Effects of glyphosate herbicide ingestion on kidney function in rats on a balanced diet / Efeitos da ingestão do herbicida glifosato na função renal de ratos em uma dieta balanceada

Abstract Introduction: Glyphosate is the most widely used herbicide worldwide and in Brazil. There is currently increasing concern about the effects of glyphosate on human health. The Brazilian Institute for Consumer Protection showed data on the presence of glyphosate in some of Brazil's most consumed ultra-processed products. Currently, regulations on the upper limit for these residues in ultra-processed foods have yet to be established by the National Health Surveillance, and ultra-processed food consumption is independently associated with an increased risk of incident chronic kidney disease. Methods: Since an unbalanced diet can interfere with kidney function, this study aims to investigate the effect of daily intake of 5 mg/kg bw glyphosate in conjunction with a balanced diet and the possible impact on renal function in rats. Kidney function, kidney weight, markers of renal injury, and oxidative stress were evaluated. Results: There was a decrease in kidney weight. The main histopathological alterations in renal tissues were vacuolation in the initial stage and upregulation of the kidney injury marker KIM-1. Renal injury is associated with increased production of reactive oxygen species in mitochondria. Conclusion: This study showed changes in the kidney of rats exposed to a balanced diet with glyphosate, suggesting a potential risk to human kidney. Presumably, ultra-processed food that contain glyphosate can potentiate this risk. The relevance of these results lies in drawing attention to the need to regulate glyphosate concentration in ultra-processed foods in the future.

RESUMO Introdução: O glifosato é o herbicida mais utilizado no mundo e no Brasil. Atualmente, há uma preocupação crescente com os efeitos do glifosato na saúde humana. O Instituto Brasileiro de Defesa do Consumidor apresentou dados sobre a presença de glifosato em alguns dos produtos ultraprocessados mais consumidos no Brasil. Atualmente, as regulamentações sobre o limite máximo desses resíduos em alimentos ultraprocessados ainda não foram estabelecidas pela Vigilância Sanitária Nacional, e o consumo de alimentos ultraprocessados está indepen­dentemente associado a um risco maior de doença renal crônica incidente. Métodos: Como uma dieta desbalanceada pode interferir na função renal, este estudo tem como objetivo investigar o efeito da ingestão diária de 5 mg/kg pc de glifosato em conjunto com uma dieta equilibrada e o possível impacto na função renal em ratos. Foram avaliados função renal, peso dos rins, marcadores de lesão renal e estresse oxidativo. Resultados: Houve redução no peso dos rins. As principais alterações histopatológicas nos tecidos renais foram vacuolização no estágio inicial e regulação positiva do marcador de lesão renal KIM-1. A lesão renal está associada à produção aumentada de espécies reativas de oxigênio nas mitocôndrias. Conclusão: Esse estudo mostrou alterações nos rins de ratos expostos a uma dieta balanceada com glifosato, sugerindo um risco potencial ao rim humano. Presumivelmente, alimentos ultraprocessados que contenham glifosato podem potencializar esse risco. A relevância desses resultados está no fato de chamar a atenção para a necessidade de regulamentar a concentração de glifosato em alimentos ultraprocessados no futuro.

Redução da taxa de filtração glomerular em pacientes críticos em uso de vancomicina: um estudo transversal / Decrease of the glomerular filtration rate in critically ill patients using vancomycin: a cross-sectional study

Objetivo: o presente trabalho teve como objetivo avaliar os fatores clínicos e medicamentosos relacionados com a redução da Taxa de Filtração Glomerular (TFG) em pacientes críticos em uso de vancomicina. Métodos: trata-se de um estudo transversal em que pacientes em uso de vancomicina, maiores de 18 anos, hospitalizados em terapia intensiva, foram selecionados no período de agosto a dezembro de 2019. Foram excluídos os pacientes que tiveram permanência inferior a 48h na unidade, aqueles com doença renal crônica e/ou que tiveram antimicrobiano suspenso nas primeiras 48h. Os dados clínicos e laboratoriais foram coletados do prontuário nas mesmas datas das coletas de amostras sanguíneas. As amostras de sangue foram coletadas no vale a partir do terceiro dia de tratamento. Os níveis de vancomicina foram medidos usando VANC VITROS ®. Os dados foram analisados através do software R. Resultados: 54 pacientes foram incluídos, sendo 68,5% do sexo masculino, 98,1% em ventilação mecânica, com foco respiratório (51,2%) e isolado Acinetobacter baumanni (38,0%). As concentrações de vancomicina variaram entre 5,0 e 50,0µg/mL, média 21,6 (DP: 10,6) µg/mL; 50% dos pacientes apresentaram concentração acima de 20µg/mL e 66,7% piora da TFG após o tratamento. A concentração de vancomicina foi a única variável diretamente relacionada com o desenvolvimento da alteração na função renal (p=0.0037). Não foi possível estabelecer a influência da comedicação na redução da taxa de filtração glomerular (TFG). Conclusão: as doses usuais de vancomicina ajustadas por meio da função renal não atingiram os níveis séricos terapêuticos recomendados de vancomicina, sendo relacionados à nefrotoxicidade.

