RESUMEN
Resumen Pseudomonas aeruginosa es uno de los principales patógenos que causa infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS). Su capacidad de adaptación, diseminación, resistencia intrínseca a los antimicrobianos y de adquirir nuevos mecanismos a través de elementos genéticos móviles, hacen que el tratamiento de las infecciones por este microorganismo sea un desafío para el médico clínico. Intrínsecamente, P. aeruginosa, presenta una reducida permeabilidad en la membrana externa, debido a la expresión de bombas de expulsión, y una cefalosporinasa tipo AmpC inducible. Además, P. aeruginosa es capaz de adquirir nuevos determinantes de resistencia por transferencia horizontal en forma de casetes situados en integrones, y a su vez, localizados en transposones o plásmidos. Dentro de la resistencia enzimática que presenta P. aeruginosa destacan las β-lactamasas, incluyendo aquellas de espectro extendido (BLEE) y las carbapenemasas. Pero también enzimas modificadoras de los aminoglucósidos, haciendo que este microorganismo pueda presentar fenotipos de multi-resistencia (MDR), resistencia extrema (XDR) y panresistencia (PDR) a los antimicrobianos denominados antipseudomonas, incluyendo a las nuevas cefalosporinas con inhibidores de beta-lactamasas.
Abstract Pseudomonas aeruginosa is one of the major pathogens causing healthcare-associated infections (HAI). Its capacity of adaptation, dissemination, intrinsic resistance to antimicrobials and of acquiring new mechanisms through mobile genetic elements, make the treatment of infections by this microorganism a challenge for the clinician. Intrinsically, P. aeruginosa, presents a reduced permeability in the external membrane, due to the expression of efflux pumps, and an inducible AmpC-type cephalosporinase. In addition, P. aeruginosa is able to acquire new resistance determinants by horizontal transfer in the form of cassettes located in integrons, and in turn located in transposons or plasmids. Within the enzymatic resistance that P. aeruginosa presents, betalactamases, including extended spectrum (ESBL) and carbapenemases. But also aminoglycoside modifying enzymes, stand out, causing this microorganism to present multi-resistance phenotypes (MDR), extreme resistance (XDR) and pan-resistance (PDR) to the called antipseudomonal antibiotics, including the new cephalosporins with betalactamase inhibitors.
Asunto(s)
Humanos , Pseudomonas aeruginosa , Infecciones por Pseudomonas , Plásmidos , Pseudomonas aeruginosa/genética , Infecciones por Pseudomonas/tratamiento farmacológico , beta-Lactamasas/genética , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Farmacorresistencia Bacteriana Múltiple/genética , Laboratorios , Antibacterianos/farmacologíaRESUMEN
Objective: the development of new drugs against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus is a priority to the World Health Organization. So, the objective of this study was to evaluate the antibacterial activity and toxicity of 5-bromo-3-((4-methoxyphenyl) sulfenyl)-1H-indole (3b) against MRSA. Methods: minimum inhibitory concentration (MIC) of 3b was determined against S. aureus ATCC 29213 and 43 clinical isolates. The time-kill assay was performed for 9 isolates. Analysis of variance followed by the post hoc Bonferroni test was used for the statistical tests. Results and conclusions: the MIC50 and MIC90 of 3b were 4 µg.mL-1 and 16 µg.mL-1 respectively. In time-kill assay, the 3b showed bactericidal activity to all evaluated isolates at concentrations of 1xMIC and 2xMIC and the re-growth effect was not observed. About the toxicity tests, 3b has not presented cytotoxicity, mutagenicity, or allergenicity. 3b had particularly good activity against MRSA demonstrating high potential for the development of new antimicrobials products.
Objetivo: o desenvolvimento de novos antimicrobianos contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) é uma prioridade para a Organização Mundial da Saúde. Então, o objetivo desse estudo foi avaliar a atividade antibacteriana e a toxicidade do 5-bromo-3-((4-metoxifenil) sulfenil)-1H-indol (3b) contra MRSA. Métodos: a concentração inibitória minima de 3b foi determinada contra S. aureus ATCC 29213 e 43 isolados clínicos. O ensaio de curva de morte foi realizado para nove isolados. Análise de variância seguida pelo teste post hoc Bonferroni foi usada para testes estatísticos. Resultados e conclusões: a MIC50 e MIC90 do 3b foi 4 µg.mL-1 e 16 µg.mL-1, respectivamente. No ensaio de curva de morte, o 3b demonstrou atividade bactericida contra todos os isolados avaliados na concentração de 1xMIC e 2xMIC e o recrescimento não foi observado. Em relação aos testes de toxicidade, 3b não apresentou citotoxicidade, mutagenicidade ou alergenicidade. 3b apresentou atividade particularmente interessante contra MRSA, demonstrando alto potencial para o desenvolvimento de novos produtos antimicrobianos.