Carcinoma mamario RH negativo en el Hospital Clínico Quirúrgico Docente Celestino Hernández Robau / Rh negative breast carcinoma at the Teaching Clinic Surgical Hospital Celestino Hernandez Robau

RESUMEN Introducción: El carcinoma mamario negativo a la expresión de receptores hormonales (RH negativo) incluye los subtipos moleculares Her-2/neu y triple negativo, asociados ambos a una mayor actividad biológica del tumor y un pronóstico desfavorable. Objetivo: Determinar la incidenciade los carcinomas triples negativos y Her-2/neu en carcinomas mamarios y su relación con variables clínico-patológicas de valor pronóstico. Métodos: Se realizó unestudio descriptivo, de corte transversal, en el Hospital Celestino Hernández, Villa Clara, entre enero de 2017 a junio de 2019. Se incluyeron 293 mujeres con diagnóstico de carcinoma de mama infiltrante, a cuyas biopsias se les realizó estudio inmunohistoquímico determinando la incidencia de los subtipos moleculares triple negativo y Her2/neu y su relación con otras variables de valor pronóstico. Resultados: En la serie se determinó la incidencia de los subtipos moleculares triples negativo y Her2/neu. En ambos subtipos moleculares, más de las dos terceras partes de las pacientes fueron mayores de 50 años, presentaron tallas tumorales mayor de 2 cm en el momento del diagnóstico y tuvieron histología ductal. Destaca además la relación de ambos subtipos moleculares con formas histológicas moderada y pobremente diferenciadas del carcinoma mamario. De igual forma, en ambos subtipos, el índice de proliferación determinado por Ki67 fue alto en más de las dos terceras partes de las pacientes estudiadas. Conclusiones: La edad posmenopáusica, el tipo histológico ductal, el grado histológico alto, el alto índice de Ki67 y la talla tumoral mayor de 2 cm se asocian con frecuencia a subtipos moleculares del carcinoma mamario negativos a receptores hormonales.

ABSTRACT Introduction: The breast carcinoma which is negative to the expression of hormonal receptors (negative RH) includes the molecular subtypes Her2/neu and triple negative, that are both associated to higher biological activity and a worse forecast. Objective: To determine the real incidence of the subtypes triple negative and Her2/neu in breast carcinoma and its correlation with prognostic value clinic-pathological variables. Methods: A descriptive, cross-sectional study was done in the Hospital Celestino Hernández, Villa Clara, from January 2017 to June 2019. It was included 293 women with diagnosis of infiltrating breast carcinoma, whose biopsies were studied by immunohistochemistry, determining the incidence of the molecular subtypes triple negative and overexpression of Her-2 and its correlation with others prognostic value variables. Results: In the series it was determined the incidence of the molecular subtypes triple negative and Her2/neu. In both molecular subtypes more two third of patients were older than 50 years old, had tumor size larger than 2 cm at the moment of diagnosis and had ductal histology. The correlation of the both molecular subtypes with moderately and poorly histological types of breast carcinoma stands out. In the same way the proliferation index determined by Ki67 was high in more two third of the studied patients. Conclusions: The post-menopausal age, the ductal histologic type, high histologic grade, high index of Ki67 and tumor size larger than 2 cm are often associated to molecular subtypes of breast carcinomas which are negative to the expression of hormonal receptors.

O Estado da Arte da Imunoterapia no Tratamento do Câncer de Mama Triplo-Negativo: Principais Drogas, Associações, Mecanismos de Ação e Perspectivas Futuras / The State-of-the-Art of Immunotherapy in the Triple-Negative Breast Cancer Treatment: Main Drugs, Combinations, Mechanisms of Action and Future Perspectives / El Estado del Arte de la Inmunoterapia en el Tratamiento del Cáncer de Mama Triple Negativo: Principales Fármacos, Asociaciones, Mecanismos de Acción y Perspectivas de Futuro

