A preformulation strategy for the selection of controlled-release components to simulate a subcutaneous implant / Una estrategia de preformulación para la selección de componentes de liberación controlada para simular un implante subcutáneo

Many chronic diseases require repetitive injections as maintenance treatment. It is therefore important to investigate a possible alternative. A simulated subcutaneous implant prototype was fabricated as a polymer matrix covered by cylinder-shape tubing having a porous membrane. Sucrose, bovine serum albumin, and gelatin were selected as matrix excipients. Eight APIs with different physiochemical properties were used to investigate the releasing mechanism. Drug release was tested through an in vitrodissolution apparatus. Drug release of eight APIs followed zero-order kinetics with a minimum 12-hour duration. Release rates also showed linear correlations with the APIs' solubilities under physiological pH. For releasing mechanism studies, different combinations of matrix and membrane were investigated in detail. A 144-hour continuous zero-order release of caffeine was achieved as the best controlled simulated prototype. The results showed that drug release of our simulated prototype was primarily achieved by drug diffusion rather than dissolution.

Muchas enfermedades crónicas requieren inyecciones repetitivas como tratamiento de mantenimiento. Por lo tanto, es importante investigar una posible alternativa. Se fabricó un prototipo de implante subcutáneo simulado a partir de una matriz de polímero cubierta por un tubo en forma de cilindro que tiene una membrana porosa. La sacarosa, la albúmina de suero bovino y la gelatina se seleccionaron como excipientes matriciales. Se utilizaron ocho APIs con diferentes propiedades fisicoquímicas para investigar el mecanismo de liberación. La liberación del fármaco se probó a través de un aparato de disolución in vitro. La liberación del fármaco de las ocho APIs siguió una cinética de orden cero con una duración mínima de 12 horas. Las tasas de liberación también mostraron correlaciones lineales con las solubilidades de las APIs a pH fisiológico. Para los estudios de mecanismos de liberación, se investigaron en detalle diferentes combinaciones de matriz y membrana. El prototipo simulado con mejor control logró una liberación continua de cafeína de orden cero durante 144 horas. Los resultados mostraron que la liberación del fármaco del prototipo simulado ocurrió principalmente mediante la difusión del fármaco en lugar de la disolución.

Discos de poco espesor de hidroxiapatita cubana sinterizada como sistema de liberacion de fármacos / Cuban low-thickness sintered hydroxyapatite disks as a drug release system

Objetivo: el objetivo principal de este trabajo es estudiar la posibilidad de que sean empleados como sistema de liberación controlada de fármacos, discos de Hidroxiapatita (HA) cubana, fabricados por prensado y sinterizado en hornos eléctrico, sin el empleo de agentes formadores de poros, con porosidades aparentes de 12, 20 y 40 por ciento que fueron dopados por sobre presión con una solución acuosa de alginato de sodio al 5 por ciento y 55 ppm de ceftazidima. Métodos: se estudió la relación entre la penetración del polímero y la porosidad aparente con la liberación del fármaco. Resultados: se demostró que estos discos infiltrados con el polímero que encapsula el fármaco pueden ser utilizados como sistema de liberación controlada. Se demuestra que la porosidad aparente y el tamaño de los poros son influyentes en la penetración del polímero y la masa de fármaco liberado. Conclusiones: En las curvas de liberación obtenidas se observa que los discos pueden ser un potencial material para soportar medicamentos porque se evidencia como el material es capaz de controlar la liberación del medicamento remanente ocluido por un método de dopaje a sobre presión.El perfil indica que en un periodo de siete días se libera controladamente el medicamento

Objective: the main purpose of this study is to examine the potential use of Cuban hydroxyapatite (HA) disks as a controlled drug release system. These disks are manufactured by pressing, and sintered in electric furnaces without using pore-forming agents, with apparent porosities of 12, 20 and 40 percent , and doped by overpressure with a 5 percent sodium alginate aqueous solution and 55 ppm ceftazidime. Methods: a study was conducted of the relationship between penetration of the polymer and apparent porosity with the release of the drug. Results: it was shown that when infiltrated with the polymer encapsulating the drug, these disks may be used as a controlled release system. It was also found that apparent porosity and pore size influence polymer penetration and the mass of drug released. Conclusions: the release curves obtained show that the disks may be a potential drug-supporting material, capable of controlling the release of the remnant drug occluded by an overpressure doping method. The profile reveals that controlled release of the drug is completed in seven days

