in earlier extubation in studied patients.

Introducción y objetivos: El isoflurano es un anestésico inhalatorio ampliamente utilizado en anestesia general. Su mecanismo de acción involucra el receptor del ácido gamma-aminobutírico. Dicho receptor es también el sitio de acción de las benzodiazepinas. El flumazenil, antagonista benzodiazepínico, podría revertir los efectos del isoflurano. En la práctica, la extubación y recuperación anestésica tempranas reducen la morbilidad e incidencia de complicaciones. El objetivo del estudio es determinar la contribución del uso del flumazenil en la recuperación anestésica. Métodos: Se realizó un estudio doble ciego, prospectivo, aleatorio de 40 pacientes bajo anestesia general con isoflurano que recibieron flumazenil o placebo según aleatorización previa. La técnica anestésica fue estandarizada. Los parámetros comparados en los 2 grupos fueron frecuencia cardiaca, tensión arterial, saturación de oxígeno y niveles del Índice Biespectral, desde la aplicación del flumazenil y durante los 30 minutos posteriores. El tiempo transcurrido entre la inyección del medicamento y la extubación, así como el tiempo requerido para alcanzar 10 puntos en la Escala de Aldrete-Kroulic y la Escala de Vigilancia, también fueron contabilizados. El análisis de la varianza fue aplicado para comparar los datos, considerando p<0.05. Resultados: Los pacientes que recibieron flumazenil fueron extubados en menor tiempo que los del grupo placebo (P = 0.033). No se observaron diferencias entre los valores del Índice Biespectral y el tiempo necesario para alcanzar 10 puntos en la Escala de Aldrete-Kroulic y la Escala de Vigilancia. Conclusiones: La administración de flumazenil al final de la anestesia general con isoflurano disminuyó el tiempo a la extubación.

Efectos cardiorespiratorios y requerimientos de isofluorano en conejos sometidos a cirugía oftalmológica tratados con tramadol pre, intra y postoperatorio / Cardiorespiratory effects and isoflurane requirements in rabbits subjected to ophthalmologic surgery treated with tramadol pre-, intra- or postoperatively

Para evaluar los efectos cardiorespiratorios y los requerimientos de isofluorano en conejos sometidos a cirugía oftálmica tratados en diferentes momentos con tramadol, fue realizado un estudio prospectivo experimental de tipo ciego en 24 conejos distribuidos aleatoriamente en tres grupos de ocho individuos cada uno: grupo tramadol preoperatorio (Tpre), grupo tramadol transoperatorio (Ttrans) y grupo tramadol postoperatorio (Tpos). Cada animal recibió tres inyecciones intramusculares de igual volumen en los periodos pre, intra y postoperatorio, conteniendo tramadol (4mg/kg) o NaCl 0,9%, de acuerdo al momento indicado para cada grupo. La inducción y mantenimiento anestésico fueron realizados con isofluorano en FiO2 1,0. Una vez estabilizado el plano anestésico, fue iniciado el procedimiento quirúrgico. Se evaluaron: frecuencia cardíaca (FC), presión arterial media (PAM), frecuencia respiratoria (f), presión de CO2 al final de la expiración (EtCO2), saturación parcial de oxihemoglobina (SpO2) y concentración de isofluorano al final de la expiración (EtISO). Las variables fueron medidas después de la estabilización anestésica (m1) y cada 10 min desde el inicio de la cirugía, hasta el final del experimento (m10 a m40). La FC, SpO2, f , EtCO2 y EtISO fueron similares entre grupos durante todo el tiempo. La PAM fue significativamente mayor (p<0,01) durante m1 comparada con el resto del tiempo y el grupo Tpre mostró valores inferiores (p=0,04) de este parámetro durante m1 con relación a los demás grupos. El clorhidrato de tramadol promueve la reducción transitoria de la presión arterial en conejos anestesiados con isofluorano y sometidos a cirugía oftálmica. La administración preoperatoria del fármaco no disminuye el requerimiento anestésico y resulta en hipotensión más pronunciada. Adicionalmente, la anestesia con isofluorano, asociada al reflejo óculo-cardiaco, generan hipotensión arterial, fenómeno que debe tenerse en cuenta durante cirugías oftalmológicas.

To evaluate the cardiorespiratory effects and isoflurane requirements of tramadol applied at different times during ophthalmic surgery, a blind prospective study was made in 24 rabbits, randomly divided into three groups of eight subjects each: pre-operatory tramadol group (Tpre), trans-operatory tramadol group (Ttrans) and post-operatory tramadol group (Tpos), which received three intramuscular injections of equal volume, in the pre, intra and post-operative period, containing tramadol hydrochloride (4 mg/kg) or NaCl 0,9%, according to each group. Anesthetic induction and maintenance was made with isoflurane diluted FiO2 1.0. Once the anesthetic plane was stabilized, surgical procedure was started. Were evaluated heart rate (HR), medium arterial presseure (MAP), respiratory rate (f), end tidal CO2 (EtCO2), Oxihemoglobin saturation (SpO2) and end tidal isoflurane (EtISO). Variables were measured after anesthesia stabilization (m1) and every 10 min after onset of surgery, until the end of experimental protocol (m10 to m40). HR, SpO2, f, EtCO2 and EtISO were similar among groups at all times. MAP were significantly higher (p<0.01) in m1 than in other moments and Tpre group showed lower (p=0.04) values than the other groups at this moment. Tramadol hydrochloride promotes transient reduction of blood pressure in isoflurane anesthetized rabbits subjected to ophthalmic surgery. The preoperative administration of the drug does not reduce the anesthetic requirement and results in a more pronounced hypotension. Additionally, isoflurane anesthesia, associated to oculocardiac reflex generates a hypotension phenomenon that must be taken in to considertation during ophthalmologic surgeries.

