RESUMEN
Introdução: O câncer de mama é o mais comumente diagnosticado em mulheres e uma das principais causas de morte por câncer em mulheres em todo o mundo. Apesar, ou talvez por causa, de sua natureza agressiva e da falta de tratamentos direcionados atuais, pesquisas clínicas e laboratoriais significativas estão fornecendo opções de tratamento diferenciadas. Historicamente, a quimioterapia tem sido a única opção viável de tratamento sistêmico para doenças precoces e avançadas. No entanto, ensaios clínicos publicados recentemente mostraram que a imunoterapia tem um papel importante no paradigma de tratamento dessa condição devastadora. Objetivo: Demonstrar o estado da arte da imunoterapia no tratamento do câncer de mama triplo-negativo. Método: Revisão integrativa de literatura, entre janeiro/2020 a março/2020, a partir das bases de dados PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform e LILACS, por meio dos descritores "Imunoterapia", "Neoplasias da mama" e "Neoplasias de mama triplo negativas" e seus respectivos correspondentes em inglês. Resultados: Foram encontrados 465 artigos; destes, 457 foram excluídos após aplicação dos critérios metodológicos. Assim, restaram oito artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando os principais agentes terapêuticos utilizados, mecanismos de ação e combinações terapêuticas. Encontraram-se 25 ensaios clínicos em andamento na plataforma de registro de ensaios clínicos InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusão: Embora a imunoterapia seja algo recente, seus resultados com agentes inibidores da PARP, PD-1 e PD-L1 demonstraram resultados satisfatórios. Novos ensaios com subgrupos estratificados de acordo com biomarcadores tumorais específicos são necessários, a fim de avaliar se algum subgrupo tem maior benefício ao tratamento.
Introduction: Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer in women and is one of the leading causes of death from cancer in women worldwide. Despite, or perhaps because of its aggressive nature and current lack of targeted treatments, significant basic research and clinical trials are being conducted to provide new treatment options. Historically, chemotherapy has been the only viable systemic treatment option for early and advanced diseases. However, recently published clinical trials have shown that immunotherapy plays an important role in the treatment paradigm of this devastating clinical condition. Objective: To demonstrate the state-of-the-art results of immunotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer. Method:An integrative literature review was carried out between January/2020 and March/2020, in PubMed, SciELO, International Clinical Trials Registry Platform and LILACS databases, using the keywords "Immunotherapy", "Breast Cancer", and "Triple Negative Breast Cancer" and its respective correspondents in Portuguese. Results: 465 articles were found; of those, 457 were excluded after applying the methodological criteria. Thus, 8 articles that met the inclusion criteria, showing the main therapeutic agents used, mechanisms of action and therapeutic combinations, remained. 25 clinical trials were found in progress on the International Clinical Trials Registry Platform. Conclusion: Although immunotherapy is somewhat recent, its results with PARP, PD-1 and PD-L1 inhibitors have shown satisfactory results. New trials with subgroups stratified according to specific tumor biomarkers are needed in order to assess if some subgroups have greater benefit to treatment.
