Artralgia inducida por levofloxacina: Reporte de un caso / Levofloxacin induced arthralgia: a case report

Mujer quien inició tratamiento de rescate de segunda línea para Helicobacter pylori con levofloxacina un gramo cada 12 horas, amoxicilina 500 mg cada 8 horas y lansoprazol 40 mg cada 24 horas. Al quinto día de tratamiento manifestó mialgias generalizadas seguido por artralgias y limitación del movimiento en rodillas y codos. Al séptimo día, sin mejora, la paciente suspende la medicación y presenta resolución completa de los síntomas una semana después. No hubo secuelas, ni complicaciones, ni re-exposición al medicamento. El caso fue clasificado como probable, con un puntaje de siete en la escala de Naranjo. Este caso nos recuerda que la administración de fluoroquinolonas puede asociarse con artralgias y artropatía reversible aguda, y debería ser la primera sospecha diagnóstica en pacientes sin comorbilidad.

Woman who initiated second-line rescue therapy for Helicobacter pylori with levofloxacin one gram every 12 hours, amoxicillin 500 mg every 8 hours and lansoprazole 40 mg every 24 hours. On the fifth day of treatment, she manifested generalized myalgia followed by bilateral knee and elbow arthralgia with limitation of movements. On the seventh day, without improvement, the patient discontinues the medication and achieve complete resolution of the symptoms one week later. There were no sequelae, no complications, no re-exposure to the drug. The case was classified as probable attaining a score of seven under the Naranjo's scale. This case reminds us that administration of fluoroquinolones may be associated with arthralgia and acute reversible arthropathy and should be the first diagnostic suspicion in patients without comorbidity.

Actualización en la prescripción de fluoroquinolonas / Update on the prescription of fluoroquinolones

Resumen: Las quinolonas o fluoroquinolonas son un grupo de antibióticos frecuentemente prescritos y de amplio espectro que actúan inhibiendo a las enzimas encargadas de la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. El objetivo de este artículo es presentar una revisión sistemática de los antecedentes, farmacocinética y actividad microbiológica de las tres fluoroquinolonas más representativas en nuestro medio (ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino) en sus tres indicaciones actualmente autorizadas: infecciones de vías respiratorias inferiores, de vías urinarias, de piel y tejidos blandos.

Abstract: Quinolones or fluoroquinolones are a group of commonly prescribed and broad-spectrum antibiotics drugs that act by inhibiting the enzymes responsible for the bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination. The aim of this article is to present a systematic review of the three most representative fluoroquinolones in our country (ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin) in their three authorized indications: lower respiratory tract infections, urinary tract infections, skin and soft tissues infections.

DRESS syndrome in the aged: a differential diagnosis to be considered / Síndrome DRESS em idosos: um diagnóstico diferencial a ser considerado

Objectives: To describe and discuss a rare adverse reaction to drugs diagnosed in an elderly female patient after using levofloxacin and metronidazole: the DRESS syndrome (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Case Description: A 77-year­old elderly woman was diagnosed with pneumonia. After undergoing treatment with metronidazole and levofloxacin, she developed pruritic skin lesions, eosinophilia, and fever. INVESTIGATIONS: We established a suspected diagnosis of levofloxacin-induced DRESS syndrome, and therefore we switched the antibiotics and then administered corticotherapy. The patient exhibited rapid and progressive improvement without damage to other organs. Differential Diagnosis: Conditions involving eosinophilia, drug hypersensitivity, and/or skin rash. Comments: This syndrome is characterized by skin eruption, systemic symptoms, and eosinophilia. Although the patient did not meet all clinical criteria in the literature, the lack of consensus among authors means that a DRESS syndrome diagnosis could not be ruled out. The condition is rare, but clinicians should be alert to this diagnosis in aged individuals, given its severity and high risk of mortality.

Objetivos: Descrever e discutir um efeito colateral incomum às drogas, diagnosticado em uma paciente idosa em uso de levofloxacino e metronidazol: a síndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Descrição do Caso: Uma idosa de 77 anos, diagnosticada com pneumonia, em tratamento com metronidazol e levofloxacino, desenvolveu lesões pruriginosas em pele, eosinofilia e febre. Investigação: Foi estabelecida a hipótese diagnóstica de síndrome DRESS induzida por levofloxacino e, portanto, foram trocados os antibióticos e administrada corticoterapia. Houve melhora rápida e progressiva, sem comprometimento de outros órgãos em todo o processo. Diagnóstico Diferencial: Condições envolvendo eosinofilia, reações adversas a drogas e/ou lesões cutâneas. Comentários: Esta síndrome é caracterizada por erupção cutânea, sintomas sistêmicos e eosinofilia. Apesar da paciente não preencher os critérios clínicos existentes na literatura, por não haver consenso entre os autores, não se pode descartar completamente o diagnóstico de síndrome DRESS. Apesar de incomum, é importante estar atento para esse diagnóstico em idosos, dado a gravidade e o alto risco de mortalidade.