Preparación y crracterización de compuestos de sociación entre el acetato, proopionato y butirato de rodio(ii) con ß-ciclodextrina / Preparation ad ccharacterizaton of compounds of association between rhodium((ii) carboxylates (acetate, propionate and butyrate) and ß-cyclodextrln / Preparaçãoe caraacterização de compostos de associação ente o acetato, prropionato e butirato de ródio(ii) com ß-ciclodextrina

En el presente trabajo se describe la preparación y caracterización del acetato, propionato y butirato de rodio(II), y sus respectivos compuestos de inclusión y/o asociación con ß-ciclodextrina (ßCD). Estos complejos fueron caracterizados por análisis elemental (CHN), espectroscopia de absorción en la región de infrarrojo (IR), análisis térmico (TG/DTG/ DSC), difracción de rayos X en polvo (DRX), espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protón y de carbo-no-13 (RMN ¹H, 13C). Además, se realizaron experimentos para la determinación de tiempos de relajación longitudinal (T1 lH) en Cross Polarization Magic Angle Spinning (CP/MAS). Los resultados encontrados a través de estos métodos indican la formación de compuestos de asociación y/o inclusión parcial entre los carboxilatos de rodio(II) acetato, propio-nato y butirato con ß-ciclodextrina.

This article describes the preparation and characterization of rhodium (II) acetate, propionate and butyrate, and their inclusion and/or association compounds with ß-cyclodextrin (ßCD). The characterization of the compounds in this study was performed by elemental analysis (CHN), FTIR spectroscopy, thermal analysis (TG/DTG/DSC), XRD powder pattern diffraction, ¹Hand 13C nuclear magnetic resonance in solution 13C, and 31PCP/ MAS NMR in solid state. Besides, experiments for the determination oflongitudinal T1 relaxation times were also used. The results indicated the formation of inclusion or association compounds between rhodium (II) carboxylates (acetate, propionate or butyrate) and ß-cyclodextryn.

Neste artigo descreve-se a preparação e caracterização de acetato, propionato e butirato de ródio(II), seus respectivos compostos de inclusão ou associação com ß-ciclodextrina (ßCD). Estes compostos de estudo foram caraterizados por análise elementar (CHN), espectroscopia de absorção na região de infravermelho (IV), análise térmica (TG/DTG/DSC), difração de raios-X em pó (DRX), espectrome-tria de ressonância magnética nuclear de próton e de carbono-13. Além disso, se conduziram experimentos para a determinação de tempos de relaxação longitudinal (Tj ¹H) em solução e de espectros no estado sólido de 13C CP-MAS, "Cross Polarization Magic Angle Spinning". Os resultados encontrados através desses métodos indicaram a formação de compostos de associação ou inclusão parcial entre os carboxilatos de ródio(II) acetato, propionato e butirato com a ß-ciclodex-trina.

Microesferas de PLGA: un sistema para la liberación controlada de moléculas con actividad inmunogénica / PLGA Microspheres: A controlled release system of molecules with immunogenic activity

En el campo de la tecnología farmacéutica se presenta actualmente considerable interés en el desarrollo de micropartículas biodegradables como un sistema para la liberación controlada de moléculas con actividad biológica. Son una buena alternativa, teniendo en cuenta que una de las principales desventajas de los productos disponibles es la necesidad de realizar varias administraciones para cumplir totalmente con el tratamiento. Esta contribución examina el papel actual de la microencapsulación de moléculas con actividad antigénica en microesferas elaboradas con polímeros biodegradables derivados de los ácidos láctico y glicólico (PLGA). Aquí se describen las propiedades fisicoquímicas de los biopolímeros empleados, los métodos de obtención de las micropartículas y de algunos de las variables que influyen en las propiedades del producto final. Además, se realiza una breve descripción del modo de acción propuesto para este sistema microparticular.