Objective: we aimed to evaluate clinical and drug factors related to the Glomerular Filtration Rate (GFR) reduction in critically ill patients using vancomycin. Methods: This is a cross-sectional study where critically ill patients using vancomycin, aged over 18 years, were selected from August to December 2019. Patients were excluded when hospitalized for less than 48 hours in the unit, those with chronic kidney disease, and/or who had their antimicrobial suspended in the first 48 hours. Clinical and laboratory data were collected from the medical record on the same days as the blood sample collection. All blood samples were collected at the trough during the third day of vancomycin treatment. Vancomycin levels were measured using VANC VITROS ®. Data analysis was analyzed by R software. Results: 54 patients were included, 68.5% male, 98.1% mechanical ventilation, respiratory focus (51.2%), and isolation of Acinetobacter baumanni (38.0%). Vancomycin concentrations ranged between 5.0 and 50.0µg/mL, mean of 21.6 (SD: 10.6) µg/mL; 50% of patients with concentrations above 20µg/mL and 66.7% worsened GFR after vancomycin treatment. Vancomycin concentration was the only variable directly related to the development of renal malfunction (p=0.0037). It was not possible to establish the influence of co-medication in the reduction of the glomerular filtration rate (GFR). Conclusion: the usual doses of vancomycin adjusted by renal function did not reach the recommended therapeutic serum levels of vancomycin, being related to nephrotoxicity.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study

Abstract Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

Resumo O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Preditores clínicos e laboratoriais da injúria renal aguda dos inibidores do checkpoint imune em neoplasias sólidas / Clinical and laboratory predictors of acute kidney injury from immune checkpoint inhibitors in solid neoplasms

INTRODUÇÃO: Injúria renal aguda é uma complicação importante e comum nos pacientes com câncer, sendo associada a altas taxas de morbidade e mortalidade. Novas classes de quimioterápicos, como os inibidores do checkpoint imune, estão associados a toxicidades imunomediadas, podendo causar nefrites, colites, tireoidites, dermatites e pneumonites. OBJETIVOS: Avaliar a incidência da injúria renal aguda nos pacientes com neoplasias sólidas em uso de inibidores do checkpoint imune, e identificar fatores clínicos, laboratoriais e epidemiológicos associados à injúria MÉTODOS: estudo clínico, observacional, do tipo coorte retrospectiva, em pacientes com neoplasias sólidas usando inibidores do checkpoint imune (nivolumabe, pembrolizumabe, ipilimumabe, durvalumabe, atezolizumabe e avelumabe), realizado no setor de quimioterapia do AC Camargo Cancer Center. Foram incluídos pacientes com eTFG > 60 ml/min e neoplasias sólidas. Injúria renal aguda foi definida pelo Kidney Disease Improve Global Outcomes: pacientes com alterações na creatinina a partir da linha de base (aumento da creatinina sérica de > 0,3mg/dL em 48h ou >1,5 vezes em 7 dias). Foram coletados dados demográficos tais como: sexo, idade, comorbidades (diabetes, hipertensão, doença pulmonar, hepatopatias, doenças cardiovasculares), tipo de neoplasia, presença de metástase, esquemas quimioterápicos prévios, cirurgias, tipo de inibidores do checkpoint imune; dados laboratoriais (creatinina, sódio, função tireoidiana (TSH), proteína C reativa, linfócitos, eosinófilos e amostras de urina (urina tipo 1), em momento anterior à exposição ao medicamento, no ciclo da reação adversa e no último ciclo. Um modelo de regressão de Fine e Gray foi realizado para avaliar o risco de injúria, tendo morte como evento competitivo. RESULTADOS: Um total de 614 foram incluídos, com idade média de 58,4  13,5 anos, sendo 59% do sexo masculino, com eTFG basal 101,4ml/min  33,2 ml/min, creatinina basal 0.8mg/dL (0,18). A injúria renal aguda ocorreu em 36,5% dos pacientes, sendo as etiologias mais frequentes: multifatorial (11,9%), provável imunomediada (9,6%) e infecção (6,8%). Ao fim do seguimento de 12 meses, os pacientes apresentaram creatinina final de 0,9 0,47 mg/dL. Em relação ao status final, 36,9% evoluíram para morte. Na regressão multivariada, o risco de injúria renal aguda geral foi maior naqueles com uso de antibióticos (sHR=2,46; IC 95%, 1,42 ­ 4,26, p<0,01), história de injúria prévia (sHR =2,2; IC 95%, 1,5-3,24, p<0,01) e estratégia Anti-PD1/PD L1 com quimioterapia (sHR=1,54; 1,07 ­ 2,21 IC, p<0,02). Já para lesão imunomediada, foi maior naqueles do sexo masculino (sHR= 2,44; IC 95%, 1,34 ­ 4,44, p < 0,01). A avaliação pelo nefrologista ocorreu em 14,7% dos casos. A mortalidade foi maior naqueles com injúria renal aguda geral (RR=2,04, IC 95%, 1,57 ­ 2,65, p < 0,01), mesmo após ajustado para outras características clínicas. CONCLUSÃO: Neste estudo, os pacientes que receberam os inibidores do checkpoint imune frequentemente desenvolveram injúria renal aguda devido a várias etiologias, sendo a principal etiologia multifatorial. O sexo masculino foi um preditor de risco de lesão renal associada a inibidor do checkpoint imune

