Pharmacotherapeutic potential of Vitis vinifera(grape) in age-related neurological diseases / Potencial farmacoterapéutico de Vitis vinifera(uva) en enfermedades neurológicas asociadas a la edad

Age-related neurological disorders (ANDs), including neurodegenerative diseases, are complex illnesses with an increasing risk with advancing years. The central nervous system's neuropathological conditions, including oxidative stress, neuroinflammation, and protein misfolding, are what define ANDs. Due to the rise in age-dependent prevalence, efforts have been made to combat ANDs. Vitis viniferahas a long history of usageto treat a variety of illness symptoms. Because multiple ligand sites may be targeted, Vitis viniferacomponents can be employed to treat ANDs. This is demonstrated by the link between the structure and action of these compounds. This review demonstrates that Vitis viniferaand its constituents, including flavonoids, phenolic compounds, stilbenoidsandaromatic acids, are effective at reducing the neurological symptoms and pathological conditions of ANDs. This is done by acting as an antioxidant and anti-inflammatory. The active Vitis vinifera ingredients have therapeutic effects on ANDs, as this review explains.

Las enfermedades neurológicas asociadas a la edad (AND, por su sigla en inglés) incluyendo las enfermedades neurodegenerativas, son enfermedades complejas con un riesgo creciente con la edad. Las condiciones neuropatológicas del sistema nervioso central, que incluyen el estrés oxidativo, la neuro inflamación, y el plegado erróneo de proteínas, son lo que define las AND. Debido al aumento en la prevalencia dependiente de la edad, se han hecho esfuerzos para combatir las AND. Vitis vinifera tiene una larga historia de uso para el tratamiento de síntomas. Puesto que puede hacer objetivo a muchos sitios ligando, los componentes de Vitis viniferase pueden utilizar para tratar AND. Esto se demuestra por el vínculo entre la estructura y la acción de estos compuestos. Esta revisión demuestra que la Vitis viniferay sus constituyentes, incluídos los flavonoides, componentes fenólicos, estilbenoides, y ácidos aromáticos, son efectivos para reducir los síntomas neurológicos y las condiciones patológicas de AND. Esto se produce por su acción como antioxidante y antiinflamatorio. Los ingredientes activos de Vitis vinifera tienen efectos terapéuticos en AND, y esta revisión lo explica.

Investigación científica en el campo de las ataxias espinocerebelosas: una mirada bibliométrica

El objetivo del presente estudio consistió en caracterizar la producción científica relacionada con el campo de las ataxias espinocerebelosas, las cuales constituyen enfermedades neurodegenerativas, manifestadas por cuadros clínicos progresivos e invalidantes. La investigación es de tipo censal-documental y recupera metadatos de Scopus, correspondientes a 5654 investigaciones relacionadas con este problema de salud, durante el período 1961-2020. El procesamiento explora las principales características bibliométricas de los documentos publicados, el ritmo de crecimiento, la paternidad de las obras, el impacto por índice de citas, así como las redes de colaboración y la estructura que sigue el flujo del conocimiento. Se observa un despegue notable de la producción científica desde inicios de los años 90 del siglo pasado, coincidiendo con el desarrollo de investigaciones afines en el campo de la genética. También se constata un predominio en el estudio de los tipos SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, y SCA17, donde los cuatro primeros corresponden a las ataxias de mayor prevalencia a escala mundial. El corpus documental refleja la consolidación de grupos de investigación relativamente estables, encabezados por líderes científicos y caracterizados por la ampliación sostenida de la colaboración internacional y por el trabajo colectivo e interdisciplinario. También se aprecia la tendencia hacia el aumento del número de referencias dentro de cada documento. Los mayores volúmenes productivos se concentran en países desarrollados, junto a países en vías de desarrollo donde existen elevados niveles de prevalencia en esta enfermedad.

The objective of the present study was to characterize the scientific production related to the field of spinocerebellar ataxias, which constitute neurodegenerative diseases, manifested by progressive and disabling clinical conditions. The research is census-documentary type and recovers metadata from Scopus, corresponding to 5,654 investigations related to this health problem, during the period 1961-2020. The processing explores the main bibliometric characteristics of the published documents, the pace of growth, the authorship of the works, the impact by citation index, as well as the collaboration networks and the structure that follows the flow of knowledge. A notable takeoff in scientific production has been observed since the beginning of the 90s of the last century, coinciding with the development of related research in the field of genetics. There is also a predominance in the study of the types SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, and SCA17, where the first four correspond to the most prevalent ataxias worldwide. The documentary corpus reflects the consolidation of relatively stable research groups, headed by scientific leaders and characterized by the sustained expansion of international collaboration and collective and interdisciplinary work. There is also a trend towards increasing the number of references within each document. The largest productive volumes are concentrated in developed countries, along with developing countries where there are high levels of prevalence of this disease.

Composición química y aplicaciones clínicas del aceite de oliva extra virgen

La composición química del aceite de oliva extra virgen (AOEV) se compone principalmente de triglicéridos, ácidos grasos insaturados como ácido oleico, ácido linoleico y el α-linolénico. También se destacan compuestos fenólicos de tres clases químicas: simples, secoiridoides y lignanos. En la presente revisión se analizó el consumo del AOEV en enfermedades crónicas, ciertos tipos de cáncer y en enfermedades neurodegenerativas. La evidencia muestra que el consumo de entre 8 y 40 g de AOEV diario tiene efectos protectores en enfermedades cardiovasculares, puede evitar la aparición de diabetes tipo 2 y aumentar los niveles de colesterol HDL. Respecto al cáncer, entre los efectos evaluados se destacan los encontrados a partir de los compuestos fenólicos hidroxitirosol (HT) y oleocantal, los que han demostrado un efecto protector en algunos tipos de cáncer como cáncer de piel y de mama. En las enfermedades neurodegenerativas, se observó que el consumo diario de 50 g de AOEV, tiene un efecto inhibidor en la degeneración neuronal atribuido a sus compuestos fenólicos como oleuropeina e HT. Investigaciones a futuro debieran enfocarse en determinar los efectos a largo plazo del consumo de AOEV en las diferentes enfermedades analizadas, para así poder ir estableciendo la "dosis" de AOEV que permita obtener resultados protectores sobre la salud. Además de explorar los efectos de las diferentes variedades de aceitunas (con sus componentes bioactivos particulares) con el fin de establecer los efectos en la salud y enfermedad asociados a variedades específicas.

