Trimethylamine N-oxide and kidney diseases: what do we know? / N-óxido de trimetilamina e doenças renais: o que sabemos?

Abstract In the human gut, there is a metabolically active microbiome whose metabolic products reach various organs and are used in the physiological activities of the body. When dysbiosis of intestinal microbial homeostasis occurs, pathogenic metabolites may increase and one of them is trimethyl amine-N-oxide (TMAO). TMAO is thought to have a role in the pathogenesis of insulin resistance, diabetes, hyperlipidemia, atherosclerotic heart diseases, and cerebrovascular events. TMAO level is also associated with renal inflammation, fibrosis, acute kidney injury, diabetic kidney disease, and chronic kidney disease. In this review, the effect of TMAO on various kidney diseases is discussed.

Resumo No intestino humano, existe um microbioma metabolicamente ativo cujos produtos metabólicos alcançam diversos órgãos e são utilizados nas atividades fisiológicas do corpo. Quando ocorre disbiose da homeostase microbiana intestinal, os metabólitos patogênicos podem aumentar, e um deles é o N-óxido de trimetilamina (TMAO). Acredita-se que o TMAO tenha um papel na patogênese da resistência à insulina, diabetes, hiperlipidemia, doenças cardíacas ateroscleróticas e eventos cerebrovasculares. O nível de TMAO também está associado à inflamação renal, fibrose, lesão renal aguda, doença renal diabética e doença renal crônica. Nesta revisão, discute-se o efeito do TMAO em diversas doenças renais.

Influência da microbiota intestinal no transtorno obsessivo- compulsivo e nos transtornos relacionados: protocolo de revisão de escopo / Influence of the gut microbiome on obsessive-compulsive disorder and related disorders: scoping review protocol

RESUMO Objetivo Identificar e mapear as evidências disponíveis sobre a composição da Microbiota Intestinal em indivíduos com Transtorno Obsessivo-Compulsivo e seus transtornos relacionados. Métodos https://osf.io/bd2ns Resultados Espera-se encontrar uma relação entre a composição da Microbiota Intestinal, em quantidade e tipo de espécies, e os sintomas do TOC e dos seus Transtornos relacionados. Conclusão Esta será a primeira scoping review que procura investigar a relação entre a microbiota intestinal e o Transtorno Obsessivo-Compulsivo e Transtornos relacionados. A publicação prévia deste protocolo de revisão irá colaborar para um melhor planejamento do estudo e divulgação da investigação junto da comunidade científica.

ABSTRACT Objective To identify and map the available evidence regarding Gut Microbiota composition in individuals with obsessive-compulsive disorder and its related Disorders. Methods https://osf.io/bd2ns Results It's hoped to find a relationship between the composition of the gut microbiota, in terms of quantity and type of species, and the symptoms of OCD and its related disorders. Conclusion This will be the first scoping review that seeks to investigate the relationship between Gut Microbiota and Obsessive-Compulsive Disorder and its related disorders. The previous publication of this review protocol will collaborate for a better planning of the study and dissemination of the research to the scientific community.

Can Saccharomyces cerevisiae supplementation improve piglets' performance and intestinal health after weaning? / A suplementação com Saccharomyces cerevisiae pode melhorar o desempenho e saúde intestinal de leitões após o desmame?

This study aimed to assess the impact of two commercial Saccharomyces cerevisiae strains (CHY1 and CHY2) on the intestinal health and performance of weaned piglets challenged with enterotoxigenic Escherichia coli during the nursery phase. One hundred ninety-two piglets with an average weight of 6.70 ± 0.92 kilograms were allocated in a randomized block design to one of four treatments: a negative control (C) without E. coli challenge and no yeast supplementation; a positive control (CH) with E. coli challenge and no yeast supplementation; and two treatment groups receiving an E. colichallenge with a CHY1 and CHY2 yeast strain supplementation. The challenge involved inoculating piglets with two dosages of E. coli F4 (106 CFU/ml and 109 CFU/ml) and a saline solution for the C group. Samples of intestinal tissue, blood, and cecal content were collected on the trial's 11th, 28th, and 42nd days. All variables were subjected to analysis of variance, and upon detecting significant differences via the F-test (p < 0.05), Tukey's test was applied to compare treatment means. For the analysis of diarrhea occurrence, the Kruskal-Wallis test was applied. When variables were rejected at a 5% probability level, a Dunn's test was conducted as a post-hoc analysis for paired multiple comparisons (p < 0.05), with statistical significance set at this level. Weaned piglets supplemented with CHY1 exhibited superior performance metrics, including higher average daily gain (15.3% increase), body weight (3.4% increase), feed-to-gain ratio (9.5% increase), and average daily feed intake (12.3% increase) at 28 days compared to the CH group across two different nutritional phases. No discernible effects were observed on measuring blood parameters, intestinal morphology, or cecal short-chain fatty acids. Both yeast-treated groups displayed improved performance during the most challenging periods. However, the CHY1 yeast strain contributed to enhanced piglet performance in the initial 28 days without inducing changes in intestinal morphology.(AU)

O presente estudo teve como objetivo avaliar duas cepas comerciais de Saccharomyces cerevisiae (designadas como CHY1 e CHY2) sob a saúde intestinal e desempenho de leitões desmamados desafiados com Escherichia coli enterotoxigênica durante a fase de creche. Um total de 192 leitões com peso médio 6,70 ± 0.92 quilogramas foram distribuídos em um delineamento em blocos casualizados com quatro tratamentos: um controle negativo (C) sem desafio de E. coli e sem suplementação da levedura; um controle positivo (CH) com desafio de E. coli e sem a suplementação da levedura; e dois grupos com a suplementação das dietas com as cepas comerciais das leveduras intituladas CHY1 e CHY2, juntamente ao desafio de E. coli. O desafio envolveu a inoculação de duas doses de E. coli F4 (106 UFC/ml e 109 UFC/ml) nos leitões e uma inoculação de solução salina para o grupo C. Amostras de tecido intestinal, sangue e conteúdo cecal foram coletadas nos 11º, 28º e 42º dias do experimento. Todas as variáveis foram submetidas a análise de variância e quando detectada diferença significativa pelo teste de F (p<0,05), o teste de Tukey foi aplicado para comparar as médias. Para a avalição da ocorrência de diarreia, o teste de Kruskal-Wallis foi aplicado e quando as variáveis foram rejeitadas ao nível de 5% de probabilidade, o teste de Dunn foi conduzido como uma análise post-hoc para comparações múltiplas (p<0,05) com significância estatística nesse nível. Leitões desmamados suplementados com CHY1 apresentaram métricas de desempenho superiores, incluindo maior ganho de peso diário (aumento de 15.3%), peso vivo (aumento de 3.4%), consumo de ração diário (aumento de 9.5%) e melhor eficiência alimentar (aumento de 12.3%) até os 28 dias de experimento em comparação com o grupo CH. Não foram observados efeitos dos tratamentos sobre os parâmetros sanguíneos mensurados, morfologia intestinal ou ácidos graxos de cadeia curta presentes no conteúdo cecal. Ambos os grupos tratados com leveduras apresentaram melhor desempenho durante os períodos mais desafiadores. No entanto, a cepa de levedura CHY1, especificamente, contribuiu para um melhor desempenho dos leitões nos primeiros 28 dias, sem induzir alterações na morfologia intestinal.(AU)

