Melanoma Lentiginoso Acral Revisión Narrativa de uno de los Melanomas más Frecuentes en América Latina / Acral lentiginous melanoma: Review of one of the most frequent melanomas in Latin America

Resumen El melanoma es el cáncer de piel con mayor tasa de mortalidad a nivel mundial. Se han descrito 4 subtipos principales de melanoma cutáneo: el melanoma de extensión superficial, el melanoma nodular, el léntigo maligno y el melanoma lentiginoso acral. Existen diferencias raciales y geográficas en la distribución y frecuencia de estos subtipos. En caucásicos, el riesgo es mayor para melanomas de piel expuesta a radiación UV, ya sea de forma crónica o intermitente. En contraste, en asiáticos, afroamericanos e hispanos, la tendencia es mayor en sitios anatómicos no expuestos (palmas y plantas), encabezando el melanoma lentiginoso acral en una proporción mayor. Usualmente, este melanoma se diagnostica de manera tardía y en estadios avanzados, por cual se asocia con un peor pronóstico. La presente revisión pretende brindar una visión general sobre el conocimiento del melanoma lentiginoso acral, describiendo aspectos como la epidemiología, los factores de riesgo asociados, las características genéticas y los factores pronósticos.

Abstract Melanoma is the cutaneous cancer with the highest mortality worldwide. Four main subtypes of cutaneous melanoma have been described: superficial spreading melanoma, nodular melanoma, lentigo maligna melanoma, and acral lentiginous melanoma. There are racial and geographical differences in the distribution and frequency of these subtypes. In Caucasians, the risk is higher to develop melanoma on skin exposed to UV radiation, either chronically or intermittently. In contrast, in Asians, African Americans, and Hispanics, there is a greater tendency towards unexposed anatomical sites (palms and soles), which is called acral lentiginous melanoma. This melanoma is usually diagnosed in advanced stages, and therefore has a worse prognosis. This review aims to provide an update on what is known about acral lentiginous melanoma, mainly describing its epidemiology, risk factors associated with genetic characteristics, and prognosis.

Melanoma subungueal: un reto diagnóstico para los médicos / Subungual melanoma: a diagnostic challenge for doctors

El melanoma subungueal es un subgrupo del melanoma acral lentiginoso. Con frecuencia se diagnostica en etapa avanzada, dada la escasez de síntomas; de ahí que la evaluación y el tratamiento oportuno mejoran el pronóstico. Se presenta el caso de un paciente de 44 años de edad, que acude a consulta de Ortopedia con melanoniquia de tres meses de evolución. Había sido tratado en la atención primaria de salud por un hematoma secundario a un trauma directo sobre la falange distal del primer artejo del pie izquierdo. Fue seguido por consulta externa de Ortopedia y, al no experimentar una evolución adecuada, fue evaluado por la Comisión Provincial de Tumores Periféricos. Se le realizó una biopsia por punch (sacabocado), que arrojó el resultado de melanoma subungueal. Se realizó la amputación del primer artejo y del proximal del primer metatarsiano, una vez verificada la no existencia de lesiones metastásicas, con excelente resultado estético y funcional, sin mostrar recidiva en su seguimiento, a dos años de su intervención(AU)

Subungual melanoma is a subgroup of lentiginous acral melanoma. It is often diagnosed in an advanced stage by a shortage of symptoms, so timely evaluation and treatment improve prognosis. This is the case of a 44-year-old patient who goes to orthopedics with melanonichia 3 months of evolution. He had been treated for a bruise secondary to direct trauma to the distal phalanx of the first left foot ailre in primary health care. It was followed by external orthopedic consultation and by not following an adequate evolution was evaluated by the provincial commission of peripheral tumors. He was given a punch biopsy resulting in a subungual melanoma. The amputation of the first artejo and proximal first metatarsal was carried out, once verified the non-existence of metastatic lesions, with excellent aesthetic and functional result, without showing relapse in its follow-up to two years(AU)

Genética molecular del melanoma lentiginoso acral / Molecular genetics of acral lentiginous melanoma

En la última década se ha avanzado en la caracterización genética y mapeo molecular del melanoma cutáneo con el objetivo de identificar y comprender mejor los mecanismos patogénicos propios de cada subgrupo y así desarrollar tratamientos específicos. El melanoma lentiginoso acral (MLA) constituye un subtipo de melanoma con características clínicas, epidemiológicas, histopatológicas, pronósticas y terapéuticas distintivas y su perfil mutacional no es la excepción. A diferencia del melanoma ubicado en zonas fotoexpuestas, el MLA presenta una baja tasa de mutaciones BRAF (15%) y mayor frecuencia de amplificaciones y ganancias genéticas de KIT (15-30%), CCND1 (15-40%) y TERT (20%). En esta revisión se describen las características más relevantes del MLA con énfasis en el rol que cumplen los principales genes que participan en la patogenia del MLA.