The chemical composition of extra virgin olive oil (EVOO) is mainly composed of triglycerides, unsaturated fatty acids such as oleic acid, linoleic acid, and α-linolenic acid. Phenolic compounds of three chemical classes are also relevant, such as simple, secoiridoids, and lignans. Here, we review the association between EVOO consumption and chronic diseases, certain types of cancer, and neurodegenerative diseases. Evidence shows that consuming between 8 and 40 g of EVOO / day has protective effects on cardiovascular diseases, can prevent the onset of type 2 diabetes, and increases HDL cholesterol levels. Regarding cancer, phenolic compounds hydroxytyrosol (HT) and oleocanthal have protective effects on some types of cancer, such as skin and breast cancer. Regarding neurodegenerative diseases, daily consumption of phenolic compounds such as oleuperin and hydroxytyrosol and 50 g of EVOO has an inhibitory effect on neuronal degeneration and a protective effect on neuroprotective capacity. Future research should focus on determining the long-term impact of EVOO consumption on different diseases to establish the "dose" of EVOO that will allow health-protective results. It is also necessary to establish the effects of the specific olives (with their particular bioactive components) to establish the different impacts on health and disease associated with olives varieties.

Efecto del compuesto N-2,6-dicloro-aralquil-2-Aminoindano en la conducta estereotipada de ratas. Acción dopaminérgica selectiva central sobre los ganglios basales más que en las estructuras límbicas / Effect of the compound N-2,6-dichloro-aralkyl-2-aminoindane on the stereotyped behavior of rats. Selective action on the central dopaminergic system in the basal ganglia over limbic structures

Resumen La dopamina 1, está implicada en trastornos neurodegenerativos que afectan al sistema nervioso central (SNC) tales como la enfermedad de Parkinson, entre otros. Aunque no se dispone aún de ningún fármaco capaz de prevenir, detener o curar la progresión de estas enfermedades, son numerosos los compuestos que han sido diseñados, sintetizados y evaluados farmacológicamente, que han aportado las generalizaciones farmacofóricas del receptor dopaminérgico, necesarias para la búsqueda de un fármaco capaz de mejorar o curar estas patologías. Los derivados 2-aminoindano-N-aralquílicos han mostrado tener actividad selectiva en el sistema dopaminérgico central, de modo tal que los compuestos clorhidratos de N-[(2,4-diclorofenil)-1-metil- etil]-2-aminoindano 2 y N-[(3,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano 3 demostraron tener actividad agonística mediada por mecanismos dopaminérgicos centrales. Con el propósito de contribuir en la búsqueda de nuevos fármacos que permitan restablecer la homeostasis de la transmisión dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson, el compuesto N-2,6-dicloro-aralquil-2-aminoindano 4 fue diseñado a través de estrategias de la química medicinal, que contienen las aproximaciones farmacofóricas de los profármacos. La evaluación farmacológica del compuesto 4, en la conducta estereotipada en ratas macho de la cepa Sprague Dawley, demostró tener actividad agonística a través de la activación de los mecanismos dopaminérgicos centrales y mostró mayor selectividad en las respuestas de conductas estereotipadas propias de los ganglios basales sobre las respuestas conductuales propias de las estructuras límbicas.

Abstract Dopamine 1 is involved in neurodegenerative disorders affecting the central nervous system (CNS), such as Parkinson's disease. Despite the absence of some available drugs capable of preventing, stopping or curing the progression of such diseases, there are numerous compounds designed, synthesized, and pharmacologically tested which give rise to pharmacophoric generalizations about the dopaminergic receptor required for the search of a drug able to improve or cure those pathologies. N-aralkyl-2-aminoindane derivatives have shown selective activity in the central dopaminergic system. Both the N-[(2,4-dichlorophenyl)-1-methyl-ethyl]-2-aminoindane hydrochloride 2 and N-[(3,4-dichlorophenyl)-1-methyl-ethyl]-2-aminoindane hydrochloride 3 showed an agonistic activity mediated by central dopaminergic mechanisms. To contribute to the search of new drugs able to re-establish homeostasis in the dopaminergic transmission in Parkinson's disease, the compound N-2,6- dichloro-aralkyl-2-aminoindane 4 was designed through medicinal chemistry strategies that contain pharmacophoric approximations of prodrugs. The pharmacological evaluation of compound 4 in the stereotyped behavior of male Sprague Dawley rats showed agonistic activity through the activation of central dopaminergic mechanisms and a higher selectivity in the responses of stereo- typed behavior characteristic of the basal ganglia over the typical responses from limbic structures.

Resposta dos parâmentros do andar após intervenção com dicas auditivas rítmicas em idosos com doença de Parkinson / Response of gait parameters after intervention with rhythmic auditory cues in older people with parkinson's disease

Introdução: os comprometimentos do andar em idosos com doença de Parkinson (DP) estão associados à elevada ocorrência de quedas e à redução dos níveis de independência. O objetivo do estudo foi comparar a resposta dos parâmetros do andar em idosos com doença de Parkinson (DP), durante, imediatamente após e até uma hora após o término de uma sessão de treinamento do andar com e sem dicas auditivas rítmicas, utilizando três ritmos diferentes para o grupo dica (10% abaixo da cadência preferida, cadência preferida e 10% acima) e um ritmo diferente para o grupo controle (velocidade usual de cada participante). Métodos: vinte e nove idosos foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos: "controle" e "dica". As sessões de intervenção tiveram 30 minutos de duração e a diferença entre os grupos foi a utilização de dicas auditivas rítmicas oferecidas por um metrônomo no grupo dica. O andar foi avaliado antes, durante e até uma hora após a sessão de intervenção. Resultados: os grupos apresentaram desempenhos similares ao longo das avaliações, com aumento do comprimento do passo e redução da variabilidade da duração do passo. Conclusão: a sessão de intervenção com dicas auditivas rítmicas apresentou efeitos similares aos da sessão de treino sem dica para o andar de idosos com DP.(AU)

Introduction: Gait impairments in older people with Parkinson's disease (PD) are associated with a high occurrence of falls and reduced levels of patients' independence. The objective of the study was to compare the response of gait parameters in older people with Parkinson's disease (PD), during, immediately after, and up to 1h after the end of a single locomotion training session with and without rhythmic auditory cues, using 3 different rhythms for the tip group (10% below the preferred cadence, preferred cadence and 10% above) and 1 different rhythm for the control group (usual speed of each participant). Materials and method: 29 older people were randomly assigned to two groups: Control and "Cue". The intervention sessions lasted 30 minutes and the difference between the groups was the use of rhythmic auditory cues offered by a metro-nome in the Cue group. Gait was assessed before, during, and up to 1 hour after the intervention session. Results: The groups showed similar performances throughout the assessments, with increased step length and reduced step time variability in response to the intervention (compared to the baseline assessment). Conclusion: The intervention session with rhythmic auditory cues had similar effects on gait as the session without cues in older people with PD.(AU)

