Prospective Protective Effects of Arthrospira platensis Against Acetaminophen Induced Hepato-Renal Toxicity in Rats / Efectos Protectores Prospectivos de Arthrospira platnesis Contra la Toxicidad Hepatorrenal Inducida por Paracetamol en Ratas

SUMMARY: The toxic effects of acetaminophen appear primarily in the liver and kidney. The protective effect of blue green alga Arthrospira platensis on hepato-renal toxicity caused by acetaminophen was evaluated in male rats. The obtained results showed that subcutaneous injection of acetaminophen at a dose 120 &240 սl acetaminophen/kg by weight resulted in an observed elevation in the enzyme activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and Alkaline phosphatase (ALP), serum total lipids, total cholesterol, creatinine, total bilirubin, urea, nitric oxide (NO), L- malondialdehyde (MDA) and interleukins (IL-2 &IL-6). However, there is a decrease in the serum total protein, albumin and loss in antioxidant enzyme activities in liver including; superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione reductase (GSH). This effect was found to be dose and time dependent. In spite of, pre- oral administration of Arthrospira platensis 1000 mg/kg .b. wt. prior acetaminophen injection succeeded to modulate the effect of the observed abnormalities caused by acetaminophen. Moreover, there were no remarkable changes in serum biomarkers of rats received Arthrospira platensis only at a dose of 1000 mg/kg by weight (group 2). The histopathological findings confirm the biochemical results that indicates the safety use of Arthrospira platensis at the selected dose in this study. Therefore, the present results clarified the protective effect of blue green alga Arthrospira platensis on oxidative stress, hepatic and nephrotoxicity induced by acetaminophen in male Wister rats.

Los efectos tóxicos del paracetamol aparecen principalmente en el hígado y el riñón. Se evaluó en ratas macho Wistar el efecto protector del alga verde azulada Arthrospira platensis sobre la toxicidad hepatorrenal causada por paracetamol. Los resultados obtenidos mostraron que la inyección subcutánea de paracetamol a dosis de 120 y 240 µl de paracetamol/kg, resultó en una elevación en las actividades enzimáticas de la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP), lípidos séricos totales, colesterol total, creatinina, bilirrubina total, urea, óxido nítrico (NO), L- malondialdehído (MDA) e interleucinas (IL-2 e IL-6). Sin embargo, hay una disminución en la proteína sérica total, albúmina y pérdida en las actividades de las enzimas antioxidantes en el hígado, incluyendo; superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión reductasa (GSH). Se encontró que este efecto era dependiente de la dosis y el tiempo. A pesar de la administración preoral de Arthrospira platensis 1000 mg/kg, la inyección previa de acetaminofeno logró modular el efecto de las anormalidades observadas causadas por el acetaminofeno. Además, no hubo cambios notables en los biomarcadores séricos de ratas que recibieron Arthrospira platensis solo a una dosis de 1000 mg/kg (Grupo 2). Los hallazgos histopatológicos confirman los resultados bioquímicos que indican la seguridad del uso de Arthrospira platensis a la dosis seleccionada en este estudio. Por lo tanto, los presentes resultados aclararon el efecto protector del alga verde azulada Arthrospira platensis sobre el estrés oxidativo, la toxicidad hepática y la nefrotoxicidad inducida por paracetamol en ratas Wistar macho.

Investigation of the protective effect of boric acid against hepatotoxic and nephrotoxic injury induced by acrylamide in rats / Investigación del efecto protector del ácido bórico contra lesiones hepatotóxicas y nefrotóxicas inducidas por acrilamida en ratas

SUMMARY: To investigate if the administration of boric acid (BA) would exert any protective effect against possible nephrotoxicity and hepatotoxicity induced by the exposure to acrylamide (ACR) in rats. In our study, we used a total of 28 rats that were divided into four equal groups. Group 1: the control group which was not treated with any procedure. Group 2: the ACR group that was administered ACR 50 mg/kg/day via intraperitoneal (i.p) route for 14 days. Group 3: the BA group that was administered BA 200 mg/kg/ day via gavage via peroral (p.o) route for 14 days. Group 4: the ACR+BA group that was administered BA simultaneously with ACR. Total antioxidant and oxidant (TAS/TOS) capacities were measured in all groups at the end of the experiment. In addition, the specimens obtained were evaluated with histopathological examination. Studies showed that the ACR and ACr+BA groups were not significantly different in terms of hepatic TAS level while the TOS level was higher in the ACR group than the ACR+BA group. The groups did not show any significant difference regarding renal TAS and TOS levels. In the histopathological examination of the hepatic tissue, the histopathological injury score of the ACR group was significantly higher than those of the other groups whereas it was significantly lower in the ACR+BA group than the ACR group. Our study concluded that Boric acid had a protective effect against acrylamide- induced hepatotoxicity, but not against nephrotoxicity.

El objetivo de este estudio fue investigar si la administración de ácido bórico (BA) ejercería algún efecto protector frente a la posible nefrotoxicidad y hepatotoxicidad inducida por la exposición a acrilamida (ACR) en ratas. En nuestro estudio, utilizamos un total de 28 ratas que se dividieron en cuatro grupos iguales. Grupo 1: grupo control que no fue tratado. Grupo 2: grupo ACR al que se le administró ACR 50 mg/kg/día por vía intraperitoneal (i.p) durante 14 días. Grupo 3: grupo BA al que se le administró BA 200 mg/kg/día por sonda por vía peroral (p.o) durante 14 días. Grupo 4: grupo ACR+BA al que se administró BA simultáneamente con ACR. Las capacidades antioxidantes y oxidantes totales (TAS/TOS) se midieron en todos los grupos al final del experimento. Además, los especímenes obtenidos fueron evaluados con examen histopatológico. Los estudios demostraron que los grupos ACR y ACr+BA no fueron significativamente diferentes en términos del nivel hepático de TAS, mientras que el nivel de TOS fue mayor en el grupo ACR que en el grupo ACR+BA. Los grupos no mostraron ninguna diferencia significativa con respecto a los niveles renales de TAS y TOS. En el examen histopatológico del tejido hepático, la puntuación de lesión histopatológica del grupo ACR fue significativamente mayor que la de los otros grupos, mientras que fue significativamente menor en el grupo ACR+BA que en el grupo ACR. Nuestro estudio concluyó que el ácido bórico tiene un efecto protector contra la hepatotoxicidad inducida por acrilamida, pero no contra la nefrotoxicidad.

