Concordancia de los hallazgos citológicos, colposcópicos e histológicos en lesiones premalignas del cuello uterino / Concordance in cytological, colposcopic and histological findings in premalignant lesions of the cervix

Resumen OBJETIVO: Determinar la concordancia de los hallazgos citológicos, colposcópicos e histopatológicos en lesiones premalignas del cuello uterino. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio transversal, retrospectivo y comparativo, efectuado en la Clínica de Displasias del Hospital General Regional 1 del estado de Querétaro, México, del 1 de enero a diciembre del 2020, con base en la información de los expedientes de mujeres con reporte citológico, colposcópico e histopatológico (biopsia) de lesión intraepitelial de bajo y alto grado. El plan de análisis estadístico incluyó intervalos de confianza para promedios y porcentajes. Se utilizó el Índice de Kappa ponderado para conocer el nivel de concordancia. RESULTADOS: Se analizaron 290 expedientes. La edad promedio de las pacientes fue 36 años, el índice de kappa ponderado fue k = 0.41 (IC95%: 0.33-0.53) para la citología y la colposcopia con un valor moderado (regular). Para la citología y la biopsia fue de k= 0.33 (IC95%: 0.22-0.49) con un valor escaso (medio). En cuanto a la colposcopia y la biopsia fue de k = 0.61 (IC95%: 0.49-0.72) con un valor de buena (sustancial) concordancia. CONCLUSIÓN: Entre la citología y la colposcopia el coeficiente de concordancia fue moderado, para la citología y la biopsia fue escaso, mientras que para la colposcopia y la biopsia fue un sustancial.

Abstract OBJECTIVE: To determine the concordance in cytologic, colposcopic and histopathologic findings in premalignant lesions of the uterine cervix. MATERIALS AND METHODS: Cross-sectional, retrospective and comparative study, carried out in the dysplasia clinic of the Hospital General Regional 1 of the state of Querétaro, Mexico, from January 1 to December 2020, based on information from the records of women with cytology, colposcopy and histopathology (biopsy) report with low- and high-grade intraepithelial lesion. The statistical analysis plan included confidence intervals for averages and percentages. The weighted Kappa Index was used to determine the level of concordance. RESULTS: Two hundred and ninety records were analyzed. The mean age of the patients was 36 years, the weighted kappa index was k = 0.41 (95%CI: 0.33-0.53) for cytology and colposcopy with a moderate value (fair). For cytology and biopsy, it was k= 0.33 (95%CI: 0.22-0.49) with a poor value (medium). For colposcopy and biopsy, it was k = 0.61 (95%CI: 0.49-0.72) with a value of good (substantial) agreement. CONCLUSION: Between cytology and colposcopy the concordance coefficient was moderate, for cytology and biopsy it was poor, while for colposcopy and biopsy it was a substantial.

Asociación entre el inicio de la vida sexual y las lesiones intraepiteliales / Association between age at onset of active sexual life and intraepithelial lesion

Introducción: El cáncer cervicouterino inicia con una lesión precancerosa llamada displasia, pudiendo ser de bajo grado o alto grado; uno de los factores más importantes en este sentido es la edad de inicio de la vida sexual activa (IVSA). Objetivo: Conocer si existe asociación entre la edad de inicio de la vida sexual activa y la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (LIEAG). Material y métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, observacional, en 52 expedientes de mujeres de 15 a 60 años, con Papanicolaou en el HGZ MF No. 1, previa autorización del CLIS 301 y el CEI 3018, con folio R-2022-301-021. Se recolectaron los datos de expedientes que cumplieron los criterios de inclusión; se realizó un análisis estadístico con frecuencias, porcentajes para variables cualitativas nominales, con medidas de tendencia central y dispersión en variables cuantitativas, con determinación de chi2 y prueba de Kruskal-Wallis, respetándose los principios de Belmont en consideración a la Justicia y Beneficencia, los principios éticos de la Declaración de Helsinki 1964 y la Ley General de Salud en México. Resultado: Al evaluar 52 expedientes de pacientes, la edad fue de 37.81 ± 9.949 años; se encontró asociación entre el IVSA y la LIEAG, sin significación estadística, de acuerdo con la prueba de chi2, con un valor de p = 0.538 (IC 95%: 0.403-0.674), y una asociación significativa por la prueba de Kruskal-Wallis entre la LIEAG y la edad de la paciente, con un valor de p = 0.019 (IC 95%: 0.000-0.057). Conclusión: El IVSA no se correlaciona con el tipo de LIEAG.

Introduction: Cervical cancer begins with a precancerous lesion called dysplasia, which can be low grade or high grade. One of the most important factors is the age at which an active sexual life begins. Objective: To know if there is an association between the age of beginning of active sexual life (BASL) and high-grade squamous intraepithelial lesions (HGSIEL). Material and methods: Descriptive, retrospective, observational study, in 52 files of women aged 15 to 60 years with Pap smear at HGZ MF No. 1, prior authorization from CLIS 301 and CEI 3018 with folio R-2022-301-021. Data were collected from files that met the inclusion criteria, a statistical analysis was carried out with frequencies, percentages for nominal qualitative variables, with measures of central tendency and dispersion in quantitative variables, with determination of chi2 and Kruskal-Wallis, respecting the principles of Belmont in consideration of Justice and Beneficence, the ethical principles of the Declaration of Helsinki 1964, the General Health Law in México. Result: When evaluating 52 patient records, the age was 37.81 ± 9.949 years, the association of BASL and HGSIEL was found without statistical significance according to the chi2 with a p = 0.538 (95% CI, 0.403-0.674) and a significant association by Kruskal-Wallis between HGSIEL and patient age, with p = 0.019 (95% CI, 0.000-0.057). Conclusion: The beginning of an active sexual life has no association with the type of high-grade squamous intraepithelial lesions.