Uso de cannabidiol para el control de síntomas refractarios en síndromes convulsivos y enfermedades neurodegenerativas / Use of cannabidiol for the control of refractory symptoms in convulsive syndromes and neurodegenerative diseases

Como parte de las terapias alternativas para el control de síntomas refractarios en enfermedades avanzadas destaca el uso de cannabidiol. Este se ha estudiado en patologías como enfermedad de Alzheimer, Parkinson y trastornos convulsivos. Los síndromes convulsivos están presentes en todos los grupos etarios. Dentro de este, la epilepsia es refractaria hasta en un 40 % de los pacientes, quienes han demostrado disminución en la frecuencia de convulsiones con el uso concomitante de cannabidiol y antiepilépticos convencionales, con efectos secundarios leves, como diarrea y somnolencia. Con el objetivo de determinar el uso del cannabidiol para el control de síntomas neurológicos refractarios en pacientes con síndromes convulsivos y enfermedades neurodegenerativas, se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed, Scopus y Embase. Se incluyeron metaanálisis, artículos originales, revisiones sistemáticas y bibliográficas, y documentos de la Organización Panamericana de la Salud, publicados entre 2017 y 2022. Los efectos del cannabidiol lo convierten en una alternativa, adicional a la terapéutica convencional, para el control de síntomas en trastornos neurológicos, disminuyendo de forma sostenida el número total de episodios con un perfil de seguridad aceptable. Existe limitada información respecto al uso de cannabidiol en enfermedades neurodegenerativas, por lo que no se ha evidenciado su efectividad

As part of the alternative therapies for the control of refractory symptoms in advanced diseases, the use of cannabidiol stands out. It has been studied in pathologies such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and convulsive disorders. Convulsive syndromes are present in all age groups. Within this group, epilepsy is refractory in up to 40 % of patients, who have shown a decrease in the frequency of seizures with the concomitant use of cannabidiol and conventional antiepileptics, with mild side effects such as diarrhea and drowsiness. To determine the use of cannabidiol for the control of refractory neurological symptoms in patients with seizure syndromes and neurodegenerative diseases, a literature search was performed in PubMed, Scopus, and Embase. Meta-analyses, original articles, systematic and literature reviews, and documents from the Pan American Health Organization, published between 2017 and 2022, were included. The effects of cannabidiol make it an alternative, in addition to conventional therapeutics, for symptom control in neurological disorders, sustainably decreasing the total number of episodes with an acceptable safety profile. There is limited information regarding the use of cannabidiol in neurodegenerative diseases, the reason its effectiveness has not been demonstrated.

Rita Levi-Montalcini: the neurologist who challenged fascism / Rita Levi-Montalcini: a neurologista que desafiou o fascismo

Abstract Rita Levi-Montalcini was a researcher in the field of neuroscience, Italian and Jewish in origin, who discovered the nerve growth factor and rightfully earned the 1986 Nobel Prize in Physiology or Medicine, alongside her collaborator Stanley Cohen. She was persecuted by the fascist dictatorship of Benito Mussolini and experienced gender and religious discrimination throughout her entire life. Despite these obstacles, she carried out her activities with diligence and grace, becoming a role model in the field. This paper reviews the life and career of Rita Levi-Montalcini.

Resumo Rita Levi-Montalcini foi uma pesquisadora no campo das neurociências, de origem Italiana e Judia, que descobriu o fator de crescimento neural e merecidamente recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1986, em conjunto ao seu colaborador Stanley Cohen. Ela foi perseguida pela ditadura fascista de Benito Mussolini, e sofreu discriminação de gênero e religião durante sua vida inteira. A despeito desses obstáculos, sempre exerceu suas atividades com diligência e graça, tornando-se um exemplo nesse campo de estudo. O presente artigo faz uma revisão sobre a vida e carreira de Rita Levi-Montalcini.

Cerebrospinal fluid evaluation as a diagnosis and prognosis tool: a bibliometric analysis of the 100 most cited articles / Avaliação do líquido cefalorraquidiano enquanto ferramenta diagnóstica e prognóstica: uma análise bibliométrica dos 100 artigos mais citados / Evaluación del líquido cefalorraquídeo como herramienta de diagnóstico y pronóstico: un análisis bibliométrico de los 100 artículos más citados

Introduction: Cerebrospinal fluid (CSF) analysis is critical in the diagnosis, prognosis, and treatment of a wide range of diseases, including multiple sclerosis, encephalitis, meningitis, brain tumors, Creutzfeldt-Jakob disease, Alzheimer's disease, and other neurodegenerative conditions. Objective: Bibliometric analysis of the 100 most cited articles to obtain deeper insights into the status of research in this sector, in order to provide support for evidence-based medicine (EBM). Methodology: The main collection of the Web of Science was used to collect relevant studies on the topic, and the VOSviewer software was employed to build bibliometric networks. The examination did not include materials from editorials, books, patents, or research with unspecified designs. The articles chosen are in the time range from 1991 to 2020. Results: It was noted that most of the articles were human observational studies focusing on the diagnosis of neurodegenerative diseases, specifically Alzheimer's, which were published in neurology and/or Alzheimer's-related journals, mainly in the United States of America. We discovered forward-looking research hotspots and trends in this domain, which can serve as an important guide to neurological research, generating subsidies for medical decision- making. Conclusion: The number of primary articles on the subject points to the need for further future research on CSF associated, mainly, with other neurodegenerative diseases, in addition to Alzheimer's, sustaining the diagnostic efficacy and EBM.