Síndrome de Fanconi por agentes quimioterapéuticos: serie de casos y revisión de la literatura

Introducción: múltiples agentes quimioterapéuticos que se usan comúnmente pueden causar síndrome de Fanconi (SF) completo o parcial. El SF es una tubulopatía proximal que produce alteraciones electrolíticas y ácido-básicas, donde se evidencia pérdida de glucosa, aminoácidos, calcio, fósforo, potasio, ácido úrico y se produce acidosis metabólica por pérdida de bicarbonato. El SF usualmente no es reportado y muchas veces no se realiza el diagnóstico. Objetivo: resaltar la importancia del monitoreo urinario y sérico en pacientes que estén sometidos a quimioterapia, así como describir la literatura reciente acerca de la asociación entre agentes quimioterapéuticos y síndrome de Fanconi parcial o completo. Presentación de los casos: se presenta una serie de casos de pacientes pediátricos oncológicos con función renal preservada, donde se produjeron diferentes manifestaciones de nefrotoxicidad tubular proximal secundaria a agentes quimioterapéuticos como antimetabolitos, agentes alquilantes y antraciclinas. Discusión y conclusión: el espectro del SF puede ir de una tubulopatía proximal generalizada o completa a alteraciones parciales en la reabsorción de electrolitos. Se debe reconocer la importancia del monitoreo sérico y urinario en pacientes con lesiones tumorales que van a ser sometidos a quimioterapias con agentes potencialmente nefrotóxicos; asimismo, tener en cuenta la dosis, la frecuencia y la combinación de agentes quimioterapéuticos, con el fin de prevenir y tratar complicaciones de toxicidad renal, incluyendo SF completo o parcial.

Introduction: Several commonly used chemotherapeutic agents can cause complete or partial Fanconi syndrome (FS). FS is a proximal tubulopathy that produces electrolyte and acid base disorders where there is loss of glucose, amino acids, calcium, phosphorus, potassium, uric acid and metabolic acidosis occurs due to loss of bicarbonate. FS is not usually reported, and the diagnosis is often misled. Purpose: To highlight the importance of urinary and serum monitoring in patients undergoing chemotherapy, as well as describe the recent literature about the association between chemotherapeutic agents and partial or complete Fanconi syndrome. Case presentation: A series of cases of pediatric oncology patients with preserved renal function is presented in which different manifestations of proximal tubular nephrotoxicity occurred secondary to chemotherapeutic agents such as antimetabolites, alkylating agents, and anthracyclines. Discussion and conclusion: The spectrum of FS can range from a generalized or complete proximal tubulopathy to partial alterations in electrolyte reabsorption. The importance of serum and urinary monitoring should be recognized in patients with tumor lesions who will undergo chemotherapies with potentially nephrotoxic agents; the dosage, frequency and combination of chemotherapeutic agents should be taken into account, in order to prevent and treat the complications of renal toxicity including complete or partial SF.

Green coffee bean extract attenuates gentamicin induced acute nephrotoxicity in rats / El extracto de grano de café verde atenúa la nefrotoxicidad aguda inducida por gentamicina en ratas

Gentamicin induced acute nephrotoxicity (GIAN) is considered as one of the important causes of acute renal failure. In recent years' great effort has been focused on the introduction of herbal medicine as a novel therapeutic agent for prevention of GIAN. Hence, the current study was designed to investigate the effect of green coffee bean extract (GCBE) on GIAN in rats. Results of the present study showed that rat groups that received oral GCBE for 7 days after induction of GIAN(by a daily intraperitoneal injection of gentamicin for 7days), reported a significant improvement in renal functions tests when compared to the GIAN model groups. Moreover, there was significant amelioration in renal oxidative stress markers (renal malondialdehyde, renal superoxide dismutase) and renal histopathological changes in the GCBE-treated groups when compared to GIAN model group. These results indicate that GCBE has a potential role in ameliorating renal damage involved in GIAN.

La nefrotoxicidad aguda inducida por gentamicina (GIAN) se considera una de las causas importantes de insuficiencia renal aguda. En los últimos años, el gran esfuerzo se ha centrado en la introducción de la medicina herbal como un nuevo agente terapéutico para la prevención de GIAN. Por lo tanto, el estudio actual fue diseñado para investigar el efecto del extracto de grano de café verde (GCBE) sobre la GIAN en ratas. Los resultados del presente estudio mostraron que los grupos de ratas que recibieron GCBE oral durante 7 días después de la inducción de GIAN (mediante una inyección intraperitoneal diaria de gentamicina durante 7 días), informaron una mejora significativa en las pruebas de función renal en comparación con los grupos del modelo GIAN. Además, hubo una mejora significativa en los marcadores de estrés oxidativo renal (malondialdehído renal, superóxido dismutasa renal) y cambios histopatológicos renales en los grupos tratados con GCBE en comparación con el grupo del modelo GIAN. Estos resultados indican que GCBE tiene un papel potencial en la mejora del daño renal involucrado en GIAN.

