¿Cumplimos el objetivo de farmacocinética y farmacodinamia en pacientes críticos que reciben antibióticos betalactámicos? / Do we meet the goal of pharmacokinetics and pharmacodynamics in critically ill patients receiving beta-lactam antibiotics?

Introducción: Los pacientes críticamente enfermos presentan cambios fisiopatológicos que alteran las concentraciones de antibióticos betalactámicos. El objetivo fue determinar si las dosis de uso habitual en pacientes críticos alcanzan las concentraciones asociadas con mayor actividad y establecer las variables de PK/PD que se asocian con concentraciones subóptimas de antibiótico.Métodos: Estudio prospectivo realizado en una terapia intensiva de adultos en un periodo de 13 meses. Se incluyeron pacientes que recibieron cefazolina, ceftriaxona, ceftazidima o meropenem. Se realizó dosaje de concentración de antibiótico en plasma en el 50% del intervalo de dosis. Se calculó la concentración de antibiótico libre y se comparó con el objetivo 50% fT>CIM y el objetivo 50% fT>CIM x 4 para los microorganismos susceptibles definidos, según criterios del CLSI. Se comparó el grupo de pacientes que cumplió el objetivo 50% fT>CIM x 4 con el que no, en términos de variables de PK/PD.Resultados: Se incluyeron 29 determinaciones y 55 comparaciones. En el 92,7% de los casos se alcanzó el objetivo 50% fT>CIM y en el 61,8% el objetivo 50% fT>CIM x 4. En el peor escenario, es decir considerando el germen susceptible con CIM más alta, solo el 48,3% de los pacientes cumplieron el objetivo 50% fT>CIM x 4. Los pacientes que no llegaron al objetivo 50% fT>CIM x 4 tuvieron mayor RESUMENARTÍCULO ORIGINALaclaramiento renal que los que sí lo hicieron (160 vs 108,5 ml/min/1,73m2, p= 0,01). Conclusiones: un gran porcentaje de pacientes críticos que recibe betalactámicos no alcanza las metas de PK/PD recomendadas en la actualidad

Introduction: critically ill patients have physiopathological changes that upset the concentrations of beta-lactam antibiotics. The aim was to determine if the doses of usual use in critically ill patients reach the concentrations associated with maximal activity and to establish the variables of PK/PD that are associated with suboptimal concentrations of antibiotic. Methods: prospective study conducted in an intensive therapy of adults in a period of 13 months. Patients who received cefazolin, ceftriaxone, ceftazidime or meropenem were included. Dosage of antibiotic concentration in plasma was performed at 50% of the dose interval. The concentration of free antibiotic was calculated and compared with the objective 50% fT>MIC and the objective 50% fT>MIC x 4 for susceptible microorganisms, according to CLSI criteria. The group of patients who met the 50% objective fT>MIC x 4 was compared with the one who did not, in terms of PK/PD variables. Results: 29 determinations and 55 comparisons were included. The objective 50% fT>MIC was reached in 92.7% of the cases and the target 50% fT>MIC x 4 was achieved in 61.8%. In the worst scenario, that is, considering the germ susceptible with MIC higher, only 48.3% of patients met the objective 50% fT>MIC x 4. Patients who did not reach the goal 50% fT>MIC x 4 had greater renal clearance than those who reached the goal (160 vs 108.5 ml/min/1.73m2, p=0.01). Conclusions: a large percentage of critically ill patients receiving beta-lactams do not reach the PK/PD goals recommended nowadays

Monitorización terapéutica de antimicrobianos en pediatría: revisión de la experiencia latinoamericana / Therapeutic monitoring of antimicrobial agents in pediatrics: review based on Latin American experiences

Resumen La presente revisión resume la evidencia sobre la monitorización terapéutica de tres antimicrobianos basada en datos regionales: vancomicina, amikacina y voriconazol en la población pediátrica. Estos datos coinciden con la literatura internacional en relación al requerimiento de dosis mayores que 40 mg/kg/día de vancomicina, la posibilidad de usar monodosis diarias de amikacina y el requerimiento de dosis mayores de voriconazol en relación a las iniciales recomendadas de 8 mg/kg/día. Contar con datos locales sobre el comportamiento farmacocinético/farmacodinámico de diversos antimicrobianos en la pediatría es de gran valor para adecuar la dosificación de los mismos en nuestra población. Se deberían incrementar los estudios de monitorización terapéutica en el uso de antimicrobianos en pediatría que permitan generar pautas de tratamiento adecuadas para este grupo etario.

This review summarizes recommendations of therapeutic monitoring of three antimicrobials based in regional data: vancomycin, amikacin and voriconazole in pediatric population. Regional evidence agrees with international literature regarding the requirement of higher daily doses than 40 mg/kg/day of vancomycin, as well as with the possibility of use one daily doses of amikacin and to recommend higher doses of voriconazole compared to the initially recommended doses of 8 mg/kg/day. Local data on the pharmacokinetic/pharmacodynamic behavior of various antimicrobials in pediatrics are of great value for dosing adjustment in our pediatric population. More studies in therapeutic monitoring in the use of antimicrobials in pediatrics should be performed in order to allow the generation of adequate treatment guidelines for this age group.