Efeitos de misoprostol sublingual pré-operatório no tônus uterino durante anestesia com isoflurano para cesariana / Effects of preoperative sublingual misoprostol on uterine tone during isoflurane anesthesia for cesarean section / Efectos del misoprostol sublingual preoperatorio en el tono uterino durante la anestesia con isoflurano para cesárea

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Misoprostol reduz o sangramento uterino após o parto cesáreo sem efeitos prejudiciais para a mãe ou o bebê. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos de misoprostol pré-operatório no sangramento materno e no tônus uterino e a necessidade de ocitocina após cesariana sob anestesia com isoflurano. MÉTODOS: Depois da aprovação pelo Comitê de Ética, 366 pacientes programadas para cesariana eletiva foram randomicamente designadas para receber 400 µg de misoprostol sublingual (n = 179) ou um comprimido de placebo (n = 187) após intubação. A anestesia foi mantida com CAM de isoflurano a 0,5-0,7 e óxido nitroso. Todas as pacientes receberam infusão de ocitocina (10 UI) após expulsão da placenta. A estimativa de perda sanguínea, do tônus uterino, da necessidade de ocitocina complementar, da contagem de hematócrito, dos escores de Apgar no 1º e aos 5 minutos e os efeitos adversos foram registrados. RESULTADOS: Após a indução, as pacientes que receberam misoprostol sublingual tiveram perda sanguínea perioperatória (202 ± 383,1 vs 708 ± 204,3 mL, p < 0,001), necessidade de ocitocina (p < 0,001), níveis mais elevados de hematócrito (p < 0,001) e tônus uterino (p < 0,02) menos significativos. A incidência de tremores foi maior no grupo misoprostol (p = 0,04). Não houve diferenças entre os dois grupos quanto aos índices de Apgar, náusea e vômito, distúrbios gastrointestinais e febre. CONCLUSÃO: A administração pré-operatória de misoprostol sublingual (400 µg) é segura e eficaz para atenuar o sangramento materno e o efeito no tônus uterino da anestesia com isoflurano em parto cesário.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Misoprostol would reduce the uterine bleeding after cesarean delivery without harmful effects on either mother or baby. We aimed to evaluate the effects of preoperative misoprostol on maternal blood loss, uterine tone, and the need for additional oxytocin after cesarean delivery under isoflurane anesthesia. METHODS: After ethical approval, 366 patients scheduled for elective cesarean delivery were randomly allocated to receive either sublingual misoprostol 400 µg (n = 179) or placebo tablet (n = 187) after intubation. Anesthesia was maintained with 0.5-0.7 MAC isoflurane with nitrous oxide. All patients received intravenous infusion of 10 IU of oxytocin after placental delivery. Perioperative estimated blood loss, uterine tone, need for supplementary oxytocin, hematocrit, Apgar scores at 1 and 5 min and adverse effects were recorded. RESULTS: After induction, patients receiving sublingual misoprostol had significant less perioperative estimated blood loss (202 ± 383.1 vs. 708 ± 204.3 mL, p < 0.001), need for oxytocin (p < 0.001), higher hematocrit levels (p < 0.001) and uterine tone (p < 0.02). The incidence of shivering was higher in the misoprostol group (p = 0.04). There were no differences between the two groups as regarding Apgar scores, nausea and vomiting, gastrointestinal disturbances and pyrexia. CONCLUSION: Preoperative administration of sublingual misoprostol 400 µg is safe and effective in attenuating the maternal bleeding and uterine atony from isoflurane anesthesia for cesarean delivery.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El Misoprostol reduce el sangramiento uterino después del parto por cesárea sin efectos perjudiciales para la madre o el bebé. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos del misoprostol preoperatorio en el sangramiento materno y en el tono uterino, y la necesidad de ocitocina después de la cesárea bajo anestesia con isoflurano. MÉTODOS: Después de la aprobación por el Comité de Ética, 366 pacientes programadas para la cesárea electiva, fueron randómicamente designadas para recibir 400 µg de misoprostol sublingual (n = 179) o un comprimido de placebo (n = 187) después de la intubación. La anestesia se mantuvo con CAM de isoflurano a 0,5-0,7 y óxido nitroso. Todas las pacientes recibieron una infusión de ocitocina (10 UI) después de la expulsión de la placenta. La estimación de la pérdida sanguínea, del tono uterino, de la necesidad de ocitocina complementaria, del conteo de hematocrito, de los puntajes de Apgar en el 1º y a los 5 minutos y los efectos adversos fueron todos registrados. RESULTADOS: Después de la inducción, las pacientes que recibieron misoprostol sublingual tuvieron una pérdida sanguínea perioperatoria (202 ± 383,1 vs 708 ± 204,3 mL, p < 0,001), necesidad de ocitocina (p < 0,001), niveles más elevados de hematocrito (p < 0,001) y tonouterino (p < 0,02) menos significativos. La incidencia de temblores fue mayor en el grupo misoprostol (p = 0,04). No se registraron diferencias entre los dos grupos en cuanto a los índices de Apgar, náusea y vómito, trastornos gastrointestinales y fiebre. CONCLUSIONES: La administración preoperatoria de misoprostol sublingual (400 µg) es segura y eficaz para atenuar el sangramiento materno y el efecto en el tono uterino de la anestesia con isoflurano en el parto por cesárea.

The effects of anesthetic regimen in 90% hepatectomy in rats / Os efeitos do regime anestésico na hepatectomia de 90% em ratos

PURPOSE: To evaluate the influence of the anesthetic regimen on anesthetic recovery, survival, and blood glucose levels following a 90% partial hepatectomy in rats. METHODS: Thirty adult male Wistar rats were divided into two groups according to their anesthetic regimens: intraperitoneal ketamine and xylazine or inhaled isoflurane. In order to prevent hypoglycemia, glucose was administered intraperitoneally and glucose (20%) was added to the drinking water. RESULTS: Anesthetic recovery time was longer in the ketamine and xylazine group. The survival rate after 72 hours was lower (log rank=0.0001) in the ketamine and xylazine group (0.0%) than in the isoflurane group (26.7%). The blood glucose after six hours was lower (p=0.017) in the ketamine and xylazine group (63±31.7 mg/dL) than in the isoflurane group (98±21.2 mg/dL). The prolonged anesthesia recovery time associated with ketamine and xylazine decreased the survival rate and blood glucose levels after 90% hepatectomy. CONCLUSION: Isoflurane anesthesia reduced the recovery time and incidence of hypoglycemia and increased the survival rate in the early hours, providing a therapeutic window that is suitable for experimental studies.