Nefrotoxicidad en pacientes ingresados a la UCI con monitorización de niveles de vancomicina

En el 2009 un grupo de tareas encabezado por la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas (IDSA) recomendó niveles de vancomicina entre 15-20 mg/L para asegurar efectividad ante el aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias del Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (MRSA). No existe evidencia concluyente sobre el impacto de estos nuevos niveles terapéuticos en el riesgo de nefrotoxicidad. Objetivo: determinar si existe una asociación entre los niveles plasmáticos valle de vancomicina y el desarrollo de nefrotoxicidad, independientemente de la presencia o no de otros factores de riesgo para lesión renal. Metodología: se realizó un estudio de cohorte retrospectivo. Se estudiaron pacientes ingresados a UCI del Hospital Santo Tomás, entre el 01 de enero del 2018 y el 31 de diciembre del 2018, que fueron tratados con vancomicina. Se realizó análisis bivariado y multivariante. Resultados: 54 pacientes entraron al análisis; se inició la monitorización de niveles plasmáticos principalmente después de la cuarta dosis (77.78%); 13 pacientes (24.07%) desarrollaron nefrotoxicidad por vancomicina; en el análisis bivariado la única variable con una relación estadísticamente significativa con nefrotoxicidad fue tener niveles valle >15 mg/L (P=0.003). El análisis de regresión logística multivariante mostró que los niveles valle >15 mg/L tienen una asociación estadísticamente significativa con nefrotoxicidad (OR, 15.20 [95% IC, 1.48-156.11]; P=0.022), la cual es independiente de otros confusores. Conclusiones: Los niveles valle de vancomicina >15 mg/L se asociaron de forma independiente a nefrotoxicidad por vancomicina. Se deben realizar estudios prospectivos para definir la asociación de niveles valle de vancomicina con el desarrollo de nefrotoxicidad. (provisto por Infomedic International)

Quercetin protects against acetaminophen-induced acute nephrotoxicity associated with the inhibition of biomarkers of acute kidney injury in rats / La quercetina protege contra la nefrotoxicidad aguda inducida por acetaminofén asociada con la inhibición de biomarcadores de lesión renal aguda en ratas

Acetaminophen (also called paracetamol, or APAP) causes acute kidney injury after accidental or intentional ingestion of a toxic dose of the drug. We tested whether the antioxidant and anti-inflammatory agent, quercetin (QUR) given alone can protect against acute nephrotoxicity induced by APAP overdose in a rat model of APAP-induced acute kidney injury. Rats were either given a single dose of APAP (2 g/kg) before being sacrificed after 24 hours or were pre-treated for 7 days with QUR (50 mg/kg) before being given a single dose of APAP and then sacrificed 24 hours post APAP ingestion. Kidneys were examined by light microscopy after staining with hematoxylin and eosin (H&E) and collected blood samples were assayed for biomarkers of oxidative stress, inflammation, and kidney injury. H&E stained sections of kidney from the model group of rats (APAP) showed substantial damage to the kidney architecture as demonstrated by widening of Bowman's space, tubular dilatation, vacuolization of tubular epithelium, and congested dilated blood vessels, which were partially protected by QUR. In addition, APAP significantly (p<0.05) increased blood levels of urea, creatinine, malondialdehyde (MDA), tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), and interleukin-6 (IL-6), which were significantly (p<0.05) reduced by QUR. These results indicate that quercetin partially protects against APAP-induced acute kidney injury in rats, which is associated with the inhibition of biomarkers of oxidative stress and inflammation and kidney injury.

El acetaminofeno (también llamado paracetamol o DCI) causa daño renal agudo después de la ingestión accidental o intencional de una dosis tóxica del medicamento. En el estudio analizamos si el agente antioxidante y antiinflamatorio, la quercetina (QUR) administrada sola, puede proteger contra la nefrotoxicidad aguda inducida por sobredosis de DCI en un modelo de rata. Las ratas recibieron una dosis única de DCI (2 g / kg) antes de ser sacrificadas después de 24 horas o fueron pretratadas durante 7 días con QUR (50 mg / kg) antes de recibir una dosis única de DCI y luego sacrificadas 24 horas post ingestión. Los riñones se examinaron mediante microscopía óptica después de la tinción con hematoxilina y eosina (H&E) y las muestras de sangre recolectadas se analizaron para detectar biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y daño renal. Las secciones de riñón teñidas con H&E del grupo modelo de ratas (DCI) mostraron un daño sustancial a la arquitectura del riñón, como lo demuestra la ampliación del espacio de Bowman, la dilatación tubular, la vacuolización del epitelio tubular y los vasos sanguíneos dilatados congestionados, que estaban parcialmente protegidos por QUR. Además, DCI aumentó significativamente (p <0,05) los niveles sanguíneos de la urea, creatinina, malondialdehído (MDA), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) e interleucina-6 (IL-6), los que fueron reducidos significativamente (p < 0,05) por QUR. Estos resultados indican que la quercetina protege parcialmente contra la lesión renal aguda inducida por DCI en ratas, asociada con la inhibición de biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y lesión renal.