Introdução: O câncer de mama é o mais comumente diagnosticado em mulheres e uma das principais causas de morte por câncer em mulheres em todo o mundo. Apesar, ou talvez por causa, de sua natureza agressiva e da falta de tratamentos direcionados atuais, pesquisas clínicas e laboratoriais significativas estão fornecendo opções de tratamento diferenciadas. Historicamente, a quimioterapia tem sido a única opção viável de tratamento sistêmico para doenças precoces e avançadas. No entanto, ensaios clínicos publicados recentemente mostraram que a imunoterapia tem um papel importante no paradigma de tratamento dessa condição devastadora. Objetivo: Demonstrar o estado da arte da imunoterapia no tratamento do câncer de mama triplo-negativo. Método: Revisão integrativa de literatura, entre janeiro/2020 a março/2020, a partir das bases de dados PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform e LILACS, por meio dos descritores "Imunoterapia", "Neoplasias da mama" e "Neoplasias de mama triplo negativas" e seus respectivos correspondentes em inglês. Resultados: Foram encontrados 465 artigos; destes, 457 foram excluídos após aplicação dos critérios metodológicos. Assim, restaram oito artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando os principais agentes terapêuticos utilizados, mecanismos de ação e combinações terapêuticas. Encontraram-se 25 ensaios clínicos em andamento na plataforma de registro de ensaios clínicos InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusão: Embora a imunoterapia seja algo recente, seus resultados com agentes inibidores da PARP, PD-1 e PD-L1 demonstraram resultados satisfatórios. Novos ensaios com subgrupos estratificados de acordo com biomarcadores tumorais específicos são necessários, a fim de avaliar se algum subgrupo tem maior benefício ao tratamento.

Introduction: Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer in women and is one of the leading causes of death from cancer in women worldwide. Despite, or perhaps because of its aggressive nature and current lack of targeted treatments, significant basic research and clinical trials are being conducted to provide new treatment options. Historically, chemotherapy has been the only viable systemic treatment option for early and advanced diseases. However, recently published clinical trials have shown that immunotherapy plays an important role in the treatment paradigm of this devastating clinical condition. Objective: To demonstrate the state-of-the-art results of immunotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer. Method:An integrative literature review was carried out between January/2020 and March/2020, in PubMed, SciELO, International Clinical Trials Registry Platform and LILACS databases, using the keywords "Immunotherapy", "Breast Cancer", and "Triple Negative Breast Cancer" and its respective correspondents in Portuguese. Results: 465 articles were found; of those, 457 were excluded after applying the methodological criteria. Thus, 8 articles that met the inclusion criteria, showing the main therapeutic agents used, mechanisms of action and therapeutic combinations, remained. 25 clinical trials were found in progress on the International Clinical Trials Registry Platform. Conclusion: Although immunotherapy is somewhat recent, its results with PARP, PD-1 and PD-L1 inhibitors have shown satisfactory results. New trials with subgroups stratified according to specific tumor biomarkers are needed in order to assess if some subgroups have greater benefit to treatment.

Introducción: El cáncer de mama es el más comúnmente diagnosticado en las mujeres y es una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres de todo el mundo. A pesar de, o quizás debido a su naturaleza agresiva y la falta de tratamientos dirigidos actuales, investigaciones clínicas y de laboratorio significativas están proporcionando opciones de tratamiento diferenciadas. Históricamente, la quimioterapia ha sido la única opción viable para el tratamiento sistémico de enfermedades tempranas y avanzadas. Sin embargo, los ensayos clínicos publicados recientemente han demostrado que la inmunoterapia desempeña un papel importante en el paradigma del tratamiento de esta condición devastadora. Objetivo: Demostrar el estado del arte de la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo. Método: Revisión integradora entre enero/2020 y marzo/2020, utilizando las bases de datos PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform y LILACS, empleando las palabras clave "Inmunoterapia", "Cáncer de mama" y "Cáncer de mama triple negativo" y los respectivos términos en inglés. Resultados: Se encontraron 465 artículos; de estos, 457 fueron excluidos después de aplicar los criterios metodológicos. Así, quedaron 8 artículos que cumplían los criterios, que mostraban los principales agentes terapéuticos utilizados, mecanismos de acción y combinaciones terapéuticas. Se encontraron 25 ensayos clínicos en progreso en la plataforma InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusión: Aunque la inmunoterapia es algo reciente, sus resultados con inhibidores de PARP, PD-1 y PD-L1 han mostrado resultados satisfactorios. Se necesitan nuevos ensayos con subgrupos estratificados según biomarcadores tumorales específicos para evaluar si algún subgrupo tiene un mayor beneficio.