At the present time, there is a great interest in pharmaceutical technology focused on the development of biodegradable microparticles as a controlled release system of molecules with biological activity. This strategy arises as a good alternative; mainly if it is keep in mind that one of the principal disadvantages of the available products currently is that those products require several administrations to fulfilled the treatment. Here in is examined the role of microencapsulated antigens into microespheres performed with biodegradable copolymers derived from lactic and glycolic acid (PLGA). Physicochemical properties of biopolymers used, microspheres formulation as well as the parameters that affected the properties of the final product are also described. Additionally, there is a brief review of the action mechanism raised for this microparticular system.

Estudio multicéntrico, abierto, para evaluar eficacia y seguridad de metilfenidato de liberación controlada en niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) / Multicentric study, to assess efficacy and security of controlled release OROS methylphenidate in children with attention deficit hyperactivity disorders

Introducción. Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de clorhidrato de metilfenidato de liberación controlada en sistema OROS (MPH OROS, Concerta®), en niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) previamente tratados con metilfenidato de liberación inmediata (MLI). Material y métodos. Se incluyeron 97 niños entre 6 y 16 años, con diagnóstico de TDAH de cualquier subtipo, según los criterios del DSM-IV, con tratamiento previo por lo menos 4 semanas antes con MLI en dosis de 10 a 60 mg por día, y que presentaban buena respuesta clínica. Se excluyeron niños con otras enfermedades psiquiátricas o metabólicas. La dosis de MPH OROS se administró una vez al día entre 18 a 54 mg. Se utilizaron escalas de impresión global clínica (CGI), Escala Iowa Conners para padres y maestros, Escala de Interacción de Pares, efectos sobre sueño y apetito, escala Yale de tics, somatometría y registro de eventos adversos en cada visita. Resultados. De los 97 niños, abandonaron 26 [4 (4%) por respuesta insuficiente y 2 (2%) por hiporexia y calambres]. Se analizaron 71 pacientes, 64 (90%) masculinos, 7 (10%) femeninos, con edad promedio 9 ± 2 años, con peso inicial promedio 33.8 + 9.7 kg y peso final 34.7 + 9.9 kg. La dosis de MPH OROS fue de 18 mg en 64% de los pacientes. Ningún paciente desarrolló tics de novo. La mejoría clínica de los pacientes acorde a las escalas de Iowa Conners y de pares fue significativa (P =0.001, t de Student). Los eventos adversos más comunes fueron cefalea (7%) e hiporexia (6%) leves y transitorios. Conclusiones. Estos resultados preliminares permiten indicar que MPH OROS es una buena alternativa para el manejo de los niños con TDAH y el cambio por MLI en algunos pacientes mostró una mejoría superior sin impacto negativo en sueño y apetito.

Introduction. Objective: to assess the efficacy of controlled release OROS MPH (Concerta®) in children with attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) previously treated with immediate release methylphenidate (MPH IR). Material and methods. Children with ADHD, all subtypes, ages 6 to 12 years, with good response to MPH, were switched from IR MPH to OROS MPH once a day (qd in the morning) at 18 to 54 mg/day in a 1 year follow-up trial.The primary end-points for analysis were the last available patient visit using last observation carried forward.The scales used were CGI,Yale's for tics, somatometry, appetite and sleep evaluation from parents, and adverse events record. Results.We included 97 patients, 26 drop-outs [4 (4%) for treatment failure and 2 (2%) hyporexia and cramps]. Of the 71 patients, 64 (90%) male and 7 (10%) female, mean age 9 + 2 years, initial mean weigth 33.8 + 9.7 kg and final 34.7 + 9.9 kg (normal growth). Children with OROS MPH showed significantly greater reductions in core ADHD symptoms. On the basis of mean teacher and parents Iowa Conners and Peers interactions ratings were a significant improvement (P =0.001, Student t). CGI ratings were improvement as well.The most common adverse events were headache (7%) and hyporexia (6%) mild and transient. Conclusion. For the treatment of core ADHD symptoms, OROS MPH dosed qd were well tolerated and efficacy treatment and there were no negative impact on sleep and appetite.