Recomendaciones en el tratamiento actual de la infección crónica por el virus de la hepatitis B / Current recommendations for the treatment of chronic hepatitis B infection

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) se considera un problema de salud pública mundial. Se estima que al menos dos mil millones de personas han estado expuestas al VHB, y a pesar de una vacuna efectiva, 300 millones de personas están infectadas crónicamente a nivel mundial. Aunque el virus no es directamente citopático, la infección puede desencadenar cirrosis hepática y aun, carcinoma hepatocelular (CHC). El ADN circular cerrado covalentemente (ADNccc) en el núcleo de los hepatocitos y la incapacidad del sistema inmunitario para eliminar la infección crónica por el virus son los mecanismos más importantes de la infección por VHB. Las diferentes entidades, como la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) y la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD), ponen a disposición las pautas para el manejo de esta enfermedad. A pesar de los avances en el tratamiento de la infección crónica por el VHB, en particular con el desarrollo de los análogos de los nucleótidos/ nucleósidos, quedan aún muchos interrogantes. Las investigaciones continúan para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento enfocadas principalmente en evitar que la suspensión de la terapia conlleve a un incremento de la carga viral, con el consecuente aumento del riesgo de progresión de la enfermedad hepática, y un eventual CHC.

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is considered a global public health problem. It is estimated that at least two billion people have been exposed to HBV, and despite an effective vaccine, 300 million people are chronically infected worldwide. Although the virus is not directly cytopathic, the infection can trigger liver cirrhosis and even hepatocellular carcinoma (HCC). Covalently closed circular DNA (cccDNA) in the nucleus of hepatocytes and the inability of the immune system to eliminate chronic virus infection are the most important mechanisms of chronic HBV infection. Different entities, such as the European Association for the Study of the Liver (EASL) and the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), provide guidelines for the management of this disease. Despite advances in the treatment of chronic HBV infection, including the development of nucleotide and nucleoside analogs, many questions remain. Research continues for the development of new treatment options focused mainly on avoiding a relapse on viral load after therapy discontinuation, with an increased risk of liver disease progression, and an eventual CHC.

In vitro comparison of acyclovir, ganciclovir and cidofovir against equid alphaherpesvirus 3 and evaluation of their efficacy against six field isolates / Comparación in vitro de aciclovir, ganciclovir y cidofovir contra alfa-herpesvirus equino 3 y evaluación de la eficacia de los mismos frente a 6 aislamientos de campo del virus

Equid alphaherpesvirus 3 (EHV3) is the etiological agent of equine coital exanthema (ECE), which is a venereal, highly contagious disease, characterized by the formation of papules, vesicles, pustules and ulcers on the external genitalia of mares and stallions. EHV3 remains in a latent state after a successful infection and there are latently infected animals in which the virus is reactivated and generally re-excreted subclinically. There are no available vaccines for this condition and prevention is based on the clinical examination of mares prior to mating, which allows to segregate those showing clinical signs. As this approach does not eliminate the risk of contagion in stallions from subclinically infected mares, there is a need for a specific EHV3 treatment. Nowadays, there exist various antiviral compounds of proven effectiveness for other alphaherpesviruses affecting humans and animals. The aim of the present study was to compare the efficacy of three antiviral compounds, acyclovir, ganciclovir and cidofovir against EHV3 in vitro, and to assess their efficacy against six EHV3 Argentinian field isolates. To determine the efficacy of these compounds in vitro, three parameters were analyzed: reduction of plaque number, reduction of plaque size and reduction of viral production. Additionally, the effectiveness of the three compounds at an optimum concentration previously determined in this study was investigated for the EHV3 field isolates. Based on our results, ganciclovir was the most potent antiviral compound to reduce EHV3 replication in vitro and may thus be a valuable candidate for treatment and prevention of ECE in mares and stallions.

