Jovem Nem Nem: Questionamentos a partir de Pesquisas sobre Juventude e Experiências de Jovens Pobres / NEEt Youth: Questions from Research on Youth and the Experiences of Poor Youngsters / Joven NiNi: Cuestionamientos a partir de Investigaciones sobre Juventud y Experiencias de Jóvenes Pobres

Os/as chamados/as jovens nem nem são os/as que nem estudam, nem trabalham, nem procuram emprego. Analisamos sua construção como problema social a partir de um tripé: o desconhecimento e desinteresse pelas experiências dos/as jovens pobres, a espetacularização do fenômeno e a constituição de um conjunto de práticas para solucioná-lo. As análises apresentadas partem de uma pesquisa que realizou, com o auxílio do programa ALCESTE, uma análise lexical de universos semânticos sobre os/as chamados/as jovens nem nem em 19 documentos da Organização Internacional do Trabalho/OIT, e uma pesquisa-intervenção com 14 jovens. Analisamos como as microrrelações, as macropolíticas, os aspectos institucionais e culturais contribuem para a ausência dos/as jovens na escola e no trabalho, o que se contrapõe às noções de que os investimentos necessários para a resolução do problema construído devem se dirigir, exclusivamente, à dimensão individual. Problematizamos as noções que convidam a pensar os/as jovens ditos/as nem nem como sujeitos vulneráveis e como grupo de risco, e destacamos sua construção como simulacro dos/as jovens que têm seus direitos negados cotidianamente.

The so-called NEET youngster consists in those who neither study, nor work, nor search for employment. We analyze its construction as a social problem from a tripod: the unknowing and disinterest of poor youngster's experiences, the glamorization of the phenomena and the constitution of a group of practices to solve it. The analyzes presented are based on research that carried out a lexical analysis of semantic universes, using as support the ALCESTE program, about the so-called NEET youngster in nineteen (19) documents of the International Work Organization/OIT, and an intervention-research with fourteen (14) young. We had analyzed how micro-relations, the macro-politics, the institutional and cultural aspects contribute to the absence of the youngsters from school and work, which are opposed to the notions that needed investments to solve the built-up problem must come exclusively from individual dimension. We had problematized the notions that consider the thought of NEET youngsters as vulnerable individuals and as a risk group, and we highlight its construction as a simulation of youngster which has his/her rights denied daily.

Los/las llamados/as jóvenes nini son los/las que ni estudian, ni trabajan, ni buscan empleo. Analizamos su construcción como problema social a partir del trípode: el desconocimiento y desinterés por las experiencias de los/las jóvenes pobres, una espectacularización del fenómeno y la constitución de un conjunto de prácticas para solucionarlo. Los análisis presentados parten de una investigación que realizó un análisis lexical de universos semánticos, usando como apoyoel programa ALCESTE, sobre los/las llamados/as jóvenes nini en diecinueve (19) documentos de la Organización Internacional del Trabajo/OIT, y una investigación-intervención con catorce (14) jóvenes. Analizamos cómo las microrrelaciones, las macropolíticas y los aspectos institucionales y culturales contribuyen al absentismo escolar y laboral de los jóvenes, lo que se opone a la idea de que las inversiones necesarias para resolver el problema construido deben dirigirse exclusivamente a la dimensión individual. Problematizamos las nociones que invitan a pensar los/las jóvenes dichos/as nini como sujetos vulnerables y como grupo de riesgo, y destacamos su construcción como un simulacro de los/las jóvenes que tienen sus derechos negados cotidianamente.

Saída precoce do mercado de trabalho: aposentadoria ou discriminação? / Exiting the labour market early: retirement or discrimination?