Introdução: A análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) é fundamental no diagnóstico, prognóstico e tratamento de uma ampla gama de doenças, incluindo esclerose múltipla, encefalite, meningite, tumores cerebrais, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Alzheimer e outras condições neurodegenerativas. Objetivo: Análise bibliométrica dos 100 artigos mais citados para obter insights mais aprofundados sobre o status da pesquisa nesse setor, a fim de fornecer subsídios para a medicina baseada em evidências (MBE). Metodologia: O acervo principal da Web of Science foi utilizado para coletar estudos relevantes sobre o tema, e o software VOSviewer foi empregado para construir redes bibliométricas. O exame não incluiu materiais de editoriais, livros, patentes ou pesquisas com desenhos não especificados. Os artigos escolhidos estão no intervalo de tempo de 1991 a 2020. Resultados: Observou-se que a maioria dos artigos eram estudos observacionais humanos com foco no diagnóstico de doenças neurodegenerativas, especificamente Alzheimer, que foram publicados em revistas de neurologia e/ou relacionadas ao Alzheimer, principalmente nos Estados Unidos da América. Descobrimos focos de pesquisa prospectivos e tendências nesse domínio, que podem servir como um importante guia para a pesquisa neurológica, gerando subsídios para a tomada de decisões médicas. Conclusão: O número de artigos primários sobre o tema aponta para a necessidade de novas pesquisas futuras sobre LCR associado, principalmente, a outras doenças neurodegenerativas, além da doença de Alzheimer, sustentando a eficácia diagnóstica e a BEM.

Introducción: El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) es crítico en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de una amplia gama de enfermedades, incluyendo esclerosis múltiple, encefalitis, meningitis, tumores cerebrales, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Alzheimer y otras afecciones neurodegenerativas. Objetivo: Análisis bibliométrico de los 100 artículos más citados para profundizar en el estado de la investigación en este sector, con el fin de dar soporte a la medicina basada en la evidencia (MBE). Metodología: Se utilizó la colección principal de la Web of Science para recopilar estudios relevantes sobre el tema, y se empleó el software VOSviewer para construir redes bibliométricas. El examen no incluyó materiales de editoriales, libros, patentes o investigaciones con diseños no especificados. Los artículos elegidos están en el rango de tiempo de 1991 a 2020. Resultados: Se observó que la mayoría de los artículos eran estudios observacionales en humanos centrados en el diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas, específicamente Alzheimer, que fueron publicados en revistas de neurología y/o relacionadas con el Alzheimer, principalmente en los Estados Unidos de América. Descubrimos puntos calientes de investigación con visión de futuro y tendencias en este dominio, que pueden servir como una guía importante para la investigación neurológica, generando subsidios para la toma de decisiones médicas. Conclusión: El número de artículos primarios sobre el tema apunta a la necesidad de futuras investigaciones sobre el LCR asociadas, principalmente, con otras enfermedades neurodegenerativas, además del Alzheimer, manteniendo la eficacia diagnóstica y la MBE.

Diagnostic utility of transcranial magnetic stimulation for neurodegenerative disease: a critical review / Utilidade diagnóstica da estimulação magnética transcraniana para doenças neurodegenerativas: uma revisão crítica

ABSTRACT. Neurodegenerative diseases pose significant challenges due to their impact on brain structure, function, and cognition. As life expectancy rises, the prevalence of these disorders is rapidly increasing, resulting in substantial personal, familial, and societal burdens. Efforts have been made to optimize the diagnostic and therapeutic processes, primarily focusing on clinical, cognitive, and imaging characterization. However, the emergence of non-invasive brain stimulation techniques, specifically transcranial magnetic stimulation (TMS), offers unique functional insights and diagnostic potential. TMS allows direct evaluation of brain function, providing valuable information inaccessible through other methods. This review aims to summarize the current and potential diagnostic utility of TMS in investigating neurodegenerative diseases, highlighting its relevance to the field of cognitive neuroscience. The findings presented herein contribute to the growing body of research focused on improving our understanding and management of these debilitating conditions, particularly in regions with limited resources and a pressing need for innovative approaches.

RESUMO. As doenças neurodegenerativas representam desafio significativo por seu impacto na estrutura cerebral, função e cognição. À medida que a expectativa de vida aumenta, a prevalência dessas doenças cresce rapidamente, resultando em substanciais encargos pessoais, familiares e sociais. Esforços têm sido feitos para otimizar os processos diagnósticos e terapêuticos, com foco principal na caracterização clínica, cognitiva e de imagem. No entanto, o surgimento de técnicas de estimulação cerebral não invasivas, especificamente a estimulação magnética transcraniana (EMT), oferece compreensão funcional e potencial diagnóstico únicos. A TMS permite a avaliação direta da função cerebral, fornecendo informações valiosas inacessíveis por outros métodos. Esta revisão teve como objetivo resumir a utilidade diagnóstica atual e potencial da EMT na investigação de doenças neurodegenerativas, destacando sua relevância para o campo da neurociência cognitiva. As conclusões aqui apresentadas contribuem para o crescente corpo de investigação centrado na melhoria da nossa compreensão e gestão dessas condições debilitantes, particularmente em regiões com recursos limitados e necessidade premente de abordagens inovadoras.

Crossed aphasia in a left-handed patient with non-fluent variant of primary progressive aphasia with left asymmetric brain SPECT / Afasia cruzada em paciente canhota com afasia progressiva primária variante não fluente com SPECT cerebral assimétrico à esquerda

ABSTRACT Primary progressive aphasia is a clinical syndrome caused by neurodegeneration of areas and neural networks involved in language, usually in the left hemisphere. The term "crossed aphasia" denotes an acquired language dysfunction caused by a lesion in the ipsilateral hemisphere to the dominant hand. Objective: To describe a case of crossed aphasia in a 60-year-old left-handed patient with a non-fluent variant of primary progressive aphasia diagnosis (age of onset=52), evidenced by a left asymmetry on brain SPECT scan. Methods: Clinical and family history, the Edinburgh Handedness Inventory, Measurement of Functional Activities in Older Adults in the Community, the "Mini-Mental State Examination", the Trail Making Test, the Tower of London, and the Neuropsychological assessment for dementia, and neuroimaging studies were carried out. Results: Neuropsychological assessment showed severe cognitive impairment, especially regarding language. The magnetic resonance imaging showed important signs of cortico-subcortical atrophy, with predominance in the frontal and temporal lobes. The single-photon emission computed tomography scan showed moderate to severe hypoperfusion in the left cerebral hemisphere, including the hippocampus. Conclusion: We described a clinical case of crossed aphasia in a left-handed woman with a non-fluent variant of primary progressive aphasia with asymmetry on brain SPECT, mainly on the left, followed up for seven years.