Comparação da microbiota intestinal em modelos animais de doença hepática esteatótica alcoólica e metabólica / Comparison of gut microbiota in alcoholic and metabolic-dysfuncion associated steatotic liver disease in animal models

ABSTRACT Background: Alcoholic liver disease (ALD) and metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease (MASLD) are common, and gut microbiota (GM) is involved with both. Here we compared GM composition in animal models of MASLD and ALD to assess whether there are specific patterns for each disease. Methods: MASLD model- adult male Sprague Dawley rats, randomized into two groups: MASLD-control (n=10) fed a standard diet; MASLD-group (n=10) fed a high-fat-choline-deficient diet for 16 weeks. ALD model- adult male Wistar rats randomized: ALD-control (n=8) fed a standard diet and water+0.05% saccharin, ALD groups fed with sunflower seed and 10% ethanol+0.05% saccharin for 4 or 8 weeks (ALC4, n=8; ALC8, n=8). ALC4/8 on the last day received alcoholic binge (5g/kg of ethanol). Afterwards, animals were euthanized, and feces were collected for GM analysis. Results: Both experimental models induced typical histopathological features of the diseases. Alpha diversity was lower in MASLD compared with ALD (p<0.001), and structural pattern was different between them (P<0.001). Bacteroidetes (55.7%), Firmicutes (40.6%), and Proteobacteria (1.4%) were the most prevalent phyla in all samples, although differentially abundant among groups. ALC8 had a greater abundance of the phyla Cyanobacteria (5.3%) and Verrucomicrobiota (3.2%) in relation to the others. Differential abundance analysis identified Lactobacillaceae_unclassified, Lachnospiraceae_NK4A136_group, and Turicibacter associated with ALC4 and the Clostridia_UCG_014_ge and Gastranaerophilales_ge genera to ALC8. Conclusion: In this study, we demonstrated that the structural pattern of the GM differs significantly between MASLD and ALD models. Studies are needed to characterize the microbiota and metabolome in both clinical conditions to find new therapeutic strategies.

RESUMO Contexto: A doença hepática alcoólica (DHA) e a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) são comuns, e a microbiota intestinal (MI) está envolvida em ambas. Aqui, comparamos a composição da MI em modelos animais de MASLD e DHA para avaliar se existem padrões específicos para cada doença. Métodos: Modelo de MASLD - ratos machos adultos da linhagem Sprague Dawley, randomizados em dois grupos: MASLD-controle (n=10) alimentados com uma dieta padrão; grupo MASLD (n=10) alimentados com uma dieta rica em gordura e deficiente em colina por 16 semanas. Modelo de DHA - ratos machos adultos da linhagem Wistar randomizados: DHA-controle (n=8) alimentados com uma dieta padrão e água+0,05% de sacarina; grupos DHA alimentados com semente de girassol e 10% de etanol+0,05% de sacarina por 4 ou 8 semanas (DHA4, n=8; DHA8, n=8). DHA 4/8 no último dia receberam binge alcoólico (5 g/kg de etanol). Posteriormente, os animais foram sacrificados, e as fezes foram coletadas para análise da MI. Resultados: Ambos os modelos experimentais induziram características histopatológicas típicas das doenças. A diversidade alfa foi menor na MASLD em comparação com a DHA (P<0,001), e o padrão estrutural foi diferente entre elas (P<0,001). Bacteroidetes (55,7%), Firmicutes (40,6%) e Proteobactérias (1,4%) foram os filos mais prevalentes em todas as amostras, embora com abundâncias diferenciadas entre os grupos. DHA8 teve uma maior abundância dos filos Cyanobacteria (5,3%) e Verrucomicrobiota (3,2%) em relação aos outros. A análise de abundância diferencial identificou Lactobacillaceae_unclassified, Lachnospiraceae_NK4A136 e Turicibacter associados ao grupo DHA4, e os gêneros Clostridia_UCG_014_ge e Gastranaerophilales_ge associados ao DHA8. Conclusão: Neste estudo, demonstramos que o padrão estrutural da MI difere significativamente entre os modelos de MASLD e DHA. Estudos são necessários para caracterizar a microbiota e os metabólitos ativos em ambas as condições clínicas, a fim de encontrar novas estratégias terapêuticas.

Fatores dietéticos e microbianos que interferem no tratamento da osteoartrite / Dietary and microbial factors that interfere in the treatment of osteoarthritis / Factoresdietéticos y microbianos que interfieren en el tratamento de la artroses

Introdução:A osteoartrite é uma doença degenerativa caracterizada pela deterioração progressiva da cartilagem articular, resultando em dor e incapacidade articular total em estágios avançados.Éconsiderada um dos distúrbios articulares mais comuns em todo o mundo e sua prevalência está aumentando constantemente devido ao envelhecimento, dietas inflamatórias e inatividade física. Objetivo:Investigar a contribuição da microbiota intestinal e dos componentes dietéticos, naperspectiva dediminuir as patologias associadas à osteoartrite. Metodologia:Trata-se de uma revisão integrativa desenvolvida a partir da seleção de artigos disponíveis escritos nalíngua inglesa, publicados nas bases de dados Pubmed e Science Direct. Resultados:No total, 25.583 artigos foram encontrados na busca, após os critérios de exclusão, 19 artigos compuseram o corpo de análise da revisão. Pesquisas em animais mostram que os efeitos induzidos por dieta rica em gordura foram evidentes e indicaram uma inflamação sistêmica de baixo grau resultando no agravamento da oesteoartritepor meio do aumento da degeneração da cartilagem. Dado ao impacto potencial da dieta na oesteoartrite, foram realizados estudos para avaliar a dieta mediterrânea, os níveis de ômega 3 e 6, vitamina C e E, com destaque para a oligofrutose, uma abordagem nova para tratar a oesteoartriteda obesidade. Conclusões:Conclui-se que apesar de já existir alguma evidência da utilidade da nutrição por meioda dieta alimentar como complemento da terapêutica na osteoartrite são necessários mais estudos que comprovem as intervenções na redução máxima dos marcadores inflamatórios ocasionando o alíviodos sintomas em pacientes com oesteoartrite (AU).