Resumo Estudos mostram que, a despeito da queda das taxas de mortalidade e das melhorias nas condições de saúde, os trabalhadores têm saído mais cedo da atividade econômica. Esperar-se-ia que uma vida mais longa aumentasse os retornos aos investimentos em capital humano. A literatura associa a saída precoce do mercado de trabalho à cobertura da seguridade social. O adiamento da idade à aposentadoria é considerado uma alternativa para conter o desequilíbrio fiscal em muitos países. No entanto, estudos sugerem a existência de barreiras que inibem a permanência do trabalhador mais velho na atividade econômica. Entre elas, cita-se o preconceito por parte dos empregadores. O objetivo deste trabalho é buscar entender a não participação de homens brasileiros de 50-64 anos nas atividades econômicas, aí incluídos os que não estão aposentados (nem-nem). São o primeiro grupo a ser afetado pela reforma previdenciária proposta pelo governo. A proporção desses no total desta faixa etária aumentou de 3,5% para 10,2%, entre 1984 e 2017. Baixa escolaridade e piores condições de saúde em relação aos demais homens podem dificultar essa inserção. Isso sugere uma discriminação com relação aos trabalhadores mais velhos e a falta de políticas públicas que visem reforçar a capacidade destes indivíduos para conseguir um emprego.

Abstract Several studies show that despite a decline in mortality and improvements to health conditions, workers have left the economic activities early. The literature associates precocious exit from the labour market to the widespread coverage of Social Security. One alternative to contain the fiscal imbalance in most countries has been to postpone the minimal age to be entitled to a pension benefit. Nevertheless, many studies suggest the existence of barriers that make it difficult for older workers to remain in economic activity. Among them are prejudices among employers.This paper aims to understand the non-participation of Brazilian men aged 50-64 in economic activities. The focus on this age group is because they would be the first group to be affected by the pension reform proposed by the Government. These are those who are neither in the labour market nor retired (neither-nor). The proportion of these men of the total number of men in this age group increased from 3.5% to 10.2% between 1984 and 2015. Very low schooling and worse health conditions compared to other men can contribute to difficulties for insertion. This suggests discrimination in relation to the older worker and the lack of public policies aimed at reinforcing the ability of these individuals to obtain a job.

Insecticidal activities and mechanism of extracts from neem leaves against Oxya chinensis / Atividade e mecanismos inseticidas de extratos de folhas "neem" contra Oxya chinesis

In this study, neem leaves were successively extracted with petroleum ether, 95% ethanol and water and the insecticidal activities of these extracts against Oxya chinensis larvae were measured. The results showed that 95% ethanol extract gave the highest extraction yield and insecticidal activity, and it was further extracted with five different solvents. The petroleum ether extract from the 95% ethanol extract possessed the highest insecticidal activity with median lethal concentration values ranging from 14.93 to 55.66mg/mL. The gas chromatography-mass spectrometer analysis showed that the petroleum ether extract mainly composed of alkanes, olefin, esters and amide. The pathological examination revealed that the prominent lesions, including reduced regenerative cells in midgut and swelled and degenerated cylindrical cells, were observed in the 5th instar Oxya chinensis after treatment. The ultrastructural features showed that the cylindrical cells, microvilli and mitochondria were seriously damaged. These results suggested that the petroleum ether extract from neem leaves had potent insecticidal activity and could be a candidate insecticide.(AU)

Nesse estudo, folhas "neem" foram extraídas com sucesso com éter de petróleo, 95% de etanol e água, e as atividades inseticidas desses extratos foram medidas contra larvas de Oxya chinesis. Os resultados mostram que extrato com 95% de etanol deram o maior resultado de extração e atividade inseticida e foi então extraído utilizando mais cinco diferentes solventes. O éter de petróleo do extrato de 95% etanol apresentou maior atividade inseticida com concentração letal média variando de 14.93 a 55.66mg/mL. A análise por cromatografia de massa mostrou que o extrato de éter de petróleo está composto principalmente de alcanos, alcenos, ésteres e amidas. A avaliação patológica revelou que as lesões proeminentes, inclusive células regenerativas reduzidas no intestino e células cilíndricas edemaciadas e degeneradas foram observadas no quinto estágio de desenvolvimento da Oxya chinesis após tratamento. As características ultraestruturais mostraram que as células cilíndricas, microvilos e mitocôndrias apresentavam lesões graves. Esses resultados sugerem que o extrato de éter de petróleo de folhas de "neem" tem atividade inseticida potente e pode ser um candidato a inseticida.(AU)