INTRODUCTION: Acute kidney injury is a very important and usual complication in patients with cancer. It has been associated to high morbidity and mortality. New chemotherapeutic drugs such as immune checkpoint inhibitors are related to immuno-mediated toxicity and may cause nephritis, colitis, endocrinopathies, skin toxicity and pneumonitis. OBJECTIVES: To evaluate acute kidney injury incidence in patients with solid tumors who are taking immune checkpoint inhibitors and to correlate this data to serum, urinary biomarker and clinical and epidemiological factors of acute kidney injury. METHODS: Retrospective observational cohort designed to identify acute kidney injury's biomarkers in those with solid tumors who are taking immune checkpoint inhibitors (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, durvalumab, atezolizumab and avelumab), at Chemotherapy department of AC Camargo Cancer Center. Patients with eGFR > 60 ml/min and solid neoplasms were included. Acute kidney injury was defined by Kidney Disease Improving Global Outcomes: criteria for changes in creatinine from baseline (increase in serum creatinine of > 0,3mg/dL in 48h or >1,5 times in 7 days). There were used demographic data such as gender, age, morbidities (diabetes mellitus, hypertension, lung, liver, and cardiovascular diseases, tumor characteristics, previous chemotherapeutic schemes, previous surgeries, immune checkpoint inhibitors taken and its dose. Laboratorial data collected were such as renal function (creatinine), electrolytes (sodium), thyroid function (TSH), urine samples (urinalysis), before drug exposure, in adverse events cycle and in last cycle. Statistical analysis was made on SPSS software, 25.0 version, and the results include average, mean, standard deviation and percentages for descriptive data. We assume statistically significant results when p value < 0.05. To assess the risk of injury competing with death, we conducted cumulative incidence curves and used the Fine and Gray model. RESULTS: We included 614 patients in the analysis. Average age was 58,4  13,5 years, with 59% male, and had baseline eGFR 101,4  33,2 ml / min, mean baseline creatinine 0.8  0,18mg / dL. Acute kidney injury occurred in 36,5% of patients, and the most frequent etiologies: multifactorial (11,9%), possible associated with immunotherapy (9,6%) and sepsis (6,8%). At the end of the 12-month follow-up or death, patients had a mean end creatinine of 0,9  0,47mg / dL, 59,7% were alive and 36,9% progressed to death from cancer. In multivariable Fine and Gray model, the risk of overall acute kidney injury was higher in those with antibiotics use (sHR =2,46; 1,42 ­ 4,26 CI, p < 0,02), previous injury history (sHR =2,2; 1,5-3,24 CI, p < 0,01), anti-PD1/PD L1 combined with chemotherapy (sHR =1,54; 1,07 ­ 2,21 95% CI, p < 0,02). Immune checkpoint inhibitor­acute kidney injury risk was higher in males (sHR =2,44; 1,34 ­ 4,44, 95% CI, p < 0,01). The evaluation by the nephrologist occurred in 14,7% of cases. Mortality was higher in those with acute kidney injury (RR =2,04, 1,57 ­ 2,65 95% CI, p < 0,01), even after adjusting other clinical features. CONCLUSIONS: In this study, patients receiving checkpoint inhibitors frequently developed acute kidney injury due various etiologies, with the main etiology being multifactorial. Male was a predictor of immune checkpoint inhibitor ­ associated acute kidney injury.

Does dexmedetomidine prevent colistin nephrotoxicity? / Dexmedetomidina impede a nefrotoxicidade da colistina?

Abstract Background In this study, we aimed to investigate the effect of dexmedetomidine on colistin nephrotoxicity in rats. Methods Thirty-two Wistar albino rats were allocated into four groups. Intraperitoneal (ip) saline at 1 mL.kg-1 was administered to the control group and 10 mg.kg-1 ip colistin was given to the colistin group. In the DEX10 group 10 mcg.kg-1 dexmedetomidine ip was given 20 min before the injection of 10 mg.kg-1 ip colistin. In the DEX20 group ip 20 mcg.kg-1 dexmedetomidine was injected 20 min before the administration of 10 mg.kg-1 ip colistin. These treatments were continued twice a day for seven days. Samples were taken on the eighth day. BUN, Cr, KIM-1, TAS, and TOS were examined in blood samples and caspase-3 was examined in kidney tissue samples. Results The values for BUN, Cr and TOS were significantly higher in the colistin group than in the control group. BUN, Cr and TOS changes in the DEX10 and DEX20 groups were not significant compared with the control group but they were significantly lower compared with the colistin group. TAS values in the DEX10 group were significantly lower than in the control group. Apoptotic activity was significantly higher in the colistin group compared with the control group, but there was no significant difference in terms of caspase-3 staining activity when DEX10 and DEX20 groups were compared with the control group. Conclusion Oxidative damage and apoptosis played roles in colistin nephrotoxicity, and colistin nephrotoxicity could be prevented by treatment with dexmedetomidine.