Impacto clínico de la profilaxis con levofloxacino en pacientes neutropénicos con neoplasias hematológicas Estudio antes y después, en un hospital de cuarto nivel de Colombia / Clinical impact of levofloxacin prophylaxis in neutropenic patients with hematological malignancies Before and after study in a fourth-level Colombian hospital

Resumen Introducción: el uso de la profilaxis con fluoroquinolonas en pacientes con neutropenia y enfermedades hematológicas malignas es controvertido. Se ha reportado un impacto positivo en la reducción de la morbilidad y mortalidad, pero el consiguiente desarrollo de resistencia bacteriana es una preocupación. Objetivo: comparar la incidencia de neutropenia febril, infección documentada y muerte por infección, en una cohorte de pacientes adultos con neoplasias hematolinfoides en quimioterapia de alto riesgo, que reciben profilaxis con levofloxacino, versus quienes no recibieron profilaxis. Material y métodos: s e realizó un estudio de antes y después. Los desenlaces fueron neutropenia febril, infección clínica y microbiológicamente documentada, duración de la hospitalización, estancia en la unidad de cuidados intensivos, y mortalidad asociada a infección. Resultados: ciento sesenta y ocho (168) admisiones hospitalarias, 98 en el grupo con levofloxacino y 70 en grupo sin profilaxis. El grupo de levofloxacino tuvo reducción de eventos de neutropenia febril (39 vs 70%, p=<0,001), menor tasa de infecciones microbiológicamente documentadas (45.6 vs 61,2%, p= 0.049), menor estancia hospitalaria (24 vs 28.1 días, p=0.008), y menor estancia en la unidad de cuidados intensivos (17 vs 6.1%, p=0.023), comparado con el grupo sin profilaxis. Se encontró asociación en la administración de levofloxacino y reducción de eventos de neutropenia febril OR= 0.21 (IC 95% 0.10-0.43), NNT= 3 (IC 95% 2-6). No se documentó diferencia en la mortalidad (3 vs 8.6%, p=0.118). Conclusiones: la profilaxis mostró beneficio en reducción de eventos febriles, infección micro-biológicamente documentada, menor estancia hospitalaria y en la unidad de cuidados intensivos, sin impacto en la mortalidad. (Acta Med Colomb 2016; 40: 235-242).

Abstract Introduction: the use of fluoroquinolone prophylaxis in patients with neutropenia and hematological malignancies is controversial. A positive impact on reducing morbidity and mortality has been reported, but the subsequent development of bacterial resistance is a concern. Objective: to compare the incidence of febrile neutropenia, documented infection and death from infection in a cohort of adult patients with hematolymphoid neoplasms on high-risk chemotherapy that receive prophylaxis with levofloxacin versus those who did not receive prophylaxis. Material and methods: a before and after study was performed. Outcomes were febrile neutropenia, clinically and microbiologically documented infection, duration of hospitalization, intensive care unit stay, and mortality associated with infection. Results: one hundred sixty-eight (168) hospital admissions, 98 in the levofloxacin group and 70 in the non-prophylaxis group. The levofloxacin group had a reduction in febrile neutropenia events (39 vs 70%, p = <0.001), a lower rate of microbiologically documented infections (45.6 vs 61.2%, p = 0.049), shorter hospital stay (24 vs. 28.1 days , P = 0.008), and shorter stay in the intensive care unit (17 vs 6.1%, p = 0.023) compared to the group without prophylaxis. Association in the administration of levofloxacin and reduction of febrile neutropenia events OR = 0.21 (95% CI 0.10-0.43), NNT = 3 (95% CI 2-6) was found. There was no documented difference in mortality (3 vs 8.6%, p = 0.118). Conclusions: prophylaxis showed benefit in reducing febrile events, microbiologically documented infection, less hospital and intensive care unit stay, with no impact on mortality. (Acta Med Colomb 2016; 40: 235-242).

Average bioequivalence of single 500 mg doses of two oral formulations of levofloxacin: a randomized, open-label, two-period crossover study in healthy adult Brazilian volunteers

Average bioequivalence of two 500 mg levofloxacin formulations available in Brazil, Tavanic(c) (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda, Brazil, reference product) and Levaquin(c) (Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda, Brazil, test product) was evaluated by means of a randomized, open-label, 2-way crossover study performed in 26 healthy Brazilian volunteers under fasting conditions. A single dose of 500 mg levofloxacin tablets was orally administered, and blood samples were collected over a period of 48 hours. Levofloxacin plasmatic concentrations were determined using a validated HPLC method. Pharmacokinetic parameters Cmax, Tmax, Kel, T1/2el, AUC0-t and AUC0-inf were calculated using noncompartmental analysis. Bioequivalence was determined by calculating 90% confidence intervals (90% CI) for the ratio of Cmax, AUC0-t and AUC0-inf values for test and reference products, using logarithmic transformed data. Tolerability was assessed by monitoring vital signs and laboratory analysis results, by subject interviews and by spontaneous report of adverse events. 90% CIs for Cmax, AUC0-t and AUC0-inf were 92.1% - 108.2%, 90.7% - 98.0%, and 94.8% - 100.0%, respectively. Observed adverse events were nausea and headache. It was concluded that Tavanic(c) and Levaquin(c) are bioequivalent, since 90% CIs are within the 80% - 125% interval proposed by regulatory agencies.