OBJETIVO: Avaliar a influência do regime anestésico sobre a recuperação anestésica, a sobrevida em 72 horas e a glicemia após hepatectomia parcial de 90% em ratos. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos adultos foram distribuídos em dois grupos conforme o regime anestésico: combinação de ketamina e xilazina intraperitoneal ou isoflurano inalatório. Para prevenção de hipoglicemia foi administrada glicose intraperitoneal e adicionado glicose (20%) na água de beber. RESULTADOS: A recuperação anestésica no grupo ketamina e xilazina foi mais prolongada. Durante primeira hora após hepatectomia, nenhum rato anestesiado com ketamina e xilazina despertou. Todos do grupo isoflurano estavam ativos minutos após final da cirurgia. A sobrevida em 72 horas foi menor (Log rank=0,0001) no grupo ketamina e xilazina (0,0%) que no grupo isoflurano (26,7%). Glicemia em 6 horas do grupo ketamina e xilazina (63±31,7 mg/dL) foi menor (p=0,017) que no grupo isoflurano (98 ±21,2 mg/dL). Prolongado tempo de recuperação anestésica com ketamina e xilazina diminuiu sobrevida e glicemia após hepatectomia 90%. CONCLUSÃO: Anestesia com isoflurano reduziu tempo de recuperação e hipoglicemia, além de aumentar a sobrevida nas primeiras horas, possibilitando uma janela terapêutica adequada para estudos experimentais.

Anestesia para tratamento intraparto extraútero (EXIT) em fetos com diagnóstico pré-natal de malformações cervical e oral: relato de casos / Anesthesia for ex utero intrapartum treatment (EXIT procedure) in fetus with prenatal diagnosis of oral and cervical malformations: case reports / Anestesia para el tratamiento intraparto extraútero (EXIT) en fetos con diagnóstico prenatal de malformaciones cervical y oral: relato de casos

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O feto com diagnóstico pré-natal de massa cervical, ou qualquer outra doença que obstrua as vias aéreas, não deve ser abordado de forma convencional por apresentar dois desafios ao médico assistente logo após o parto: o tempo limitado para se estabelecer o acesso a vias aéreas potencialmente difíceis e a ausência de anestesia do neonato caso seja necessária instrumentação das vias aéreas. O procedimento EXIT (ex utero intrapartum treatment - EXIT procedure) consiste em manter a circulação fetoplacentária durante a cesariana até que as vias aéreas do feto estejam asseguradas. RELATO DOS CASOS: Mulher de 37 anos, G3P2, 38 semanas de gestação, apresentando polidrâmnio e feto com grande massa cervical diagnosticada por ultrassonografia pré-natal. A cesariana foi realizada com procedimento EXIT para possibilitar o acesso seguro das vias aéreas. Após a histerotomia, o feto foi intubado sob laringoscopia direta. O concepto foi transferido imediatamente para outra sala de cirurgia, onde foi realizada a ressecção do tumor cervical e a traqueostomia, ambos com sucesso. Mulher de 27 anos, G3P1A1, idade gestacional de 32 semanas, cujo feto tinha diagnóstico pré-natal de grande tumor em região oral. O tumor obstruía as vias aéreas do feto e foi programada traqueostomia com técnica EXIT, no entanto, foi possível intubar o recém-nascido sob laringoscopia direta, sendo então submetido à ressecção do tumor e encaminhado à UTI neonatal. CONCLUSÕES: Os relatos descrevem o uso bem sucedido de anestesia geral com isoflurano para a realização de cesariana seguida de procedimento EXIT em fetos com tumores obstruindo as vias aéreas.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fetus prenatally diagnosed with neck tumors, or with any other disease that obstructs the airways, should not be treated conventionally, as the assistant physician has to face two challenges right after the infant's delivery: the limited time to establish the access to the potentially difficult airways and the lack of anesthesia of the neonate in case of instrumentation of the airways. The ex utero intrapartum treatment, i.e., the EXIT procedure consists of maintaining the fetoplacental circulation during the cesarean section, until the airways of the fetus be secured. CASE REPORTS: Female patient, 37 years old, G3P2, 38 weeks pregnant, having polyhydramnios and fetus diagnosed with large cervical masses by prenatal ultrasound. A cesarean section was performed using the EXIT procedure to enable safe access to the infant's airways. After hysterotomy, the fetus was intubated by direct laryngoscopy. The neonate was immediately transferred to another operating room, where cervical tumor resection of the neck tumor and tracheostomy were successfully performed. Female patient, 27 years old, G3P1A1, 32 weeks pregnant, whose fetus was prenatally diagnosed with a large oral tumor. As the tumor obstructed the fetus' airways, a tracheostomy was performed when the fetus underwent EXIT procedure. It was then possible to use direct laryngoscopy for neonate intubation. The fetus underwent tumor resection and was sent to the Neonatal Intensive Care Unit. CONCLUSIONS: Reports describe the successful use of general anesthesia with isoflurane for cesarean delivery followed by the EXIT procedure in fetus diagnosed with tumors obstructing the airways.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El feto con diagnóstico prenatal de masa cervical, o cualquier otra enfermedad que obstruya las vías aéreas, no debe ser abordado de forma convencional por presentar dos retos para el médico asistente inmediatamente después del parto: a) el tiempo limitado para establecer el acceso a las vías aéreas potencialmente difíciles y b) la ausencia de anestesia del neonato en el caso de que sea necesaria la instrumentación de las vías aéreas. El procedimiento EXIT (ex utero intrapartum treatment - EXIT procedure), consiste en mantener la circulación feto-placentaria durante la cesárea hasta que las vías aéreas del feto estén aseguradas. RELATO DE LOS CASOS: Mujer de 37 años, G3P2, 38 semanas de embarazo, presentando un polihidramnios y feto con gran masa cervical diagnosticada por ultrasonido prenatal. La cesárea fue realizada con el procedimiento EXIT para posibilitar el acceso seguro a las vías aéreas. Después de la histerotomía, el feto fue intubado bajo laringoscopia directa. Fue transferido inmediatamente a otra sala de cirugía, donde se le hizo la resección del tumor cervical y la traqueostomía, ambos con éxito. Mujer de 27 años, G3P1A1, edad gestacional de 32 semanas, cuyo feto tenía un diagnostico prenatal de gran tumor en la región oral. El tumor obstruía las vías aéreas del feto y fue programada la traqueostomía con técnica EXIT. Sin embargo, se pudo intubar al recién nacido bajo laringoscopia directa, siendo entonces sometido a la resección del tumor y derivado a la UCI neonatal. CONCLUSIONES: Los relatos describen el uso exitoso de la anestesia general con el isoflurano para la realización de la cesárea seguida de procedimiento EXIT en fetos con tumores obstruyendo las vías aéreas.