Resumo Justificativa Neste estudo, buscamos investigar o efeito da dexmedetomidina sobre a nefrotoxicidade da colistina em ratos. Métodos Trinta e dois ratos Wistar albinos foram alocados em quatro grupos: o grupo controle recebeu 1 mL.kg-1 de solução salina intraperitoneal (ip); o grupo colistina recebeu 10 mg.kg-1 de colistina ip; o grupo DEX10 recebeu 10 mcg.kg-1 de dexmedetomidina ip 20 minutos antes da injeção de 10 mg.kg-1 de colistina ip; o grupo DEX20 recebeu 20 mcg.kg-1 de dexmedetomidina ip 20 minutos antes da administração de 10 mg.kg-1 de colistina ip. Estes tratamentos foram continuados duas vezes ao dia durante sete dias. As amostras foram colhidas no oitavo dia. BUN, Cr, KIM-1, TAS e TOS foram examinados nas amostras de sangue e caspase-3 foi examinada nas amostras de tecido renal. Resultados Os valores de BUN, Cr e TOS foram significativamente maiores no grupo colistina do que no grupo controle. As alterações em BUN, Cr e TOS nos grupos DEX10 e DEX20 não foram significativas em comparação com o grupo controle, mas foram significativamente menores em comparação com o grupo colistina. Os valores de TAS no grupo DEX10 foram significativamente menores do que no grupo controle. A atividade apoptótica foi significativamente maior no grupo colistina em comparação com o grupo controle, mas não houve diferença significativa em termos de atividade na coloração da caspase-3 quando os grupos DEX10 e DEX20 foram comparados com o grupo controle. Conclusão O dano oxidativo e a apoptose desempenharam papéis na nefrotoxicidade da colistina e a nefrotoxicidade de colistina pode ser prevenida pelo tratamento com dexmedetomidina.

Nefrotoxicidade relacionada à quimioterapia citotóxica convencional / Chemotherapy nephrotoxicity of conventional citotoxic agents

Introdução: Nefrotoxicidade é uma das complicações mais comuns da quimioterapia. Pode lesar qualquer segmento do néfron, se apresentar aguda ou cronicamente, variando de um quadro clínico assintomático até insuficiência renal terminal. Tem grande importância clínica por interferir na eficácia do tratamento e por ter impacto na qualidade de vida do paciente, sendo comum o comprometimento irreversível da função orgânica. Métodos: Revisão bibliográfica durante os meses de março a maio de 2018 nas bases de dados Medline e Lilacs dos últimos 12 anos. Resultados: Dentre os quimioterápicos convencionais, a Cisplatina é mais frequentemente associada ao dano renal, podendo levar à lesão renal aguda (LRA) por necrose tubular aguda (NTA). Metotrexate, além de NTA, pode causar LRA por nefropatia por cristais. Ciclofosfamida e Ifosfamida causam cistite hemorrágica, hiponatremia e dano tubular, assim como os alcaloides de vinca, frequentemente associados à hiponatremia. Gemcitabina, Mitomicina C, Bortezomib e Carflizomib causam microangiopatia trombótica, enquanto Nitrosureias e Talidomida podem causar nefrite intersticial crônica difusa. Conclusão: É imprescindível na prática clínica a identificação dos fatores de risco da nefrotoxicidade e seu manejo, além da constante avaliação da função renal do paciente durante e após a quimioterapia, permitindo a identificação precoce do dano renal e seu tratamento.

Introduction: Nephrotoxicity is one of the most common complications of cytotoxic chemotherapy. It may affect any segment of the nephron, whether acute or chronically, ranging from an asymptomatic clinical condition to terminal renal failure. It has great clinical importance for limiting the efficacy of the treatment and for having direct impact on the patient's quality of life. Methods: Bibliographic review during the months of March to May 2018 in the Medline and Lilacs databases of the last 12 years. Results: Among the conventional chemotherapeutic agents, Cisplatin is most frequently associated with renal damage, leading to acute renal failure (AKI) due to acute tubular necrosis (ATN). Methotrexate, in addition to ATN, can cause AKI due to crystal nephropathy. Cyclophosphamide and Ifosfamide cause hemorrhagic cystitis, hyponatremia and tubular damage. Vinca alkaloids are, as well, often associated with hyponatremia. Gemcitabine, Mitomycin C, Bortezomib and Carflizomib cause thrombotic microangiopathy, while Nitrosureas and Thalidomide may cause chronic interstitial nephritis. Conclusion: It is essential to identify the risk factors of nephrotoxicity. Constant monitoring of the patient's renal function during and after chemotherapy, allowing the early identification of kidney damage and its treatment.