El alfa-herpesvirus equino 3 (EHV3) es el agente etiológico del exantema coital equino (ECE), enfermedad venérea, altamente contagiosa y caracterizada por la aparición de pápulas, vesículas, pústulas y úlceras en los genitales externos de yeguas y padrillos. Luego de la primo-infección, el EHV3 se mantiene en el animal en un estado de latencia a partir del cual puede reactivar y excretarse, generalmente de manera subclínica. No existen vacunas, por lo que la prevención se basa en la detección de las lesiones clínicas previo al servicio, y la segregación de estos animales. Sin embargo, este abordaje no previene la infección del padrillo por parte de yeguas que excretan el virus de manera subclínica, y por lo tanto existe la necesidad de un tratamiento específico contra el EHV3. En la actualidad, existen varios compuestos antivirales de probada eficacia contra herpesvirus humanos y veterinarios. El objetivo de este trabajo es comparar la eficacia de 3 compuestos antivirales, aciclovir, ganciclovir y cidofovir, contra EHV3 in vitro, y evaluar la eficacia de los mismos contra 6 cepas de campo argentinas de EHV3. Para determinar la eficacia de los compuestos in vitro se evaluaron 3 parámetros: reducción del número de placas de lisis, reducción del tamaño de placas de lisis y reducción de la producción de virus. Adicionalmente, la efectividad de los compuestos en una concentración óptima, previamente determinada en este estudio, fue determinada para 6 cepas de campo argentinas de EHV3. De acuerdo con los resultados obtenidos, ganciclovir fue el compuesto más potente en reducir la replicación del EHV3 in vitro, y por lo tanto podría considerarse un potencial candidato para el tratamiento y la prevención del ECE en yeguas y padrillos.

Custo-efetividade dos análogos de nucleosídeos/nucleotídeos para hepatite crônica B / Cost-effectiveness of nucleoside/nucleotide analogues in chronic hepatitis B / Costo-efectividad de los análogos de nucleósidos/nucleótidos para hepatitis crónica B

.

OBJECTIVE: To conduct a cost-effectiveness analysis of drug alternatives with rescue therapy in case of relapse due to viral resistance for the treatment of patients with chronic hepatitis B (CHB). METHODS: Hypothetical cohort of patients with CHB, HBeAg-negative, without clinical or histological evidence of cirrhosis, detectable HBV DNA, histological diagnosis of the disease, positive serum HBsAg for longer than six months, high levels of alanine aminotransferase (ALT) (twice as high as the upper limit of normality) and mean age of 40 years. A Markov model was developed for chronic hepatitis B (HBeAg- negative) with a 40-year time horizon. Costs and benefits were discounted at 5%. Annual rates of disease progression, costs due to complications and the efficacy of medicines were obtained from the literature. One-way and probabilistic sensitivity analysis evaluated uncertainties. RESULTS: Initiation of treatments with entecavir resulted in an increase of 0.35 discounted life-years gained compared to lamivudine. The incremental cost-effectiveness ratio was R$16,416.08 per life-years gained. In the sensitivity analysis, the incremental cost-effectiveness ratio was more sensitive to variation in the probability of transition from chronic hepatitis B to compensated cirrhosis, discount rate and medicine prices (± 10%). In the probabilistic sensitivity analysis, the acceptability curve showed that beginning treatment with entecavir was the most cost-effective alternative in comparison with the use of lamivudine. CONCLUSIONS: The availability of entecavir is economically attractive as part of early treatment for patients with chronic hepatitis B without HIV co-infection.

.

Nuevos y viejos anti-retrovirales en pediatría: Nuevas dosis, presentaciones y asociaciones / New and “old” antiretroviral drugs in Pediatrics: New doses, formulations and associations

De los 25 anti-retrovirales disponibles en el mercado, sólo 16 están autorizados en la edad pediátrica. Los antiretrovirales, pertenecientes a las tres primeras familias, usados desde hace dos décadas, continúan vigentes y son parte importante de la terapia anti-retroviral en niños naïve. Se describen las dosis, presentaciones y asociaciones actuales de estos fármacos en la edad pediátrica y además se comentan las nuevas co-formulaciones que permitirán disminuir el número de dosis, mejorar la tolerancia y por lo tanto conseguir mejor adherencia de los pacientes pediátricos.

Of the 25 antiretroviral drugs available in the market, only 16 are allowed for prescription in the pediatric patients. The antiretroviral, pertaining to the first three families, used for two decades, remain valid and are important components of antiretroviral therapy in naive children. We describe doses, presentations and current associations for these drugs in children, and also discuss new co-formulations that will reduce the number of doses, improve tolerance and therefore achieve better adherence of pediatric patients.