Prevention of renal ischemia/reperfusion injury in rats using acetylcysteine after anesthesia with isoflurane / Prevenção de lesão de isquemia/reperfusão em ratos com acetilcisteína após anestesia com isoflurano

PURPOSE: To evaluate the effect of N-acetylcysteine, as a renoprotective agent, when administered early after anesthesia induction, against ischemia/reperfusion injury in rats anesthetized with isoflurane. METHODS: Eighteen male Wistar rats weighing > 300g were anesthetized with isoflurane. The internal jugular vein and the left carotid artery were dissected and cannulated. The animals were randomly divided into GAcetyl, receiving intravenous N-acetylcysteine, 300mg/kg, and GIsot, isotonic saline. After 30 minutes, right nephrectomy was performed and the left renal artery was clamped during 45 minutes. The animals were sacrificed after 48 hours and blood samples were taken after anesthetic induction and upon sacrificing of the animals to evaluate blood creatinine. The kidneys were sent for histological analysis. RESULTS: The variation in serum creatinine was 2.33mg/dL ± 2.21 in GAcetyl and 4.38mg/dL ± 2.13 in GIsot (p=0.074). Two animals presented intense tubular necrosis in GAcetyl, compared to 5 in GIsot. Only GAcetyl presented animals free of tubular necrosis (two) and tubular degeneration (one). CONCLUSION: After renal ischemia/reperfusion, the rats which were given N-acetylcysteine presented less variation in serum creatinine and milder kidney injuries than the control group.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da N-acetilcisteína na proteção renal contra lesão de isquemia/reperfusão, quando administrada logo após a indução anestésica, em ratos anestesiados com isoflurano. MÉTODOS: Dezoito ratos Wistar machos pesando mais que 300g foram anestesiados com isoflurano. A jugular interna direita e a carótida esquerda foram dissecadas e canuladas. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em GAcetil, recebendo N-acetilcisteína por via intravenosa, 300mg/kg, e GIsot, solução salina. Foi realizada nefrectomia direita e clampeamento da artéria renal esquerda por 45 min. Os animais foram sacrificados após 48h, sendo colhidas amostras sanguíneas após a indução anestésica e ao sacrifício dos mesmos para avaliar a creatinina sérica. Realizou-se histologia renal. RESULTADOS: A variação da creatinina foi 2,33mg/dL ± 2,21 no GAcetil e 4,38mg/dL ± 2,13 no GIsot (p=0,074). Dois animais apresentaram necrose tubular intensa no GAcetil, comparados a cinco no GIsot. Apenas GAcetil apresentou animais livres de necrose tubular (dois) e degeneração tubular (um). CONCLUSÃO: Após isquemia/reperfusão renais, os ratos aos quais se administrou N-acetilcisteína apresentaram menor variação na creatinina sérica e lesões renais mais leves que o grupo controle.

Comparación de dos técnicas anestésicas: intravenosa total con propofol-remifentanilo vs. general balanceada con isoflurano-remifentanilo para colecistectomía laparoscópica en el Hospital Nacional Cayetano Heredia, enero a marzo 2008 / Comparison of two anesthetic techniques: intravenous total with propofol-remifentanil vs. balanced General with isoflurane-remifentanil for Hospital Nacional Cayetano Heredia laparoscopic cholecystectomy, January to March 2008

Objetivos: Evaluar los efectos de dos técnicas anestésicas sobre: los parámetros hemodinámicos y ventilatorios durante el transoperatorio; la recuperación anestésica; y el dolor postoperatorio. Material y Métodos: Estudio observacional, analítico y prospectivo realizado en pacientes programados para colecistectomía laparoscópica en el Hospital Nacional Cayetano Heredia entre enero a marzo del 2008, quienes recibieron anestesia intravenosa total con propofol-remifentanilo (Grupo 1, n = 20) o anestesia general balanceada con saturación de oxígeno y dióxido de carbono espirado; los tiempos de ventilación, apertura ocular, extubación y para alcanzar el estado de alerta; y la escala visual análoga (EVA). Resultados: Las variables hemodinámicas y ventilatorias fueron similares en ambos grupos. No hubo diferencias en los tiempos de ventilación y apertura ocular. El tiempo de extubación fue menor en el grupo 2 (7.32±2.3 min vs. 6.17±1.2, p<0.05). El tiempo para alcanzar el estado de alerta fue el más corto en el grupo 1 (9.17 vs. 11.32min, p<0.05). No se encontraron diferencias en los valores de EVA entre ambos grupos. Conclusiones: La anestesia intravenosa total y la general balanceada proporcionan una similar y óptima estabilidad hemodinámica y ventilatoria.