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado / B-mode and Doppler ultrasonography in the renal evaluation of dogs undergoing computed tomography after intravenous administration of different iodinated contrast media

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.(AU)

Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.(AU)

Clinical pharmacology of gentamicin in neonates: regimen, toxicology and pharmacokinetics / Farmacologia clínica da gentamicina em neonatos: modalidades de uso, toxicologia e farmacocinética

Gentamicin is an aminoglycoside antibiotic. It kills bacteria by inhibiting protein synthesis and to some extent by lysing the cell envelope. Gentamicin is frequently the first choice drug because of its reliability, but also because of the long experience with its use. In combination with β-lactam antibiotics it is recommended for the treatment of sepsis or pneumonia and is active against P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella and Serratia. However, gentamicin is ototoxic and nephrotoxic. The human mitochondrial genetic variant m.1555A > G has been reported to be an important cause of non-syndromic hereditary hearing dysfunction and may cause permanent hearing loss. Even short courses of gentamicin therapy in healty newborn infants can lead to abnormalities of auditory function. It is active against very resistant bacteria at peak concentrations (> 10 mg/l) that are high enough to be potentially toxic. For safe therapeutic efficacy, peak plasma concentrations of gentamicin should range from 4 to 10 mg/l; but trough concentrations, immediately before a new drug administration, must be lower that 2 mg/L to avoid toxic effects. Pharmacokinetic parameters vary considerably in infants. Half-life ranges from 5.4 to 10.0 hours, clearance 0.50 to 1.71 ml/h/kg and distribution volume from 0.4 to 0.7 l/kg. Preterm infants have a longer half-life than full-term infants. Thus, it is mandatory to monitor gentamicin serum concentrations whenever infants are treated for 48 hours or more.

A gentamicina é antibiótico do grupo dos aminoglicosídeos. Destrói bactérias por inibição de síntese proteica e, em certa medida, por lise do envelope celular. A gentamicina é a droga de primeira escolha por causa de sua atividade confiável e em virtude de longa experiência com seu uso. Em combinação com antibióticos β-lactâmicos é recomendada para o tratamento de septicemia ou pneumonia e é ativa contra P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella e Serratia. No entanto, a gentamicina é ototóxica e nefrotóxica. A variante genética mitocondrial humana m.1555A > G é tida como importante causa de disfunção auditiva hereditária não-sindrômica e pode causar perda permanente da audição. Até mesmo procedimentos terapêuticos de gentamicina de curta duração em recém-nascidos sadios podem levar a anormalidades da função auditiva. É ativa contra algumas espécies de bactérias apenas em concentrações de pico (> 10 mg/l) que são suficientemente altas para produzirem efeitos tóxicos. A gentamicina deve cair a concentrações mínimas menores que 2 mg/l para evitar efeitos tóxicos. Para produzir efeitos terapêuticos, as concentrações plasmáticas máximas de gentamicina deve variar de 4 a 10 mg/l. Os parâmetros farmacocinéticos variam consideravelmente em lactentes. A meia-vida varia entre 5,4-10,0 horas, o "clearance" varia entre 0,50 e 1,71 ml/h/kg e volume de distribuição de 0,4-0,7 l/kg. Em prematuros a meia-vida é mais longa do que a de crianças nascidas a termo. Por esses motivos, sempre que lactentes são tratadas durante 48 horas ou mais, monitorizar as concentrações séricas de gentamicina é essencial.

Effect of administering a diet contamined with fumonisins on the kidneys of wistar rats / Efeito da administração de ração contaminada com a micotoxina fumonisinas sobre os rins de ratos wistar

Fumonisins (FBs) are mycotoxins produced by Fusarium molds. Several works have shown contamination of maize by this toxin. Fumonisin B1 (FB-1) is found in greatest proportion (about 70%), resistant to several industrialization processes. In that context, the objective of this work was to analyze the effect of administering a diet contaminated with FB- 1 on the morphophysiology of the kidneys of 21-day old male Wistar rats. The animals were divided into 2 groups: G0 (with animals receiving feed free of FBs) and G6 (6mg of FB1 kg-1 of feed). The diet was administered during 42 days. After that period, the animals were placed in metabolic cages for urine collection, blood was collected for analysis of plasma creatinine, and the kidneys were fixed and stained with Masson's trichrome. We observed that FB1 administration did not affect feed intake, body weight gain and animal growth. The normal levels of plasma creatinine suggest that the toxin did not lead to glomerular lesion. There was also no change in water intake, osmolarity and excretion of sodium in urine. However, there was a significant increase in urine volume and potassium excretion in urine, with mild tubulointerstitial changes in the outer cortex for the group receiving the mycotoxin.