Corrupção no Brasil: uma visão da psicologia analítica / Corruption in Brazil: an analytical psychology view

Nos últimos anos, a mídia internacional expôs vários escândalos relacionados à corrupção, que demonstraram não só a fragilidade dos sistemas políticos mas também a escala global da corrupção. A corrupção não é apenas um tema da moda, mas um fenômeno global gravíssimo que parece ter peculiaridades entre os países. No Brasil, a corrupção é um problema que oprime a sociedade, mas que parece estar diretamente relacionado à identidade coletiva do brasileiro e, para muitos, ela é intrínseca ao "jeitinho brasileiro".Apesar de a corrupção ser um assunto de discussão recorrente para diferentes campos de estudo, a maioria das teorias existentes sobre a corrupção é unilateral e parcial. Elas se concentram em apenas uma parte do problema, colocando a responsabilidade ou na falta de moralidade de brasileiros e seus políticos ou na ineficiência do sistema judiciário. A opinião do público leigo é superficial e tende a concluir de maneira projetiva que a corrupção é responsável por todos os problemas do país. A psicologia analítica pode contribuir com novas abordagens para o estudo do fenômeno da corrupção. Aplicando valores psicoterapêuticos a questões políticas, esta pesquisa pode vir a ajudar psicoterapeutas a abrir um caminho de duas vias entre "realidades internas" e o "mundo da política", como propõe Andrew Samuels. Propõe-se aqui um olhar mais atento para a relação entre a realidade interna do povo brasileiro e o mundo da política no Brasil, particularmente a corrupção brasileira...

In recent years, international media has exposed several corruption-related scandals, which have shown not only the fragility of political systems but also the global scale of corruption. Corruption is more than a trending topic, it is a global phenomenon with severe consequences that seems to have particular distinctions from country to country. For example, in Brazil, corruption is a widespread and a pressing social problem that seems to be directly connected with the Brazilian collective identity and, for many, is intrinsic to the "Brazilian way" (jeitinho brasileiro).Although corruption has been a matter of discussion for many different fields of study, most existing theories of corruption are unilateral and partial as they focus on just a part of the problem, placing the responsibility on either the lack of morality of Brazilians and their politicians, or on the inefficiency of the judicial system. People's opinion and current interpretive theories are superficial and tend to conclude that corruption is responsible for all social problems in Brazil. Analytical Psychology can contribute with new approaches to the study of the corruption phenomenon. By applying psychotherapeutic values to political issues, I believe this research can help psychotherapists to open a two-way path between "inner realities" and the "world of politics" as Andrew Samuels proposes. This research proposes a closer look at the relationship between the "inner reality" of the Brazilian people and the "world of politics" in Brazil, particularly focusing on Brazilian corruption...

O que estão fazendo os homens maduros que não trabalham, não procuram trabalho e não são aposentados? / What are the mature men who do not work, do not look for a job, and are not retired doing?

ResumoA redução da participação da população masculina nas atividades econômicas é resultado de sua entrada mais tarde e saída mais cedo do mercado de trabalho. Esta saída não está associada apenas à aposentadoria “precoce”. Entre 1993 e 2013, observou-se um crescimento no número de homens de 50 a 59 anos que não trabalhavam, não procuravam trabalho e não eram aposentados e nem pensionistas (nem nem). A literatura aponta que o trabalho é o evento social mais importante da vida dos homens e os contratos tradicionais de gênero estabelecem os papéis de provedor para eles e o de cuidadora para as mulheres. Esse crescimento sugere mudanças nas relações de gênero, pois se observou uma diminuição na proporção de homens chefes de família e um aumento na de cônjuges bem como de homens morando com os pais. Isto pode ser reflexo das dificuldades experimentadas por eles na inserção no mercado de trabalho, dada, também, a sua baixa escolaridade. Isto requer uma maior participação das mulheres. Essa tendência é contraditória com o novo regime demográfico. A saída tardia das atividades econômicas é um requisito importante para minimizar os desafios trazidos pela redução da força de trabalho e pelo envelhecimento populacional.