Virus de papiloma humano y lesión intraepitelial cervical enadolescentes embarazadas / Human papilloma virus and cervical intraepithelial lesion inpregnant adolescents

Objetivo: Comparar la presencia del Virus de Papiloma Humano (VPH) y de lesión Intraepitelial Cervical (LIE) en adolescentes embarazadas y no grávidas atendidas en la Maternidad Dr. Armando Castillo Plaza de Maracaibo, Venezuela. Método: Investigación comparativa con diseño no experimental transeccional y de campo; donde se incluyeron 46 adolescentes embarazadas (casos) y 46adolescentes no embarazadas (controles), escogidas mediante muestreo probabilístico aleatorio, a quienes se les realizó identificación de factores asociados a la patología, evaluación por citología cervicovaginal y Genotipificación del VPH por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Resultados: se encontró que 32,6% de las embarazadas presentaron LIE de bajo grado (VPH o NIC 1) respecto a 21,7% en las no grávidas, común riesgo dos veces mayor (OR [IC95%]= 2,44 [1,05-5,65]). El diagnóstico molecular resultó positivo en la mitad del total de la muestra, siendo mayor en las embarazadas (52,1 vs. 47,9p<0,05);predominado las infecciones pro genotipos de alto riesgo 47,8vs 30,5; p <0,05). El VPH 16 resulto el más prevalente entre las embarazadas (21,7%) y la co-infección por genotipos debajo riesgo (6-11) en las no grávidas (17,4%) Conclusiones: las embarazadas adolescentes presentan una mayor prevalencia de LIE e infección genital por VPH, asociado a un riesgo significativo del doble de probabilidad de presentar una LIE respecto a las adolescentes no grávidas(AU)

Aim: To compare the presence of Human PapillomaVirus (HPV) and Squamous Intraepithelial Lesion (SIL)in pregnant and non-pregnant adolescents treated at the "Maternidad Dr. Armando Castillo Plaza" in Maracaibo, Venezuela. Patients and Methods: A comparative research with non-experimental transectional and field design was performed; where 46 pregnant adolescents (cases) and 46 non-pregnant adolescents (controls) was included, chosen by random probability sampling, who under went identification off actors associated with the pathology, evaluation by pap-smearand HPV genotyping by chain reaction of polymerase (PCR). Results: It was found that 32.6% of pregnant women had lowgrade SIL ( HPV or CIN 1) compared to 21.7% in non-pregnant women, with a risk twice higher (OR [95% CI] = 2.44 [1.05-5.65]). thee molecular diagnosis was positive in half of the total sample, being higher in pregnant women (52.1 vs. 47.9p <0.05);infections with high-risk genotypes predominated 47.8 vs 30.5;p <0.05). HPV 16 was the most prevalent among pregnant women (21.7%) and co-infection by low-risk genotypes (6-11) in non-pregnant women (17.4%). Conclusions: adolescent pregnant women have a higher prevalence of LIE and genital HPV infection, associated with a significant risk of twice the probability of presenting an LIE compared to non-pregnant adolescents(AU)

Infección por HPV de alto riesgo y lesiones intraepiteliales anales en hombres HIV positivos que tienen sexo con hombres / High Risk GPV infection and anal Intraepithelial lesions in HIV positive men who have sex whit men

Introducción: El cáncer anal, asociado a la infección con virus de papiloma humano de alto riesgo (HPV-AR), es muy frecuente en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) HIV+. Objetivo: Evaluar frecuencia de infección por HPV-AR, genotipos y lesiones asociadas, y factores asociados.Materiales y métodos: Estudio en HSH HIV+ (septiembre 2012-marzo 2014, Hospital Fernández). Se recogió información demográfica, de HIV, HPV y prácticas sexuales. Se realizó citología anal, detección de HPV-AR (HC2 High-Risk HPV DNA, Digene®) y genotipificación en las muestras HPV-AR+ (Inno Lipa®, Fujirebio). Los pacientes firmaron consentimiento informado. Se indicó tratamiento según resultados. Resultados: Completaron el estudio 57 pacientes. Mediana de edad: 40 años (rango intercuartil [RIC]: 29-45); de CD4: 444 cels/mm3 (RIC: 345-568); 77% recibían tratamiento antirretroviral, 68% con carga viral no detectable. Citologías: negativas (24%); lesión intraepitelial de bajo grado (54%); lesión intraepitelial de alto grado (20%); ASCUS (2%). El 80% fue HPV-AR+. Los pacientes con diagnóstico de HPV-AR (p=0,006) y de lesión intraepitelial tuvieron CD4 <500 cels/mm3 con más frecuencia (p=0,030). Los pacientes con HPV-AR tuvieron mayor frecuencia de carga viral detectable (p=0,020, prueba de Fisher). El porcentaje de pacientes con uso consistente de preservativo fue mayor entre los pacientes sin lesión citológica (p=0,026). Genotipos de alto riesgo más frecuentes: HPV-16 (51%), HPV-31 (44%) y HPV-51 (40%); de bajo riesgo: HPV-6 (47%) y HPV-44 (35%).Conclusiones: Se encontró elevada frecuencia de lesión citológica (76%) y de HPV-AR (80%). Es necesario establecer estrategias de prevención en esta población incluyendo tamizaje, vacunación y promoción de sexo seguro.Palabras clave: HIV, lesión intraepitelial anal, HPV, citología anal, tamizaje de cáncer anal, hombres que tienen sexo con hombre

ntroduction: Anal cancer, associated with the infection with high risk Human Papillomavirus (HR-HPV), is very frequent among HIV+ men who have sex with men (MSM). Objective: To evaluate the frequency of HR-HPV infection, presence of HPV genotypes and HPV- associated lesions and associated factors.Methods: Study in HIV+ MSM (September 2012- March 2014, Hospital Fernández). Demographical, HIV, HPV and sexual behaviour information was collected. Cytology, HR-HPV detection (HC2 High-Risk HPV DNA, Digene ®) and genotyping was performed on samples positive for HR-HPV (Inno Lipa®, Fujirebio). All patients signed informed consent. Treatment was provided according to results.Results: Fifty-seven patients completed the study. Median age was 40 years old (interquartile range [IQR]: 29-45); median CD4 cell count: 444 cels/mm3 (IQR: 345-568); 77% were under ARV treatment, 68% with undetectable viral load. Cytology results: 24% negative, 54% low grade intraepithelial lesion, 20% high grade intraepithelial lesion, 2% ASCUS. Eighty percent were HR-HPV+. Patients with HR-HPV (p=0,006) and diagnosis of intraepithelial lesion had more frequent CD4 <500 cels/mm3 (p=0,030). Patients diagnosed with HR-HPV had a higher frequency of detectable viral load (p=0,020, prueba de Fisher). The percentage of patients with consistent condom use was higher among patients without cytological lesion (p=0,026).Most frequent high risk genotypes: HPV-16 (51%), HPV-31 (44%) and HPV-51 (40%); low risk genotypes HPV-6 (47%) and HPV-44 (35%).Conclusions: There was high frequency of cytological lesions (76%) and HR-HPV (80%). It is necessary to promote prevention strategies in this population including screening, vaccine and safe sex promotion