Fumonisinas (FBs) são micotoxinas produzidas por fungos do gênero Fusarium. Diversos trabalhos demonstraram a contaminação do milho por essa toxina. A fumonisina B1 (FB-1) é encontrada em maior proporção (cerca de 70%), sendo resistente a vários processos de industrialização. De acordo com este contexto, o trabalho em foco teve como objetivo analisar o efeito da administração de dieta contaminada com FB-1 sobre a morfofisiologia renal de ratos Wistar machos, com 21 dias de idade. Os animais foram divididos em 2 grupos: G0 (ração isenta de FBs) e G6 (alimentados com 6mg de FB1 kg-1 de ração). A dieta foi administrada por 42 dias. Após esse período, os animais foram colocados em gaiolas metabólicas para coleta da urina, o sangue foi coletado para análise da creatinina plasmática, e os rins fixados e corados pelo Tricrômico de Masson. Observou-se que a administração de FB1 não afetou o consumo de ração, o ganho de peso e crescimento dos animais. A normalidade nos níveis da creatinina plasmática sugere que a toxina não induziu lesão glomerular. Não houve alteração na quantidade de água ingerida, na osmolaridade e na excreção urinária do sódio. No entanto houve aumento significativo no volume urinário e na excreção urinária do potássio e presença de alterações tubulointersticiais de intensidade leve no córtex externo, no grupo que recebeu a micotoxina.

Tepoxalin on renal function and liver enzymes in cats exposed to hypotension with isoflurane / Tepoxalina sobre a função renal e as enzimas hepáticas em gatos submetidos à hipotensão com isofluorano

This study aimed to evaluate the possible renal and hepatic toxicity of tepoxalin administered before or after isoflurane-induced hypotension, as well as for five consecutive days. Twelve healthy mixed-breed cats, adult males, weighing 4.0±0.8kg were allocated into two groups. They received 25mgkg-1 of tepoxalin orally, two hours before the anesthetic procedure (PRE) or after the procedure (POST) and daily for five days. Cats were anesthetized with isoflurane and the concentration was increased until mean arterial pressure reached 40-60mmHg and kept at this level for 60 minutes. During hypotension, the physiological variables were measured at time 0 and every 10 minutes until 60 minutes, and bleeding time was measured at time 0, 30 and 60 minutes. Blood samples were drawn for a hemogram and determination of concentrations of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, urea, creatinine and Na+ at baseline, 24 hours, 48 hours and 7 days post-hypotension. Urine was collected at baseline, 24 hours, 48 hours and 7 days post-hypotension for determination of concentrations of creatinine, gamma-glutamyltransferase, urine specific gravity, protein, albumin and Na+. During the anesthetic procedure there were no important variations in physiological variables and bleeding time. There were differences only in fractional excretion of Na+, which was elevated at 7 days of evaluation in PRE and in the urine protein/creatinine ratio in PRE, which was higher than in POST at 24 and 48 hours post-hypotension. We conclude that tepoxalin does not cause alterations in hepatic enzymes but can cause discrete renal injury, resulting in proteinuria, in cats subjected to 60min of hypotension.

Este estudo teve como objetivo a avaliação da possível toxicidade renal e hepática da tepoxalina administrada antes ou após hipotensão induzida por isofluorano, assim como a sua administração nos cinco dias seguintes à hipotensão. 12 gatos adultos hígidos, machos, sem raça definida e com peso de 4,0±0,8kg foram alocados em dois grupos (n=6). Os animais receberam 25mgkg-1 de tepoxalina pela via oral, duas horas antes do procedimento anestésico (PRE) ou após o procedimento (POST) e diariamente por cinco dias consecutivos. Os gatos foram anestesiados com isofluorano, aumentando-se a sua concentração até que se atingisse uma pressão arterial média entre 40 e 60mmHg, sendo mantida durante 60 minutos. Durante o procedimento de hipotensão, os parâmetros fisiológicos foram mensurados no tempo 0 e a cada dez minutos até o fim do procedimento. O tempo de sangramento da mucosa oral foi avaliado no tempo 0 e aos 30 e 60 minutos de hipotensão. Amostras sanguíneas foram colhidas para a determinação de hemograma, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, ureia, creatinina e sódio no período basal e às 24 horas, 48 horas e sete dias pós-hipotensão. Amostras de urina foram colhidas por meio de cistocentese para a determinação de creatinina, gammaglutamiltransferase, densidade específica, proteínas, albumina e sódio. Durante o período anestésico, não ocorreram alterações referentes aos parâmetros fisiológicos e ao tempo de sangramento. Ocorreram alterações apenas na excreção fracionada de sódio, a qual demonstrou elevação no PRE aos sete dias, e na razão proteína/creatinina na urina, a qual demonstrou elevação do PRE em relação ao POST às 24 e às 48 horas de avaliação. Concluiu-se que a tepoxalina não causou alterações nas enzimas hepáticas, mas pode causar discreta injúria renal, com a presença de proteinúria, em gatos que foram submetidos à hipotensão.