AbstractReduced participation of the male population in economic activities is the result of their later entry and earlier leave from the labor market. This earlier exit is not only associated to “early” retirement. Between 1993 and 2013, there was an increase in the number of men aged 50-59 who were not working, not looking for a job, and were not retired (NER) . The literature stresses that work is the most important social event of a man's life, and the traditional gender contract establishes the breadwinner role for men and the caregiver one for women. This growth suggests changes in gender relations since a decrease was observed in the proportion of male household heads, and an increase in that of male spouses, and of those living with their parents. This may be a consequence of their difficulties in participating in the labor market, also given their low education level; therefore, requiring greater participation from women. This trend is contradictory with the new demographic regime. A later leave from economic activities is an important requirement to minimize the challenges brought about by the reducing workforce and aging population.

Effects of natural eggshell membrane (NEM) on monosodium iodoacetate-induced arthritis in rats / 한국영양학회지

PURPOSE: The aim of this study is to investigate anti-arthritis activity using natural eggshell membrane (NEM). METHODS: NEM was administered at 52 mg/kg, 200 mg/kg, and 400 mg/kg to SD-Rat, where arthritis was induced by monosodium iodoacetate (MIA) at 3 mg. NO production in serum was measured using Griess reagent. Cytokines including IL-1beta, and IL-6 were measured by Luminex and PGE2, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, LTB4, and hs-CRP were measured by ELISA. The cartilage of patella volume was examined and 3-D high-resolution reconstructions of the cartilage of patella were obtained using a Micro-CT system. RESULTS: Production of NO, IL-1beta, IL-6, PGE2, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, LTB4, and hs-CRP in serum was decreased, respectively, in comparison with control. The cartilage of patella volume increased significantly. In addition, the NEM group showed a decrease in the cartilage of patella, synovial membrane, and transformation of fibrous tissue. CONCLUSION: The results for NEM showed significant anti-arthritis activity. These results may be developed as a raw material for new health food to ease the symptoms mentioned above.

Diagnóstico, tratamento e seguimento do carcinoma medular de tireoide: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / Diagnosis, treatment, and follow-up of medullary thyroid carcinoma: recommendations by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

Introdução O carcinoma medular de tireoide (CMT) origina-se das células parafoliculares da tireoide e corresponde a 3-4% das neoplasias malignas da glândula. Aproximadamente 25% dos casos de CMT são hereditários e decorrentes de mutações ativadoras no proto-oncogene RET (REarranged during Transfection). O CMT é uma neoplasia de curso indolente, com taxas de sobrevida dependentes do estádio tumoral ao diagnóstico. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o diagnóstico, tratamento e seguimento do CMT. Objetivo O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes com CMT, de acordo com as evidências mais recentes da literatura. Materiais e métodos: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO – Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. Resultados Foram definidas 11 questões sobre o diagnóstico, 8 sobre o tratamento cirúrgico e 13 questões abordando o seguimento do CMT, totalizando 32 recomendações. Como um todo, o artigo aborda o diagnóstico clínico e molecular, o tratamento cirúrgico inicial, o manejo pós-operatório e as opções terapêuticas para a doença metastática. Conclusões O diagnóstico de CMT deve ser suspeitado na presença de nódulo tireoidiano e história ...

Introduction Medullary thyroid carcinoma (MTC) originates in the thyroid parafollicular cells and represents 3-4% of the malignant neoplasms that affect this gland. Approximately 25% of these cases are hereditary due to activating mutations in the REarranged during Transfection (RET) proto-oncogene. The course of MTC is indolent, and survival rates depend on the tumor stage at diagnosis. The present article describes clinical evidence-based guidelines for the diagnosis, treatment, and follow-up of MTC. Objective The aim of the consensus described herein, which was elaborated by Brazilian experts and sponsored by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism, was to discuss the diagnosis, treatment, and follow-up of individuals with MTC in accordance with the latest evidence reported in the literature. Materials and methods: After clinical questions were elaborated, the available literature was initially surveyed for evidence in the MedLine-PubMed database, followed by the Embase and Scientific Electronic Library Online/Latin American and Caribbean Health Science Literature (SciELO/Lilacs) databases. The strength of evidence was assessed according to the Oxford classification of evidence levels, which is based on study design, and the best evidence available for each question was selected. Results Eleven questions corresponded to MTC diagnosis, 8 corresponded to its surgical treatment, and 13 corresponded to follow-up, for a total of 32 recommendations. The present article discusses the clinical and molecular diagnosis, initial surgical treatment, and postoperative management of MTC, as well as the therapeutic options for metastatic disease. Conclusions 7 .

Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes / Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.

Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.

Carcinoma medular de tiroides: experiencia de 20 años / Medullary thyroid carcinoma: 20 years experience

Background: Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare malignant tumor that arise from C cells. Surgical treatment and its results are controversial, so we decided to study it. Aim: To describe clinically MTC, treatment and outcomes in the long term. Material and Method: We retrospectively reviewed medical records of patients with MTC operated in our hospital between the years 1987 and 2007. We analyzed the cli-nical characteristics, treatment, morbidity and long-term follow up. Results: There were 24 patients operated with a mean age of 46.1 +/- 16.6 years. The main form of presentation was painless increased cervical volume (56.2 percent). In 15 percent this pathology was part of a MEN 2b. All of them have had a total thyroidectomy, which was extended in 50 percent of cases. The 35.2 percent were multifocal, 29.4 percent bilateral and 62.5 percent had metastatic lymph node involvement. Five patients remained higher calcitonin levéis in the postoperative period and 9 patients recurred clinically on average 4.5 years after surgery. The presence of persistent disease was significantly associated with hereditary MTC (p = 0.0088) and the clinical recurrence was significantly determined by the presence of not expanded total thyroidectomy (p = 0.0196). The probability of surviving more than 19 years was 66.6 percent (95 percent CI = 0.24 to 0.89). Conclusions: The MTC is a rare tumour and treatment of choice is surgery. The persistent disease is associated with hereditary MTC form, and the clinical recurrence is associated with not expanded total thyroidectomy. We recommend total thyroidectomy with central voiding and radical modified jugular dissection.

Antecedentes: El carcinoma medular de tiroides (CMT) es un tumor maligno poco frecuente, originado a partir de las células C. Su tratamiento quirúrgico y resultados son controvertidos, por lo que hemos decidido estudiarlo. Objetivo: Describir clínicamente el CMT, tratamiento y resultados a largo plazo. Material y método: Se revisaron retrospectivamente las fichas clínicas de pacientes con CMT operados en nuestro hospital entre 1987 y el 2007. Se analizaron las características clínicas, tratamiento, morbilidad y seguimiento a largo plazo. Resultados: Se operaron 24 pacientes, cuya edad media fue 46,1 +/- 16,6 años. La principal forma de presentación fue aumento de volumen cervical (56,2 por ciento). Un 15 por ciento formaba parte de una NEM 2b. A todos se les realizó una tiroidectomía total, ampliada en el 50 por ciento de los casos. El 35,2 por ciento eran multifocales, el 29,4 por ciento bilaterales y el 62,5 por ciento tenía metástasis ganglionar. Cinco pacientes mantuvieron niveles de calcitonina elevados en el postoperatorio y nueve pacientes recurrieron clínicamente, en promedio, a los 4,5 años. La enfermedad persistente se asoció significativamente con CMT hereditario (p = 0,0088) y la recurrencia clínica a tiroidectomía total no ampliada (p = 0,0196). La probabilidad de sobrevivir más de 19 años fue 66,6 por ciento (IC 95 por ciento = 0,24 a 0,89). Conclusiones: EL CMT es un tumor raro cuyo tratamiento de elección es la cirugía. La persistencia de enfermedad se asocia con la forma hereditaria, y la recurrencia clínica con la tiroidectomía total no ampliada, lo que nos hace recomendar una tiroidectomía total asociada a vaciamiento central y disección yugular radical modificada.

