El control de la hipertensión arterial, aún sin definir / Arterial hypertension control: still without definition

RESUMEN El debate alrededor de las cifras de tensión arterial, y sobre todo las cifras a obtener mediante el tratamiento es en la actualidad un grave problema de salud. Se realizó una revisión sistemática en inglés y español de los principales artículos publicados en PubMed, Scielo y MEDLINE durante el periodo comprendido desde el año 2012 hasta 2018, acerca de la definición, evaluación y manejó de la tensión arterial. Todas las guías están de acuerdo en la toma de múltiples medidas de la tensión arterial para el diagnóstico, pero no para definir el control de la tensión, definir el control de la tensión arterial debe incluir una dimensión en el tiempo en un año por lo menos, y una proporción mínima de medidas donde debe pensar en la mitad de todas las medidas por lo menos, con medidas de tensión arterial tomadas por lo menos cada tres meses, por lo que sugerimos que un perfil anual de las cifras de tensión arterial debe ser considerado como un requisito mínimo para evaluar el control de la hipertensión arterial, este trabajo ha perfilado dos de los factores menos reconocidos: la necesidad de la intensificación del tratamiento después de la primera toma de tensión arterial por encima de las cifras deseadas, y el incremento de una nueva droga en vez de incrementar las dosis de las ya indicadas.

ABSTRACT The debate on the maintained arterial tension measure, and on the measure to obtain through the long term treatment, is currently a problem for the medical practitioner, due to the variation of arterial tension during the day at different hours because of the patients circadian cycle, and due to variations in different days according to the proper patient's situations or the environment around it, and the different seasons of the year. They make it difficult to know when arterial tension is within the parameters accepted as "controlled". The authors carried out a systematic review of documents published in PubMed, Scielo and MEDLINE in the period 2012-2018, both in English and Spanish, on the arterial tension definition, evaluation and management. The guidelines agree in taking arterial tension measures in different moments for the diagnosis, but not in defining tension control. Defining tension control should include a time dimension of at least a year, and a minimal proportion of measures within the parameters recognized as non-pathological or optimal on the basis of measures taken at least every three months. Therefore, the authors suggest that an annual profile of the arterial tension parameters should be considered as a minimal requirement to evaluate arterial hypertension control.

Why do we have so many molecules and biodiversity but so few antiparasite medicines? / Porqué tenemos tantas moléculas bioactivas y biodiversidad pero tan pocas medicinas antiparasitarias?

Natural products are isolated from biodiversity, that is, from plants, microorganisms, insects, and marine organisms; most of the biodiversity is found in about 10-12 countries located around the Equator. For a long time, people chose this option to alleviate diseases and the industry to discover new medicines; however, from the 70's onwards synthetic products have displaced them. Today there is a rebirth of natural products research and annually hundreds of new natural and synthetic bioactive molecules are reported in specialized journals. On the other hands, new drugs are continually required and especially there is a deficit of them to treat the so-called Neglected Diseases, which affect and threaten the health of billions of people in the world. These diseases paradoxically affect almost all megadiverse countries. Thus, the richest countries in biodiversity do not benefit from the use of natural products because research, development and production of new medicines are carried out in more technologically advanced countries. Why do we have so many molecules in biodiversity and journals but so few medicines? How could new antiparasite drugs be developed quickly and cheaply in the countries affected by Neglected Diseases? A feasible alternative is the Mining in Press, that is, the search of molecules in scientific literature. In this paper we analyze the reasons why these valuable substances have not become drugs and remain curiosities of laboratories and libraries, and the advantages of using this approach as a source of drugs or templates to other bioactive molecules.