Aspectos clínicos e laboratoriais na leishmaniose visceral americana / Clinical and laboratory aspects in american visceral leishmaniasis (calazar)

Objetivo: buscar melhor entendimento das alterações clínico-laboratoriais da Leishmaniose Visceral Americana e posterior uso deste no manejo clínico desta doença. Método: estudo retrospectivo de dados de prontuários de 163 pacientes com LVA, tratados no Hospital Universitário/Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, entre 1999 e 2005. Resultados: As manifestações clínicas relatadas na admissão, de febre, esplenomegalia, hepatomegalia e emagrecimento, que foram mais comuns nos adultos, e o aumento de volume abdominal foi mais comum nas crianças (p<0,001). Houve uma diferença significativa (p<0,05) entre a presença de alterações na ureia e leucócitos e nos linfócitos (p<0,001) entre os pacientes adultos e crianças. O risco de persistência da creatinina sérica >1,3mg/dL após o tratamento foi maior em pacientes que já apresentavam na admissão seu nível elevado (RR=3,8, IC 95%), nos que havia presença de proteinúria (RR=7,4, IC 95%), naqueles com a associação de ambas (RR=7,1, IC 95%), e os tratados com anfotericina B vs antimonial (RR=8,9, IC 95%). Conclusão: Sendo assim, é importante o conhecimento da função renal basal e a criação de um protocolo a ser seguido quando do diagnóstico da LVA, uma vez que a doença renal pode aumentar a morbimortalidade destes pacientes.

Objective: To seek out a better understanding of clinical and laboratory alterations in American Visceral Leishmaniose (AVL), for subsequent use in clinical management of the disease. Methods: a retrospective study of medical records from 163 patients with AVL, treated at the University Hospital of the Federal University of Mato Grosso do Sul, from 1999 to 2005. Results: Of the clinical manifestations upon admission, fever, splenomegalia, hepatomegalia and weight loss, were the most common among adults; and an increase in abdominal volume was the most common in children (p<0.001). There was a significant difference (p<0.05) between the presence of alterations in urea and leukocytes and in lymphocytes (p<0.001) between adults and patients. The risk of serum creatinine remaining >1.3 mg/dL after treatment was greater in patients that presented a high level upon admission (RR=3.8, CI 95%), those that presented proteinurea (RR=7.4, CI 95%), those with an association of both (RR=7.1, CI 95%), and those treated with anphotericin B vs.antimony (RR=8.9, CI 95%). Conclusion: Accordingly, it is important to thoroughly understand basal renal function and to create a protocol for diagnosis of AVL, since renal disease can increase morbidity and mortality for these patients.

Polimixinas: revisão com ênfase na sua nefrotoxicidade / Polymyxins: review with emphasis on nephrotoxicity

As polimixinas são antibióticos polipeptídeos com potente ação sobre várias bactérias gram-negativas. O seu uso foi praticamente abandonado entre 1970 e 1980, em virtude do aparecimento de drogas com menor toxicidade. Com o aparecimento de bactéria gram-negativas multirresistentes, principalmente em pacientes internados em unidades de terapia intensiva, e a ausência de novos antimicrobianos para combater esses patógenos, renovou-se o interesse pelas polimixinas nos últimos anos. O principal efeito adverso desta classe de antibióticos é a nefrotoxicidade. Atualmente, somente as polimixinas B e E são utilizadas na prática clínica. A polimixina E é conhecida como colistina e utilizada na forma de colestimetato de sódio com o intuito de reduzir sua nefrotoxicidade, sendo o composto mais utilizado e mais estudado. Não existem dados consistentes sobre a prevalência de leão renal associada ao uso das polimixinas ou sobre os fatores de risco para desenvolvimento de nefrotoxicidade desses antibióticos. A proposta deste artigo é rever os principais aspectos de farmacodinâmica das polimixinas, prover um melhor entendimento dos seus mecanismos de nefrotoxicidade e comparar as diferentes prevalências de lesão renal descritas com o uso desta classe de antibióticos.

Polymyxins are polypeptide antibiotics with strong action against Gram-negative bacteria. Their use was almost halted between 1970 and 1980 due to the launching of less toxic compounds. The emergence of multiresistant Gram-negative bacterial strains, mainly in patients hospitalized in intensive care units, and the absence of new antimicrobials effective against these pathogens, renewed interest in polymyxins in recent years. The major adverse effect of this class of antibiotics is nephrotoxicity. Currently, only polymyxins B and E are used in clinical practice. Polymyxin E, the compound more employed and studied, is known as colistin and is used in the form of sodium colistimethate, for the purpose of reducing its nephrotoxicity. There is no consistent data about prevalence of renal injury associated with use of the polymyxins or about the risk factors to develop nephrotoxicity with these antibiotics. The aim of this manuscript is to review the main aspects of polymyxin pharmacodynamics, to provide a better understanding about the mechanism of renal injury associated with them and to compare the different prevalences of renal injury described with the use of these antibiotics.