Introduction:Osteoarthritis is a degenerative disease characterized by progressive deterioration of the articular cartilage, resulting in pain and total joint disability in advanced stages. It is considered one of the most common joint disorders worldwide and its prevalence is steadily increasing due to aging, inflammatory diets and physical inactivity. Objective:The aim of this literature review was to investigate the contribution of intestinal microbiota and dietary components to try to reduce the pathologies associated with osteoarthritis.Methodology:This is an integrative review, developed from the selectionof available articles written in English, published in the Pubmed and Science Direct databases. Results:Intotal, 25.583articleswerefoundinthesearch,aftertheexclusioncriteria,19 articles madeupthebodyofanalysisofthereview.Animal research shows that the effects induced by a high-fat diet were evident and indicated low-grade systemic inflammation resulting in worsening osteoarthritis by increasing cartilage degeneration. Given the potential impact of diet on osteoarthritis, studies have been conducted to evaluate the Mediterranean diet, omega 3 and 6 levels, vitamin C and E, especially oligofructose, a new approach to treat obesity osteoarthritis.Conclusions:It is concluded that although there is already some evidence of the usefulness of nutrition through the diet as a complement to therapy in osteoarthritis, further studiesare needed to prove the interventions in the maximum reduction of inflammatory markers will cause the relief of symptoms in patients with osteoarthritis (AU).

Introducción: La artrosis es una enfermedad degenerativa caracterizada por el deterioro progresivo del cartílago articular, que se traduce en dolor e incapacidad articular total en estadios avanzados. Se considera uno de los trastornos articulares más comunes en todo el mundo y su prevalencia aumenta constantemente debido al envejecimiento, las dietas inflamatorias y la inactividad física. Objetivo: El objetivo de esta revisión fue investigar la contribución de la microbiota intestinal y los componentes de la dieta, en un intento por reducirlas patologías asociadas a la artrosis. Metodología: Se trata de una revisión integradora, desarrollada a partir de la selección de artículos disponibles escritos en inglés, publicados en las bases de datos Pubmed y Science Direct. Resultados: En total, se encontraron 25.583 artículos en la búsqueda, después de los criterios de exclusión, 19 artículos conformaron el cuerpo de análisis de la revisión.La investigación en animales muestra que los efectos inducidos por una dieta alta en grasas fueron evidentes e indicaron una inflamación sistémica de bajo grado que resultó en un empeoramiento de la osteoartritis a través de una mayor degeneración del cartílago. Dado el impacto potencial de la dieta en la osteoartritis, se han realizado estudios para evaluar ladieta mediterránea, los niveles de omega 3 y 6, vitamina C y E, con énfasis en la oligofructosa, un nuevo enfoque para tratar la osteoartritis por obesidade.Conclusiones: Se concluye que aunque ya existe alguna evidencia de la utilidad de la nutrición a través de la dieta como complemento al tratamiento de la artrosis, son necesarios más estudios que prueben intervenciones en la reducción máxima de los marcadores inflamatorios, provocando el alivio de los síntomas en pacientes con osteoartritis (AU).

Un reto biomédico: facilitar la disponibilidad informativa acerca de la relación entre la microbiota intestinal, medicamentos y vacunas / A biomedical challenge: to facilitate the availability of information about the relationship between gut microbiota, drugs and vaccines / Um desafio biomédico: facilitar a disponibilidade de informações sobre a relação entre a microbiota intestinal, medicamentos e vacinas

Resumen El personal biomédico carece de plataformas informatizadas que resuman los principales mecanismos de colaboración entre los microbios intestinales y los seres humanos en cuanto a la absorción y transformación de los medicamentos o vacunas y sus respuestas homeostáticas. Por esta razón, el presente trabajo tiene como objetivo aportar evidencias y recomendaciones para el diseño de una plataforma de consulta biomédica, referente a esta relación, lo cual permitirá la valoración de la posible inclusión de la taxa y abundancia microbiana intestinal en los protocolos de evaluación de la efectividad de los mismos. La encuesta realizada a un grupo de profesionales, destinada a la verificación de las posibilidades de acceso y especificidad de este tipo de información posibilitó la identificación de los tópicos principales para la conexión entre grupos de medicamentos, estructura tridimensional, moduladores y mediadores de la respuesta homeostática, biomarcadores, relación inter-reinos y mecanismos patogénicos, de manera que se fusione toda la información "ómica" humanomicrobiota en una plataforma dentro de la página del NCBI, la cual se propone que se denomine Pharmacolobiomic o Pharmaco-metagenomic. La información existe en las bases de datos contenidas en NCBI-NIH, según la búsqueda realizada y el filtrado a partir de 28 628 referencias. A partir de la presente propuesta se demostró la necesidad de contar con una plataformafarma cometagenómica que resuma el papel de la microbiota intestinal en el metabolismo y la efectividad de los fármacos y vacunas; así como disponer de la actualización sistemática para los profesionales en cuanto a la microbiota como biomarcador, en los protocolos de ensayos clínicos.

Abstract Biomedical staff lacks a computer platform that summarises the main mechanisms of collaboration between intestinal microbes and humans, related to the absorption and transformation of drugs and vaccines and their ho-meostatic responses. For this reason, the aim of this work is to provide some evidences and recommendations for the design of a biomedical consultation platform, about the relationship between the microbiota and the effect of drugs or vaccines. These evidences will support the assessment for inclu¬sion of taxa and gut microbial abundance, as a part of clinical protocols of effectiveness. The survey carried out on a group of biomedical professionals, aimed at verifying the possibilities of access and specificity of this type of information made it possible to identify the main topics for the connection between drug groups, three-dimensional structure, modulators and mediators of the homeostatic response, biomarkers, inter-kingdom relationship and pathogenic mechanismsin such a way that all the human-microbiota "omics" information will be shown into a sub-platform within NCBI-NIH, which could be called Pharmacolobiomic or Pharmaco-metagenomic. The information is present in the databases contained in the NCBI, taking into account this search and filtering, from 28 628 references. Based on this proposal, the need for a pharmacometagenomic platform that summarises the role of the intestinal microbiota in the metabolism and effectiveness of drugs and vaccines was demonstrated, as well as having the systematic update for professionals about the microbiota as a biomarker, in clinical trial protocols.