Proteção renal com eritropoetina em modelo de isquemia renal no rato / Kidney protection with erythropoietin in rat ischemia model

A isquemia e reperfusão (I/R) é a principal causa de lesão renal aguda após transplante renal. Hiperglicemia está associada a diminuição da tolerância à isquemia e aumento da gravidade da lesão renal da I/R. Eritropoetina administrada antes da isquemia/reperfusão renal (pré-condicionamento da eritropoetina) exerce efeito renoprotetor em animais normoglicêmicos, mas, este efeito, ainda não foi estudado em animais com hiperglicemia transitória. O objetivo desta pesquisa foi investigar o efeito da eritropoetina na lesão de isquemia/reperfusão renal em ratos com hiperglicemia transitória. Vinte e oito ratos Wistar machos (>300g) foram anestesiados com isoflurano a 3%, intubados e submetidos à ventilação mecânica com isoflurano a 1,5%. Artéria carótida e veia jugular foram cateterizadas. Dióxido de carbono em final de expiração, concentração inspirada e expirada de gás anestésico, pressão arterial invasiva e temperatura retal foram continuamente monitorizados (Datex, AS3). A temperatura retal foi mantida entre 36oC-38oC. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos e todos receberam glicose 2,5 g.kg-1 por via intraperitoneal, sendo submetidos a laparotomia mediana e nefrectomia direita (Grupo S – sham - n=6). Os demais animais foram submetidos a 25 minutos de isquemia renal esquerda por clampeamento da artéria renal esquerda (Grupos ISO, EA e EM). 30 minutos antes da isquemia renal esquerda o Grupo ISO (n=6) recebeu soro fisiológico, o Grupo EA (n=8) eritropoetina 5000 UI.kg- 1 e o Grupo EM (n=8) eritropoetina 600 UI.kg-1por via intravenosa. A pressão arterial média (PAM) e a temperatura foram avaliadas a cada 10 minutos. Os valores plasmáticos da glicose e da creatinina foram determinados no inicio (M1) e no final do experimento (M2)...

Ischemia and reperfusion (I/R) injury is the leading cause of acute renal injury following renal transplantation. Hyperglycemia is associated with decreased tolerance to ischemia and increases the severity of renal I/R injury. Erythropoietin administered before renal ischemia/reperfusion (erythropoietin preconditioning) may exert some renoprotective effect in normoglycemic animals. However, such effect has not been studied in transiently hyperglycemic animals. This study aimed to examine the effect of erythropoietin preconditioning on renal ischemia /reperfusion injury in transiently hyperglycemic rats. Twenty- eight male Wistar rats weighting more than 300g were anesthetized with 3% isoflurane. After tracheal intubation, the animals were mechanically ventilated with air and 1.5 % isoflurane. Carotid artery and jugular vein were cannulated. End-tidal carbon dioxide partial pressure, inspired and expired anesthetic gas concentrations, direct arterial pressure and rectal temperature were continuously measured. Glucose 2,5 g.kg-1 was administered intraperitoneally to induce hyperglycemia. Rectal temperature was kept between 360C-380C. Animals were submitted a midline laparotomy and right nephrectomy. Animals were randomly allocated into four groups: S, sham, (n=6) underwent only right nephrectomy, no left kidney ischemia/reperfusion. Group ISO (n=6), underwent a 25-minute period of left renal artery clamping, not preceded by erythropoietin preconditioning dose, Group EH (n = 8), received high-dose erythropoietin (5000 UI.kg-1 i.v.), 30 minutes before a 25 minutes period of left renal artery clamping; Group EL (n = 8) received low-dose erythropoietin (600 UI.kg-1, i.v.) 30 minutes before a 25-minute period of left renal artery clamping. Creatinine and glucose serum levels were determined at the start (M1), at the end (M2), and 24 hours after the experiment (M3)...

Estudo da proteção renal durante a isquemia e reperfusão em ratos com o CAPE (caffeic acid phenethyl ester) / A study of kidney protection during ischemia and reperfusion in rats with theCAPE (caffeic acid phenethyl ester)

o CAPE, ativo componente da própolis, é um potente antioxidante com importantes ações no estudo da isquemia e reperfusão renal. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do CAPE na lesão renal de isquemia-reperfusão em ratos anestesiados com isoflurano. Utilizou-se 26 ratos Wistar, machos, com peso superior a 250 g, distribuídos de modo aleatório em três grupos de animais, designados: G1 (controle, isquemia; n = 8); G2 (CAPE + isquemia; n = 10); G3 (diluente do CAPE (etanol) + isquemia; n = 8). Todos os grupos receberam indução da anestesia com isoflurano a 4% e a manutenção com isoflurano de 1,5 a 2,0%. A pressão arterial média (PAM) foi medida para controle da anestesia. A injeção intraperitoneal do CAPE (G2) ou do etanol (G3) foi feita 40 minutos antes da isquemia renal esquerda. Nos três grupos a isquemia durou 25 minutos. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Os valores plasmáticos da creatinina foram determinados no início (M1), no final do experimento (M2) e 24 horas após o final do experimento (M3), quando os animais retornaram ao laboratório e foram anestesiados com isoflurano para coleta de amostra sanguínea e nefrectomia esquerda. Para análise histológica foi utilizada uma escala para avaliação da necrose tubular (0 a 5 = lesão máxima). Houve tratamento estatístico para os valores da temperatura dos animais, peso, PAM, da creatinina plasmática e das lesões histológicas, sendo as diferenças consideradas significantes quando p < 0,05. Conforme mediana, 1o e 3o quartis, entre colchetes, segundo o grupo, a creatinina foi maior em M2 do G2 (0,8 [0,6;0,8]) do que M2 do G1 (0,5[0,4;0,6]) e M2 do G3 (0,6[0,6;0,7]) com p = 0,0012. A creatinina também foi maior em M3 do G2 (3,7 [2,6;4,4]) do que M3 do G1 (0,9[0,7;1,4] e M3 do G3 (1,0[0,9;1,6] com p = 0,0014...