Integration, Viral Charge and E2 mRNA Levels in the Progresion of Intraepitelial Cervical Lesions / Integración, carga viral y niveles de arn mensajero de e2 de vph 16 en la progresión de lesiones intraepiteliales cervicales

RESUMEN Entre las lesiones intraepiteliales escamosas cervicales (LIE) es importante distinguir aquellas asociadas con mayor riesgo de cáncer de cuello uterino. El objetivo de este trabajo fue evaluar si los niveles de expresión de E2 del VPH16 en mujeres con LIE y con evidencia de integración viral se asocian con el grado de la lesión. Se analizaron 109 cepillados cervicales positivos para VPH 16 provenientes de 19 mujeres sin LIE, 45 mujeres con LIE de bajo grado (LIEBG) y 45 mujeres con LIE de alto grado (LIEAG). Se cuantificó el número de copias de ARNm de E2 y de los genes E2 y E6 mediante PCR en tiempo real para determinar la carga viral (E6) y la proporción E2/E6 para evaluar la integración viral. Se encontraron frecuencias similares de expresión de E2 en LEIBG y LEIAG 15/45 (33 %), la frecuencia en mujeres sin lesión fue menor 3/19 (15,8 %), todos los casos en los que se observó expresión del gen E2 tenían mezcla de ADN viral episomal e integrado. La carga viral aumentó significativamente a mayor grado de la lesión (ρ =0,049), mientras que la proporción E2/E6 disminuyó (ρ=0,049). El análisis ROC mostró una baja capacidad de los tres parámetros virales para distinguir entre lesiones de bajo y alto grado. En conclusión, aunque las lesiones con presencia de ADN viral mixto e integrado y expresión de E2 podrían estar en menor riesgo de progresión, y la carga viral y la integración se relacionaron con mayor gravedad de la lesión, su valor clínico como biomarcadores de LEIAG es limitado.

ABSTRACT It is important to distinguish among squamous intraepithelial lesions (SIL) those associated with increased risk cervical cancer. Our aim was to evaluate if the expression level of gen E2 in women with SIL and evidence of viral integration is associated to the grade of lesion. Cervical scrapes HPV16 positive from 19 women with normal histology, 45 women with low-grade SIL (LSIL) and 45 women with high-grade SIL (HSIL) were analyzed. Real-time PCR was used to quantify the mRNA of E2 and E2 and E6 genes to calculate viral load (E6) and the ratio E2/E6 to assess viral integration. Similar frequencies of E2 expression were found in LSIL and HSIL15/45 (33 %), the frequency in women without SIL was lower 3/19 (15.8 %), and all cases with E2 gene expression had mixed episomal and integrated viral DNA. The viral load increased significantly with the grade of SIL (ρ= 0.049), while E2/E6 ratio decreased (ρ=0.049). The ROC analysis showed low capacity of the three viral parameters analyzed to distinguish between low and high grade SIL. In conclusion although SIL with mixed and integrated viral DNA with E2 expression could be at lower risk of progression, and viral load and integration were associated with higher severity of the lesion, its clinical value as biomarkers of HSIL is limited.

Distribución de los genotipos del virus del papiloma humano en mujeres de Bogotá con anomalías en la citología cervicouterina / Genotype distribution of Human Papillomavirus in women from Bogotá with abnormal cervical smear

Objetivos: Determinar la distribución de los genotipos de VPH en mujeres de Bogotá con citología cervicouterina anormal. Métodos: Se colectaron muestras cervicales de 191 mujeres con ASCUS, 236 con lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LIEBG) y 116 de alto grado (LIEAG). La tipificación de VPH se realizó usando PCR con iniciadores consenso GP5+/GP6+ y reverse line blot. Resultados: La prevalencia de VPH fue 76,1%. Se observaron infecciones únicas en el 41,4% de las participantes, y coinfecciones en el 34,6%. La frecuencia de VPH según diagnóstico fue: 60,2%, 84,7% y 84,5% en ASCUS, LIEBG y LIEAG. Los VPH-16 y 58 fueron los tipos más frecuentes en los tres grupos, con frecuencias para VPH-16 de 20,4%, 33,9% y 38,8%, y para VPH-58 de 7,3%, 13,6%, 18,1% para ASCUS, LIEBG y LIEAG. En ASCUS y LSIL el tercer tipo en frecuencia fue VPH-56 (6,8% y 11,0%), mientras que en LIEAG fue VPH-18 (10,3%). Las infecciones con tipos virales probablemente oncogénicos y con tipos de bajo riesgo fueron mucho menos frecuentes y en general se presentaron como coinfecciones con tipos de alto riesgo. Conclusiones: Las infecciones con tipos de VPH de alto riesgo fueron las más frecuentes en todas las lesiones estudiadas, el VPH-58 ocupo el segundo lugar en frecuencia, como ha sido reportado en México y en general en Suramérica. El cambio hacia nuevas vacunas profilácticas que incluyan más tipos virales como el VPH-58 puede tener un mayor impacto en la disminución de la incidencia de lesiones preneoplásicas en nuestra región.