Over the last decade, the genetic characterization and molecular mapping of cutaneous melanoma has been developed in order to identify and better understand the pathogenic mechanisms of each subgroup and to develop specific treatments. Acral lentiginous melanoma (ALM) is a melanoma subtype with distinctive clinical, epidemiological, histopathological, prognostic and therapeutic features and its mutational profile is not an exception. Unlike melanoma located in photoexposed areas, MLA has a low rate of BRAF mutations (15%) and a higher frequency of amplifications and genetic gains at KIT (15-30%), CCND1 (15-40%) and TERT (20%). In this review we will describe the most relevant characteristics of MLA with emphasis on the role of the main genes involved in its pathogenesis.

Melanoma subungueal de la mano: reporte de un caso / Hand’s subungueal melanoma: A case report

El melanoma es considerado una neoplasia melanocítica maligna; la localización subungueal corresponde al 0.7-3.5% de todos los melanomas. Clínicamente se presenta como una melanoniquia en general asintomática. Comunicamos un paciente masculino de 67 años, que consulta por presentar melanoniquia estriada en el cuarto dedo de la mano izquierda. El estudio histopatológico de biopsia informa un melanoma acral, por lo que se procede a realizar resección completa de la lesión con amputación de la falange distal; el paciente evolucionó satisfactoriamente. Este melanoma se origina de la matriz ungular, aunque se ha propuesto la asociación con traumas, su etiología no está clara. Histológicamente, se caracteriza por una proliferación de melanocitos atípicos o fusiformes, con grados variables de invasión; algunas lesiones son pigmentadas y otras amelanóticas. Se debe establecer el diagnóstico diferencial con: hematomas, osteomielitis, onicomicosis, granuloma piógeno, paroniquia, enfermedad de Kaposi, carcinoma espinocelular, entre otras. Algunos factores pronósticos incluyen profundidad de invasión, índice mitótico, ulceración, índice de proliferación con Ki 67 para nombrar solo algunos factores del denominado “histopronóstico”. El retraso en el diagnóstico del melanoma subungueal condiciona un mal pronóstico. El tratamiento apunta hacia la intervención quirúrgica en estadios tempranos, con evaluación del ganglio centinela (esto varía según la escuela académica). Sin embargo, actualmente se hace referencia a nuevos fármacos, que modifican la respuesta inmune o que intervienen en el metabolismo celular, con lo que se dan los primeros pasos para modificar la historia natural de esta enfermedad.

Introduction: melanoma is considered a biologically aggressive neoplasm. It’s more common in the 6th decade. Subungual melanoma corresponding to 0.7-3.5% of all melanomas. The most common locations are hallux, thumb, index and ring. Clinically, it presents as an asymptomatic melanonychia. Case Report: male aged 67 who consulted for striated melanonychia fourth finger left hand. Biopsy histopathological study reports malignant melanoma. Complete resection of the lesion was performed with amputation of distal phalanx. Patient evolves satisfactorily. Discussion: this melanoma originates from the nail matrix. Although it has been proposed partnership with traumas, its etiology is unclear. Hasn’t been able to establish an association with race, skin type and sun exposure, as in other melanoma’s types. Histologically it is characterized by a proliferation of atypical melanocytes or fusiform with varying degrees of invasion. Some injuries are pigmented and others may be amelanotic. Should be established the differential diagnosis with hematomas, osteomyelitis, onychomycosis, pyogenic granuloma, paronychia, among other injuries. Some prognostic factors include depth of invasion, mitotic rat, ulceration, proliferation index among others. The delay in diagnosis of subungual melanoma determines a poor prognosis. The treatment aims to surgery in early stages, with evaluation of sentinel node. But now referred to new drugs that modify the immune response or that involve its cellular metabolism thus taking the first steps to modify the natural history of this disease.