RESUMO A afasia progressiva primária é uma síndrome clínica causada por uma neurodegeneração de áreas e redes neurais envolvidas na linguagem, geralmente no hemisfério esquerdo. O termo "afasia cruzada" denota uma disfunção adquirida de linguagem causada por uma lesão no hemisfério ipsilateral da mão dominante. Objetivo: Relatamos um caso de afasia cruzada em uma paciente de 60 anos, canhota, com um quadro clínico de afasia progressiva primária variante não fluente (idade de início=52), evidenciada por assimetria no SPECT cerebral à esquerda. Métodos: Foram realizados para o diagnóstico do caso: história clínica e familiar, o Inventário de Dominância de Edinburgh, a Escala de Atividades Funcionais de Pfeffer, o Miniexame do Estado Mental, o Teste das Trilhas, o Teste da Torre de Londres, a Avaliação Neuropsicológica Adequada às Demências e exames de neuroimagem. Resultados: A avaliação neuropsicológica mostrou comprometimento cognitivo severo, principalmente sobre a linguagem; a ressonância magnética do crânio mostrou sinais de involução córtico-subcortical, com predominância nos lobos frontal e temporal e a cintilografia cerebral por emissão de fóton único mostrou hipoperfusão moderada a severa no hemisfério cerebral esquerdo, incluindo o hipocampo. Conclusão: Registramos um caso clínico de afasia cruzada em uma paciente canhota com afasia progressiva primária variante não fluente com assimetria no SPECT cerebral, principalmente à esquerda, seguida há sete anos.

Intervention of next-generation sequencing in diagnosis of Alzheimer's disease: challenges and future prospects / Intervenção do sequenciamento de nova geração no diagnóstico da doença de Alzheimer: desafios e perspectivas futuras

ABSTRACT Clinical diagnosis of several neurodegenerative disorders based on clinical phenotype is challenging due to its heterogeneous nature and overlapping disease manifestations. Therefore, the identification of underlying genetic mechanisms is of paramount importance for better diagnosis and therapeutic regimens. With the emergence of next-generation sequencing, it becomes easier to identify all gene variants in the genome simultaneously, with a system-wide and unbiased approach. Presently various bioinformatics databases are maintained on discovered gene variants and phenotypic indications are available online. Since individuals are unique in their genome, evaluation based on their genetic makeup helps evolve the diagnosis, counselling, and treatment process at the personal level. This article aims to briefly summarize the utilization of next-generation sequencing in deciphering the genetic causes of Alzheimer's disease and address the limitations of whole genome and exome sequencing.

RESUMO O diagnóstico clínico de vários distúrbios neurodegenerativos com base no fenótipo clínico é difícil devido à sua natureza heterogênea e às manifestações da doença que se sobrepõem. Portanto, a identificação dos mecanismos genéticos subjacentes é de suma importância para um melhor diagnóstico e regimes terapêuticos. Com o surgimento do sequenciamento de próxima geração, o diagnóstico se tornou mais acessível com uma abordagem imparcial em todo o sistema para identificar simultaneamente todas as variantes de genes no genoma. Atualmente, vários bancos de dados de bioinformática sobre variantes genéticas descobertas e indicações fenotípicas estão disponíveis online. Uma vez que os indivíduos são únicos em seu genoma, a avaliação com base em sua composição genética ajudou na evolução do processo de diagnóstico, aconselhamento e tratamento em nível pessoal. Este artigo teve como objetivo resumir brevemente a utilização do sequenciamento de próxima geração para decifrar as causas genéticas da doença de Alzheimer (DA) e abordar as limitações do sequenciamento completo do genoma e do exoma.

Analysis of SOD1 and C9orf72 mutations in patients with amyotrophic lateral sclerosis in Antioquia, Colombia / Análisis de mutaciones en los genes SOD1 y C9orf72 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, Antioquia, Colombia

Introduction: Amyotrophic lateral sclerosis is a neurodegenerative disease with a possible multifactorial origin characterized by the progressive degeneration of motor neurons. There is a relatively high prevalence of this disease in Antioquia; however, there is no published genetic study to date in Colombia. Despite its unknown etiopathogenesis, more genetic risk factors possibly involved in the development of this disease are constantly found. Objetives: To evaluate G93A and D90A mutations in SOD1 gene and a short tandem repeat in C9orf72 within a cohort of amyotrophic lateral sclerosis patients from Antioquia, Colombia. Materials y methods: Thirty-four patients previously diagnosed with amyotrophic lateral sclerosis were included in the study. Peripheral blood samples were used for DNA extraction and genotyping. Results: No mutations were found in SOD1 (G93A and D90A) in any of the patients, while C9orf72 exhibited an allele with a statistically significant high prevalence in the study sample (8 hexanucleotide repeats of CAGCAG). Conclusions: These results suggest an association between this short tandem repeat (STR) in C9orf72 and the presence of amyotrophic lateral sclerosis in the studied population. However, this association should be established in a larger sample size and with controls from the same population. In addition, there also seems to be a genetic anticipation effect for the disease regarding this locus, since patients with this genotype present an earlier onset.

Introducción. La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa con un posible origen multifactorial, caracterizado por una degeneración progresiva de las neuronas motoras. Hay una gran prevalencia relativa de esta enfermedad en Antioquia; sin embargo, no hay publicaciones de estudios genéticos en Colombia. A pesar de su etiopatogénesis desconocida, hay varios factores de riesgo genético que se encuentran constantemente en el desarrollo de esta enfermedad. Objetivo. Evaluar las mutaciones G93A y D90A del gen SOD1 y una repetición corta en tándem (Short Tandem Repeat, STR) en el locus C9orf72, en una cohorte de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica en Antioquia, Colombia. Materiales y métodos. Se incluyeron 34 pacientes previamente diagnosticados en el estudio. Una muestra de sangre periférica se usó para extraer el ADN y, posteriormente, genotipificarlo. Resultados. No se encontraron mutaciones en el gen SOD1 (G93A y D90A), mientras que el C9orf72 exhibe un alelo con una significativa prevalencia en los pacientes del estudio (8 repeticiones del hexanucleótido G4C2). Conclusiones. Se sugiere una asociación entre la repetición en tándem en C9orf72 y la presencia de la esclerosis lateral amiotrófica en la población estudiada. Sin embargo, se sugiere hacer estudios adicionales e incluir un grupo control de la misma población. Además, se detecta un fenómeno de anticipación genética de la enfermedad, dado que los pacientes con el alelo de 8 repeticiones en C9orf72 presentan una edad temprana de aparición de los síntomas.