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 / Multiple endocrine neoplasia type 1

Multiple endocrine neoplasia type 1 (NEM1) is an uncommon autosomal dominant disease caused by an alteration of menin, a tumor suppression protein and is characterized by the presence of primary tumors in at least two different endocrine tissues. It is described as the “three P disease”since it involves mainly the pituitary, parathyroid and pancreas. However more than 20 different tumor locations have been described. Most tumors are benign and primary hyperparathyroidism is the first manifestation of the disease in 90 percent of cases enteropancreatic tumors appear in approximately 60 percent of patients and pituitary adenomas, usually prolactinomas, in 30 percent. Skin lesions, non functional adrenal adenomas and neuroendocrine tumors such as carcinoid are also part of the disease. We describe the pathogenesis, clinical presentation, diagnosis and treatment of NEM1.

Importância da identificação das mutações do protooncogene RET e sua atuação no desenvolvimento dos diversos fenótipos das neoplasias endócrinas múltiplas tipo 2 / Importance of RET proto-oncogene mutations identification and its performance in thedevelopment of the multiples endocrines neoplasias type 2 several phenotypes

A hereditariedade autossômica dominante da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM 2) relaciona-se à ativação do proto-oncogene RET, através de mutações missense. As mutações do RET são encontradas em 95% dos casos índices de NEM 2 e apresentam relação direta entre sua localização codon específica e os diversos fenótipos desenvolvidos, dentre eles, carcinoma medular datireóide, feocromocitoma e/ou hiperparatireoidismo. Baseando-se em análises bioquímicas e genéticas, é possível efetuar um diagnósticoprematuro, viabilizando a intervenção cirúrgica em tempo hábil. A periodicidade da monitorização bioquímica é ditada pelo fenótipopresente, pelas manifestações clínicas familiares e pelo genótipo RET. A recomendação da análise genética deve ser feita a todos indivíduos afetados e também a seus ascendentes e descendentes diretos, caso alguma mutação esteja presente; permitindo identificar os portadores de mutações RET, previamente ao início da sintomatologia. Neste trabalho, serão discutidos os aspectos molecularesdos diversos fenótipos da NEM 2, bem como a importância da identificação genotípica do proto-oncogene RET e sua interação com os testes bioquímicos visando o diagnóstico precoce, prevenção, monitorização, screening familiar e, portanto, maior sobrevidado paciente.

The dominant autossomic hereditarity of the multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) is related to RET proto-oncogene activation, through mutations missense. RET mutations are found in 95% of MEN 2 index cases and present direct relation between its specific localization codon and the diverse developed phenotypes, among them, medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma and/or hyperparathyroidism. Being based on biochemists and genetics analyses, it is possible to perform a premature diagnosis, making possible a surgical intervention in the right time. The biochemist monitoring regularity is determined by present phenotype, the familiar clinical manifestations and RET genotype. The recommendation of the genetic analysis must be made to all affected individuals and also their ascendants and descendants, in case some mutation is present, allowing to identify the RET mutations carriers previously to the beginning of the symptomatology. In this work, the molecular aspects of MEN 2 diverse phenotypes will be discussed, as well as the importance of the RET proto-oncogene genotypic identification and its interaction with the biochemists tests aiming the precocious diagnosis, prevention, monitoring, familiar screening e, therefore, the patient’s longer survival.

Adenomas hipofisários familiares isolados: nova condição clínica a ser considerada na investigação de tumores endócrinos / Isolated familial pituitary adenomas: a new clinical condition to be considered in the investigation of endocrine tumors