Efecto nefroprotector del Camu Camu (Myrciaria dubia) en un modelo de nefrotoxicidad inducida por gentamicina en ratas / Nephroprotective effect of Camu Camu (Myrciaria dubia) in a model of nephrotoxicity induced by Gentamicin in rats

RESUMEN El objetivo del estudio fue determinar el efecto nefroprotector del extracto de camu camu en un modelo de nefrotoxicidad inducida por la gentamicina. Estudio de tipo experimental formado por 50 ratas Sprague Dawley que se dividieron aleatoriamente en cinco grupos de estudio: Al grupo control se le administró la solución salina, al grupo gentamicina se le indujo la nefrotoxicidad y a los grupos experimentales 1, 2 y 3 se les protegió con el extracto alcohólico de camu camu a diferentes dosis. La actividad nefroprotectora se evaluó por la cuantificación de la creatinina sérica, el peso y análisis histopatológico de los riñones. Los resultados evidenciaron una disminución significativa del nivel de creatinina en los grupos protegidos con el extracto alcohólico de camu camu con respecto al grupo gentamicina (p<0,05). Los grupos que recibieron camu camu presentaron un aumento gradual del peso de los riñones en una relación directa a la dosis del extracto (p<0,05). El análisis histológico evidenció pérdida epitelial, infiltrado inflamatorio intenso y congestión vascular en el grupo gentamicina, mientras que los grupos que recibieron camu camu con el extracto disminuyeron la gravedad del daño. Se concluye que el extracto de camu camu presentó una actividad nefroprotectora significativa en un modelo de nefrotoxicidad inducida por gentamicina.

ABSTRACT The aim of the study was to determine the nephroprotective effect of camu camu extract on a gentamicin-induced nephrotoxicity model. The study design was experimental using 50 Sprague Dawley rats randomly allocated into 1 of 5 five groups: a control group that was administered a saline solution, a gentamicin group in which nephrotoxicity was induced and experimental groups 1, 2 and 3 that were provided different doses of Camu Camu alcoholic extract. Nephroprotective activity was evaluated via quantification of seric creatinine, histopathological analysis and weighing of the kidneys. Results showed a significant decrease in creatinine levels between the group administered camu camu alcoholic extract and the gentamicin group (p<0.05). Groups who received camu camu presented a gradual increase in kidneys weight which corresponded directly to the extract dose (p<0.05). The histopathological analysis showed epithelial loss, intense inflammatory infiltrate and vascular congestion in the gentamicin group, while the groups who received the extract had a lower level of damage. Camu Camu extract provided a significant nephroprotective activity on a gentamicin-induced nephrotoxicity model.

Ocratoxinas y su potencial nefrótico / Ocratoxins and their nephrotoxic potential

Las ocratoxinas son metabolitos fúngicos que están presentes en una gran variedad de alimentos y sus subproductos. La nefrotoxicidad es su principal efecto tóxico, relacionado a su vez con distintos síndromes clínicos como la necrosis tubular o la nefropatía de los Balcanes. La mayor parte de la información que se conoce sobre estas sustancias proviene de reportes de casos, ensayos en animales o estudios experimentales in vitro. Este documento ofrece una visión general sobre las ocratoxinas, su mecanismo tóxico, su efecto nefrotóxico; así como un panorama sobre su regulación actual en Colombia.

Ochratoxins are fungal metabolites that are present in a wide variety of foods and their byproducts. Nephrotoxicity is its main toxic effect, related in turn to different clinical syndromes such as tubular necrosis or Balkan nephropathy. The information that is known about these substances comes from case reports, animal trials or in vitro experimental studies. This document offers an overview of ochratoxins, toxic mechanism, nephrotoxic effect, and a panorama of their current regulation in Colombia.

Sub-chronic administration of vincristine sulfate induces renal damage and apoptosis in rats via induction of oxidative stress and activation of Raf1-MEK1/2-Erk1/2 signal transduction / La administración subcrónica de sulfato de vincristina induce daño renal y apoptosis en ratas por inducción de estrés oxidativo y activación de la transducción de señales Raf1-MEK1/2-Erk1/2

SUMMARY: In spite of being one of the most powerful anti-cancer drug, the nephrotoxicity of Vincristine (VCR) is not well established in either animals or humans. Hence, this study evaluates the nephrotoxic effect of VCR in rats after sub-chronic long-term administration. Rats were divided into 2 groups (n=10/group) of either control and VCR treated rats (50 mg/kg). Treatments were carried out for 30 consecutive days, after which a series of biochemical and molecular experiments related to kidney function were evaluated. VCR administration significantly decreased the survival rate (69.8 %) and impaired renal function as evidenced by lowered creatinine (Cr) clearance (Ccr), high serum levels of urea and Cr, increased urinary protein levels and resulted in sever cortex pathological alterations, including glomerulus congestion and damage as well as vascular degenerations up to necrosis of both proximal and distal convoluted tubules. Mechanistically, VCR lowered renal antioxidant potential and ATP levels, enhanced lipid peroxidation and induced inflammation. In addition, VCR induced activation of Raf-1-MEK1/2-ERK1/2 signaling pathway leading to downregulation of Bcl2 and upregulation of P53, Bax, and cleaved caspase-3. In conclusion, these findings show a nephrotoxic effect of VCR sulfate in rats after sub-chronic administration and such effect was mediated by activation of ERK1/2 induced apoptosis.

RESUMEN: A pesar de ser uno de los medicamentos de mayor eficacia contra el cáncer, aún no se ha establecido la nefrotoxicidad de la vincristina (VCR) en animales y humanos. Por lo tanto, este estudio evalúa el efecto nefrotóxico de la VCR en ratas después de la administración subcrónica a largo plazo. Las ratas se dividieron en 2 grupos (n = 10 / grupo) de control y ratas tratadas con VCR (50 mg / kg). Los tratamientos se llevaron a cabo durante 30 días consecutivos, después de los cuales se evaluaron una serie de experimentos bioquímicos y moleculares relacionados con la función renal. La administración de VCR disminuyó significativamente la tasa de supervivencia (69,8 %), dificultó la función renal, lo que se observó además en los bajos niveles de creatinina (Cr) (Ccr), los niveles séricos elevados de urea y Cr, un nivel más alto de proteína urinaria, los que dieron lugar a alteraciones patológicas severas de la corteza, incluido el glomérulo congestión y daño, como también degeneraciones vasculares, incluyendo la necrosis de los túbulos contorneados proximales y distales. Mecánicamente, el VCR redujo el potencial antioxidante renal y los niveles de ATP, mejoró la peroxidación lipídica y la inflamación inducida. Además, la VCR indujo la activación de la vía de señalización Raf-1-MEK1 / 2-ERK1 / 2 que conduce a la regulación negativa de Bcl-2 y la regulación positiva de P53, Bax y la caspasa-3. En conclusión, estos hallazgos muestran un efecto nefrotóxico del sulfato de VCR en ratas después de la administración subcrónica. Dicho efecto fue mediado por la activación de la apoptosis inducida por ERK1 / 2.