Atividade de alcaloides inibidores da acetilcolinesterase no tratamento da doença de Alzheimer: uma revisão sistemática / Activity of Acetylcholinesterase inhibitor Alkaloids in the treatment of Alzheimer's Disease: a systematic review

Objetivo: descrever a atividade de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), por meio de ativos extraídos de alcaloides naturais. Metodologia: este estudo se configura como uma revisão sistemática da literatura, no período de janeiro de 2015 a setembro de 2021, nas bases de dados PUBMED, LILACS e SCIENCE DIRECT, com os descritores Acetylcholinesterase; Alzheimer; Alkaloids. As informações obtidas foram tabuladas para avaliação dos alcaloides inibidores da acetilcolinesterase. Resultados: de 563 artigos encontrados, 17 foram utilizados. Dois deles relataram a atividade de alcaloides inibidores da AChE por meio de ensaios clínicos, enquanto os demais a realizaram por testes in vitro. De 160 substâncias estudadas, 48 apresentaram atividade anticolinesterásica, as quais foram avaliadas de acordo com a sua concentração inibitória média (IC50). Discussão: a eficiência dos alcaloides como inibidores da AChE, provavelmente está relacionada com sua carga positiva no pH do organismo e sua boa biodisponibilidade, tendo como consequência uma atividade duradoura in vivo, em comparação com os medicamentos sintéticos. Conclusão: no presente estudo, foi possível observar uma grande diversidade de substâncias alcalóidicas antiAChE. Contudo, torna-se necessária a realização de mais ensaios in vivo e in vitro para a constatação efetiva da atividade dessas moléculas.

Objective: describe the activity of the enzyme Acetylcholinesterase (AChE) through natural actives extracted from alkaloids. Methodology: this study is a systematic literature review, from January 2015 to September 2021, in the PUBMED, LILACS, and SCIENCE DIRECT databases, with the descriptors Acetylcholinesterase; Alzheimer's; Alkaloids. The information obtained was tabulated for the evaluation of Acetylcholinesterase inhibitor alkaloids. Results: of 563 articles found, 17 were used. Two of them reported the activity of AChE-inhibiting Alkaloids through clinical trials, while the others performed it through in vitro tests. Of 160 substances studied, 48 showed anticholinesterase activity, which was evaluated according to their mean inhibitory concentration (IC50). Discussion: the efficiency of Alkaloids as AChE inhibitors is probably related to their positive charge on the body's pH and their good bioavailability, resulting in a long-lasting activity in vivo compared to synthetic drugs. Conclusion: in the present study, it was possible to observe a great diversity of antiAChE alkaloid substances. However, it is necessary to carry out more in vivo and in vitro tests to verify the effective activity of these molecules.

Effect of intranasal administration of NeuroEPO in the histological structure of the olfactory mucosa of Wistar rats / Efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar

Introduction: Strokes and neurodegenerative diseases are major global health problems, not only because they cause high mortality and disability, but due to the lack of effective therapies. NeuroEPO, a variant of recombinant human erythropoietin (rHu-EPO) with a low sialic acid content, has shown encouraging results as a potential neuroprotective agent when administered intranasally. Objective: To determine the effect of intranasal administration of NeuroEPO on the histological structure of the olfactory mucosa of Wistar rats. Materials and Methods: An experimental, prospective, and longitudinal study was conducted on Wistar rats. Ten healthy animals were randomly distributed into two groups of five each. The control group received a vehicle (0.3 μl/g/day) and the treated group received NeuroEPO (300 μg/kg/day). Both treatments were administered intranasally for 28 days. The histological characteristics of the olfactory mucosa were evaluated. The medians between the study groups were compared using the Mann-Whitney U test. Results: There were no alterations in the histological characteristics of the olfactory epithelium. However, slight hypertrophy and hyperplasia of the Bowman's glands were observed at the level of the lamina propria in the group treated with NeuroEPO. Conclusions: The administration of the nasal formulation of NeuroEPO did not induce histological alterations of the olfactory mucosa of Wistar rats under the experimental conditions of this research.

Introducción: Los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades neurodegenerativas constituyen un importante problema de salud mundial. No solo porque causan una alta mortalidad y discapacidad, sino por la falta de terapias eficaces para tratarlos. La NeuroEPO, una variante de la eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO) con bajo contenido en ácido siálico, ha mostrado resultados alentadores como potencial agente neuroprotector al ser administrada por vía intranasal. Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO en la estructura histológica de la mucosa olfatoria de ratas Wistar. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio experimental, prospectivo y de corte longitudinal en ratas Wistar. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. El grupo control recibió vehículo (0,3 μl/g/día) y el grupo tratado recibió NeuroEPO (300 μg/kg/día). Ambos tratamientos fueron administrados por vía intranasal durante 28 días. Fueron evaluadas las características histológicas de la mucosa olfatoria. Las medianas de los grupos del estudio fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: No se evidenciaron alteraciones en las características histológicas del epitelio olfatorio. Sin embargo, a nivel de la lámina propia en el grupo tratado con NeuroEPO, se observó una ligera hipertrofia e hiperplasia de las glándulas de Bowman. Conclusiones: La administración de la formulación nasal de NeuroEPO no indujo alteraciones histopatológicas de la mucosa olfatoria de ratas Wistar en las condiciones experimentales de esta investigación.

Juvenile Huntington's disease in northern Brazil: a case series report / Doença de Huntington juvenil no norte do Brasil: relato de uma série de casos

Introduction: Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by CAG expansion repeats in the HTT gene. Usually, the symptoms start to manifest in mid-adulthood. In about 5% of cases, however, the signs begin before the age of 20 years. These cases are known as juvenile HD (JHD). Objective: here we report a case series of JHD from Amazonas, a state where data are scarce due to the restricted access to specialized medical assistance for diagnosis and care. Case series: the patients were attended by neurologists specialized in movement disorders at Manaus. Two cases manifested the disease in childhood (6 and 7 years old) and two cases, in adolescence (12 and 16 years old). All cases showed dystonia and parkinsonism as predominant motor disorders. Moreover, signs of cognitive decline, depression, and psychosis were observed in all patients. Conversely, cerebellar signs, gait disturbances, seizures, and some psychiatric symptoms were variable among the cases. Expansion size varied from 66 to 84 to CAG repeats and the difference in age at onset between parent and child varied from 23 to 43 years. Conclusion: to our knowledge, these are the first clinical reports of JHD in northern Brazil. These cases illustrate the variability in clinical phenotypes and genetic features of JHD cases. Furthermore, they can contribute to the awareness of HD here, both by professionals and the public in general.