CAPE, an active component of propolis, exhibits antioxidant properties with important actions on ischemia and reperfusion renal study. The purpose of this investigation was to examine the effect of CAPE in renal ischemia/reperfusion in rats anesthetized with isoflurane. Twenty six rats were randomly assigned in three groups: G1 (control, ischemia; n = 8); G2 (CAPE + ischemia; n = 10); G3 (dilute of CAPE (ethanol) + ischemia; n = 8). All groups were anesthetized with isoflurane. Mean arterial pressure (MAP) was monitored for anesthesia control. Intraperitoneal CAPE (G2) or ethanol (G3) injections were realized 40 minutes before left renal ischemia. All animals underwent to right nephrectomy and left kidney was submitted to ischemia for 25 minutes. Serum creatinine values were determined in the beginning (M1) and at the end of experiment (M2) and 24 hours after the experiment (M3) rats were anesthetized with isoflurane and intracardiac blood sample was collected and the left kidney removed for histological analysis, using a scale for tubular necrosis (0-5= injury maximum). Statistical analysis was applied to the values of temperature, weight, MAP, serum creatinine and histological score injury and statistical differences were considered when p<0,05. There were no difference among the temperature of different groups. The weight of G2 were higher than others groups. The PAM of group G3 was higher in M2 than other groups. Creatinine values in M2 of group G2 were higher than M2 of group G1 and M2 of group G3 (p=0.0012) and were higher than M3 of group G1 and M3 of group G3 (p=0.0014). There was no difference of creatinine values in M1 of the three groups (p=0.054)...

Estudo da proteção renal com antioxidantes durante isquemia e reperfusão e hiperglicemia transitória / Study of kidney protection with antioxidant in ratas ischemia and reperfusion model with transient hyperglycemia

Justificativa e Objetivo: A isquemia/reperfusão (I/R) provoca lesão nas células renais, que pode ser potencializada pela ocorrência de hiperglicemia, em ratos anestesiados com isoflurano. Sabe-se que a melatonina apresenta efeito protetor em órgãos, atuando nos produtos do estresse oxidativo. Os objetivos foram avaliar se a melatonina oferece proteção renal na I/R associada à hiperglicemia transitória e se potencializa a ação protetora do isoflurano. Método: Foram estudados 36 ratos Wistar machos distribuídos, aleatoriamente, em seis Grupos: MH – Melatonina e Hiperglicemia; M - Melatonina; H - Hiperglicemia; I - Isoflurano SH – Sham e Hiperglicemia e S - Sham. Todos os ratos foram anestesiados com isoflurano em concentrações entre 1 a 3%. A pressão arterial média (PAM), a temperatura e saturação de oxigênio foram aferidas ao longo do experimento. Hiperglicemia foi induzida com 2,5 g.kg-1 de solução de glicose a 50% e a melatonina utilizada na dose de 20 mg.kg-1, ambas por via intraperitoneal. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Nos grupos SH e S não houve isquemia...

Backgroud and objective: Ischemia/reperfusion (I/R) cause renal cell injury that may be worsened by hyperglycemia in rats anesthetized with isoflurane. N-acetyl-5-methoxytryptamine (melatonin) is known to have a protective effect on multiple organs by acting on the products of oxidative stress. The objectives of this study were to determine whether melatonin provides renal protection during I/R associated with transient hyperglycemia, and whether it enhances isoflurane protective action. Method: Thirty-six Wistar male rats were randomly allocated into six groups: MH – hyperglycemia and melatonin; M - melatonin; H - hyperglycemia; I – isoflurane, SH – sham and hyperglycemia, and S - sham. All rats were anesthetized with isoflurane at concentrations of 1 to 3%. Mean arterial pressure (MAP), temperature and oxygen saturation were measured throughout the experiment. Hyperglycemia was induced by intraperitoneal 2.5 g.kg-1 of glucose solution at 50%, and 20 mg.kg-1 of melatonin. All animals underwent right side nephrectomy...

Estudo da proteção renal com propofol e o isoflurano durante a esquemia e a reperfusão, com hiperglicemia transitória / Study of kidney protection with propofol and isoflurane during ischemia and reperfusion with transient hyperglycemia

A hiperglicemia aumenta a lesão renal na isquemiareperfusão em ratos anestesiados com isoflurano (Iso). Este efeito é desconhecido com o uso do propofol (Prop). O objetivo desse estudo é avaliar o efeito do isoflurano (Iso) e do propofol na lesão renal de isquemia-reperfusão na presença de hiperglicemia transitória.Utilizou-se 36 ratos Wistar machos, distribuídos de modo aleatório em seis grupos de seis animais, designados: PHS (Prop + Hiperglicemia - Sham); IHS (Iso + Hiperglicemia - Sham); PHI (Prop + Hiperglicemia + Isquemia); IHI (Iso + Hiperglicemia + Isquemia); PI (Prop + Isquemia) e II (Iso + Isquemia). A anestesia foi mantida com isoflurano (1,5 a 2%) (IHS, IHI e II) ou propofol (1 mg.kg-1.min-1) (PHS, PHI e PI). A pressão arterial média (PAM) foi medida para o controle da anestesia. A hiperglicemia foi induzida com a injeção de 2,5 g.kg-1 de solução de glicose por via intraperitoneal. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Os dois grupos “sham” foram submetidos à hiperglicemia. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal por 25 minutos. Os valores plasmáticos da glicose e da creatinina foram determinados no início (M1), no final do experimento (M2) e 24 horas após o final do experimento (M3), quando os animais retornaram ao laboratório e foram anestesiados com isoflurano para coleta de uma nova amostra sanguínea e nefrectomia esquerda, para análise histológica, com o uso de uma escala para avaliação da necrose tubular (0 a 5 = lesão máxima), e avaliação por citometria de fluxo, para determinação dos percentuais da apoptose inicial (APTi) e de células viáveis (VC). Houve tratamento estatístico para os valores da PAM, glicose e creatinina plasmáticas escore de lesão histológica e avaliação da citometria de fluxo,sendo as diferenças consideradas significantes quando <0,05.