Renal damage associated with heavy metals: review work / Daño renal asociado a metales pesados: trabajo de revisión

Abstract Catheter-associated infection is an entity with multiple complications, a condition that alters the quality of life of all patients Chronic kidney disease (CKD) represents an important health problem in the entire global population, where knowledge of the environmental factors associated with this disease is currently essential for its prevention. Several heavy metals are recognized, including Cadmium (Cd), Lead (Pb), Arsenic (As) and Mercury (Hg), which are clearly associated with renal damage and progression of CKD. Studies in animals and humans primarily demonstrate a clear association between exposure to these metals and the presence of chronic renal damage, where the pathophysiology of each of these metals is important in understanding the mechanism of renal damage. The present review aims to analyze the pathophysiology and clinical manifestations of the nephrotoxicity associated with these metals, as well as the different studies in both humans and animals that have been performed.

Resumen La enfermedad renal crónica (ERC) representa un importante problema de salud en todo el globo. Actualmente, es esencial para su prevención el conocimiento de los factores ambientales asociados con la enfermedad. Se reconocen diversos metales pesados, entre los que destacan el cadmio (Cd), plomo (Pb), arsénico (As) y mercurio (Hg), que están claramente asociados con la lesión renal y la progresión de la ERC. Estudios en animales y humanos demuestran, principalmente, una clara asociación entre la exposición a estos metales y la presencia de daño renal crónico, donde la fisiopatologia de cada uno de ellos es importante para entender el mecanismo de daño renal. La presente revisión tiene como objetivo analizar, tanto la fisiopatología y manifestaciones clínicas de la nefrotoxicidad asociada a dichos metales, como los diferentes estudios que se han realizado en humanos y animales.

Tribulus terrestris hydroalcoholic extract effect on cisplatin-induced apoptosis in mice kidney / Efecto del extracto hidroalcohólico de Tribulus terrestris sobre la apoptosis Inducida por cisplatino en el riñón de ratones

Cisplatin (EBEWE Pharma, Unterach, Austria) is an anti-cancer drug used in chemotherapy. One of the limiting major side effects of cisplatin is nephrotoxicity. Tribulus terrestris (TT) has been used as an synthetic or herbal protective agents for kidney disorders. The present study amid to investigate the Tribulus terrestris Hydroalcoholic extract effect on cisplatin-induced apoptosis in mice kidney. Male adult mice (n= 30) were divided into control group and 4 experimental groups (n= 6). Control group received saline, the first experimental group received cisplatin (5.5 mg/kg) and other three experimental groups received cisplatin (5.5 mg/kg) and different doses of hydroalcoholic extact of TT (100, 300 and 500 mg/kg i.p) respectively. The kidneys were removed after 4 days of injections, and TUNEL assay on mice's kidneys were performed. Weights of body and kidneys and apoptotic index were assessed. Data analysis was performed using one-way ANOVA followed by Tukey's post hoc test. The results showed that cisplatin lead to a reduction in the weight of body and kidney (P <0.01), and increased apoptotic index significantly compared to the control group (P <0.001), while in treated groups with TT, the weights of body and kidney were significantly higher compared with cisplatin group, but apoptotic index did not show significant differences. These parameters reached normal range after administration of fruit extracts of TT for 4 days. The study demonstrates that extract of TT could have protective effect on cisplatin- induced apoptosis of kidney. This may be related to the presence of antioxidant components acting via a multitude of central and peripheral mechanisms.

El cisplatino (EBEWE Pharma, Unterach, Austria) es un medicamento contra el cáncer utilizado en quimioterapia. Uno de los principales efectos secundarios limitantes del cisplatino es la nefrotoxicidad. Tribulus terrestris (TT) ha sido utilizado como agente protector sintético o herbal para los trastornos renales. El objetivo fue investigar el efecto del extracto hidroalcohólico de TT sobre la apoptosis inducida por cisplatino en el riñón de ratones. Se utilizaron ratones adultos machos (n= 30), que fueron divididos en 4 grupos, un control y tres grupos experimentales (n= 6). El grupo control recibió solución salina; el primer grupo experimental recibió cisplatino (5,5 mg/kg) y los otros tres grupos experimentales recibieron cisplatino (5,5 mg/kg) con diferentes dosis de extracto hidroalcohólico de TT (100, 300 y 500 mg/kg vía ip) respectivamente. Los riñones fueron retirados después de 4 días de aplicadas las inyecciones, y se realizó el ensayo TUNEL en los riñones. Se evaluó el peso corporal de los ratones, el peso de los riñones y el índice de apoptosis. El análisis de datos se realizó mediante ANOVA de un factor seguido por la prueba post hoc de Tukey. Los resultados mostraron que el cisplatino con plomo provocó una reducción en el peso corporal y el riñón (P <0,01) y un aumento significativo del índice de apoptosis en comparación con el grupo control (P <0,001), mientras que en los grupos tratados con TT, los pesos corporales y de los riñones fueron significativamente mayores en comparación con el grupo de cisplatino, pero el índice de apoptosis no mostró diferencias significativas. Estos parámetros alcanzaron niveles normales después de la administración de extracto de TT durante 4 días. El estudio demuestra que el extracto de TT podría tener un efecto protector sobre la apoptosis inducida por cisplatino en el riñón, que podría estar relacionado con la presencia de componentes antioxidantes que actúan a través de múltiples mecanismos centrales y periféricos.