Efeitos da ciclosporina a sobre a função renal de cães da raça Golden Retriever normais ou afetados pela distrofia muscular / Effect of cyclosporin A on renal functions of normal Golden Retriever dogs or Golden Retriever with muscular dystrophy

A distrofia muscular dos cães Golden Retriever (GRMD), uma miopatia degenerativa causada pela ausência da distrofina, é geneticamente homóloga à distrofia muscular de Duchenne que acomete humanos, portanto, estes cães são considerados modelos experimentais para estudos em terapia celular. Seu sucesso depende da imunossupressão adequada. A ciclosporina A é indicada para tal e a monitorização de suas concentrações sangüíneas e efeitos adversos são essenciais para viabilizar a terapia. Foram estudados cães GRMD e normais da mesma raça, submetidos à terapia com CsA, associada, nos GRMD, ao transplante de células tronco. Foram avaliados os possíveis efeitos do fármaco sobre a função renal, sendo consideradas as manifestações clínicas, urinálise, testes de função glomerular, e concentrações séricas de uréia, creatinina, sódio e potássio. Como resultado houve aumento discreto na uréia sérica de ambos os grupos; cilindrúria e proteinúria e aumento da densidade urinária no grupo dos GRMD. Concluímos que a CsA pode causar lesão aguda de túbulos renais, principalmente em GRMDs; os mesmos também reagem de modo distinto com relação à homeostase de íons e função renal. Entretanto, diagnóstico precoce e tratamento podem prevenir o agravamento das lesões e desenvolvimento de insuficiência renal.

The muscular dystrophy of Golden Retriever is a degenerative miopaty caused by the absence of dystrophy and it is genetically homologue of the Duchenne muscular dystrophy in humans, so, these dogs are considerably experimental models for studies on cellular therapy. Their successful depends of the adequate immunosuppression. Cyclosporin A is indicated for that and the monitoring of blood concentration and adverse effects are essential to viabilise the therapy. It was studied GRMD dogs, and normal dogs from the same breed, submitted for therapy with CsA, associated, on GRMD, of cell transplantation. It was evaluated the possible effects of the drug on renal functions. It has been considerate the clinic manifestations, urinalisis, testis of glomerular function and blood concentrations of urea, cretinine, sodium and potassium. In our results we found a discrete increase of blood urea on booth groups; increased levels of urine's cylinders and protein and also increase of urinary density on GRMD group. CsA therapy could make acute lesions on renal tubules, especially on GRMD. These dogs also have different reactions than normal dogs on relation of ions homeostasis and renal function. However, earlier diagnosis and adequate treatment could prevent the development of renal diseases.

Atividade da gama glutamil transpeptidase urinária, dosagens séricas de uréia e creatinina como meios diagnósticos auxiliares na nefrotoxicidade induzida por aminoglicosídeo em cães / Urinary gamma glutamyl transpeptidase activity, urinalysis, bun and creatinine serum dosages as a auxiliary diagnostic mean in dogs nephrotoxicity induced by aminoglycosides

Foram utilizados 11 cães, hígidos, com idade entre 1 e 5 anos. Inicialmente procedeu-se à determinação dos valores basais através de cinco colheitas diárias de urina e sangue, e realizou-se a urinálise, determinação da atividade da gama glutamil transpeptidase urinária, dosagens sérica de uréia e creatinina. A nefrotoxicidade foi induzida com a utilização de10mg/kg de gentamicina, 3 vezes ao dia, durante 14 dias. As colheitas de urina foram realizadas a cada 24 hors e o sangue foi colhido a cada 48 horas, durante 14 dias. Após este período os cães foram submetidos à eutanásia, procedendo-se à necropsia, e estudo histopatológico dos rins. Os sinais clínicos apresentados foram apatia, anorexia, poliúria, oligúria, anúria, polidipsia, vômito e diarréia. Pela urinálise observou-se a ocorrência de proteinúria, glicosúria, hematúria, cilindrúria, celulúria e isostenúria; os valores de gama glutamil transpeptidase urinária elevaram-se de forma crescente a partir de 24 horas de administração da gentamicina até o final do experimento, a azotemia foi observada no 12° e 14° dias da pesquisa. Na avaliação histopatológica observou-se nefrose tubular aguda. Com base nos resultados obtidos pode-se concluir que a mensuração da atividade da gama glutamil transpeptidase urinária é um sensível indicador de lesão tubular renal possibilitando o diagnóstico precoce, juntamente com a urinálise.

Eleven healthy dogs, ranging from one to five years old, were used for this study. Base line values were determined through five daily samples of urine for urinalysis and urinary gamma glutamyl transpeptidase activity, and blood for serum dosage of BUN and creatinine. Nephrotoxicity was induced using 10mg/kg of gentamicin, 3 times a day (tid), for 14 days. Urine samples were drawn every 24 hours and blood samples every 48 hours, for 14 days. After this period, the dogs were euthanized and necropsy was done for further histopathologic study. The clinical signs shown by the dogs were lethargy, anorexy, polyuria, oliguria, anuria, polydypsia, vomiting and diarrhea. Urinalysis findings were proteinuria, glucosuria, hematuria, cilindruria, celluria and decrease of urinary specific gravity and crescent values of urinary gamma glutamyl transpeptidase from 24 hours after gentamicin administration until the "end of" the experiment. Azotemia was noticed on the 12th and 14th days of the study. Acute tubular nephrosis was established in the histological evaluation. Based on the results found on this study, the measurement of the urinary gamma glutamyl transpeptidase activity might be considered a sensitive indicator of renal tubular damage allowing early diagnosis of the lesion.