Tumor neuroendocrino primario de mama en un hombre / Primary neuroendocrine breast tumor found in a man

El cáncer de mama en hombres es una entidad poco frecuente y muy poco estudiada. Su pronóstico y manejo aun distan de lo ideal y de lo que se ha logrado en cáncer mamario en mujeres. Los tumores neuroendocrinos de la mama son aún más raros. Su comportamiento tiende en la mayoría de los casos a ser incierto y su manejo controversial. El reporte de caso se trata de un paciente masculino de 67 años, con historia de aparición de masa en mama derecha, con diagnóstico inicial de tumor mal diferenciado, con posterior inmunohistoquimica que informa tumor neuroendocrino primario de la mama. El diagnóstico temprano de cáncer de mama en hombres implica un verdadero reto para los sistemas de salud. Debemos conocer más sobre su fisiopatología y factores de riesgo(AU)

The early diagnosis of breast cancer in men represents a real challenge for the health systems. Therefore, our knowledge about its physiopathology and risk factors must be expandedBreast cancer in men is a rare and poorly studied malady. The prognosis and management is far from being ideal and from the achievements of the female breast cancer treatment. Even rare are neuroendocine breast tumors. In most of cases, its behavior is uncertain and its management is controversial. This was the report of a male patient aged 67 years, with history of right breast mass, initially diagnosed as a poorly differentiated tumor with later immunohistochemical test that reported the existence of a primary neuroendocrine breast tumor(AU)

Cáncer de Mama Invasor Triple negativo, presentación y sobrevida a 5 años, en el Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo" Solca / Triple Negative Breast Cancer, presentation and survival at 5 years, at the National Cancer Institute "Dr. Juan Tanca Marengo " Solca

Introducción: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) se caracteriza por la ausencia de marcadores inmunohistoquímicos para los receptores de estrógenos, progesterona y el receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), se encuentra asociados con una conducta clínica agresiva y baja supervivencia. El objetivo del presente reporte fue determinar la supervivencia en un grupo de pacientes con CMTN en un centro oncológico. Métodos: El presente estudio retrospectivo, fue realizado en el Instituto Oncológico Nacional-Solca, en el período de estudio enero 2001 a diciembre 2005. Se incluyeron mujeres con CMTN. Las variables descritas fueron demográficas, patrones de recurrencia, supervivencia,adyuvancia, neoadyuvancia y presencia del marcador Ki-67. El paquete estadístico utilizado fue SPSS 19.0 para PC. Resultados: De 1153 registros de pacientes con cáncer de mama, 250 casos (21.7 %) correspondieron a CMTN, con edad 50 ±3 años. El Carcinoma ductal infiltrante ocurrióen 235 casos (94 %), Lobular en 9 casos (3.6 %), Carcinoma Medular Atípico en 5 pacientes (2.0 %) y Carcinoma papilar en 1 paciente (0.4 %). La sobrevida global fue de 38.05 meses. 50 pacientes abandonaron el tratamiento con 14.6 meses de supervivencia y 200 casos con 61.54 meses de supervivencia (P<0.001). 81 casos tuvieron recurrencia (40.5 %), a los 15.6 meses. Los sitios más frecuentes de recurrencia fueron: locales 36 %, óseas 28 %, pulmonares 25 %, Sistema Nervioso central 17 % y hepáticas 11 %. Conclusiones: En el presente estudio la sobrevida de las pacientes con CMTN fue menor a 15 meses en el grupo que abandona el tratamiento y la sobrevida global fue de 38.05 meses (AU).

Introduction: Triple-negative Breast Cancer (TNBC) is characterized by the absence of immunohistochemicalmarkers for estrogen receptors, progesterone and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). It is associated with aggressive clinical behavior and low survival. The aim of this report was to determine the survival in a group of patients with TNBC ina cancer center. Methods: The present retrospective study was carried out in the National Oncology Institute-SOLCA of Guayaquil, in the study period from January 2001 to December 2005. Women with TNBC were included. The variables described were demographic, recurrence patterns, survival, adjuvant, neoadjuvant and presence of Ki-67 marker. The statistical package used was SPSS 19.0 for PC. Results: Of 1153 records of patients with breast cancer, 250 cases (21.7%) corresponded to TNBC, with age 50 ± 3 years.Infiltrating ductal carcinoma occurred in 235 cases (94%), lobular carcinoma in 9 cases (3.6%), atypical spinal cord carcinoma in 5 patients (2.0%) and papillary carcinoma in 1 patient (0.4%). The overall survival was 38.05 months. For the group that abandoned the treatment, the survival was 14.57 months and for the group that did not abandon the treatment it was 61.54 months P <0.001. Of 200 patients who did not abandon treatment, 81 had recurrence (40.5%), at 15.6 months. The most frequent sites of recurrence were: local 36%, bone 28%, lung 25%, central nervous system 17% and liver 11%. Conclusions: In the present study the survival of the patients with TNBC was less than 15 months in the group that leaves the treatment and the overall survival was of 38.05 months. (AU)

Clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama y su importancia en el diagnóstico, pronóstico y enfoque terapéutico / Immunohistochemical classification of breast cancer and its importance in the diagnosis, prognosis and therapeutic approach / Classificação de imunocitoquímica de câncer de mama e suaimportância no diagnóstico, prognóstico e abordagemterapêutica

Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública creciente, representa un desafío para los sistemas de salud. Durante el año 2012 se registraron en el mundo 1.6 millones de casos nuevos de cáncer de mama lo cual corresponde al 25.0% de todos los casos en la población femenina. Es una enfermedad multifactorial, con gran variedad clínica y diversos tipos histológicos. La inmunohistoquímica se utiliza para clasificar el tumor, evaluar el pronóstico, mejorar el diagnóstico y orientar el manejo de las neoplasias mamarias. Objetivo: Revisar la literatura actual relacionada con la clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama con énfasis en diagnóstico, pronóstico y manejo. Metodología: Este artículo de revisión se realizó con 50 artículos recuperados, resultado de una estrategia de búsqueda completa de publicaciones a partir del año 2000. Resultados: Los principales marcadores biológicos utilizados con fines pronósticos o predictivos son: el grado histológico, la positividad de receptores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y la presencia del oncogén Her2/neu; estos 3 últimos fundamentan la clasificación inmunohistoquímica actual. La expresión de estas moléculas denomina las lesiones tumorales, siendo los tumores luminales aquellos que expresan ER o PR y tumores no luminales los que carecen de dichos receptores. En estos subtipos se han descrito y demostrado diferencias en la respuesta a las diversas modalidades terapéuticas. Conclusiones: La clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama permite individualizar cada caso y juega un papel fundamental en el diagnóstico, pronóstico y la selección de una terapéutica oncológica específica más efectiva.

Introduction: Breast cancer is a growing public health problem and it represents a challenge for health systems.In 2012, in the world, 1.6 million new cases of breast cancer which correspond to 25.0% of all cases in the female population were registered. It is a multifactorial disease with great clinical variety and diverse histological types.Immunohistochemistry is used to classify the tumor, assess the prognosis, improve the diagnosis and guide the management of breast neoplasias. Objective: To review the current literature regarding the immunohistochemical classification of breast cancer with emphasis on diagnosis, prognosis and management of it. Methodology: This review article was performed with 50 articles retrieved, as a result of a comprehensive search strategy of publications from 2000. Outcomes: The main biomarkers used for prognostic or predictive purposes are: histological grade, estrogen-receptor-positive (ER), progesterone (PR) and the presence of oncogene Her2/neu; being these last 3 the foundation of the current immunohistochemical classification.The expression of these molecules is used to refer to tumor lesions; luminal tumors are those that express ER or PR and, not luminal tumors those that lack such receptors.In these subtypes have described and demonstrated differences in response to various therapeutic modalities.Conclusions: Immunohistochemical classification of breast cancer allowspersonalizing each case and plays a key role in the diagnosis, prognosis and selection of a more effective specific oncological therapy.

Introdução: O câncer da mama é um problema crescente de saúde pública, representa umdesafio para os sistemas de saúde. Em 2012 foram registrados no mundo 1,6 milhões de novos casos de câncer da mama, correspondente a 25,0% de todos os casos na populaçãofeminina. É umadoençamúltifatorial, com grande variedade clínica e diversos tipos histológicos. A imuno-histoquímica foi utilizada para classificar o tumor, avaliar o prognóstico, melhorar o diagnóstico e orientar o manejo de neoplasias mamárias. Objetivo: Revisar a literatura atual sobre a classificaçãoimuno-histoquímica de câncer de mama, comênfase no diagnóstico, prognóstico e gestão. Metodologia: Este artigo de revisãofoi realizado com 50 artigos recuperados, o resultado de umaestratégia de pesquisa abrangente de publicações a partir de 2000. Resultados: Os principaisbiomarcadores utilizados para fins de prognósticoouprevisãosão: grau histológico, receptor de estrogênio positivo (ER), progesterona (PR) e a presença de oncogên Her2 / neu; sendo que a classificaçãoimuno-histoquímica se baseia nos 3 últimos. A expressãodestas moléculas designa o tipo das lesõestumorais, os tumores luminaissãoaquelas que expressam ER e PR tumores nãoluminais que nãopossuemtais receptores. Nestes subtipos se encontra escrito e demonstrado que existe diferença na respostaàsvárias modalidades terapêuticas. Conclusões: A classificaçãoimuno-histoquímica do câncer da mama pode individualizar cada caso e desempenhaum papel fundamental no diagnóstico, prognóstico e seleçãomais eficaz de tratamento oncológico específico e maisefetivo.