Introdução: a doença de Huntington (DH) é um distúrbio neurodegenerativo causado pela expansão de repetições CAG no gene HTT. Geralmente, os sintomas começam a se manifestar na vida adulta tardia. Em cerca de 5% dos casos, no entanto, os sinais começam antes da idade de 20 anos. Esses casos são conhecidos como DH juvenil (DHJ). Objetivo: neste estudo, nós reportamos uma série de casos de DHJ do Amazonas, um estado onde os dados ainda são escassos devido ao acesso restrito à assistência médica especializada para o diagnóstico e cuidado. Série de casos: os pacientes foram atendidos por neurologistas especializados em transtornos do movimento em Manaus. Dois casos manifestaram a doença na infância (6 e 7 anos) e dois casos, na adolescência (12 e 16 anos). Todos os casos apresentaram distonia e parkinsonismo como sintomas motores predominantes. Sinais de declínio cognitivo, depressão e psicose também foram observados em todos os pacientes. Por outro lado, sinais cerebelares, distúrbios da marcha, convulsões e alguns sintomas psiquiátricos foram variáveis entre os casos. O tamanho da expansão CAG variou de 66 a 84 repetições e a diferença na idade de início dos sintomas entre pais e filhos variou de 23 a 43 anos. Conclusão: ao nosso conhecimento, estes são os primeiros relatos clínicos da DHJ na região Norte. Esses casos ilustram a variabilidade nos fenótipos clínicos e nas características genéticas dos casos de DHJ. Além disso, eles podem contribuir para a conscientização da DH na região, tanto pelos profissionais quanto pelo público geral.

Intranasal administration of NeuroEPO does not affect the structure of respiratory mucosa in Wistar rats / La administración de NeuroEPO intranasal no afecta la estructura de la mucosa respiratoria en ratas Wistar

Introduction: Diseases associated with the Central Nervous System represent a group of conditions with important social and economic repercussions. New treatment strategies with NeuroEPO offer new opportunities to prevent the onset and progression of these disorders. NeuroEPO administered intranasally can reach the Central Nervous System through various mechanisms involving the olfactory and trigeminal nerves, respiratory and olfactory mucosa, nasal vasculature, cerebrospinal fluid, and the lymphatic system. Objective: To determine the effect of intranasal administration of NeuroEPO on the histologic structure of the respiratory mucosa and its associated lymphatic tissue in Wistar rats. Material and Methods: An experimental, descriptive, longitudinal, prospective study was conducted, using the Wistar rat as a biological model. Ten healthy animals were randomly distributed in two groups of five animals each. One of the groups received intranasal NeuroEPO for 28 days at doses of 300 μg/kg. The other group was given a vehicle at a rate of 0,3μl/g. The histological characteristics of the respiratory mucosa were studied. The Mann-Whitney test was used to compare the means. Results: No alterations in the histological characteristics of the respiratory mucosa and the lymphatic tissue associated with the nasal mucosa were observed in Wistar rats after the administration of NeuroEPO. Conclusion: Intranasal administration of NeuroEPO does not cause pathological changes in the histological structure of the respiratory mucosa or the lymphatic tissue associated with the nasal mucosa of Wistar rats in our experimental conditions.

Introducción: Las enfermedades asociadas al Sistema Nervioso Central representan un grupo de padecimientos con importante repercusión social y económica. Las nuevas estrategias de tratamiento con NeuroEPO ofrecen nuevas oportunidades para prevenir la aparición y la progresión de estos desórdenes. La NeuroEPO administrada por vía intranasal puede alcanzar al Sistema Nervioso Central a través de varios mecanismos que involucran los nervios olfatorios y trigéminos, mucosa respiratoria y olfatoria, vasculatura nasal, fluido cerebroespinal y el sistema linfático. Objetivo: Determinar el efecto de la administración intranasal de NeuroEPO sobre la estructura histológica de la mucosa respiratoria y de su tejido linfático asociado en ratas Wistar. Material y métodos: Se realizó un estudio experimental, descriptivo, longitudinal, prospectivo, utilizando la rata Wistar como modelo biológico. Se utilizaron diez animales sanos distribuidos aleatoriamente en dos grupos de cinco cada uno. Uno de los grupos recibió NeuroEPO intranasal durante 28 días a dosis de 300 µg/ kg. Al otro grupo se le administró vehículo a una razón de 0,3µl /g. Se estudiaron las características histológicas de la mucosa respiratoria. Las medianas de los grupos fueron comparadas mediante la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: No se observaron alteraciones en las características histológicas de la mucosa respiratoria, ni del tejido linfático asociado a la mucosa nasal en ratas Wistar, tras la administración de la NeuroEPO. Conclusión: La administración intranasal de NeuroEPO no provoca cambios patológicos sobre la estructura histológica de la mucosa respiratoria ni del tejido linfático asociado a la mucosa nasal de ratas Wistar en nuestras condiciones experimentales.

Does length of time since diagnosis in Parkinson's disease influence heart rate variability? A cross-sectional study / O tempo de diagnóstico na doença de Parkinson influencia a variabilidade da frequência cardíaca? Um estudo transversal

ABSTRACT Background: Intrinsic changes in Parkinson's disease (PD) affect the autonomic nervous system, and the disease course can aggravate the initial condition. Although the impact of time since disease onset on autonomic modulation has already been studied in other populations, this has not yet been investigated in PD. Objective: To investigate the impact of the length of time since diagnosis on the cardiac autonomic modulation of individuals with PD and compare with healthy individuals. Methods: Fifty participants were divided into three groups: a control group (CG; n = 24) and two groups with PD, divided according to the median length of time since diagnosis (median = 5.5 years): below the median (PG1; n = 13) and above the median (PG2; n = 13). To evaluate cardiac autonomic modulation, heart rate was obtained beat-to-beat in the supine position over a 30-min period, and heart rate variability (HRV) indices were calculated using linear methods in the time and frequency domains. Results: There were no significant differences in HRV indices between the PG groups, or between the three groups regarding Mean RR, LFun, HFun and LF/HF ratio. Significant reductions in the RMSSD, SDNN, pNN50, LFms2 and HFms2 indices were observed in PG1 and PG2, compared with CG. Conclusions: The cardiac autonomic modulation of individuals with PD was not influenced by the time since diagnosis. However, reduced parasympathetic and global modulation were observed in these individuals, compared with controls. These results emphasize the importance of aerobic exercise for improving autonomic modulation among individuals with PD.