Los productos naturales son aislados de la biodiversidad, es decir, de plantas, microorganismos y organismos marinos; gran parte de la biodiversidad se encuentra en cerca de 10-12 paises localizados alrededor del Ecuador. Por mucho tiempo, la gente ha seleccionado esta opción para aliviar sus enfermedades y la industria para descubrir nuevas medicinas; sin embargo, desde los años 70s los productos sintéticos los han desplazado. Hoy hay un renacimiento de la investigación de productos naturales y anualmente cientos de nuevas moléculas naturales y sintéticas bioactivas son reportados en las publicaciones especializadas. De otro lado, continuamente se requieren nuevas drogas y especialmente hay un déficit de ellas para tratar las llamadas Enfermedades Olvidadas, que afectan y amenazan la salud de miles de millones de personas en el mundo. Estas enfermedades paradójicamente afectan casi todos los países megadiversos. De esta manera, los países más ricos en biodiversidad no se benefician del uso de productos naturales, ya que la investigación, el desarrollo y la producción de nuevas medicinas se lleva a cabo en países tecnológicamente avanzados. Por qué tenemos tantas moléculas en la biodiversidad y en las publicaciones, pero tan pocas medicinas? Cómo podrían las drogas antiparasitarias ser desarrolladas de manera mas rápida y barata en los países afectados por las Enfermedades Olvidadas? Una posible alternativa es la Minería de las Publicaciones, es decir, la búsqueda de moléculas en la literatura científica. En este artículo nosotros analizamos las razones por la cuales esas valiosas sustancias no han llegado a ser drogas y permanecen como curiosidades de los laboratorios y bibliotecas, y las ventajas de usar esta aproximación como una fuente de drogas o modelos de otras moléculas bioactivas.

Nuevas perspectivas terapéuticas en tuberculosis / New perspectives in tuberculosis treatment

To advance in the control and elimination of tuberculosis (TB) we must achieve a high level of effectiveness in the prevention of TB in populations infected by Mycobacterium tuberculosis. Latent TB prevention success with current therapies (single isoniazid or in combination with rifampicin) is close to 60%. We also must offer a high level of treatment success in first-line drugs sensitive TB patients. With currently available drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and pyrazinamide) treatment success should reach at least 95%. Drug side reactions together with the lengthen treatment of infection and disease (6 months) decrease the compliance to these therapies. In Multi-Drug-Resistant TB (MDR-TB), therapies are even longer (20 months according to WHO's recommendation) and much less tolerated, with rates of success under 50%. New trials for latent TB using rifapentin and isoniacid; combined fixed-dose offirst-line drugs in sensible TB, and the addition of new drugs (fluorquinolones, bedaquiline, delamanid and linezolid) in multi-drug resistant TB, together with shorter regimens of 12 months duration which include Clofazimine (experience in Cameroon with modification of a 9 months trial previously used in Bangladesh showing 89% cure) are discussed in this article.

Para el control y eliminación de la tuberculosis se debe lograr un alto grado de eficacia en la prevención del desarrollo de tuberculosis en la población infectada por Mycobacterium tuberculosis. Esta prevención, con las terapias actuales de la tuberculosis latente (isoniazida sola o combinada con rifampicina), es cercana al 60%. También debemos alcanzar una alta tasa de curación para los enfermos con tuberculosis sensible a los fármacos de primera línea (vírgenes a tratamiento). Con los fármacos actualmente disponibles (isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida) esta curación debería alcanzar a no menos del 95%. La regular tolerancia y reacciones colaterales de los fármacos y el largo tiempo que demandan las terapias de la infección y de la enfermedad (6 meses) atenta contra su adherencia. En el caso de la Tuberculosis Multi-Drogo-Resistente (TB-MDR), los tratamientos son aún más prolongados (20 meses según recomienda la OMS actualmente) y menos tolerados, siendo sus tasas de curación inferiores a 50%. Se analizan nuevos esquemas para el tratamiento de la tuberculosis latente usando rifapentina asociada a isoniacida; dosis fijas combinadas de fármacos de primera línea para tuberculosis sensibles, y asociación de fármacos antiguos y nuevos (fluoroquinolonas, bedaquilina, delamanid y linezolid) para el tratamiento de las tuberculosis multirresistentes. También se presentan nuevos esquemas acortados, de 12 meses de duración, que incluyen clofazimina (experiencia en Camerún con modificación del esquema de 9 meses usado previamente en Bangladesh, con tasas de curación de 89%).

Una enfermedad prevenible: el accidente cerebrovascular en la fibrilación auricular no valvular. ¿Qué lugar ocupan los nuevos anticoagulantes orales? / A preventable disease: stroke in non-valvular atrial fibrillation. What is the role of the new oral anticoagulants?