Objective: To determine the distribution of HPV genotypes in women from Bogotá with abnormal cervical smear. Methods: Cervical samples were collected from 191 women with ASCUS, 236 with low-grade (LSIL) and 116 with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). HPV typing was performed using consensus PCR primers GP5+/GP6 + and reverse line blot. Results: The prevalence of HPV was 76.1%. Unique infections were observed in 41.4% of the participants and co-infections in 34.6%. The frequency of HPV according to diagnosis was: 60.2%, 84.7% and 84.5% in ASCUS, LSIL and HSIL respectively. HPV16 and 58 were the more frequent types in the three groups, HPV16 frequencies were 20.4%, 33.9% and 38.8%, and HPV58 frequencies were 7.3%, 13.6%, and 18,1% for ASCUS, LSIL and HSIL respectively. The third type in frequency in ASCUS and LSIL was HPV56 (6.8% and 11.0%), while in HSIL was HPV18 (10.3%). Infections with probably oncogenic types or with low risk types were much less frequent and generally were observed as co-infections with high-risk types. Conclusions: Infections with high risk HPV types were the most frequent in all studied lesions, VPH-58 ranked second in frequency as has been reported in Mexico and in general in South America. The change to new prophylactic vaccines including more viral types as HPV58 could have a higher impact in reducing the incidence of pre-neoplastic lesions in our region.

Neoplasias intraepiteliales cervicales en adolescentes / Cervical intraepithelial neoplasia in adolescents

Objetivo: Determinar la frecuencia y evolución clínico patológica de las neoplasias intraepiteliales cervicales en adolescentes, que acudieron al Servicio de Ginecología del Hospital Universitario de Los Andes. Mérida. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y longitudinal, donde se evalúan 74 pacientes adolescentes con patología cervical, captadas durante un período de 6 años (Los datos fueron organizados en cuadros y figuras. Se realizaron las correlaciones estadísticas, mediante el método de Chi cuadrado). Se analizó la evolución clínica de las lesiones presentes en el grupo estudiado, y se determinó su persistencia, regresión o progresión. Resultados: La mayor frecuencia de patología cervical, está en el grupo entre los 18 y 19 años. En las citologías de ingreso, 43,24 % de los casos reportaron lesión intraepitelial de bajo grado y 5,41 % lesión intraepitelial de alto grado. En la primera biopsia, 60,81 % presenta neoplasia intraepitelial cervical 1/por virus papiloma humano. 9,46 % reporta neoplasia intraepitelial cervical 2, y 8,11 % presenta neoplasia intraepitelial cervical 3/por cáncer in situ. Un 90,54 % de las pacientes presentaron signos histológicos sugestivos de infección por virus papiloma humano. En cuanto al uso de electrocirugía, el procedimiento fue omitido en el 77,03 %. A 14,86 % se les realizó cono por radiocirugía. Los informes de conos, muestran que 54,55 % reportaron neoplasia intraepitelial cervical 1/ virus papiloma humano, y 27,27 % reportaron neoplasia intraepitelial cervical 3. Al analizar la evolución de la patología, se observa que 82,60 % presentó regresión de sus lesiones. Conclusiones: Por la edad y competencia inmunológica, el manejo de las lesiones cervicales debe ser conservador en adolescentes. En un alto porcentaje del grupo estudiado, se mantuvo una conducta conservadora y se determinó una alta tasa de regresión.

Objective: To determine the frequency and pathologic evolution of cervical intraepithelial neoplasia in adolescents who attended in the Gynecology Service of the University Hospital of the Andes in Merida, Venezuela. Methods: We conducted a longitudinal study, which evaluated 74 adolescent patients with cervical pathology, collected over a period of six years. The data were organized in tables and figures. Statistical correlations were made by Chi square method. Subsequently, we analyzed the clinical course of the lesions present in the group studied, determining their persistence, regression or progression. Results: The increased frequency of cervical pathology is in the group between 18 and 19 years. In smears of income, 43.24 % of the cases reported low grade squamous intraepitheliel lesion and 5.41 % high grade squamous intraepitheliel lesion. In the first biopsy, 60.81 % presents cervical intraepithelial neoplasia 1/ human papillomavirus. 9.46 % reported cervical intraepithelial neoplasia 2 and 8.11 % present cervical intraepithelial neoplasia 3/cancer in situ. 90.54 % of the patients had histological signs suggestive of human papillomavirus infection. Regarding the use of electrosurgery, the procedure was omitted from the 77.03 %. 14.86 % underwent radiosurgery cone. Cones reports show that 54.55 % reported cervical intraepithelial neoplasia 1/human papillomavirus, and 27.27 % reported cervical intraepithelial neoplasia 3. When analyzing the evolution of the disease, it is observed that 82.60 % had regression of their lesions. Conclusions: By age and immune competence, management of cervical lesions in adolescents should be conservative. In a high percentage of the study group, remained a conservative therapy and found a high rate of regression.

Biopsia de cérvix: serie de casos / Cervical biopsy: cases series

Objetivo: Realizar una descripción de los resultados de los estudios de anatomía patológica de biopsias de cérvix de pacientes atendidas en la Clínica Universitaria San Juan de Dios (Cartagena, Colombia). Metodología: Estudio de serie de casos de biopsias de cérvix tomadas durante tres meses de 2011. Resultados: Se seleccionaron 59 casos. La edad promedio fue de 46,017 años, con una SD de 10,47, con un rango entre 18 y 69 años y un 50 % de los valores centrales estuvo comprendido entre 42 y 52 años. El diagnóstico de patología más frecuentemente reportado fue la cervicitis crónica, con 32,2 %, seguido de LIE de bajo grado, con 16,9 %, y pólipo endocervical, 16,9 %, el LIE de alto grado estuvo en el 8,5 % de los casos y se identificó CA en 3 casos (5,1 %). Conclusiones: Las pacientes mayores son más atentas a realizarse citologías vaginales. Las LIEs se distribuyen en todos los grupos etáreos y en el 6,8 % se diagnosticó cáncer.