Introducción: El cáncer de mama es el más comúnmente diagnosticado en las mujeres y es una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres de todo el mundo. A pesar de, o quizás debido a su naturaleza agresiva y la falta de tratamientos dirigidos actuales, investigaciones clínicas y de laboratorio significativas están proporcionando opciones de tratamiento diferenciadas. Históricamente, la quimioterapia ha sido la única opción viable para el tratamiento sistémico de enfermedades tempranas y avanzadas. Sin embargo, los ensayos clínicos publicados recientemente han demostrado que la inmunoterapia desempeña un papel importante en el paradigma del tratamiento de esta condición devastadora. Objetivo: Demostrar el estado del arte de la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo. Método: Revisión integradora entre enero/2020 y marzo/2020, utilizando las bases de datos PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform y LILACS, empleando las palabras clave "Inmunoterapia", "Cáncer de mama" y "Cáncer de mama triple negativo" y los respectivos términos en inglés. Resultados: Se encontraron 465 artículos; de estos, 457 fueron excluidos después de aplicar los criterios metodológicos. Así, quedaron 8 artículos que cumplían los criterios, que mostraban los principales agentes terapéuticos utilizados, mecanismos de acción y combinaciones terapéuticas. Se encontraron 25 ensayos clínicos en progreso en la plataforma InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusión: Aunque la inmunoterapia es algo reciente, sus resultados con inhibidores de PARP, PD-1 y PD-L1 han mostrado resultados satisfactorios. Se necesitan nuevos ensayos con subgrupos estratificados según biomarcadores tumorales específicos para evaluar si algún subgrupo tiene un mayor beneficio.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Neoplasias de la Mama/terapia , Neoplasias de la Mama Triple Negativas , Inmunoterapia , BiomarcadoresRESUMEN
Abstract Objective: To evaluate the accuracy of magnetic resonance imaging (MRI) of the breasts in the identification of a pathological complete response in patients with breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy (NAC). Materials and Methods: This was a single-center, retrospective, observational study designed to validate a diagnostic test. The following variables were evaluated: age; results of the histological and immunohistochemical analysis of the biopsy; post-NAC MRI findings; and results of the histological analysis of the surgical specimen, using the residual cancer burden index. The radiological response, as assessed by MRI, was compared with the pathological response, as assessed by histological analysis of the surgical specimen (the gold standard method). Results: We evaluated 310 tumors in 308 patients. The mean age of the patients was 47 years (range, 27-85 years). For identifying a pathological complete response, breast MRI had an overall accuracy of 79%, with a sensitivity of 75%, specificity of 83%, positive predictive value of 75%, and negative predictive value of 83%. When that accuracy was stratified by molecular subtype, it was best for the HER2 subtype, with a sensitivity and specificity of 82% and 89%, respectively, followed by the triple-negative subtype, with a sensitivity and specificity of 78% and 83%, respectively. Conclusion: Breast MRI showed good accuracy in the prediction of a pathological complete response after NAC. The sensitivity and positive predictive value were highest for the HER2 and triple-negative subtypes.
Resumo Objetivo: Avaliar a acurácia da ressonância magnética (RM) das mamas na identificação de resposta patológica completa em pacientes com câncer de mama submetidas a quimioterapia neoadjuvante (QTN). Materiais e Métodos: Teste de validação diagnóstica, realizado por meio de estudo observacional, unicêntrico e retrospectivo. As variáveis avaliadas no estudo foram idade, resultado histológico e imuno-histoquímico da biópsia, análise da RM após QTN e análise histológica da peça cirúrgica, com cálculo do índice residual cancer burden. Os resultados da resposta radiológica pela RM foram comparados com a resposta patológica na peça cirúrgica (padrão ouro). Resultados: Foram incluídos 310 tumores de 308 pacientes com média de idade de 47 anos (variação: 27 a 85 anos). A acurácia da RM foi 79%, com sensibilidade de 75%, especificidade de 83%, valor preditivo positivo de 75% e valor preditivo negativo de 83%. Estratificando-se por subtipo molecular, a detecção da resposta patológica pela RM obteve os melhores porcentuais de acerto no subtipo HER2 superexpresso, com sensibilidade e especificidade de 82% e 89%, respectivamente, seguido do subtipo triplo negativo, com sensibilidade e especificidade de 78% e 83%, respectivamente. Conclusão: A RM demonstrou boa acurácia na predição de resposta patológica completa após QTN. A sensibilidade e o valor preditivo positivo foram mais altos nos subtipos triplo negativo e HER2 superexpresso.