The hyperglycemia augments the renal ischemic-reperfusion injury (IRI) in rats anesthetized with isoflurane (Iso). This effect with propofol (Prop) is unknown. The purpose of this investigation was to examine the effect of isoflurane and propofol in renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during transient hyperglycemia.Rats were randomly assigned in six groups of six animals, groups: PHS (Prop + Hyperglycemia - Sham); IHS (Iso + Hyperglycemia - Sham); PHI (Prop + Hyperglycemia + Ischemia); IHI (Iso + Hyperglycemia + Ischemia); PI (Prop + Ischemia) and II (Iso + Ischemia). Propofol in a dose of 1 mg.kg-1.min-1 (PHS, PHI and PI) or saline was infused (IHS, IHI and II). Mean arterial pressure (MAP) was monitored for anesthesia control. Hyperglycemia was induced with the injection of 2.5 g.kg-1 of glucose solution. All animals underwent to right nephrectomy. The two sham groups underwent to hyperglycemia with ischemia. The others groups were submitted to a left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine and glucose values were determined in the beginning (M1) and at the end of experiment (M2) and 24 hours after the experiment (M3) rats were anesthetized with isoflurane and blood sample was collected and the left kidney removed for histological analysis, using a scale for tubular necrosis (0-5 = injury maximum). In addition to a histological study, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi) and viable cell (VC). Statistical analysis were applied to the values of MAP, serum creatinine and glucose, histological score injury and FCM and statistical differences were considered when p<0.05.Serum glucose at M2 was higher in PHS (351.8±141.0) and IHI (348.3±52.3) in relation to groups PI (147.0±62.4) and II (162.7±40.2). Groups IHS (302.5±80.0) and PHI (308.5±74.5) showedintermediary values.

Farmacologia clínica da metadona peridural e intravenosa em cães / Clinical pharmacology of peridural and intravenous methadone in dogs

A metadona é um opióide que possui potência analgésica semelhante à da morfina. Doses elevadas de metadona intravenosa (0,5-1,0 mg/kg), apesar de reduzirem a concentração alveolar mínima do isoflurano (CAMISO), resultam em maior depressão cardíaca que a observada com a morfina intravenosa (1,0 mg/kg) em cães. Com a hipótese de que a metadona peridural poderia proporcionar vantagens clínicas em relação à metadona intravenosa (maior potencialização da anestesia inalatória e maior eficácia analgésica), os estudos apresentados objetivaram comparar aspectos farmacocinéticos e farmacodinâmicos destas vias de administração da metadona em cães. Nos dois estudos iniciais (Capítulos 1 e 2), os mesmos seis animais foram anestesiados com isoflurano e tratados com metadona (0,5 mg/kg) peridural ou intravenosa em ocasiões distintas. No primeiro estudo (Capítulo 1), para comparação da farmacocinética destas duas vias de administração, a concentração de metadona foi determinada no plasma e no líquor da cisterna magna antes e durante 450 minutos após a administração do opióide. No segundo estudo (Capítulo 2), a CAMISO foi mensurada antes e após 2,5 e 5 horas da administração da metadona, mediante a aplicação da estimulação nociceptiva em membro pélvico e torácico (via peridural) ou em membro pélvico apenas (via intravenosa). No último estudo (Capítulo 3), cadelas apresentando tumores mamários, após serem tratadas de forma preemptiva com metadona (0,5 mg/kg) peridural ou intravenosa (10 animais por grupo), foram submetidas à mastectomia unilateral. Nesta etapa, avaliou-se a concentração expirada de isoflurano (ETISO) necessária à realização da mastectomia e, no período pós-operatório, avaliou-se os escores de dor, limiares nociceptivos mecânicos (LNM) das cadeias mamárias e requerimento de resgates analgésicos...

Methadone is an opioid that has analgesic potency comparable to that of morphine. High doses of intravenous methadone (0.5-1.0 mg/kg), in spite of reducing the minimum alveolar concentration of isoflurane (MACISO), cause greater cardiac depression than intravenous morphine (1 mg/kg) in dogs. The studies presented here aimed to compare some pharmacokinetic and pharmacodynamic aspects of peridural and intravenous methadone in dogs, testing the hypothesis that peridural methadone could result in clinical advantages when compared to intravenous methadone (greater reduction in anesthetic requirements and greater analgesic efficacy). In the first 2 studies (Chapters 1 and 2), the same six animals underwent isoflurane anesthesia and were treated with methadone (0.5 mg/kg) administered via the peridural or intravenous routes during different occasions. During the first study (Chapter 1), in order to compare the pharmacokinetics of these two administration routes, methadone concentrations were determined in plasma and in the cisternal cerebrospinal fluid before and for 450 minutes after opioid injection. During the second study (Chapter 2), MACISO was measured before, 2.5 and 5 hours after methadone injection via nociceptive stimulation of the thoracic and pelvic limb (peridural) or the pelvic limb (intravenous). During the last series of studies (Chapter 3), bitches presented with mammary gland tumors were preemptively treated with peridural or intravenous methadone (0.5 mg/kg) (10 animals per group) and underwent unilateral mastectomy. The end-tidal isoflurane concentration (ETISO) necessary for maintaining surgical anesthesia was evaluated and, during the postoperative period, parameters evaluated included Glasgow pain scores, mechanical nociceptive thresholds (MNT) in the mammary glands, and requirement for supplemental analgesia...