Objetives: To make a description of the results of the pathological studies of cervical biopsies from patients treated at the University Hospital San Juan de Dios. Methodology: Study of cases series of cervical biopsies taken during three months of 2011. Results: 59 cases were selected. The average age of 46.017 years in a SD of 10.47 with a range between 18 and 69 years and 50% of the mean values were between 42 and 52 years. The most frequent pathology diagnosis reported was chronic cervicitis 32.2%, followed by low-grade SIL with 16.9% and 16.9% endocervical polyp, the high-grade SIL was at 8.5% of CA case was identified in 3 cases (5.1%). Conclusions: The elderly patients are more prone to perform Pap smears. The IELs are distributed in all age groups, and 6.8% were diagnosed with cancer.

Infección por virus papiloma humano en pacientes con células escamosas atípicas de un programa de pesquisa de cáncer cervical / Human papilloma virus infection in patients with atypical squamous cells of a screening program for cervical cancer

Evaluar la frecuencia de la infección por virus del papiloma humano en pacientes con células escamosas atípicas de un programa de pesquisa de cáncer de cuello uterino. Laboratorio Asistencial “Lic. Celina Sánchez Rincón y Laboratorio de Biología y Medicina Experimental LABIOMEX. Universidad de Los Andes. Mérida, Estado Mérida. Estudio prospectivo y descriptivo que incluyó las pacientes vistas entre marzo de 2006 y diciembre de 2009. Se tomaron muestras para evaluación citológica y detección del virus papiloma humano, mediante la metodología molecular PCR-RFLP a pacientes de pesquisa de cáncer cervical. Se estudiaron 2 805 pacientes seleccionándose las que presentaron informe citológico de células escamosas con atipias de significado indeterminado y con atipias que no excluyen lesión intraepitelial escamosa de alto grado. Del total de mujeres evaluadas por citología, 121 (4,31 por ciento) tenían informe de anormalidades en células epiteliales. Las células escamosas atípicas se encontraron en 58 (2,06 por ciento) citologías, 52 (1,85 por ciento) eran células escamosas con atipias de significado indeterminado y 6 (0,21 por ciento) eran células escamosas con atipias que no excluyen lesión intraepitelial de alto grado. La prevalencia general de la infección por virus del papiloma humano fue de 32/58 (53,4 por ciento). Los virus del papiloma humano de alto riesgo oncogénico se encontraron en 10/58 (17,2 por ciento) de los casos, la mayoría en el grupo etario de 21-30 años. No se pudo determinar el tipo viral en un 16/58(27,5 por ciento) de las muestras. Se observó una elevada prevalencia de virus del papiloma humano en pacientes con informe citológico de células escamosas atípicas.

To evaluate the frequency of human papillomavirus infection in patients with atypical squamous cells of a cervical cancer detection program. Between March 2006 to December 2009, specimens for cervical smears and human papillomavirus molecular detection by PCR-RFLP were taken from the patients attended at the cervical cancer clinic prevention. Facultad de Farmacia y Bioanálisis. Laboratorio Asistencial “Lic. Celina Sánchez Rincón y Facultad de Ciencias, Laboratorio de Biología y Medicina Experimental LABIOMEX. Universidad de Los Andes. Mérida, Estado Mérida, Venezuela. A total of 2 805 patients were evaluated, those with atypical squamous cells of undetermined significance and atypical squamous cells that cannot exclude a high intraepithelial lesion were chosen. Abnormalities in epithelial cells were found in 4,31 percent. Atypical squamous cells were found in 58 (2,06 percent) of the cases, 1,85 percent were atypical squamous cells of undetermined significance and 0,21 percent were atypical squamous cells that cannot exclude a high intraepithelial lesion. The overall prevalence of human papillomavirus infection was 32/58 (53,4 percent). High risk human papillomavirus was found in 10/58 (17,2 percent)of the patients, most of them between 21 and 30 years old. Human papillomavirus could not be determinedin 16/58 (27,5 percent) of the cases. It was observed a high frequency of human papillomavirus in patients with atypical squamous cells in their cervical smears.

Anoscopia de alta resolución en la identificación de lesiones anales inaparentes / High resolution anoscopy for the identification of non-apparent anal lesions

Introducción: En los últimos años, la aplicación de métodos de diagnóstico tales como el PAP anal y la Anoscopia de Alta Resolución (AAR) en población de alto riesgo permite una pesquisa diagnóstica temprana del cáncer invasor del conducto anal abriendo las puertas a la posibilidad curativa. El objetivo del siguiente estudio es presentar dos casos clínicos con neoplasia intraepitelial anal (NIA) hallados en la pieza de anatomía patología poshemorroidectomía en los que se utilizó la AAR para dirigir la conducta a seguir. Material y método: En el “H.I.G.A. Prof. Dr. Luis Güemes”, Haedo, provincia de Buenos Aires, en el período comprendido entre el 01/01/08 al 06/06/09, fueron halladas en la pieza de hemorroidectomía dos NIA. Ninguno de estos dos pacientes presentaba factores de riesgo para carcinoma de ano previo a la cirugía hemorroidal. A ambos pacientes se les realizó AAR con el objetivo de reconocer la extensión de las lesiones para su completa resección. Resultados: La visualización de la localización y extensión de la lesión a través de la AAR, permitió la correcta elección del área de resección y márgenes de seguridad oncológicos adecuados. Conclusiones: La AAR tiene la ventaja de ser utilizada como localizador de lesiones no visibles por otro método, luego del hallazgo de atipias o lesiones premalignas mucosas; es por ello que el entrenamiento en el método resulta indispensable como complemento diagnóstico.

Introduction: Recently, the use of diagnostic methods such us anal cytolgy and high resolution anoscopy (HRA) in high risk population allows an early diagnosis of invasive anal cancer which increases chances of cure. The objective of the following study is to present two cases with anal intraepithelial neoplasia found in pathologie specimen where high resolution anoscopy was used to guide the next course of action. Patients and methods: In H.I.G.A. Prof. Dr. L. Güemes, Haedo Bs. As. Province, between 01/01/08 and 06/06/09, one anal intraepithelial neoplasia and one invasive anal cancer were found in the hemorrhoidectomy piece. Neither of these two patients showed risk factors for anal cancer previous to hemorrhoid surgery. Both patients were treated with HRA with the purpose of recognizing the extent of the injuries to be fully resected. Result: Spotting the localization and extension of the injuries through HRA enabled the physician to choose margins. Conclusions: The HRA has the advantage to be used as a localizer of lesions that can't be seen otherwise, as from the finding of atypia or premalignant mucosal lesion. That is the reason why the training in these methods is essential as a complementary test.