Os adenomas hipofisários familiares são condição rara, cuja descrição inicial foi em neoplasia endócrina múltipla tipo 1 e em complexo de Carney, doenças provocadas por mutações nos genes MEN1 e PRKAR1A respectivamente. O somatotropinoma familiar isolado é também uma síndrome clínica bem descrita, relacionada exclusivamente em pacientes com acrogigantismo. Os adenomas hipofisários de todos os tipos - não limitados aos somatotropinomas - podem ocorrer em cenário familiar na ausência do MEN1 e do complexo de Carney. Este fenótipo é denominado adenomas hipofisários familiares isolados. Nesses adenomas, os fenótipos do adenoma da hipófise, seja homogêneo ou heterogêneo, podem ocorrer em famílias. Os casos de adenomas hipofisários familiares isolados diferem do MEN1 em termos de baixa proporção de prolactinomas e maior frequência de somatotropinomas no coorte desses adenomas. Pacientes com esta doença são mais jovens e têm prolactinomas com maiores dimensões que aqueles portadores de adenoma hipofisário esporádico. A minoria das famílias com esses adenomas hipofisários (15%) trazem mutação no gene que codifica a proteína interatuante-receptora do aril-hidrocarboneto (aryl hydrocarbon receptor interacting protein AIP). Mutações nessa proteína estão presentes em somente metade dos casos de somatotropinoma familiar isolado, ocorrendo como parte dos coortes de adenomas hipofisários familiares isolados. Em famílias com mutações no gene da AIP, os adenomas hipofisários estão em fase invasiva em mais de 50% dos casos. Tais mutações são extremamente raras em pacientes com adenoma hipofisário esporádico. Esta revisão trata de adenomas hipofisários de origem familiar, em que se descrevem em detalhes os achados clínicos, patológicos e genéticos dessa afecção e direciona aspectos da abordagem clínica das famílias com a anomalia, portadoras ou não de mutações no gene AIP.

Familial pituitary adenomas are a rare condition and was firstly described in multiple endocrine neoplasia type 1(MEN1) and Carney's complex, which occur due to mutations in the genes MEN1 and PRKAR1A, respectively. Isolated familial somatotropinoma is also a well-described clinical syndrome related only to patients with acrogigantism. Pituitary adenomas of all types - not limited to isolated familial somatotropinoma - can occur in a familial setting in the absence of MEN1 and Carney's complex; this phenotype is termed familial isolated pituitary adenomas (FIPA). In these adenomas both homogeneous and heterogeneous pituitary adenoma phenotypes can occur within families. These adenomas differs from MEN1 in terms of a lower proportion of prolactinomas and more frequent somatotropinomas in the FIPA cohort. Patients with familial isolated pituitary adenomas are significantly younger at diagnosis and have significantly larger pituitary adenomas than matched sporadic pituitary adenoma counterparts. A minority of FIPA families overall (15%) exhibit mutations in the aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene; AIP mutations are present in only half of isolated familial somatotropinoma kindreds occurring as part of the FIPA cohort. In families with AIP mutations, pituitary adenomas have a penetrance of over 50%. AIP mutations are extremely rare in patients with sporadic pituitary adenomas. This review deals with pituitary adenomas that occur in a familial setting, describes in detail the clinical, pathological and genetic features of familial isolated pituitary adenomas and addresses aspects of the clinical approach to FIPA families with and without AIP mutations.

Screening of RET gene mutations in multiple endocrine neoplasia type-2 using Conformation Sensitive Gel Electrophoresis (CSGE)

Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) is an autosomal dominant inherited tumor syndrome caused by RET proto-oncogene germline mutations (RET). Here we tested the Conformation Sensitive Gel Electrophoresis (CSGE) as a screening method for RET hot-spot mutations. Seven MEN2 families were studied by direct sequencing analysis, CSGE and Single Strand Conformational Polymorphism (SSCP). Using CSGE/SSCP, we were able to detect four out of five types of RET mutations verified by sequencing analysis: Cys620Arg, Cys634Arg, Cys634Tyr, and Met918Thr, furthermore a missense substitution at codon 648 (Val648Ile). RET polymorphisms 691 and 769 were also verified. Data obtained using CSGE/SSCP were fully concordant. We conclude that CSGE showed to be a sensitive, fast, low-cost, and simple procedure to detect RET mutations in codons which are reported as the most prevalent RET variants (~ 95 percent) in large MEN2 series. As to the Val804Met mutation, this method still needs to be optimized.