Melanoma lentiginoso acral en una mujer suazí / Acral lentiginous melanoma in a suazi woman

Se presenta el caso clínico de una fémina de 58 años de edad, de raza negra, quien acudió a la consulta de Cirugía del Hospital Gubernamental de Mbabane en Suazilandia por presentar una lesión pigmentada y ulcerada en el talón del pie derecho, donde se le practicó una biopsia por escisión cuyo resultado fue un melanoma lentiginoso acral invasivo. Posteriormente fue evaluada en la consulta de Oncología y luego de realizarle los exámenes complementarios necesarios, la neoplasia se clasificó en estadio IIC. La paciente fue remitida a Sudáfrica para recibir tratamiento con citosinas inmunomoduladoras, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o inhibidores del gen BRAF.

The case report of a 58 years black woman is presented. She went to the Surgery Service of Mbabane Government Hospital in Suaziland due to a pigmented and ulcerated injury in her right foot heel, where she had an excisional biopsy whose result was an invasive acral lentiginous melanoma. Later on she was evaluated in the Oncology Service and after carrying out the necessary complementary tests, the neoplasm was classified in stage IIC. The patient was referred to South Africa to receive treatment with immunomodulatory cytokines, stimulating factor of granulocytes and macrophages colonies or BRAF gene inhibitors.

Melanoma lentiginoso acral en una paciente adulta / Acral lentiginous melanoma in an adult patient

Se presenta el caso clínico de una paciente ecuatoriana de 58 años, blanca, con antecedentes de hernias discales en regiones cervical y lumbar, quien hace 2 años asistió a la Consulta de Dermatología por presentar cambio de coloración en la uña del tercer dedo de la mano derecha, síntomas que se correspondían con un lentigo simple. En esta ocasión acude con destrucción de la lámina ungueal y aumento de la coloración que se extiende a todo el pulpejo del dedo, por lo cual se le realizó otra biopsia y se confirmó el diagnóstico histológico de melanoma lentiginoso acral (in situ).

The case report of a 58 years white patient is presented with a history of disk herniation in cervical and lumbar regions, who 2 years ago attended the Dermatology Service due to a color change in the fingernail of the third finger of her right hand, symptoms that belonged to a lentigo simplex. In this occasion she presented destruction of the ungueal bed and increase of color which covers the whole fingertip, so another biopsy was carried out and the histological diagnosis of acral lentiginous melanoma (in situ) was confirmed.

Melanoma lentiginoso acral: una variante de melanoma maligno de especial interés en Colombia / Acral lentiginous melanoma: a variant of malignant melanoma of special interest in Colombia

El melanoma lentiginoso acral (MLA) es una variante rápidamente progresiva del melanoma maligno (MM). Constituye el 5-10% de los MM y se presenta con mayor frecuencia en pacientes de raza negra, asiáticos y latinoamericanos. En Colombia, la frecuencia de MM se encuentra en aumento y el MLA es una de las variantes más comunes (14,7% de todos los melanomas). La edad promedio de presentación es de 58 años, con una tasa de supervivencia menor para las personas de raza negra, asociada al diagnóstico tardío. EL MLA se localiza en las plantas, palmas y regiones subungueales y en su etiopatología se ha descrito la presencia de mutaciones en varios genes: 9p21 p16: (67%), 11q13 (CCND1) (47%), 22q11-q13 (40%) y 5p15 (20%). El diagnóstico de MLA se ha fundamentado clásicamente en la histopatología; sin embargo, otros métodos como la dermatoscopia, la evaluación del ganglio centinela y la detección de alteraciones en las proteínas del ciclo celular pueden contribuir al diagnóstico precoz y a mejorar el pronóstico tanto del MLA como del MM en general.

Acral lentiginous melanoma (ALM) is a rapidly progressive variant of malignant melanoma (MM). It constitutes 5-10% of all cases of MM and its prevalence is higher in blacks, Asians and Latin Americans. In Colombia, the incidence of MM is increasing and ALM is one of its most common variants (14.7% of all melanoma cases). The mean age at presentation of the disease is 58 years, and the survival rate is lower in black people, partly due to delayed diagnoses. ALM is located in the soles, palms and subungual regions. Mutations in several genes have been described in the pathogenesis of ALM, namely: 9p21 (p16: 67%), 11q13 (CCND1) (47%), 22q11-q13 (40%) and 5p15 (20%). The diagnosis of ALM has been traditionally based on histopathology; however, other diagnostic tools such as dermoscopy, evaluation of the sentinel lymph node and detection of alterations in proteins that control the cell cycle, may contribute to earlier diagnoses and, consequently, improve the prognosis of both ALM and MM.