Human papillomavirus false positive cytological diagnosis in low grade squamous intraepithelial lesion

The purpose of this study was to investigate the number of Human Papillomavirus false positive cytological diagnosis in low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL). Three hundred and two women who assisted to an Out-Patient Gynecologic Clinic in Maracaibo, Venezuela, were recruited for this study. Each patient had the Pap smear and a cervical swab for Hybrid Capture 2 (HC2). Three cytotechnologists reviewed the Pap smears and two pathologists rescreened all of them. The cytotechnologists reported 161 (53.3 percent) Pap smears negatives for intraepithelial lesion (IL) or malignancy, and 141 cases (46.7 percent) with epithelial abnormalities. They reported 46 percent of 302 patients with HPV infection in Pap smear slides. The pathologists found that 241 (79.8 percent) Pap smears were negatives for IL or malignancy and 61 (20.2 percent), with abnormal Pap smears. They found 14.6 percent HPV infection in all Pap smears (p<0.0001; 46 percent vs 14.6 percent). The HC2 study showed that 47 samples (15.6 percent) were positive for HPV. The study found that 114 Pap smears (False Positive: 85 percent) of 134 reported by the cytotechnologists and 24 (False Positive: 43 percent) of 56 cytologies reported by the pathologists as LSIL, were negative for HPV infection determined by HC2 (p<0.00003). The present study suggests that the cytotechnologists overdiagnosed cellular changes associated with HPV infection in the Pap smear, increasing the FP cytological diagnosis of LSIL.

El presente trabajo tuvo por objeto el investigar el número de falsos positivos reportados en la citología cervicovaginal (CCV) de la presencia del Virus del Papiloma Humano (VPH) con diagnóstico de Lesión Intraepitelial Escamosa de bajo grado (LIE-BG). Se estudiaron 302 mujeres que asistieron a la Consulta de Patología de Cuello Uterino del Hospital Manuel Noriega Trigo, en Maracaibo, Venezuela. A cada paciente se le practicaron una CCV y muestra para la captura de híbridos 2 (CH2). Tres citotecnólogos y 2 patólogos estudiaron las CCV. Los citotecnólogos reportaron 161(53,3 por ciento) de CCV negativas para lesión intraepitelial o malignidad y 141 casos (46,7 por ciento) con anomalías epiteliales. Éstos encontraron 46 por ciento de presencia de VPH en las 302 CCV. Los patólogos reportaron 241 CCV (79,8 por ciento) negativas y 61 CCV (20,2 por ciento) anormales. Estos encontraron en 14,6 por ciento de las CCV, la presencia de VPH (p < 0, 0001; 46 por ciento vs 14,6 por ciento). La CH2 mostró que 47 muestras (15, 6 por ciento) fueron positivas a VPH. Esta investigación mostró que 112 CCV de 134 (Falso Positivo: 85 por ciento) reportados por los citotecnólogos y 24 de 56 CCV (Falso Positivo: 43 por ciento) reportados por los patólogos como LIE-BG, fueron negativos a la infección del VPH determinados por la CH2 (p < 0,00003). La investigación sugiere un sobrediagnóstico de la presencia de cambios celulares debidos al VPH en la CCV, por parte de los citotecnólogos, incrementando los falsos positivos de la presencia del VPH en CCV con diagnóstico de LIE-BG.

AgNOR polymorphism association with squamous intraepithelial lesions and invasive carcinoma with HPV infection / Asociación de los polimorfismos AgNORs con lesiones intraepiteliales escamosas, carcinoma cervical e infección por VPH

OBJECTIVE: Evaluate the relationships between AgNORs polymorphisms and squamous intraepithelial lesions (SIL) and squamous cell carcinoma (SCC) with HPV infection. MATERIALS AND METHODS: A study was carried out on sixty women from the state of Guerrero, Mexico. HPV detection was performed by PCR. AgNORs were identified by argentic impregnation. One hundred cells per slide were counted and classified according to the polymorphism of AgNORs dots; typical (spherical) and atypical (large, kidney-shaped and clustered). RESULTS: A total of 100 percent of the cases were positive for HPV infection. Nine different high-risk HPV genotypes were found, type16 was the most common (48.6 percent). The AgNORs showed a significant decrease in spherical shape according to neoplastic development. The three atypical shapes showed a significant increase in SIL and SCC (p-trend<0.001). CONCLUSIONS: AgNORs polymorphism rises progressively according to the grade of histological lesions that can be useful as a prognosis for progression of SCC.

OBJETIVO: Evaluar la relación entre los polimorfismos de AgNORs con las lesiones intraepiteliales escamosas (LIE) y carcinoma de células escamosas (CCE). MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudiaron sesenta mujeres del estado de Guerrero, México. La detección del VPH fue por PCR y los AgNORs por impregnación argéntica; se contaron 100 células y se clasificaron por tipo de polimorfismo de AgNORs: típico (esférico) y atípicos (largo, forma de riñón o de racimo). RESULTADOS: El 100 por ciento de los casos presentaron infección por VPH, se encontraron nueve genotipos diferentes de VPH de alto riesgo, el 16 fue el más común (48.6 por ciento). La forma esférica de los polimorfismos de AgNORs mostró una disminución con el desarrollo neoplásico y las atípicas incrementaron progresivamente con SIL y SCC (p-tendencia<0.001). CONCLUSIONES: Los polimorfismos AgNORs se incrementan progresivamente con el grado de lesión histológica, y pueden ser útiles en el pronóstico de progresión del carcinoma cervical.