Resumo O pessoal biomédico carece de plataformas computadorizadas que resumam os principais mecanismosde colaboração entre micróbios intestinais e seres humanos, em termos de absorção e transformação demedicamentos e vacinas e suas respostas homeostáticas. Por essa razão, este trabalho visa fornecer evidênciase recomendações para o desenho de uma plataforma de consulta biomédica, referente a esta relação;o que permitirá avaliar a possível inclusão dos táxons e da abundância microbiana intestinal nosprotocolos de avaliação da sua eficácia. A pesquisa realizada em um grupo de profissionais, teve comoobjetivo verificar as possibilidades de acesso e especificidade desse tipo de informação; possibilitouidentificar os principais tópicos para a conexão entre grupos de medicamentos, estrutura tridimensional,moduladores e mediadores da resposta homeostática, biomarcadores, relação inter-reino, mecanismospatogênicos; de forma tal que toda a informação "ômica" humano-microbiota se funde em uma plataformadentro da página do NCBI, à qual se propõe ser chamada de Pharmacolobiomic ou Pharmacometagenomic. A informação existe nas bases de dados contidas em NCBI-NIH, tendo em conta a pesquisarealizada e a filtragem, a partir de 28 628 referências. Com base nessa proposta, foi demonstradaa necessidade de contar com uma plataforma farmacometagenômica que resuma o papel da microbiotaintestinal no metabolismo e eficácia de medicamentos e vacinas; além de ter a atualização sistemáticapara os profissionais quanto à microbiota como biomarcador, nos protocolos de ensaios clínicos.

Microbiota intestinal y cólicos infantiles: ¿hay lugar para los prebióticos, probióticos y posbióticos? / Gut Microbiota and Infant Colic: is there a Place for Prebiotics, Probiotics, and Postbiotics?

El consumo de probióticos, prebióticos y posbióticos, o su combinación, puede contribuir a mantener una microbiota intestinal saludable ya que permite la regulación de su disbiosis en el caso de algunas enfermedades o trastornos, principalmente en los trastornos gastrointestinales funcionales (TGIF). El microbioma intestinal es protagonista esencial en la fisiopatología de los TGIF a través de sus funciones metabólicas y nutricionales, el mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal y la regulación de la respuesta inmunitaria. Las investigaciones realizadas hasta la fecha indican que los probióticos, prebióticos y posbióticos pueden tener efectos inmunomoduladores directos y clínicamente relevantes. Existen pruebas del uso de esta familia de bióticos en individuos sanos para mejorar la salud general y aliviar los síntomas en una serie de enfermedades como los cólicos infantiles. La colonización y establecimiento de la microbiota comienza en el momento del nacimiento; los primeros 2-3 años de vida son fundamentales para el desarrollo de una comunidad microbiana abundante y diversa. Diversos estudios científicos realizados mediante técnicas tradicionales dependientes de cultivo y más recientemente por técnicas moleculares han observado diferencias en las poblaciones bacterianas de bebés sanos y aquellos que sufren TGIF, estos últimos caracterizados por un aumento de especies patógenas y una menor población de bifidobacterias y lactobacilos, en comparación con los primeros. En tal contexto, se considera que la microbiota intestinal como protagonista en el desarrollo de esos trastornos, entre ellos los cólicos infantiles, a través de sus funciones metabólicas, nutricionales, de mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal y regulación de la respuesta inmunitaria. Esto ha abierto la puerta al estudio de la utilización de prebióticos, probióticos y posbióticos en el tratamiento y/o prevención de los TGIF infantiles. El parto vaginal y de término así como la lactancia son fundamentales en la constitución de una microbiota saludable. Como herramientas de apoyo, existen estudios de eficacia que sustentan la administración de esta familia de bióticos, principalmente en los casos en que la lactancia no sea posible o esté limitada. (AU)

The consumption of probiotics, prebiotics, and postbiotics, or a combination of them, can contribute to maintaining a healthy intestinal microbiota as it allows the regulation of its dysbiosis in the case of some diseases or disorders, mainly in functional gastrointestinal disorders (FGIDs). The gut microbiome is an essential player in the pathophysiology of FGIDs through its metabolic and nutritional functions, the maintenance of intestinal mucosal integrity, and the regulation of the immune response. Research results thus far indicate that probiotics, prebiotics, and postbiotics may have direct and clinically relevant immunomodulatory effects. There is evidence regarding the prescription of this family of biotics in healthy individuals to improve overall health and alleviate symptoms in many conditions like infantile colic. The colonization and microbiota establishment begins at birth; the first 2-3 years of life are critical for developing an abundant and diverse microbial community. Several scientific studies performed by traditional culture-dependent techniques and more recently by molecular techniques have observed differences in the bacterial populations of healthy infants and those suffering from FGIDs, the latter characterized by an increase in pathogenic species and a lower population of bifidobacteria and lactobacilli, compared to the former. In this context, the intestinal microbiota plays a leading role in the onset of these disorders, including infantile colic, through its metabolic and nutritional functions, maintenance of the integrity of the intestinal mucosa, and regulation of the immune response. That has opened the door to the study of prebiotics, probiotics, and postbiotics usage in the treatment and or prevention of infantile FGIDs. Vaginal and term delivery and breastfeeding are fundamental in the constitution of a healthy microbiota. As supportive tools, there are efficacy studies that support the administration of this family of biotics, mainly in cases where lactation is not possible or is limited.

A doença de Alzheimer e sua relação com o eixo microbiota-intestino-cérebro / Alzheimer's disease and its relationship with the microbiota-gut-brain axis

ABSTRACT Background: Alzheimer's disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disease, characterized by the accumulation of amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain. Several pathways enable bidirectional communication between the central nervous system (CNS), the intestine and its microbiota, constituting the microbiota-gut-brain axis. Objective: Review the pathophysiology of AD, relate it to the microbiota-gut-brain axis and discuss the possibility of using probiotics in the treatment and/or prevention of this disease. Methods: Search of articles from the PubMed database published in the last 5 years (2017 to 2022) structure the narrative review. Results: The composition of the gut microbiota influences the CNS, resulting in changes in host behavior and may be related to the development of neurodegenerative diseases. Some metabolites produced by the intestinal microbiota, such as trimethylamine N-oxide (TMAO), may be involved in the pathogenesis of AD, while other compounds produced by the microbiota during the fermentation of food in the intestine, such as D-glutamate and fatty acids short chain, are beneficial in cognitive function. The consumption of live microorganisms beneficial to health, known as probiotics, has been tested in laboratory animals and humans to evaluate the effect on AD. Conclusion: Although there are few clinical trials evaluating the effect of probiotic consumption in humans with AD, the results to date indicate a beneficial contribution of the use of probiotics in this disease.