Protective potential of trachyspermum ammi seeds in gentamicin-induced nephrotoxicity in rabbit model / Potencial de protección de las semillas trachyspermum ammi en la nefrotoxicidad inducida por la gentamicina en modelo de conejo

Nephrotoxicity is one of the most important side effects and therapeutic limitations of aminoglycoside antibiotics, especially gentamicin. Gentamicin-induced nephrotoxicity involves free radical generation, reduction in antioxidant defense mechanism and renal dysfunction. A number of crude herbal extracts have potential to ameliorate gentamicin-induced nephrotoxicity due to presence of various antioxidant compounds. Therefore the goal of current study was to evaluate the protective activity of T. ammi seeds aqueous extract against gentamicin-induced nephrotoxicity in albino rabbits. The results showed that gentamicin caused severe alterations in serum biochemical parameters and kidney markers along with severe alterations in kidney tissues. However, T. ammi extract, when given along with gentamicin, reversed the severity of gentamicin-induced nephrotoxicity by normalizing the indicators of kidney function e.g. serum urea, creatinine, blood urea nitrogen, albumin and serum electrolyte parameters indicating the nephroprotective potential of T. ammi. Similarly the extract has ability to augment the endogenous antioxidant enzymatic machinery by increasing the activity of antioxidant enzyme catalase and by reducing the total oxidant status. Nephroprotective potential was further confirmed by the histopathological examination. Nephroprotective potential might be due to the presence of antioxidative polyphenolic compounds in aqueous extract of T. ammi seeds.

La nefrotoxicidad es uno de los efectos secundarios más importantes limitaciones terapéuticas de los antibióticos aminoglucósidos, especialmente gentamicina. La nefrotoxicidad inducida por gentamicina implica generación de radicales libres, la reducción en el mecanismo de defensa antioxidante y la disfunción renal. Una serie de extractos de hierbas crudas tienen potencial para mejorar la nefrotoxicidad inducida por gentamicina debido a la presencia de varios compuestos antioxidantes. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue evaluar la actividad protectora del extracto acuoso semillas de T. ammi contra la nefrotoxicidad inducida por gentamicina en conejos albinos. Los resultados mostraron que la gentamicina causó graves alteraciones en los parámetros bioquímicos séricos y los marcadores de riñón, junto con alteraciones severas en los tejidos renales. Sin embargo, el extracto de T. ammi, cuando se administra junto con la gentamicina, invierte la gravedad de la nefrotoxicidad inducida por gentamicina por la normalización de los indicadores de la función renal, por ejemplo, urea sérica, creatinina, nitrógeno ureico en sangre, albúmina y los parámetros de electrolitos séricos que indican el potencial nefroprotector de T. ammi. Del mismo modo, el extracto tiene la capacidad para aumentar la maquinaria enzimática antioxidante endógena mediante un aumento de la actividad de la enzima antioxidante catalasa y reduciendo el estado total de oxidante. El potencial nefroprotector fue confirmado por el examen histopatológico. El potencial nefroprotector podría ser debido a la presencia de compuestos polifenólicos antioxidantes en el extracto acuoso de semillas de T. Ammi.

Limitaciones de la creatinina como marcador de filtración en la nefrotoxicidad inducida por contrastes en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco / Limitations of creatinine as a filtration marker in contrast-induced neprhotoxicity in patients undergoing cardiac catheterization

Introducción:El objetivo del estudio fue determinar si el cálculo de la tasa de filtración glomerular (TFG) por la fórmula de Cockroft-Gault proporciona una mejor estimación de la función renal (FR) que la creatinina sérica (CrS) para detectar nefrotoxicidad (NTIC) en pacientes (PS) expuestos a medios de contraste (MC). Métodos: 133 PS con CrS basal hasta 1.2 mg/dL sometidos a cateterismo cardíaco (CC) fueron incluidos, y colectadas muestras de sangre antes y 48 h después del procedimiento. Resultados: En condiciones basales los PS fueron divididos en: Grupo I (TFG<60 mL/min, n=15) y Grupo II (TFG≥60 mL/min, n=118); el Grupo I presentaba CrS más alta (1.01 ± 0.14 vs 0.88 ± 0.18 mg/dL; P=0.007), TFG baja (49.1 ± 6.7 vs 101.1 ± 29.9 mL/min; P<0.0001) y se caracterizaban por ser: personas mayores de edad (P=0.006), predominio en mujeres, menor peso (P<0.0001) y menor estatura. Después del cateterismo la incidencia de nefrotoxicidad fue 20.3%. Los PS fueron divididos en 2 nuevos grupos: con nefrotoxicidad (CPFR, n=27) y sin nefrotoxicidad (SPFR, n=106); en el grupo CPFR la CrS aumentó de 0.80 ± 0.20 para 1.10 ± 0.23 mg/dL (P=0.0001) y la TFG disminuyó de 98.1 ± 46.0 para 69.8 ± 31.0 mL/min (P=0.0001). Conclusiones: La TFG calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault fue más eficaz y rápida que la CrS para evaluar la función renal antes y después de la exposición a MC, y permitió identificar pacientes que aun con niveles normales de CrS ya presentan algún grado de disfunción renal (prevalencia de 11.3%

Insuficiencia renal aguda inducida por mordedura de serpiente Bothrops / Acute renal failure induced by Bothrops snake bite

Mujer de 58 años de edad, remitida a urgencias por presentar cuadro clínico de insuficiencia renal aguda (IRA) secundaria a mordedura de serpiente (Bothrops Atrox). Ingresa hipotensa con elevación de azoados e hiperkalemia, ecografía renal dentro de parámetros normales. Se maneja terapia dialítica con lo cual presenta mejoría clínica. En este reporte se detallan aspectos del diagnóstico, manejo clínico y posibles mecanismos fisiopatológicos que explican el daño renal.