Detección de mutaciones en los genes K-ras, H-ras y EGFR en muestras de plasma sanguíneo y cepillado cervical de pacientes con neoplasia intraepitelial cervical (NIC) III y cáncer de cuello uterino / Detection of genes mutations in the K-RAS, H-RAS and EGFR in samples of blood plasma and cervical smears for patients with cervical intraepithelial neoplasia III and cervical cancer

Introducción: El cáncer cervical es el segundo cáncer más importante en mujeres a nivel mundial y la segunda causa de muerte en mujeres por cáncer. Se ha demostrado que el proceso de carcinogénesis cervical presenta componentes tanto genéticos, epigenéticos y medio ambientales. En la actualidad, muchos estudios se encaminan en la búsqueda de marcadores moleculares como mutaciones en oncogenes y/o genes tumor supresor que se asocien con la progresión de esta entidad. Los genes candidatos más estudiados en cáncer cervical en distintas poblaciones han sido H-ras, K-ras, EGFR entre otros. Objetivos: Se identificó el virus de papiloma humano (VPH) genérico y específico en el ADN libre de plasma y de cepillado cervical de pacientes con cáncer cervical invasivo y con neoplasia intraepitelial cervical (NIC) III además de evaluar alteraciones genéticas, como mutaciones en los genes H-ras, K-ras y EGFR. Metodología: Para ello se detectó el VPH genérico mediante PCR con los iniciadores GP5+/GP6+, y específico para VPH 16 y 18 en la región E6/E7. Para detectar las mutaciones en el codón 12 de H-ras, codones 12 y 13 de K-Ras y el exón 21 de EGFR se realizó mediante secuenciación directa de los productos de PCR de estos fragmentos génicos. Resultados: Obteniendo una buena correlación entre las muestras de plasma sanguíneo y los cepillados cervicales, tanto para los hallazgos de VPH p=0.0374 como para las mutaciones evaluadas p=0. En general, para EGFR en el exón 21 no se encontraron mutaciones, al igual que para los codones 12 y 13 en K-ras y codón 12 en H-ras. Conclusión: El uso del ADN presente en el plasma puede ser relevante para el análisis de mutaciones y de la presencia de marcadores tumorales cuando no se dispone de otras muestras.

Introduction: Cervical cancer is the second most important cancer in women worldwide, and the second cause of cancer death in women. It has been shown that the process of cervical carcinogenesis presents as genetic and epigenetic components as environmental issues. At present, many studies are addressed in searching for molecular markers such as mutations in oncogenes and/or tumor suppressor genes that are associated with the progression of this disease, the most studied candidate genes in cervical cancer in different populations have been H-ras, K-ras, EGFR among others. Objective: The present study identified human papilloma virus (HPV) generic and specific in DNA-free plasma and cervical smears of invasive cervical cancer patients and patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III in addition to assessing genetic alterations, such as mutations in the genes H-ras, EGFR and K-ras. Methods: To do so generic HPV was detected by PCR with primers GP5+/GP6+, and specific HPV 16 and 18 in E6/E7 region; to detect mutations in codon 12 of  H-ras, codons 12 and 13 of K-ras and EGFR exon 21 was conducted by direct sequencing of PCR products of these gene fragments. Results: Getting a good correlation between samples of blood plasma and cervical smears for both; the findings of HPV p=0.0374 and evaluated mutations p=0. In general, for EGFR in exon 21 mutations were not found, as for codons 12 and 13 in K-ras and codon 12 in H-ras. Conclusion: The use of DNA in plasma may be relevant to the analysis of mutations and the presences of tumor markers are not available from other samples.

Lesión intraepitelial de bajo grado en endocérvix: conducta / Low grade intraepithelial lesion of endocervix: management

Describir la evolución espontánea de la lesiones intraepiteliales de bajo grado en endocérvix, bajo seguimiento cito-colposcópico e histológico. Estudio prospectivo, longitudinal y descriptivo en el que se incluyeron 25 pacientes con lesiones intraepiteliales de bajo grado endocervical evaluadas con citología, colposcopia de exo y endocérvix cada 4 meses e histológicamente al año de seguimiento. Servicio de Ginecología de la Maternidad “Concepción Palacios” Las lesiones intraepiteliales de bajo grado de endocérvix presentaron un 92 por ciento de regresión espontánea, 8 por ciento de persistencia y no hubo ningún caso de progresión. Las lesiones intraepiteliales de bajo grado en endocérvix presentan una elevada frecuencia de regresión espontánea. Recomendamos el tratamiento conservador y prolongar el seguimiento de los casos negativos para descartar falsos negativos.

Citología cervical de trabajadoras sexuales y mujeres del servicio de planificación familiar de la Unidad Sanitaria de Los Teques / Pap smears in sexual workers and women attending the familly planning service of the Unidad Sanitaria de Los Teques

Comparar la prevalencia de lesiones intraepiteliales escamosas y de infecciones en la citología cervical, en dos grupos de mujeres: las trabajadoras sexuales y las usuarias del servicio de planificación familiar. Se evaluaron 1 648 informes de citología, 934 de las usuarias y 714 de trabajadoras sexuales. Unidad Sanitaria de Los Teques. En las trabajadoras sexuales las lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado y de alto grado se presentaron en el 0,98 por ciento y 0,60 por ciento de la población, mientras que en las usuarias fue de 0,1 por ciento de lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado y no se encontraron de alto grado. En las trabajadoras sexuales la prevalencia de Gardnerella vaginalis, Candida, Trichomonas vaginalis y virus de papiloma humano fue de 51,0 por ciento; 5,0 por ciento; 5,6 por ciento; 2,2 por ciento respectivamente, mientras que para las usuarias fue de 35,9 por ciento; 8,6 por ciento; 3,3 por ciento y 0,5 por ciento. Las trabajadoras sexuales presentan una desigualdad relativa mayor de sufrir infecciones de transmisión sexual con respecto las usuarias del servicio de planificación familiar.