La fibrilación auricular no valvular (FANV) es la arritmia cardíaca sostenida más frecuente. El accidente cerebrovascular (ACV) asociado a la (FANV), es una complicación devastadora, prevenible, con secuelas neurológicas, recurrencias, mortalidad precoz y al año mayor que el (ACV) no asociado a la (FANV). La warfarina demostró en prevención primaria una reducción del riesgo de 64%. El presente trabajo aborda nuevos scores de riesgo de embolia en la (FANV), riesgo de sangrado, y los resultados de 3 trabajos multicéntricos que comparan dabigatran, rivaroxaban y apixaban vs. warfarina en prevención del (ACV) asociado a (FANV). Intenta, de acuerdo a lo anterior, un posicionamiento de los nuevos anticoagulantes orales (NAO) como opción frente a la warfarina. Realiza consideraciones prácticas generales y en situaciones puntuales para el uso de los (NAO).

Non valvular atrial fibrillation (NVAF) is the most common sustained arrhythmia. NVAF-associated stroke is a devastating, preventable condition with neurological sequels, recurrences, early mortality and greater than NVAF-independent stroke annually. Warfarin showed a 64% risk reduction in primary prevention. The paper herein approaches new risk scores for embolism in NVAF, risk for bleeding, and the results of 3 multicentric studies comparing dabigatran, rivaroxaban and apixaban vs. Warfarin in the prevention of NVAF-associated stroke. Based on the above, it is intended to position the new oral anticoagulants (NOA) as a potential option vis à vis warfarin. The authors reach practical considerations, both general and in specific situations for the use of NOAs.

Nuevos desafíos en tuberculosis / New challenges in tuberculosis

Tuberculosis (TB) is a main cause of disease and death in many countries of the world. The efforts to control this scourge have not been very successful. Even in Chile where we are near to reach the advanced stage of elimination of TB as a public health problem, five persons each week die of this disease. The main challenges for the control of TB and the most recent advances to counteract them are reviewed. A series of modern methods of diagnosis based on the techniques of molecular biology are reviewed. There is a need to develop procedures that can be applied in the so called "point of diagnosis", like the Xpert MTB/RIF test. There are new techniques for the diagnosis of latent TB infection (IGRA's), in order to identify infected subjects of high risk to develop disease to subject them to chemo-profilaxis. We need to develop shorter treatments for new cases and better drugs for multi-resistant patients. Ten new drugs have progressed into the clinical development pipeline for TB. New vaccines against tuberculosis are being investigated. Some of them are already being tried in the field. In the last years two new challenges have appeared: the association TB-AIDS, and the new epidemics of Multi Drug Resistant Tuberculosis (TB MDR and TB XDR). New techniques of diagnosis are described. Our main challenge is to make all this advances available for everybody. In Chile only the private sector has some of these techniques.

La tuberculosis (TBC) sigue siendo una de las principales causas de morbi-mortalidad en el mundo y los esfuerzos para controlarla han demostrado ser insuficientes. Aun en Chile, donde estamos cerca de alcanzar la etapa avanzada de su eliminación como problema de salud pública, fallecen 5 personas por semana de TBC. Este artículo presenta los principales desafíos de los Programas de Control de la TBC y los avances más recientes para enfrentarlos. Se analiza una serie de métodos de diagnóstico basados en técnicas de biología molecular. Se necesitan técnicas más sensibles que la baciloscopia que puedan ser empleadas en la periferia, en el llamado "punto del diagnóstico", como el test Xpert MTB/RIF. Están en estudio nuevos métodos de diagnóstico de la infección tuberculosa latente -los IGRA's - para identificar con mayor especificidad que con el PPD, a los infectados con alto riesgo de progresar a TBC para someterlos a quimioprofilaxis. Necesitamos tratamientos más breves para los casos nuevos, y drogas más eficaces para los enfermos de TBC multi-resistentes. Está en desarrollo la introducción de 10 nuevos medicamentos anti-TBC. Se necesitan vacunas más eficaces que la BCG, capaces no sólo de prevenir la infección, sino también de reforzar la inmunidad de los infectados y aún de los enfermos. Varias de estas vacunas se están ensayando en África. En los últimos decenios han aparecido dos nuevos desafíos: la asociación TBC-SIDA y las epidemias de TBC multi-resistentes (TB MDR y XDR). Se han desarrollado técnicas para identificar polimorfismos del gen rpo B, principal causa de resistencia a la rifampicina, considerada marcador de TB MDR. El principal desafío actual es poner todos estos avances al alcance de los que más los necesitan. En Chile sólo disponemos de algunas de estas nuevas técnicas, en su mayoría en clínicas privadas.