A bioequivalência média de duas formulações de levofloxacino disponíveis no Brasil, Tavanic(c) (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda, Brasil, produto referência) e Levaquin(c) (Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda, Brasil, produto teste) foi determinada por meio da realização de ensaio aleatório, aberto, cruzado, com dois períodos e duas sequências, em 26 voluntários sadios em condições de jejum. Amostras de sangue dos voluntários foram obtidas ao longo de um período de 48 horas após administração de dose única de 500 mg de levofloxacino. As concentrações plasmáticas do fármaco foram determinadas por método cromatográfico validado. Os parâmetros farmacocinéticos Cmax, Tmax, Kel, T1/2el, AUC0-t e AUC0-inf foram calculados por análise não compartimental. A bioequivalência foi determinada pelo cálculo de intervalos de confiança 90% (IC 90%) para as razões entre os valores de Cmax, AUC0-t e AUC0-inf obtidos para os produtos teste e referência, usando dados transformados logaritmicamente. A tolerabilidade foi avaliada pelo acompanhamento dos sinais vitais e resultados de exames laboratoriais, por consultas e por relato espontâneo dos voluntários. ICs 90% para Cmax, AUC0-t e AUC0-inf foram 92.1% - 108.2%, 90.7% - 98.0%, e 94.8% - 100.0%, respectivamente. Os eventos adversos observados foram náusea e cefaleia. Concluiu-se que os produtos Tavanic(c) e Levaquin(c) são bioequivalentes, uma vez que os ICs 90% estão dentro da faixa de 80%-125% proposta pelas agências reguladoras.

Estudo de biodisponibilidade relativa de duas formulações de levofloxacino em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability of two formulations of levofloxacin in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de levofloxacino 500 mg comprimido revestido (levofloxacino da Biosintética Farmacêutica Ltda.) formulação teste e Tavanic® da Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda. formulação referência, Brasil) em 28 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com 2 tratamentos, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 48 horas. As concentrações de levofloxacino foram determinadas através de Espectrometria de Massa (HPLC-MS-MS), utilizando ciprofloxacino como padrão interno. A partir dos dados obtidos calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e "Cmax". A média geométrica de Levofloxacino/Tavanic® 500 mg foi de 107,00% para ASC0-t, 107,07% para ASC0-¥ e 106,70% para "Cmax". Os intervalos de confiança de 90% foram de 103,06%-111,09%, 103,16%-111,13% e 96,27%-118,27% , respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para "Cmax" e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80 - 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de levofloxacino de 500 mg foi bioequivalente ao comprimido de Tavanic® de 500 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Determinación de la susceptibilidad de cepas de Helicobacter pylori a Levofloxacino en formato pequeño y método de difusión en disco usando Agar yema de huevo / Antimicrobial susceptibility of helicobacter pylori to levofloxacin determined in a miniwell format and disk diffusion tests using egg yolk agar

OBJETIVOS: Determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI) de Levofloxacino en cepas de HELICOBACTER PYLORI (HP). MATERIALES Y MÉTODOS: Se evaluaron 95 cepas peruanas de HP en métodos de agar dilución y difusión en disco, así como el coeficiente Pearson (r) y el efecto del inóculo. RESULTADOS: 36,9% (35 de 95) fueron resistentes a Levofloxacino (CMI>1μg/ml). CMI90 fue 16ug/ml (IC:90%). CMI de Levofloxacino no viró ante diferentes concentraciones del inóculo. r:-0,733 (p<0,001). CONCLUSIONES: La proporción de HP resistentes a Levofloxacino en Perú es mayor a la observada en países desarrollados. Se recomienda evaluar periódicamente la susceptibilidad antimicrobiana para elegir óptimas conductas terapéuticas.

OBJECTIVES: To determine the Minimum inhibitory concentration (MIC) of Levofloxacin against HELICOBACTER PYLORI (HP). MATERIALS AND METHODS: 95 HP Peruvian strains were evaluated in Agar dilution and Disk diffusion tests, as well as the Pearson Coefficient (r) and the inoculum’s effect. RESULTS: 36.9% (35 of 95) were resistant (MIC>1μg/ml) to Levofloxacin. MIC90 was 16ug/ ml (CI:90%). MIC of Levofloxacin did not change at different inoculum concentrations. r: -0.733 (p<0.001). CONCLUSIONS: The proportion of HP Levofloxacin resistant strains in Peru is higher than in developed countries. Periodic testing of antibiotic susceptibility is warranted to select the most accurate therapies.