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2) é uma síndrome tumoral herdada por mutações germinativas no proto-oncogene RET (RET). Analisamos a aplicação do método Eletroforese em Gel Sensível à Conformação (CSGE) no rastreamento de mutações hot spots do RET. Sete famílias com NEM2 foram rastreadas pelo seqüenciamento gênico, CSGE e análise do Polimorfismo Conformacional de Cadeia Simples (SSCP). Usando ambas as metodologias de rastreamento, identificamos quatro dos cinco tipos de mutações verificadas pelo seqüenciamento: Cys620Arg, Cys634Arg, Cys634Tyr e Met918Thr, além da variação gênica Val648Ile. Das análises englobando mutações hot spots do RET, 90,6 por cento concordaram com o seqüenciamento genético (incluindo a variação gênica Val648Ile). Polimorfismos nos códons 691 e 769 foram documentados. Os dados obtidos por CSGE/SSCP foram totalmente concordantes. Concluímos que o CSGE revelou ser metodologia sensível, rápida, de fácil execução e baixo custo no rastreamento de mutações nos códons associados à grande maioria (~ 95 por cento) dos pacientes com NEM2.

The impact of clinical and genetic screenings on the management of the multiple endocrine neoplasia type 1

PURPOSE: To perform clinical and genetic screening for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) in patients at the Academic Hospital of the University of São Paulo School of Medicine, and to analyze its impact on clinical management of patients with MEN1. METHODS: The clinical diagnosis of MEN1 was made in accordance with the Consensus on multiple endocrine neoplasias. Mutation analysis of the entire MEN1 tumor suppressor gene and genetic screening of at-risk family members were performed by direct sequencing. To analyze the implementation of genetic diagnosis, the studied patients were separated into 3 groups: MEN1 index cases (group I), clinically diagnosed MEN1 cases (group II), and genetically diagnosed MEN1 cases (group III). RESULTS: In total, 154 individuals were clinically and genetically studied. We identified 12 different MEN1 mutations. Fifty-two MEN1 cases were identified: 13 in group I, 28 in group II, and 11 in group III. The mean age in group III (27.0 years) was significantly lower than in groups I (39.5 years) and II (42.4 years; P = 0.03 and P = 0.01, respectively). Patients in groups I and II mostly presented 2 or 3 MEN1-related tumors, while 81.8 percent of those in group III presented 1 or no MEN1-related tumor. Additionally, in group III, 45.4 percent of cases were asymptomatic, and no metastasis or death was verified. Surveillance for MEN1 mutations allowed the exclusion of 102 noncarriers, including a case of MEN1 phenocopy. CONCLUSION: Our data supports the benefits of clinical and genetic screening for multiple endocrine neoplasia type 1 in the management of this syndrome.

OBJETIVOS: Realizar rastreamentos clínico e gênico para Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (NEM1) e analisar seu impacto no seguimento clínico desses pacientes no Hospital das Clínicas, SP. MÉTODOS: O diagnóstico clínico de NEM1 foi realizado de acordo com o Consenso sobre neoplasias endócrinas múltiplas. A análise genética para identificação de mutações foi realizada por sequenciamento automático de todas as regiões codificadoras e fronteiras exon/intron do gene MEN1. Os casos afetados foram sub-divididos em 3 grupos e analisados separadamente: casos-índices (grupo I), familiares diagnosticados clinicamente (grupo II) e genicamente (grupo III). RESULTADOS: Um total de 154 casos participou desse estudo, sendo 52 diagnosticados com NEM1: 13 do grupo I, 28 do grupo II e 11 do grupo III. A idade média ao diagnóstico no grupo III (27 anos) foi significativamente menor que a dos grupos I (39,5 anos; p = 0,03) e II (42,4 anos; p = 0,01). A maioria dos pacientes dos grupos I e II apresentou 2 ou 3 tumores, enquanto que 81,8 por cento dos casos do grupo III apresentavam 1 ou nenhum tumor relacionado à NEM1. Além disto, 45,4 por cento dos casos do grupo III eram assintomáticos, não sendo observados nenhuma metástase ou óbito. Os demais 102 familiares sob-risco estudados não herdaram mutação MEN1 e foram excluídos do rastreamento clínico. Um caso de fenocópia NEM1 foi também localizado. DISCUSSÃO: Nossos dados demonstraram importantes benefícios no seguimento dos pacientes NEM1, obtidos pela implementação dos rastreamentos clínico e gênico para essa doença.