RESUMO Contexto: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e irreversível, caracterizada pelo acúmulo de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares no cérebro. Diversas vias possibilitam uma comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central (SNC), o intestino e sua microbiota, constituindo o eixo microbiota-intestino-cérebro. Objetivo Revisar a fisiopatogenia da DA, relacioná-la com o eixo microbiota-intestino-cérebro e discutir sobre a possibilidade do uso de probióticos no tratamento e/ou prevenção desta doença. Métodos: Busca de artigos da base de dados PubMed publicados nos últimos 5 anos (2017 a 2022) para estruturar a revisão narrativa. Resultados A composição da microbiota intestinal influencia o SNC, resultando em modificações no comportamento do hospedeiro e pode estar relacionada com o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Alguns metabólitos produzidos pela microbiota intestinal, como o N-óxido de trimetilamina (TMAO), podem estar envolvidos na patogênese da DA, enquanto, outros compostos produzidos pela microbiota durante a fermentação de alimentos no intestino, como o D-glutamato e os ácidos graxos de cadeia curta, são profícuos na função cognitiva. O consumo de microrganismos vivos benéficos à saúde, os probióticos, tem sido testado em animais de laboratório e humanos para avaliação do efeito na DA. Conclusão Embora haja poucos ensaios clínicos que avaliem o efeito do consumo de probióticos em humanos com DA, os resultados até o momento indicam uma contribuição benéfica do uso de probióticos nesta doença.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice [...].

O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus [...].

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P 0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados ​​como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut microbiota composition after a dietary and physical activity intervention: a pilot study in Mexican children with obesity / Efecto de una intervención nutricia y de actividad física sobre la composición de la microbiota intestinal: un estudio piloto en niños mexicanos con obesidad

Abstract Background: Gut microbiota is a complex organized collection of microorganisms that confers multiple metabolic advantages to the host. The reduced diversity and proportion of specific gut microbial species have been associated with obesity and metabolic disorders. Multidimensional interventions, including modifications in dietary and physical activity habits, are associated with favorable changes in microbiota composition. This pilot study aimed to evaluate changes in the gut microbiota composition of Mexican children with obesity before and after a 6-week multidimensional intervention. Methods: Blood and stool samples were collected, and anthropometric measurements were obtained from six children with obesity before and after the intervention. The intervention consisted of modeling a hypo energetic diet and giving nutritional and physical activation recommendations. DNA from stool samples was used to characterize gut microbial composition by sequencing the 16S rRNA gene. Results: The decrease in waist circumference was associated with increased Odoribacter relative abundance. However, gut microbiota composition and diversity remained unchanged. Conclusions: Although no modifications in the body mass index, body fat, composition, or diversity of the gut microbiota were observed with the intervention, it was possible to associate the reduction in waist circumference with the presence of Odoribacter after a multidimensional intervention in Mexican children with obesity.

Resumen Introducción: La microbiota intestinal es un conjunto de microorganismos organizados de forma compleja que confieren múltiples ventajas metabólicas al hospedero. La reducida diversidad y la proporción de ciertas especies sobre otras se ha asociado con obesidad y enfermedades metabólicas. Las intervenciones multidimensionales, que incluyen modificaciones en los hábitos alimentarios y de actividad física, se asocian con cambios favorables en la composición de la microbiota. El objetivo de este estudio piloto fue evaluar la composición de la microbiota intestinal de niños mexicanos con obesidad, antes y después de una intervención multidimensional de seis semanas de duración. Métodos: Se tomaron muestras de sangre y de heces y se realizaron las mediciones antropométricas de seis niños con obesidad, antes y después de la intervención. La intervención consistió en modelar una dieta hipoenergética y dar recomendaciones nutricias y de actividad física. A partir del DNA de las muestras de heces se realizó la caracterización de la microbiota intestinal por secuenciación del gen 16S del RNAr. Resultados: La disminución de la circunferencia de cintura se asoció con un aumento en la abundancia del género Odoribacter. Sin embargo, no se encontraron cambios en la composición de la microbiota intestinal. Conclusiones: A pesar de que la intervención no modificó el índice de masa corporal, masa grasa, composición ni diversidad de la microbiota intestinal, sí se logró asociar la reducción de la circunferencia de cintura con la abundancia de Odoribacter en el presente estudio piloto en niños mexicanos con obesidad.

Microbiota intestinal en la salud humana / Gut microbiota in human health

Introducción: La microbiota describe a un grupo de microorganismos en una región o período de tiempo que incluye: bacterias, arqueas, protistas, hongos y virus. Objetivos: Explicar la función de la microbiota intestinal en la salud humana. Métodos: Se realizó una búsqueda en diferentes de bases de datos como NHI, Ebsco y PubMed en idioma español e inglés, se revisó un total de 17 artículos de los cuales el mayor por ciento es de menos de 5 años. Resultados: Las microbiota intestinal en su mayoría se compone de Gram negativa, con una pared celular rica en lipopolisacáridos (LPS) que potencia a la inmunidad innata por interacción de receptor Toll-like (TLR) ligando, desencadena la producción de citoquinas proinflamatorias, entre otros. Conclusiones: La microbiota intestinal funciona como un señalizador antiinflamatorio y regulador de la permeabilidad epitelial intestinal(AU)

Introduction: Microbiota describes a group of microorganisms in a region or period of time that includes bacteria, archaea, protists, fungi, and viruses. Objectives: To explain the role of the intestinal microbiota in human health. Methods: A search was carried out in different databases such as NHI, Ebsco and PubMed in Spanish and English, a total of 17 articles were reviewed, most of them are less than 5 years. Results: Intestinal microbiota is mostly composed of Gram negative, with a cell wall rich in lipopolysaccharides (LPS) that enhances innate immunity by Toll-like receptor (TLR) ligand interaction, triggers the production of proinflammatory cytokines, among others. Conclusions: Intestinal microbiota functions as an anti-inflammatory signaling agent and regulator of intestinal epithelial permeability(AU)

Microbiota intestinal y modulación del tejido adiposo en la patogénesis de la obesidad / Gut microbiota and modulation of adipose tissue in the pathogenesis of obesity