To compare the prevalence of squamous intraepithelial lesions and infections in Pap smears, in two groups of women: the sexual workers and the women users of the family planning service. We evaluated 1 648 Pap smear reports: 714 sexual workers and 934 from users of family planning service. Setting: Unidad Sanitaria de Los Teques. In sexual workers the low grade and high grade squamous intraepithelial lesions were present in 0.98 percent and 0.60 percent of the population, while in the users there was 0.1 percent of low grade squamous intraepithelial lesions and no high grade squamous intraepithelial lesions were found. In the sexual workers the prevalence of Gardnerella vaginalis, Candida, Trichomonas vaginalis and human papilloma virus was 51.0 percent; 5.0 percent; 5.6 percent and 2.2 percent respectively, while in the users it was 35.9 percent; 8.6 percent; 3.3 percent and 0.5 percent. The sex workers present a higher odd ratio to suffer infection transmitted diseases than women users the family planning service.

Virus del papiloma humano en lesiones intraepiteliales escamosas (LIE) de cuello uterino: Tipificación y ultraestructura / Human papillomavirus (HPV) in squamous intraepithelial lesions (LIE) of the uterus cervix: Types and ultrastructure

El carcinoma de células escamosas del cuello uterino, así como sus respectivas lesiones precursoras están asociadas a tipos específicos de virus del papiloma humano (VPH) que infecta el tracto ano-genital. Las células infectadas por el virus muestran cambios morfológicos, bioquímicos y en su comportamiento. Actualmente, hay 200 tipos de virus del papiloma humano. Los genotipos 16 y 18 son considerados virus de alto riesgo oncogénico, debido a que se encuentran frecuentemente asociados a las lesiones cervicales premalignas y malignas. El propósito del presente trabajo fue estudiar ultraestructuralmente los cambios morfológicos de las células infectadas por el VPH en lesiones escamosas intraepiteliales (LIE). Se estudiaron 56 pacientes con LIE y sugestiva infección de VPH de la Unidad de Patología de Cuello Uterino del Ambulatorio "Maria Teresa Toro". Se utilizó la técnica de PCR para la detección y tipificación de los virus. Resultados: Las lesiones escamosas intraepiteliales fueron 83% de bajo grado (LIEgB) y 16% de alto grado (LIEgA). En el 23% de las muestras fue detectado el ADN viral y el 76% resultaron ADN negativas. Los VPH tipos 16, 6 y 11 fueron encontrados en LIEgB y los tipos 16 y 6 en LIEgA. El análisis ultraestructural mostró en LIEgA con ADN viral positiva la presencia de figuras mielínicas, gránulos de lipofucsina, cambios en las mitocondrias, células con alargamiento nuclear, núcleos hipercromáticos y envoltura nuclear no continua. En las LIEgA ADN negativas se observó la envoltura nuclear continua y mostró iguales cambios morfológicos. Este estudio sugiere que las LIEgA pueden presentar a nivel ultraestructural distintos aspectos morfológicos pre-malignos.

The invasive squamous cell carcinomas of the cervix, as well as their respective precursor lesions are associated to specific types of human papillomavirus (HPV) that infect the anogenital track. HPV-infected cells demonstrate morphological behaviour and and biochemical changes. At the present time, there are 200 different types of HVP. The genotypes 16 and 18 are considered high oncogenic risk virus because they are the types most frequently associated with pre-malignant end malignant cervical lesions. The purpose of this work was to study the ultraestructural changes of the HVP-infected cells in squamous intraepithelial lesions.56 patients with cervical intraepithelial lesions with suggestive human papillomavirus infection of the Uterus Cervical Pathology Unit of the "María Teresa Toro" ambulatory were studied. HVP-DNA were typed by PCR technique. Results: 83% was low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), and 16 % high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). 23% was HVP-DNA positive and 76% resulted negative. HVP types 16, 6 and 11 were found in LSIL and HVP 16 and 6 in HSIL. Ultrastructural analysis showed in HSIL with HVP-DNA positive myelin-like figures, lipofuscin granules, mitochondrial changes, cells with nuclear enlargement, nuclear hyperchromaticity and nuclear envelop wasn’t continuous, in the HSIL HVP-DNA negative the nuclear envelop was continuous and showed similar morphological changes. This study suggests that the HSIL could exhibit, at the ultrastructural level a distinct morphological pre-malignant aspect.

Cáncer anal en la era del VIH: papel de la citología anal / Anal cancer in the HIV era

El cáncer anal solía ser una neoplasia infrecuente que afectaba principalmente a mujeres y personas mayores de 65 años, pero recientemente su incidencia ha venido en aumento debido a la pandemia de VIH, fenómeno que tiende a empeorar porque la terapia antirretroviral altamente activa (HAART, por su sigla en inglés) no solo alarga la vida de los pacientes, sino que al mismo tiempo hace posible una prolongada evolución de las lesiones precancerosas que conducen a cáncer anal; además, está plenamente demostrado que la HAART no evita la evolución de las lesiones intraepiteliales escamosas hacia cáncer anal.La citología anal ha demostrado ser una prueba de tamización poblacional útil y costoefectiva para el diagnóstico de las lesiones precancerosas producidas por Papilomavirus humano en el canal anal de hombres homosexuales y bisexuales, principalmente de aquellos positivos para VIH.Esta revisión tiene como objetivo llamar la atención sobre la creciente incidencia de cáncer anal en la población de pacientes VIH positivos, y sobre la utilidad del diagnóstico temprano utilizando la citología anal en este grupo de pacientes de riesgo.

Anal cancer used to be an uncommon neoplasia that affected mainly women and people aged over 65 years, but recently its incidence has been growing, mostly due to the HIV pandemic, and it will become worse because highly active antiretroviral therapy (HAART) at the same time that lengthens life expectancy in HIV positive subjects, will increase the possibility to develop anal cancer; it has already been demonstrated that HAART does not prevent the evolution of intraepithelial squamous lesions to anal cancer. Anal cytology has demonstrated to be an useful and cost-effective screening tool for detection of precancerous lesions associated with human Papillomavirus (HPV) infection in the anal canal of homosexual and bisexual men, specially in those that are HIV positive. This article is an update of the state of the art about anal cancer, highlighting the benefits of anal cytology for high-risk populations