O Acompanhamento Terapêutico e a psicanálise: pequeno histórico e caso clínico / Therapeutic monitoring and psychoanalysis: a small history and clinical case / Suivi thérapeutique et psychanalyse: bref historique et cas clinique / El monitoreo terapéutico y el psicoanálisis: corto historial y caso clínico / Therapeutische Begleitung und Psychoanalyse: kurzer historischer Rückblick und klinischer Fall

A partir de um breve histórico de dispositivos clínicos utilizados no campo da saúde mental, discute-se a prática do Acompanhamento Terapêutico. Tal discussão se instrumentaliza da transferência, como conceito psicanalítico. Levantamos as hipóteses de que nesse trabalho realizado cotidianamente fora dos moldes do consultório, a fala de um usuário instiga a uma articulação entre teoria e prática e que a própria psicanálise pode dela adquirir um novo saber fazer clínico.

We discuss therapeutic monitoring based on a brief history of clinical tools used in the mental health field. This discussion is based on transference as a psychoanalytical concept. We hypothesize that, in everyday work carried out outside doctors’ offices’ models, users’ words instigate us to establish a connection between theory and practice — and that psychoanalysis itself can gain from it new knowledge for its clinical practices.

S’étayant sur un bref historique des dispositifs cliniques utilisés dans le domaine de la santé mentale, cet article discute la pratique du suivi thérapeutique. Cette discussion s’instrumentalise du transfert en tant que notion psychanalytique. Il émet les hypothèses que dans ce travail effectué quotidiennement en dehors du domaine des cabinets, la parole d’un utilisateur suggère un lien entre la théorie et la pratique et que la psychanalyse elle-même acquiert ainsi un nouveau savoir faire clinique.

A partir de un breve historial de los dispositivos clínicos utilizados en el campo de la salud mental, se analiza la práctica del monitoreo terapéutico. Esta discusión se instrumentaliza por la transferencia, como concepto psicoanalítico. Surgen entonces las hipótesis de que en ese trabajo realizado diariamente, por fuera del molde de los consultorios, el discurso de un usuario nos instiga a un enlace entre la teoría y la práctica y el propio psicoanálisis adquiere un nuevo saber-hacer clínico.

Basierend auf einem kurzen historischen Rückblick von klinischen Methoden im Bereich der psychischen Gesundheit, diskutiert der vorliegende Artikel die Praxis der therapeutischen Begleitung. Diese Diskussion leitet sich von der Übertragung ab, in Sinne des psychoanalytischen Konzepts. Wir erstellen die folgenden Hypothesen: 1. In dieser täglichen Arbeit, die außerhalb des Praxismodells stattfindet, unterstützt die Sprache des Benutzers die Verbindung zwischen Theorie und Praxis und 2. die Psychoanalyse kann dadurch neue Erkenntnisse für die klinische Arbeit erwerben.

Aplicación práctica del uso de la terapia anti-TNF en la enfermedad de Crohn: ¿Cuándo comenzar, cuál elegir, cómo predecir la respuesta, cuándo cambiar y cuándo suspender? / Practical application of anti-TNF therapy for luminal Crohn`s disease: when to start, which drug to choose, how to predict response,when to change and when to stop?

Anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) therapy has been an important step in the management of inflammatory bowel disease. These drugs proved to reduce the need for both hospitalization and surgery in Crohn`s disease patients. In consideration of high economic cost and safety issues there is the need to have clear recommendations for their use. Better patient selection might maximize the clinical benefit for those in most need of an effective therapy to avoid disabling disease, whilst also minimizing the complications associated with therapy. All biological drugs are potentially immunogenic and this can be reduced by combination with immunomodulators. However, the balance of risk and benefit of this strategy must be judged for individual patients. Further, the measurement of levels and anti-drug antibodies for these drugs may help to optimize therapy and to avoid loss of response. Finally, in some patients an appropriate strategy for stopping biological treatment is possible.

La terapia biológica anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) ha sido un importante avance en el manejo de las enfermedades inflamatorias intestinales. Estos fármacos han demostrado reducir la necesidad de hospitalización y cirugía en pacientes con Enfermedad de Crohn. En consideración a su alto costo económico y su seguridad, es necesario tener claro las recomendaciones sobre su uso. Una mejor selección de los pacientes puede maximizar el beneficio clínico de aquéllos que requieren una terapia más efectiva, para evitar la evolución hacia una enfermedad más discapacitante, mientras minimizamos las complicaciones asociadas a esta terapia. Todos los fármacos biológicos son potencialmente inmunogénicos y esto puede ser reducido con la combinación con inmunomoduladores. Sin embargo, el balance entre los riesgos y beneficios de esta estrategia debe ser evaluado para cada paciente en particular. Por otra parte, la medición de los niveles y los anticuerpos para estos fármacos puede ayudar a optimizar la terapia, evitando la pérdida de respuesta. Finalmente, una apropiada estrategia de suspensión de la terapia biológica es posible en algunos pacientes.