A 58 years old woman was referred to the emergency room with acute renal failure (ARF) having suffered a snake bite (Bothrops Atrox). On examination she was found with hypotension, elevated kidney function, hyperkalemia and a renal ultrasound with no abnormalities. Clinical improvement was achieved with dialytic therapy. In this report, certain aspects of the diagnosis are highlighted such as clinical management and possible pathophysiological mechanism of urderlying kidney damage.

Daño renal en paciente con VIH asociado al uso de Tenofovir

Se presenta caso de paciente masculino de 14 años con diagnóstico de VIH, con evento adverso de nefrotoxicidad ( falla renal aguda o Síndrome de Fanconi ) asociado a tratamiento antirretroviral con Tenofovir (TDF)

Case of male patient of 14 years diagnosed with HIV, presents with adverse event of nephrotoxicity ( acute renal failure or Fanconi syndrome) associated with antiretroviral treatment Tenofovir ( TDF).

Comparison of amphotericin B lipid complex (Abelcet) and liposomal amphotericin B (Ambisome) on rat kidney: a morphological evaluation / Comparasión de la anfotericina B complejo lipídico (Abelcet) y la anfotericina B liposomal (AmBisome) en el riñón de rata: una evaluación morfológica

The aim of our study was to compare the nephrotoxic effects of liposomal amphotericin B (Ambisome) and amphotericin B lipid complex (Abelcet) on rat kidneys at short (14 days) and long term (28 days) treatment applications. Thirty-six male Wistar rats were included and divided into six groups (n=6). Groups 1 and 4 are composed as control groups by administrating intraperitoneal (ip) 0, 9 molar Serum physiologic for a period of 14 and 28 days respectively. Group 2 and 3 are treated with 5 mg/kg Ambisome and 5 mg/kg Abelcet for 14 days respectively, group 5 and 6 are treated with same agents for 28 days respectively. Then, the rats were transcardially perfused, samples were taken from cortex and medulla regions of kidneys. The micrographs of group 1 and 4 were seen as normal. For short term treatment, some morphological changes were seen in proximal tubule cells in group 3 whereas in group 2 the graphs were observed as normal. However, after long term drug using in group 5 and 6 there were vacuolization, increased lysosomal structures and deep basal folding's into tubular cells lumen. These experiments establish that renal damage were seen in short and long term use of Abelcet and long term use of Ambisome.

El objetivo de nuestro estudio fue comparar los efectos nefrotóxicos de la anfotericina B liposomal (AmBisome) y anfotericina B en complejo lipídico (Abelcet) sobre riñones de ratas, en el tratamiento de aplicación a corto (14 días) y largo plazo (28 días). Fueron incluidas en el estudio 36 ratas Wistar machos, divididas en seis grupos (n = 6). Los Grupos 1 y 4 fueron grupos de control mediante la administración intraperitoneal (ip) de 0, 9 molar de suero fisiológico durante un periodo de 14 y 28 días respectivamente. Los Grupos 2 y 3 fueron tratados con 5 mg/kg de ambisome y 5 mg/kg abelcet durante 14 días respectivamente, y finalmente los grupos Grupos 5 y 6 tratados con los mismos agentes durante 28 días, respectivamente. Luego, las ratas fueron perfundidas vía transcardíaca, y se tomaron muestras de la corteza y la médula renal. Las micrografías de los grupos 1 y 4 se observaron normal. En el tratamiento a corto plazo, algunos cambios morfológicos se observaron en las células del túbulo proximal en el grupo 3, mientras que en el grupo 2 los gráficos se observaron normales. Sin embargo, después de utilizar la droga a largo plazo en los grupos 5 y 6 hubo vacuolización, aumento de las estructuras lisosomales y un profundo plegamiento basal de las células del lumen tubular. Estos experimentos establecen que el daño renal se produce en el uso a corto y largo plazo de Abelcet, y largo plazo de Ambisome.

Safety profile of Alpinia calcarata Roscoe, used in traditional medicine in Sri Lanka / Perfil de seguridad de Alpinia calcarata Roscoe usada en medicina tradicional en Sri Lanka

The aim of the present study was to investigate whether Alpinia calcarata Roscoe (Family: Zingiberaceae) rhizomes have any toxic effects in rats. Wistar rats were used as the experimental model and orally administered hot water extract (HWE) and hot ethanolic extract (HEE) of A. calcarata rhizomes at a dose of 1500 mg/kg respectively for 42 consecutive days. Administration of the HWE or HEE to rats did not result in any chronic toxic effects as evident from their effects on (a) liver function (b) kidney function, (c) hematological parameters such as red blood cell (RBC) count, white blood cell (WBC) count and hemoglobin (Hb) concentration (d) external morphology and wet weights of selected organs. Further, the HWE and the HEE did not appear to mediate any unacceptable effects on food and water intake, percent weight gain, consistency of faeces and color of urine. In conclusion, the results of this study have revealed that the HWE and the HEE of A. calcarata at the doses tested do not produce any serious toxic side effects in rats.