RESUMEN
Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública creciente, representa un desafío para los sistemas de salud. Durante el año 2012 se registraron en el mundo 1.6 millones de casos nuevos de cáncer de mama lo cual corresponde al 25.0% de todos los casos en la población femenina. Es una enfermedad multifactorial, con gran variedad clínica y diversos tipos histológicos. La inmunohistoquímica se utiliza para clasificar el tumor, evaluar el pronóstico, mejorar el diagnóstico y orientar el manejo de las neoplasias mamarias. Objetivo: Revisar la literatura actual relacionada con la clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama con énfasis en diagnóstico, pronóstico y manejo. Metodología: Este artículo de revisión se realizó con 50 artículos recuperados, resultado de una estrategia de búsqueda completa de publicaciones a partir del año 2000. Resultados: Los principales marcadores biológicos utilizados con fines pronósticos o predictivos son: el grado histológico, la positividad de receptores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y la presencia del oncogén Her2/neu; estos 3 últimos fundamentan la clasificación inmunohistoquímica actual. La expresión de estas moléculas denomina las lesiones tumorales, siendo los tumores luminales aquellos que expresan ER o PR y tumores no luminales los que carecen de dichos receptores. En estos subtipos se han descrito y demostrado diferencias en la respuesta a las diversas modalidades terapéuticas. Conclusiones: La clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama permite individualizar cada caso y juega un papel fundamental en el diagnóstico, pronóstico y la selección de una terapéutica oncológica específica más efectiva.
Introduction: Breast cancer is a growing public health problem and it represents a challenge for health systems.In 2012, in the world, 1.6 million new cases of breast cancer which correspond to 25.0% of all cases in the female population were registered. It is a multifactorial disease with great clinical variety and diverse histological types.Immunohistochemistry is used to classify the tumor, assess the prognosis, improve the diagnosis and guide the management of breast neoplasias. Objective: To review the current literature regarding the immunohistochemical classification of breast cancer with emphasis on diagnosis, prognosis and management of it. Methodology: This review article was performed with 50 articles retrieved, as a result of a comprehensive search strategy of publications from 2000. Outcomes: The main biomarkers used for prognostic or predictive purposes are: histological grade, estrogen-receptor-positive (ER), progesterone (PR) and the presence of oncogene Her2/neu; being these last 3 the foundation of the current immunohistochemical classification.The expression of these molecules is used to refer to tumor lesions; luminal tumors are those that express ER or PR and, not luminal tumors those that lack such receptors.In these subtypes have described and demonstrated differences in response to various therapeutic modalities.Conclusions: Immunohistochemical classification of breast cancer allowspersonalizing each case and plays a key role in the diagnosis, prognosis and selection of a more effective specific oncological therapy.
Introdução: O câncer da mama é um problema crescente de saúde pública, representa umdesafio para os sistemas de saúde. Em 2012 foram registrados no mundo 1,6 milhões de novos casos de câncer da mama, correspondente a 25,0% de todos os casos na populaçãofeminina. É umadoençamúltifatorial, com grande variedade clínica e diversos tipos histológicos. A imuno-histoquímica foi utilizada para classificar o tumor, avaliar o prognóstico, melhorar o diagnóstico e orientar o manejo de neoplasias mamárias. Objetivo: Revisar a literatura atual sobre a classificaçãoimuno-histoquímica de câncer de mama, comênfase no diagnóstico, prognóstico e gestão. Metodologia: Este artigo de revisãofoi realizado com 50 artigos recuperados, o resultado de umaestratégia de pesquisa abrangente de publicações a partir de 2000. Resultados: Os principaisbiomarcadores utilizados para fins de prognósticoouprevisãosão: grau histológico, receptor de estrogênio positivo (ER), progesterona (PR) e a presença de oncogên Her2 / neu; sendo que a classificaçãoimuno-histoquímica se baseia nos 3 últimos. A expressãodestas moléculas designa o tipo das lesõestumorais, os tumores luminaissãoaquelas que expressam ER e PR tumores nãoluminais que nãopossuemtais receptores. Nestes subtipos se encontra escrito e demonstrado que existe diferença na respostaàsvárias modalidades terapêuticas. Conclusões: A classificaçãoimuno-histoquímica do câncer da mama pode individualizar cada caso e desempenhaum papel fundamental no diagnóstico, prognóstico e seleçãomais eficaz de tratamento oncológico específico e maisefetivo.