Monitoreo terapéutico de drogas en el tratamiento de la infección por VIH / Therapeutic drug monitoring in the treatment of HIV infection

El monitoreo terapéutico de drogas (MTD) se ha propuesto como un medio para optimizar la respuesta a la terapia antirretroviral de gran eficacia (TARGA) en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los fármacos inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INNTR) nevirapina y efavirenz han mostrado una buena relación entre la concentración plasmática y los efectos terapéuticos o tóxicos. La evidencia acumulada favorece el uso del MTD en el manejo de la toxicidad debida al tratamiento con ARV. Aunque los resultados preliminares mostrados como parate del ensayo ATHENA aportaron evidencias de los beneficios del MTD en pacientes no tratados que iniciaban su terapia con indivavir o nelfinavir, no se han llevado a cabo suficientes ensayos controlados randomizados que evalúen la utilidad del MTD en la terapéutica antirretroviral.

Uso de tacrolimus en pediatría / Use of tacrolimus in pediatrics

El tacrolimus es un fármaco inmunosupresor inhibidor de calcineurina utilizado principalmente para prevenir el rechazo de órganos sólidos. También se emplea como inmunosupresor de segunda línea en otras enfermedades de origen inmunológico entre las que destacan: síndrome nefrótico, lupus eritematoso sistémico, dermatitis atópica, vitíligo y psoriasis entre otras. En este artículo se revisa la farmacocinética, monitoreo terapéutico, efectos adversos y toxicidad del tacrolimus en pacientes pediátricos, haciendo énfasis en los padecimientos en los que ha demostrado utilidad.

Tacrolimus is a calcineurin inhibitor immunosuppressive agent used to prevent rejection in solid organ transplantation. It has also been used in several immunological diseases including nephrotic syndrome, systemic lupus eritematosus, atopic dermatitis, vitiligo and psoriasis. This article is a review of tacrolimus pharmacokinetics, therapeutic monitoring, adverse effects, toxicity and clinical use in children.

Pharmacokinetics of digoxin in children with congestive heart failure aggravated by other diseases / Farmacocinética de la digoxina en niños con insuficiencia cardiaca congestiva agravada por otras enfermedades

Objective. To determine individual digoxin level variations and the effect of some common diseases those aggravate congestive heart failure (CHF) on digoxin pharmacokinetics in children. Design. Digoxin pharmacokinetics was evaluated in 11 children with CHF and an additional disease, such as rheumatic fever, anemia or infections. Digoxin plasma levels were monitored in patients on multiple-dose regime. Setting. Third level pediatric hospital. Results. Pharmacokinetic parameters showed extensive variation; median values were: elimination half-life 42.0 hrs (8.3-77.0), volume of distribution 1.01 L/kg (0.654-6.25), and clearance 15.0 mL/kg/h (6.0-331.8), which differed from results in patients with only CHF, reported previously. Dosage schemes in use at the Cardiology Service produced the following results: 40.5% of patients reached therapeutic levels, 10.8% toxic levels and 48.6% sub-therapeutic levels. Conclusion. The range of dosage required in order to adjust individual treatments was very wide, leading us to the conclusion that therapeutic schemes for this population should be individualized based on their pharmacokinetic parameters, and therapeutic monitoring of drugs should be performed.

El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de algunas enfermedades que agravan la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) sobre la farmacocinètica de digoxina en niños. Diseño. Se estudió la farmacocinètica de digoxina en 11 niños con ICC, agravada por otras enfermedades como fiebre reumática, anemia o infecciones. Posteriormente se llevó a cabo monitoreo de los niveles de digoxina mientras seguían un règimen de dosis múltiple. Lugar. Centro de atención de tercer nivel. Resultados. Los parámetros farmacocinèticos mostraron amplia variabilidad: los valores de las medianas fueron: vida media de eliminación 42.0 horas (8.3-77.0), volumen de distribución 1.01 L/kg (0.654-6.25), y depuración 15.0 mL/kg/h (6.0-331.8) los cuales son diferentes a los de los pacientes que únicamente padecen ICC previamente reportados. Con el esquema de dosis usado en el Servicio de Cardiología se encontraron los siguientes resultados: 40.5% de las muestras de pacientes alcanzaron niveles terapèuticos, 10.8% niveles tóxicos y 48.6% subterapèuticos. Conclusión. Debido a la variación en los parámetros farmacocinèticos individuales, ocasionados por las patologías que agravan la ICC, se recomienda individualizar los esquemas de dosificación a partir de criterios farmacocinèticos, sin prescindir del monitoreo terapèutico del fármaco.