Lipotoxicidad en músculo esquelético, un camino para investigar / Skeletal muscle lipotoxicity, a way to investigate

Para quienes leen un editorial de la Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes saben que la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad compleja, generada a partir de múltiples procesos fisiopatológicos que aún atraen debate. Lo que se encuentra fuera de discusión, a esta altura del conocimiento, es la teoría acerca de que la "grasa ectópica", acumulada en células distintas de los adipocitos, conduce a resistencia a la insulina órgano-específica conocida como lipotoxicidad

Lipotoxicidad en músculo esquelético y su relación con la resistencia insulínica. Estudios en un modelo experimental de Síndrome metabólico / Skeletal muscle lipotoxicity and its relationship with insulin resistance. Studies in an experimental model of metabolic syndrome

Introducción: el acúmulo de lípidos en el músculo esquelético se encuentra estrechamente vinculado con el desarrollo de la resistencia insulínica. Esta última cumple un rol patogénico central en el desarrollo de numerosos desórdenes metabólicos incluidos en el síndrome metabólico. Objetivos: analizar algunas vías metabólicas implicadas en el acúmulo de lípidos en el músculo esquelético y su asociación con la resistencia insulínica en un modelo experimental que mimetiza el fenotipo del síndrome metabólico humano. Materiales y métodos: ratas macho Wistar recibieron una dieta control (DC) o una dieta rica en sacarosa (DRS) durante seis meses. Al final del período experimental se analizó en músculo esquelético gastrocnemio: contenido de triglicéridos (TG), acil-CoA de cadena larga y diacilglicerol, actividad enzimática carnitina palmitoil transferasa muscular (M-CPT1, M-CPT2 y M-CPT total) y masa proteica del PPARα, AMPK y AMPKp. Se determinaron los niveles séricos de TG, AGNE, glucosa, insulina, TNFα y adiponectina. La sensibilidad insulínica se midió por la técnica clamp euglucémica-hiperinsulinémica. Resultados: en los animales alimentados con DRS la dislipemia, hiperglucemia moderada, insensibilidad insulínica e incremento del contenido de especies lipídicas en el músculo esquelético se acompañaron de una disminución en la actividad enzimática M-CPT1 y M-CPT total, y un descenso de la masa proteica del PPARα. Además se observó una reducción de la masa proteica de la AMPKp, la cual se correlacionó con bajos niveles de adiponectina y elevados niveles de TNFα séricos. Conclusiones: los resultados aportan nuevos datos sobre algunos mecanismos involucrados en el desarrollo de la lipotoxicidad en el músculo esquelético en ratas dislipémicas insulinorresistentes

Introduction: the skeletal muscle lipid accumulation is closely linked to the development of insulin resistance. The latter plays a central pathogenic role in the development of numerous metabolic disorders included in the metabolic syndrome. Objectives: to analyze some metabolic pathways involved in the skeletal muscle lipid accumulation and its association with insulin resistance in an experimental model that mimics the phenotype of the human metabolic syndrome. Materials and methods: male Wistar rats received a control diet (CD) or a sucrose rich diet (SRD) for six months. At the end of the experimental period, in gastrocnemius skeletal muscle were analyzed: triglyceride (TG), long chain acyl-CoA and diacylglycerol (DAG) contents, muscle carnitine palmitoyl transferase enzymes activities (M-CPT1, M-CPT2 and total M-CPT) and protein mass levels of PPARα, AMPK and AMPKp. Serum levels of TG, AGNE, glucose and insulin, TNFα and adiponectin were determined. Insulin sensitivity was measured by the euglycemic-hyperinsulinemic clamp technique. Results: in SRD fed animals, dyslipidemia, moderate hyperglycemia, insulin insensitivity and the increased content of lipid species in the skeletal muscle were accompanied by a decrease in the enzymes activities of both M-CPT1 and total M-CPT and protein mass levels of PPARα. In addition, a reduction in the protein mass levels of AMPKp was observed, which was correlated with low serum levels of adiponectin and high levels of TNFα. Conclusions: the results provide new data on some mechanisms involved in the development of lipotoxicity in skeletal muscle in insulin resistant dyslipidemic rats

Beneficios de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 en la enfermedad por hígado graso no alcohólico / Benefits of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in non-alcoholic fatty liver disease

La enfermedad por hígado graso no alcohólico (EHGNA) se asocia comúnmente con las características clínicas del síndrome metabólico como la obesidad, resistencia a la insulina y dislipidemia. La importancia clínica se debe a su elevada prevalencia (30% de la población general) y su amplio espectro de daño histológico que va desde la esteatosis simple generalmente no progresiva, a la esteatohepatitis no alcohólica, que puede conducir a cirrosis, carcinoma hepatocelular, e insuficiencia hepática. En la actualidad, se han caracterizado diferentes factores que conllevan a esta enfermedad hepática, destacándose principalmente el alto contenido de ácidos grasos libres y la resistencia a insulina. El exceso de ácidos grasos libres puede desencadenar lipotoxicidad hepática originada por un alto consumo de ácidos grasos saturados, ácidos grasos trans y carbohidratos, así como por un aumento de los radicales libres y del estrés del retículo endoplásmico. En lo que concierne a los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 (AGPICL n-3), se han atribuido múltiples beneficios para la salud humana. Los AGPICL n-3 EPA y DHA tienen efectos protectores en la salud cardiovascular y en la funcionalidad e integridad del sistema nervioso central. Actualmente el uso nutricional de ambos ácidos grasos es cada vez más amplio, atribuyendo sus efectos positivos no solamente al tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, sino también considerándolos una alternativa eficaz en el manejo de nutricional de la EHGNA. El presente trabajo analiza el uso potencial de los AGPICL n-3 en la prevención y manejo nutricional de la EHGNA.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is commonly associated with the clinical features of the metabolic syndrome including obesity, insulin resistance and dyslipidemia. NAFLD. Is of clinical relevance because its high prevalence (30% of the general population) and broad spectrum of histological damage, ranging from simple steatosis that is generally non progressive, to nonalcoholic steatohepatitis which can lead to cirrhosis, hepatoce-llular carcinoma, and liver failure. At present, different factors have been identified that lead to this liver disease, highlighting the high content of free fatty acids and insulin resistance. In this regard, excess of free fatty acids caused by a high intake of sa-turated fatty acids, trans fatty acids and of carbohydrates as well the increased formation free radicals that stress the endoplasmic reticulum, can trigger liver lipotoxicity. Regarding fatty acids, n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LCPUFA) have been associated to many benefits for human health. n-3 LCPUFA, such as EPA and DHA, have protective roles in cardiovascular health and in the functionality and integrity of the central nervous system. Currently, the possible therapeutic uses of these fatty acids is expanding, attributing their positive effects not only for the treatment of cardiovascular and neurodegenerative diseases, but also seeing it as an effective alternative in the management of NAFLD. The present review analyzes the potential use of n-3 LCPUFA in the treatment and protection of NAFLD.