Asunto(s)
Humanos , Inmunohistoquímica , Neoplasias de la Mama , Receptores de Estrógenos , Receptores de ProgesteronaRESUMEN
Carcinomas mamários triplo-negativos correspondem ao grupo heterogêneo de neoplasias mamárias caracterizadas pela ausência de expressão dos receptores de estrogênio e progesterona e sem amplificação ou superexpressão do HER2. São mais prevalentes em mulheres jovens e em afrodescendentes. Eles se associam frequentemente ao fenótipo basal-símile determinado geneticamente, entretanto, incluem também outros tipos moleculares intrínsecos. Metodologias de análise genética de novas gerações têm permitido sua estratificação em subgrupos distintos, o que justifica a heterogeneidade clínica deste grupo de neoplasias. A identificação desses subgrupos através de marcadores imunoistoquímicos de aplicação prática ainda é pouco explorada, embora seja uma ferramenta promissora na sua estratificação e determinação de alvos terapêuticos. OBJETIVOS: Nosso objetivo é explorar os perfis imunoistoquímicos dos carcinomas mamários triplo-negativos em mulheres com idade até 45 anos e investigar possíveis diferenças entre as cinco regiões geográficas brasileiras. MÉTODOS: Selecionamos 118 amostras de tumores de pacientes com idade até 45 anos, com carcinoma invasivo, blocos de parafina disponíveis e perfil imunoistoquímico triplo-negativo, procedentes das cinco regiões geográficas. Estes casos foram revisados quanto à determinação de tipo e grau histológico e as seguintes características anatomopatológicas: contorno do tumor, presença e fração do componente "in situ", embolização vascular peritumoral, tipo e grau da reação estromal, presença de necrose tumoral e formação de túbulos pela neoplasia. Foram selecionadas áreas representativas do tumor para construção de blocos de microarranjos de tecido para estudo imunoistoquímico. Foram pesquisados os seguintes marcadores: citoqueratinas basais 5/6 e 14, citoqueratinas luminais 8 e 18, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ou HER1), receptor de androgênio, e-caderina, catenina-beta,...
Triple-negative breast carcinomas (TNBC) correspond to a heterogeneous group of neoplasia characterized by the lack of expression of estrogen and progesterone receptors, and by the absence of amplification or overexpression of HER2. They are more prevalent among African descendants and younger women. They are often associated with the basal-like genetic phenotype; however, other intrinsic molecular types are included. Genomic analyses of next-generation methods have allowed stratification of TN breast carcinomas into distinct subgroups, explaining the clinical heterogeneity of this group of neoplasias. The identification of these subgroups by immunohistochemical markers is not well explored, although it represents a potential useful tool for the stratification and determination of therapeutic targets. OBJECTIVES: Our aim is to explore the TNBC immunohistochemical profile in patients of 45 year-old or younger, and to investigate possible differences among the five Brazilian geographic regions. METHODS: We've selected 118 samples of tumors from patients up to 45 years-old from five Brazilian geographic regions, with invasive carcinoma, available paraffin blocks, and triple-negative immunohistochemical profile. All the cases were reviewed as for determination of histologic type and grading, and the following pathological features: tumor contour, presence and percentage of in situ component, peritumoral vascular embolization, type and grade of stromal reaction, presence of tumoral necrosis, and tubule formation by neoplasia. Representative tumor areas were selected for tissue microarray construction for immunohistochemical study. The following markers were studied: Basal cytokeratins 5/6 and 14; luminal cytokeratins 8 and 18; Epidermal growth factor receptor (EGFR or HER1); androgen receptor; e-cadherin; catenin-beta; claudins (3,4 and 7); vimentin; smooth-muscle actin; p63, ALDH1, and Ki-67. According to the expression of the markers, the tumors...