Comparación del efecto cardioprotector del preacondicionamiento farmacológico con anestésicos halogenados: sevoflurano versus isoflurano in vivo / Comparison of the cardioprotective effect of pharmacological preconditioning with halogenated anaesthetic agents: sevofluorane vs isofluorane in vivo

Fundamento: los anestésicos halogenados inducen preacondicionamiento y se utilizan en cirugía cardíaca. Muestran diferente poder preacondicionador, lo que se adjudica en parte a sus propiedades fisicoquímicas, al modelo animal utilizado y a su uso en distintas concentraciones. Objetivo: generar estrategias aplicables de protección frente al daño isquemia-reperfusión miocárdica. Comparar el efecto preacondicionador de sevoflurano e isoflurano in vivo. Material y método: estudiamos cuatro grupos de seis ratas cada uno (n = 24). Se utilizó un modelo en rata Wistar de isquemia-reperfusión miocárdica mediante infarto por ligadura de la arteria coronaria izquierda. Se realiza monitoreo hemodinámico y electrocardiograma (ECG) continuo, tinción histológica de área de infarto y en riesgo de infarto. El preacondicionamiento isquémico se realizó mediante ligadura seriada intermitente de la arteria coronaria izquierda previa al episodio de infarto de 30 minutos de duración; el preacondicionamiento farmacológico se realiza por exposición intermitente a halogenados previo a evento de infarto: 1 MAC de isoflurano y sevoflurano. Se comparan resultados con control. Resultados: se expresan como porcentaje del área de infarto isquémico (15,8±3,1); sevoflurano (21,8±1,3); isoflurano (28,3±1,3). Punta-control (41,3±2,0); preacondicionamiento en relación con el área de riesgo de infarto (media ± desvío estándar). Las zonas donde fue más evidente el fenómeno fueron: centro-control (33,7±2,2); preacondicionamiento isquémico (18,5±1,4); sevoflurano (26,5±1,9); isoflurano (33,9±2,3). Hubo significación con p<0,05 (ANOVA - Bonferroni) para todos los grupos entre sí. Conclusiones: el sevoflurano fue más efectivo que el isoflurano en la protección frente al daño por isquemia reperfusión. El preacondicionamiento isquémico mostró mayor protección que ambos halogenados.

Background: halogenated anesthetics induce preconditioning and are used in cardiac surgery. They show different preconditioning effect, in part due to their distinct physical and chemical properties, animal model chosen and different concentrations, utilized.Objectives: To develop applicable strategies of myocardial protection against ischemia-reperfusion injury. To compare the preconditioning effect of sevoflurane and isoflurane in vivo. Methods: four groups of 6 Wistar rats each (n=24) were studied using a myocardial ischemia-reperfusion model with infarct produced by occlusion of the left coronary artery. Continuous hemodynamic and electrocardiographic monitoring, and histological staining of infarct and at-risk areas were performed. Ischemic preconditioning was performed by intermittent serial occlusion of the left coronary artery before the 30-minute infarct occlusion; pharmacological preconditioning was performed by intermittent exposure to volatile anesthetic before the infarct: 1 Minimal Alveolar Concentration of isoflurane and sevoflurane. Results were compared with control. Results: they are expressed as percentage of infarct area in relation to area at risk (mean ± standard deviation). Preconditioning was more evident in these areas: center- control (33,7±2,2); ischemic preconditioning (15,8±3,1); sevoflurane (21,8±1,3); isoflurane (28,3±1,3). apex- control (41,3±2,0); ischemic preconditioning (18,5±1,4); sevoflurane (26,5±1,9); isoflurane (33,9±2,3). Statistically significant differences were found between all groups with p<0.05 (ANOVA-Bonferroni). Conclusions: sevoflurane was more effective than Isoflurane in protecting against ischemia reperfusion injury. Ischemic preconditioning prove to be more protective than both halogenated anesthetics.

Efeitos cardiovasculares e respiratórios em cães anestesiados com diferentes concentrações de isoflurano / Cardiovascular and pulmonary effects of different isoflurane concentrations in dogs

No presente trabalho foram analisados os efeitos sobre os aparelhos cardiovascular e respiratório da anestesia inalatória com isoflurano em 3 (três) concentrações fixas (1, 1 ,5 e 2 CAM) no cão. Foram utilizados 6 (seis) cães machos, pesando 25 ± 2, 7 kg, com valores hematológicos e bioquímicas dentro da faixa de normalidade. Os parâmetros analisados foram: frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PS), diastólica (PD) e média (PM), débito cardíaco (DC), índice cardíaco (IC), frequência respiratória (FR),volume corrente (VC) e volume minuto (VM). Observou-se que, baixas concentrações de isoflurano (1 e 1,5 CAM) produziram um aumento de FC. Com relação à pressão arterial, verificou-se um decréscimo dose-dependente, causado pela diminuição da resistência vascular periférica, o que explicaria a manutenção do DC e IC em baixas concentrações (1 e 1,5 CAM). A 2 CAM de concentração, o aumento da FC não foi capaz de compensar o menor volume de ejeção do coração. Devido a isso, observou-se queda do DC e IC. No sistema respiratório, encontrou-se diminuição da FR, VC e VM, dose-dependente.

Cardiovascular and pulmonary effexts of isoflurane anesthesia at 1, 1 ,5 and 2 minimum alveolar concentration (MAC) were studies in 6 male dogs, healty, weighting 25 ± 2.7 kg. Heart rate (HR), systolic arterial pressure (SAP), dyastolic arterial pressure rate (RR), tidal volume (TV) and minute ventilation (MV) were measured. Low isoflurane concentrations (1 and 1,5 MAC) increased the heart rate (HR). Arterial blood pressure decreased as the MAC increased, explaining the maintenance of the CO and the Cl at low concentrations of isoflurane (1 and 1,5 MAC). At 2 MAC the increase of the HR is not enough to compensate the low heart stroke volume, soa drop of CO an Cl was obseved. A dose-dependent decrease of the RR, TV and MV was also obseved.