El objetivo del presente estudio fue investigar si los rizomas de Alpinia calcarata Roscoe (Familia: Zingiberaceae) tienen algún efecto tóxico en las ratas. Se utilizaron ratas Wistar como modelo experimental y administrado por vía oral de extracto de agua caliente (EAC) y el extracto de etanol caliente (EEC) de A. rizomas calcarata a una dosis de 1500 mg / kg, respectivamente, durante 42 días consecutivos. La administración de la EAC o EEC a las ratas no produjo ningún efecto crónico tóxico como se desprende de sus efectos sobre la (a) función hepática (b) la función renal, (c) los parámetros hematológicos, como conteo de los glóbulos rojos (GR), conteo de glóbulos blancos celular (GB) y hemoglobina (Hb), (d) morfología externa y el peso húmedo de los órganos seleccionados. Además, el EAC y el EEC no parecen mediar efectos inaceptables en la ingesta de alimentos y agua, porcentaje de aumento de peso, la consistencia de las heces y el color de la orina. En conclusión, los resultados de este estudio han revelado que los extractos EAC y la EEC de A. calcarata en las dosis utilizadas no producen graves efectos secundarios tóxicos en ratas.

Suplementación con antioxidantes no previene nefrotoxicidad por cisplatino en pacientes con cáncer cérvico uterino avanzado / Anti oxidant agent does not prevent nefro-toxicity in advance cervical cancer patients

En México el cáncer cérvico uterino al igual que en otros países de América representa un grave problema de salud pública. El tratamiento depende de su extensión; los estadios localmente avanzados son tratados con una combinación de quimioterapia con cisplatino y radioterapia. Ambas terapias utilizadas son consideradas oxidativas y por ello son capaces de influir en las toxicidades del propio tratamiento, el objetivo de este trabajo es determinar la eficacia de la suplementación con antioxidantes y su efecto sobre la prevención de la toxicidad renal por cisplatino. Ensayo clínico aleatorizado que incluyó a pacientes con cáncer cérvico uterino en estadios localmente avanzados cuyo tratamiento antineoplásico consistió en radioterapia y quimioterapia con cisplatino. Se asignó aleatoriamente a las pacientes a recibir un suplemento antioxidante diariamente o bien un placebo. Se determinó la función renal mediante la depuración de creatinina antes de iniciar el tratamiento y al término del mismo. Se realizaron pruebas t-Student inter e intra grupales a fin de determinar el efecto de la suplementación sobre los parámetros evaluados. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos; en cambio, existió una disminución significativa en ambos grupos al finalizar el tratamiento. La suplementación con antioxidantes no es capaz de prevenir la toxicidad a nivel renal producida por la quimioterapia con cisplatino.

In Mexico, our country, the pathology of cervical cancer is a major public health issue, the same situation is present in other American countries. The treatment for this pathology depends on its extension; for locally advanced stages, a combination of radiotherapy and chemotherapy with cisplatin drug is common used. The both therapies are considered to be pro oxidative and this can be implied in the toxicities of the treatment. The objective of this work was to determine the efficacy of antioxidant supplementation on the prevention of cisplatin drug in the renal toxicity. We conducted a randomized clinical trial in the patients with locally advanced stage cervical cancer whose antineoplastic treatment consisted in radiation therapy and chemotherapy with the cisplatin drug. The patients were randomly assigned to receive either an antioxidant supplement or the placebo. We assessed renal function as creatinine clearance before and after concluding the oncologic treatment. We performed inter and intragroupal t-Student tests in order to determine the effect of the antioxidant supplementation on the evaluated parameters. No statistically significant differences we were found between the groups; however, there was a significant decrease in renal function in the both groups after finalizing the oncologic treatment. The antioxidant supplementation does not prevent the renal toxicity from the cisplatin drug chemotherapy.

Evaluation of the toxic potential of standardized extracts (hot water extract and cold ethanolic extract) of Trichosanthes cucumerina Linn. aerial parts / Evaluación de la toxicidad de extractos estandarizados (obtenidos con agua caliente y etanol frio) de partes aéreas de Trichosanthes cucumerina Linn

Trichosanthes cucumerina Linn. is one of the medicinal plants that is often used in Sri Lankan traditional systems of medicine for the preparation of formulations to treat a variety of disease conditions. However, the toxic effects of T. cucumerina are not known. The aims of the present study were to (a) standardize hot water (HWE) and cold ethanolic (CEE) extracts of T. cucumerina aerial parts, and (b) evaluate toxic potential of the plant extracts. Both extracts were standardized by developing their densitograms and HPLC fingerprints and determination of physico – chemical parameters such as total ash, water soluble ash and acid insoluble ash. Administration of the HWE or CEE to mice did not result in acute or chronic toxic effects as evident from their effects on (a) liver and kidney functions and (c) hematological parameters and (d) fertility of male or female mice.In conclusion, the results of this study have revealed that standardized extracts of T. cucumerina at the doses tested do not produce any serious toxic side effects.

Trichosanthes cucumerina Linn. Es una de las plantas comunmente utilizadas en el sistema de medicina tradicional de Sri Lanka, en la preparación de formulaciones para el tratamiento de diversas enfermedades. Debido a que los efectos tóxicos de T. cucumerina no se conocen, los objetivos de este estudio fueron: (a) estandarizar los extractos obtenidos con agua caliente (EAC) y con etanol frío (EEF), y (b) evaluar la toxicidad de ambos extractos. Ambos extractos fueron estandarizados por obtención de sus densitogramas y huella digital con HPLC. Adicionalmente se determinaron parámetros fisicoquímicos, tales como: cenizas totales, cenizas solubles en agua y cenizas solubles en ácido. La administración de EAC y EEF a ratones no mostró efectos tóxicos agudos ni crónicos. Las funciones renales, hepáticas, estudios hematológicos y de fertilidad en machos y hembras fueron normales. Se concluye que los extractos estandarizados de T. cucumerina, a las dosis ensayadas no producen ningún efecto tóxico.