RESUMO Antecedentes: As alterações intrínsecas da doença de Parkinson (DP) afetam o sistema nervoso autônomo, e a evolução da doença pode agravar o quadro inicial. Em outras populações, o impacto do tempo desde o início da doença na modulação autonômica já foi estudado, mas na DP isso ainda não foi investigado. Objetivo: Investigar o impacto do tempo de diagnóstico na modulação autonômica cardíaca de indivíduos com DP e comparar os valores aos de indivíduos saudáveis. Métodos: Cinquenta participantes foram divididos em três grupos: grupo controle (GC; n=24) e dois grupos com DP, divididos de acordo com a mediana do tempo de diagnóstico (5,5 anos): abaixo (GP1; n=13) e acima da mediana (GP2; n=13). Para a avaliação da modulação autonômica cardíaca, a frequência cardíaca foi captada batimento a batimento em posição supina durante 30 minutos, e os índices de variabilidade da frequência cardíaca (VFC) foram calculados utilizando métodos lineares nos domínios do tempo e frequência. Resultados: Não houve diferenças significativas para os índices de VFC entre os grupos GP, ou entre os três grupos para Mean RR, LFun, HFun e relação LF/HF. Foram observadas reduções significativas em RMSSD, SDNN, pNN50, LFms2 e HFms2, para GP1 e GP2 em comparação ao GC. Conclusões: A modulação autonômica cardíaca de indivíduos com DP não foi influenciada pelo tempo de diagnóstico, contudo, foi observada redução da modulação parassimpática e global nesses indivíduos em relação aos controles. Esses resultados reforçam a importância do exercício aeróbio para a melhora da modulação autonômica de indivíduos com DP.

Efectos patogénicos de los productos finales de glicación avanzada en el proceso de envejecimiento-enfermedad

RESUMEN Los productos finales de glicación avanzada -conocidos como productos de la reacción de Maillard-, formados por glicación directa no enzimática de azúcares reductores con grupos amino libres de proteínas, provocan cambios estructurales y funcionales en las mismas, cuya producción endógena es incrementada con la edad, el estrés oxidativo, así como por factores externos, provocando envejecimiento prematuro y enfermedades degenerativas. El objetivo de la revisión fue obtener una visión actualizada de los avances en investigaciones sobre los efectos de productos finales de glicación avanzada y su interrelación con el estrés oxidativo en el proceso de envejecimiento-enfermedad. En la revisión se consideraron los principales artículos más recientes sobre el tema en las bases de datos PubMed, SciELO, ClinicalKey y LILACS. Se evidencian los efectos patogénicos de los productos finales de glicación avanzada que contribuyen al estrés oxidativo y a la inflamación, de forma especial en el envejecimiento prematuro, diabetes, enfermedad cardiovascular y en otras enfermedades neurodegenerativas, como un aspecto preocupante en el tema del envejecimiento poblacional y su enorme costo para la sociedad futura.

ABSTRACT The advanced glycation end-products-known like products of the Maillard reaction-formed by a direct non-enzymatic glycation of reducing sugars with amino groups free of proteins, cause structural and functional changes in them, whose endogenous production is incremented with age, oxidative stress, as well as by external factors, causing premature aging and degenerative diseases. The objective of the review objective was to obtain an updated view of the advances in research on the effects of the advanced glycation end products and their interrelation with the oxidative stress in the aging-disease process. In the review the authors considered the most recent leading articles on the topic published in the databases PubMed, SciELO, ClinicalKey and LILACS. The pathogenic effects of the advanced glycation end products that contribute to oxidative stress and inflammation are evidenced, especially in premature aging, diabetes, cardiovascular disease and other neurodegenerative diseases, as a worrying aspect in the issue of population aging and its enormous cost for future society.

Xantomatose cerebrotendínea: uma doença rara e multissistêmica ainda pouco conhecida. Quando devemos suspeitar? / Cerebrotendinous xanthomatosis: a rare and multisystemic disease still little known. When should we suspect?

Xantomatose cerebrotendínea (XCT) é uma doença congênita autossômica recessiva rara multissistêmica do me-tabolismo do ácido biliar que leva ao acúmulo de intermediários do colesterol em diversos tecidos. A principal ma-nifestação da doença é o acometimento neurológico progressivo e irreversível, que inicia na infância e evolui com disfunção neurológica grave na fase adulta. Sintomas não neurológicos característicos como xantomas tendíneos, cataratas de início na infância e diarreia crônica infantil também podem estar presentes. No Brasil, não existe te-rapia medicamentosa para a doença. A principal abordagem terapêutica para retardar a progressão do quadro é o acompanhamento multidisciplinar com o objetivo de melhorar a qualidade de vida. Apesar dos sintomas iniciarem na infância, a maioria dos pacientes demora em média 16 anos para receber o diagnóstico, fase na qual o dano neurológico já é extenso e as abordagens terapêuticas não são mais eficazes. Neste estudo é relatado o caso de paciente de 47 anos com XCT que iniciou os sintomas na infância, com piora neurológica aos 38 anos e diagnóstico aos 44 anos, fase na qual a neurodegeneração já era grave e irreversível. Os testes laboratoriais e Imagem de Res-sonância Magnética indicaram alterações características da doença. Ressalta-se a importância de ter a XTC como diagnóstico diferencial na presença de um quadro neurológico progressivo, amplo e variado, associado com xanto-mas tendíneos e outros sinais e sintomas específicos. Por tratar-se de doença crônica e degenerativa, o diagnóstico precoce é essencial para que se possa instituir medidas que melhorem a qualidade de vida (AU)

Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) is a rare, multisystemic autosomal-recessive disease of biliary acid me-tabolism that leads to accumulation of cholesterol intermediates in multiple tissues. Its primary presentation is progressive and irreversible neurological damage, beginning in childhood and progressing to neurological dys-function in adulthood. There also are characteristic non-neurological symptoms, including tendinous xanthomas, cataracts beginning in childhood, and chronic infantile diarrhea. In Brazil, there is no available treatment for CTX. The primary therapeutic approach to slow disease progression is a palliative one, with multidisciplinary team. While CTX symptoms begin in childhood, most patients are diagnosed at approximately age 16, when neurological damage is extensive and therapeutic approaches are no longer effective. Here, we report a case of a 47-year-old female patient with CTX with symptoms beginning in childhood, with neurological worsening at the age of 38 and diagnosis at 44, at which neurodegeneration was already severe and irreversible. Laboratory tests and magnetic resonance imaging indicated characteristic symptoms. It is important to consider CTX as a differential diagnosis in the presence of a progressive, wide, and varied neurological picture, with tendinous xanthomas and other specific symptoms. Because it is a chronic and degenerative disease, early diagnosis is essential to establish measures to improve the quality of life (AU)