Las investigaciones realizadas durante el último siglo relacionadas con la descripción de la Microbiota Intestinal (MI) sugieren una relación concreta entre su composición y la salud del huésped. Su desregulación denominada disbiosis intestinal ha sido asociada a distintos tipos de enfermedades gastrointestinales, metabólicas, oncológicas e incluso psiquiátricas. Destacan numerosos reportes que han informado la condición de disbiosis en la obesidad, tanto en modelos animales como humanos de distintos grupos etarios y regiones del mundo. A su vez, la composición del microbioma también ha logrado asociarse a las diferentes comorbilidades de la obesidad, postulando que la MI posee influencia en la disfunción del tejido adiposo (TA), entendiendo que corresponde al principal modulador de la patogénesis de la obesidad. Sin embargo, aún no es posible establecer una explicación mecanicista plausible. Actualmente, la utilización de tecnologías multiómicas, junto con la evaluación de variables fisiológicas, nos podrían proporcionar una mejor comprensión a la incógnita planteada. Frente a esto, el presente trabajo tiene como objetivo revisar los últimos avances en la comprensión de la influencia de la microbiota intestinal en el TA y su contribución a los mecanismos relacionados con la patogénesis de la obesidad. Entre los principales mecanismos identificados, la evidencia reporta nexos fisiológicos entre la composición de la MI y la modulación de inflamación, permeabilidad intestinal y adipogénesis. Las vías implicadas derivan de la influencia de la disbiosis intestinal en el accionar de ácidos grasos de cadena corta, claudinas, macrófagos, oligosacáridos, entre otros. Los mecanismos implicados, principalmente estudiados en modelos animales, deberían ser considerados para su evaluación en próximos estudios longitudinales y experimentales en humanos con el fin de obtener una mayor comprensión sobre la implicancia de cada mecanismo en la patogenia global de la obesidad(AU)

The investigations carried out during the last century related to the description of the Gut Microbiota (GM) suggest a concrete relationship between its composition and the health of the host. Its deregulation called intestinal dysbiosis has been associated with different types of gastrointestinal, metabolic, oncological and even psychiatric diseases. Numerous reports that have described the condition of dysbiosis in obesity stand out, both in animal and human models of different age groups and regions of the world. In turn, the composition of the microbiome has also been associated with the different comorbidities of obesity, postulating that MI has an influence on adipose tissue (AT) dysfunction, understanding that it corresponds to the main modulator of the pathogenesis of obesity. However, it is not yet possible to establish a plausible mechanistic explanation. Currently, the use of multi-omics technologies, together with the evaluation of physiological variables, could provide us with a better understanding of the question raised. In view of this, this review aims to review the latest advances in understanding the influence of the intestinal microbiota on AT and its contribution to the mechanisms related to the pathogenesis of obesity. Among the main mechanisms identified, the evidence reports physiological links between the composition of GM and the modulation of inflammation, intestinal permeability and adipogenesis. The pathways involved derive from the influence of intestinal dysbiosis on the action of short-chain fatty acids, claudins, macrophages, oligosaccharides, among others. The mechanisms involved, mainly studied in animal models, should be considered for evaluation in future longitudinal and experimental studies in humans in order to obtain a better understanding of the implication of each mechanism in the global pathogenesis of obesity(AU)

Trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la obesidad y de sus comorbilidades asociadas: Revisión

RESUMEN La obesidad es un problema de salud pública a nivel mundial. Existen evidencias sobre la interacción entre la microbiota intestinal, la regulación metabólica y la obesidad. El problema mundial de la obesidad impulsa el estudio de nuevas propuestas preventivas y/o terapéuticas. El trasplante de microbiota fecal (TMF) se proyecta como un posible tratamiento para la obesidad y sus comorbilidades asociadas. El objetivo de este estudio es sintetizar la documentación actual que existe sobre el efecto en parámetros metabólicos y clínicos que produce el TMF en humanos con obesidad, así como evidenciar la metodología empleada en el TMF. En los resultados primarios se señaló la existencia de cambios significativos en la composición de la microbiota intestinal (MI) y mejoría en marcadores metabólicos como disminución de la resistencia a la insulina (RI) y de la hemoglobina glicada (HbA1c), así como aumento de colesterol de alta densidad (HDL). Además, en marcadores clínicos como la disminución del índice de masa corporal y de la circunferencia de cintura. En los resultados secundarios se sustentó la necesidad de estandarizar el diseño experimental del TMF, iniciando con establecer la correcta selección de donantes hasta determinar el seguimiento del TMF a largo plazo. En conclusión, a pesar de que hay un número limitado de estudios y una falta de estandarización de las metodologías para llevar a cabo TMF, se han podido evidenciar algunas asociaciones metabólicas positivas, por lo que el TMF sigue siendo una opción potencialmente prometedora para el tratamiento coadyuvante de la obesidad.

ABSTRACT Obesity is a worldwide health problem. There is evidence of the interaction between the gut microbiota metabolic regulation, and obesity. The global problem of obesity has prompted the study of new preventive and/or therapeutic proposals. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) is projected as a possible treatment for obesity and its associated comorbidities. The objective of this study is to synthesize the current documentation that exists on the effect in metabolic and clinical parameters produced by FMT in humans with obesity, as well as to make evident the methodology used in FMT. Primary results indicated the existence of significant changes in the composition of gut microbiota and improvement in some metabolic markers such as a decrease in insulin resistance (IR) and glycated hemoglobin (HbA1c), as well as an increase in high-density cholesterol (HDL). Further changed were noted in clinical markers such as the decrease in body mass index and waist circumference. Secondary results supported the need to standardize the experimental design of FMT, starting with establishing the correct selection of donors to determine the long-term follow-up of FMT. In conclusion, even though there is a limited number of studies and a lack of standardization on the methodology to carry out FMT, some positive metabolic associations have been shown, which is why FMT remains a potentially promising option for treatment adjuvant of obesity.

Cambios en la microbiota intestinal en neonatos pretérmino en un hospital de tercer nivel en Perú / Changes in the intestinal microbiota in preterm infants in a tertiary hospital in Peru

Introducción: La Microbiota Intestinal (MI) del recién nacido pretérmino (RNP) es modificada por factores como la hospitalización, los antibióticos, la nutrición post natal, entre otros. El estudio: Investigación observacional ­ longitudinal con objetivo de analizar los cambios en la MI promovidos por el tipo de lactancia recibida en neonatos <37 semanas de edad gestacional. Se analizaron muestras de 23 neonatos hospitalizados en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCIN) y Neonatología. Hallazgos: No se encontró diferencia significativa en el desarrollo de la MI respecto al tipo de alimentación, sin embargo se observó una tendencia diferente entre los neonatos alimentados con Leche Humana (LH) que aumentaron la cantidad de Lactococcus y Clostridium mientras disminuyeron Lactobacillus, opuesto al grupo alimentado con Lactancia Mixta (LM) que aumentó la abundancia de Lactobacillus y disminuyó Lactococcus y Clostridium; Conclusión: Se concluye que los miembros específicos de la MI del RNP depende de la interacción dinámica entre el huésped y el tipo de selección dietética.

Background:The Intestinal Microbiota (IM) of the preterm newborn (RNP) is modified by factors such as hospitalization, antibiotics,postnatal nutrition,among others.The study:Observational-longitudinalresearchwiththeobjectiveof analyzing the changes in MI promoted by the type of breastfeeding received in neonates <37 weeks of gestational age. Samples of 23 neonates hospitalized in the Intensive Care Units (NICU) and Neonatology were analyzed. No significant difference Findings: was found in the development of IM with respect to the type of feeding, however a different trend was observed among the neonates fed with Human Milk (HL) that increased the amount of Lactococcusand Clostridiumwhile they decreased Lactobacillus, opposite to the group fed with Mixed Lactation (BF) that increased the abundance of Lactobacillus and decreased Lactococcusand Clostridium;Itisconcludedthatthespecific Conclusion:members of the MI of the RNPdepend on the dynamic interaction between the host and the type of dietary selection.

Avances en la inmunopatogenia de la hepatitis autoinmune / Advances in the immunopathogenesis of autoimmune hepatitis

RESUMEN Introducción: en la hepatitis autoinmune los mecanismos inmunopatogénicos no están totalmente esclarecidos, múltiples son las investigaciones en este campo, con vistas a enriquecer los conocimientos y ampliar las opciones terapéuticas. Objetivo: sintetizar los conocimientos más recientes acerca de la inmunopatogenia de esta enfermedad. Material y Método: se efectúa una búsqueda exhaustiva de la bibliografía disponible en SciELO, ScienceDirect, Google Académico y PubMed, incluyendo artículos de revisión, estudios experimentales, clínicos, de cohorte y metaanálisis. Desarrollo: se explican los principales mecanismos de tolerancia central y periférica, así como el papel de las subpoblaciones linfoides, las citocinas y el microambiente en la patogenia de la enfermedad. Conclusiones: los avances en el conocimiento de la inmunopatogenia de la hepatitis autoinmune permiten una mejor comprensión de esta enfermedad y son el referente para el diseño de estrategias futuras de tratamiento.

ABSTRACT Introduction: Immunopathogenic mechanisms are not fully clarified in autoimmune hepatitis; there are many investigations in this field with a view to enriching knowledge and expanding therapeutic options. Objective: To synthesize the most recent knowledge about the immunopathogenesis of this disease. Material and Methods: An exhaustive search of the bibliography available in SciELO, ScienceDirect, Google Scholar and PubMed was carried out, including review articles, experimental, clinical, cohort and meta-analysis studies. Development: The main mechanisms of central and peripheral tolerance are explained, as well as the role of lymphoid subpopulations, cytokines and the microenvironment in the pathogenesis of the disease. Conclusions: Advances in the knowledge of the immunopathogenesis of autoimmune hepatitis allow a better understanding of this disease and are the referents in the design of future treatment strategies.

Metabolitos bioactivos generados por la disbiosis intestinal y sus implicaciones fisiopatológicas en la enfermedad cardiovascular / Bioactive metabolites generated by intestinal dysbiosis and their pathophysiological implications in cardiovascular disease

Introducción: La disbiosis conocida como la alteración de la relación simbiótica entre la microbiota intestinal y el huésped están implicados en la patogenia de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Objetivo: Realizar una revisión documental sobre los mecanismos fisiopatológicos que relacionan los metabolitos bioactivos generados por la disbiosis intestinal con el desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Métodos: Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico y se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed, SciELO, Lilacs, Cumed y Hinari desde septiembre 2020 hasta el mes de marzo 2021. Las palabras clave utilizadas para esta revisión fueron:microbioma, microbiota intestinal, disbiosis, aterosclerosis, enfermedad cardiovascular y sus equivalentes en inglés, según el descriptor de Ciencias de la Salud (DeCS). Se consideraron artículos originales, de revisión, revisiones sistemáticas y metaanálisis posteriores al año 2015. Se revisaron un total de 73 artículos. Desarrollo: Las relaciones fisiopatológicas entre la disbiosis intestinal y las enfermedades cardiovasculares son complejas, ya que se influyen mutuamente a través de los sus toxinas endógenas (metabolitos bioactivos), el sistema circulatorio, las respuestas inmunitarias y los cambios metabólicos. Las investigaciones futuras deberían centrarse en dilucidar los actores moleculares subyacentes e identificar si las vías que interconectan la disbiosis intestinal con la ECA son causales, correlacionales o consecuentes. Conclusiones: La evidencia acumulada sostiene que la disbiosis de la microbiota intestinal está involucrada en la síntesis de metabolitos proaterogénicos los cuales modulan los mecanismos implicados en la fisiopatología de la ECA(AU)

Introduction: Dysbiosis is known as the alteration of the symbiotic relationship between the intestinal microbiota and the host is involved in the pathogenesis of atherosclerotic cardiovascular disease. Objective: To carry out a documentary review on the pathophysiological mechanisms that relate the bioactive metabolites generated by intestinal dysbiosis with the development and progression of atherosclerotic cardiovascular disease. Methods: The Google Scholar search engine was used and free access articles were consulted in Pubmed, SciELO, Lilacs, Cumed and Hinari databases from September 2020 to March 2021. The keywords used for this review were microbiome, gut microbiota, dysbiosis, atherosclerosis, cardiovascular disease and their English equivalents, according to the Health Sciences (DeCS) descriptor. Original articles, review articles, systematic reviews and meta-analyses after 2015 were considered. A total of 73 articles were reviewed. Findings: The pathophysiological relationships between intestinal dysbiosis and cardiovascular diseases are complex, since they influence each other through their endogenous toxins (bioactive metabolites), the circulatory system, immune responses and metabolic changes. Future research should focus on elucidating the underlying molecular players and on identifying whether the pathways that interconnect gut dysbiosis with ACE are causal, correlational, or consequential. Conclusions: The accumulated evidence supports that the dysbiosis of the intestinal microbiota is involved in the synthesis of proatherogenic metabolites which modulate the mechanisms involved in the pathophysiology of ACE(AU)

Impacto da suplementação com probióticos, prebióticos e simbióticos na microbiota intestinal em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica: uma revisão sistemática / Probiotic, prebiotic or symbiotic supplementation impacts on intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review

ABSTRACT Background Supplementation with probiotics, prebiotics and symbiotics has shown positive effects on clinical markers and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Objective To evaluate the effect of supplementation with probiotic, prebiotic or symbiotic on intestinal microbiota in NAFLD patients. Methods Two investigators conducted independently search for articles in the Medline databases, via PubMed, Web of Science, Embase, Scopus, Lilacs, Central Cochrane Library, Clinical Trials.gov and on the Ovid platform for the gray literature search. Results A total of 3,423 papers were identified by searching the electronic databases; 1,560 of them were duplicate and they were excluded; 1,825 articles were excluded after reading the title and abstract. A total of 39 articles were select to reading, however only four articles met the eligibility criteria to include in this systematic review. Three of the included studies that used prebiotic or symbiotic supplementation showed that after the intervention there were changes in the intestinal microbiota pattern. Only in one study such changes were not observed. A high risk of bias was observed in most assessments. Conclusion Although there is a possible change in the gut microbiota of individuals with NAFLD after supplementation with symbiotics or prebiotics, a clinical indication as part of NAFLD treatment is not yet possible.

RESUMO Contexto A suplementação com probióticos, prebióticos e simbióticos mostrou efeitos positivos sobre marcadores clínicos e fatores de risco para doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Objetivo Avaliar o efeito da suplementação com probióticos, prebióticos ou simbióticos na microbiota intestinal em pacientes com DHGNA. Métodos Dois pesquisadores realizaram buscas independentes de artigos nas bases de dados Medline, via PubMed, Web of Science, Embase, Scopus, Lilacs, Biblioteca Central Cochrane, Clinical Trials.gov e na plataforma Ovid para busca de literatura cinza. Os títulos e resumos foram lidos para excluir artigos irrelevantes. Em seguida, os artigos selecionados foram lidos na íntegra e avaliados de acordo com os critérios de elegibilidade. O risco de viés foi avaliado de acordo com a Cochrane. Resultados Um total de 3.423 artigos foram identificado por meio de busca nas bases de dados eletrônicas; 1.560 deles eram duplicados e foram excluídos; 1.825 artigos foram excluídos após a leitura do título e do resumo. Um total de 39 artigos foram selecionado para leitura, porém apenas quatro artigos atenderam aos critérios de elegibilidade para inclusão nesta revisão sistemática. Três dos estudos incluídos que utilizaram suplementação de prebióticos ou simbióticos mostraram que após a intervenção ocorreram mudanças no padrão da microbiota intestinal. Apenas em um estudo tais mudanças não foram observadas. Um elevado risco de viés foi observado na maioria das avaliações. Conclusão Embora haja uma possível alteração na microbiota intestinal de indivíduos com DHGNA após a suplementação com simbióticos ou prebióticos, uma indicação clínica como parte do tratamento da DHGNA ainda não é possível.

Efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e suco de laranja Moro na microbiota intestinal e marcadores inflamatórios em indivíduos com obesidade / Effect of Pera and Moro orange juice consumption on the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity

A obesidade é uma doença complexa que está associada inflamação crônica de baixo grau que contribui para o desenvolvimento de diversos distúrbios metabólicos como a resistência à insulina e estudos recentes sugerem a influência da microbiota intestinal no desenvolvimento e manutenção da doença. Diversos estudos apontam para o benefício da ingestão de frutas e vegetais na prevenção e tratamento de doenças crônicas. O suco de laranja contém diversos compostos bioativos com ações anti-inflamatórias, antioxidantes com efeitos na composição da microbiota intestinal. Deste modo, o objetivo principal deste estudo foi avaliar os efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e Moro sobre a composição da microbiota intestinal e de parâmetros inflamatórios em voluntários com obesidade e resistência à insulina. Foi realizado um ensaio clínico crossover com suplementação de suco de laranja (400ml/dia) por 15 dias com um período de washout de 40 dias. As análises de sangue, fezes, urina, composição corporal, consumo alimentar foram realizadas antes e após cada intervenção. A comparação entre os tratamentos foi realizada utilizando equações de estimativas generalizadas e adotou-se um nível de significância de 5%. Em relação à microbiota intestinal, em ambos os tratamentos, os dois filos mais abundantes foram Firmicutes e Actinobateria. Dos gêneros analisados, observou-se maior abundância de Bifidobacterium após a suplementação com o suco de laranja Moro. O suco de laranja Pera promoveu uma diminuição da zonulina e o suco de laranja Moro contribuiu para redução de citocinas inflamatórias, diminuição da pressão arterial e aumento nos níveis de acetato nas fezes. Após a separação dos voluntários por grau de obesidade, observamos que o suco de laranja Moro contribuiu para o aumento na abundância de Akkermansia, Alistipes, Bacteroides e Catenibacterium em indivíduos com obesidade grau 3. Além disso, em ambos os sucos encontramos redução da razão Firmicutes/Bacteroidetes e aumento da excreção de metabólitos de flavonoides após os tratamentos. Diante destes resultados, conclui-se que o suco de laranja Pera apresentou ações positivas sobre a permeabilidade intestinal e o suco de laranja Moro promoveu efeitos mais expressivos na modulação da inflamação associada à obesidade e da microbiota intestinal

Obesity is a complex disease that is associated with low-grade chronic inflammation, and it contributes to the development of several metabolic disorders such as insulin resistance, and recent studies suggest the influence of the intestinal microbiota in the development and maintenance of the disease. Several studies have suggested the benefit of fruits and vegetables consumption in the prevention and treatment of chronic diseases. The orange juice contains some bioactive compounds with anti-inflammatory and antioxidant actions with effects in the composition of the gut microbiota. Thus, the main objective of this study was to evaluate the effects of Pera and Moro orange juice consumption on the composition of the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity and insulin resistance. A crossover clinical trial was carried out with orange juice supplementation (400ml/day) for 15 days with a washout period of 40 days. Blood, feces, urine, body composition, food consumption were analyzed before and after each intervention. Comparison between treatments was performed using generalized estimating equations and a significance level of 5% was adopted. In relation to gut microbiota, in both treatments, the two most abundant phyla were Firmicutes and Actinobateria. In the analysis of bacterial genera, a greater abundance of Bifidobacterium was observed after supplementation with Moro orange juice. The Pera orange juice reduced zonulin and Moro orange juice contributed to a reduction on inflammatory cytokines, a decrease in blood pressure and an increase in acetate levels in the stool. After separating the volunteers by degree of obesity, we observed that Moro orange juice contributed to the increase in the abundance of Akkermansia, Alistipes, Bacteroides and Catenibacterium in individuals with grade 3 obesity. Furthermore, in both juices we found a reduction in the Firmicutes/Bacteroidetes ratio and increased excretion of flavonoid metabolites after treatments. Therefore, we concluded that Pera orange juice had positive actions on intestinal permeability and Moro orange juice promoted more expressive effects on the modulation of inflammation associated with obesity and on the intestinal microbiota