Postoperative fungal endophthalmitis caused by Trichosporon asahii treated with voriconazole / Endoftalmite fúngica pós-operatória causada por Trichosporon asahii tratada com voriconazol

ABSTRACTPostoperative fungal endophthalmitis is a rare but devastating complication of cataract surgery. Vitrectomy and intravitreal amphotericin B injection as well as administration of systemic antifungal agents have been suggested as optimal treatments for fungal endophthalmitis. However, this therapy may fail to eliminate fungal species resistant to current antifungal agents. The saprophytic fungus Trichosporon asahii is frequently observed as a cause of endogenous endophthalmitis in immunosuppressed patients. We report a case of postoperative endophthalmitis caused by T. asahii, resistant to amphotericin B. To the best of our knowledge, this is the first report of T. asahii endophthalmitis successfully treated with intravitreal and systemic voriconazole, pars plana vitrectomy, and removal of the intraocular lens and entire lens capsule.

RESUMOEndoftalmite fúngica pós-operatória é uma complicação rara mas devastadora da cirurgia de catarata. A vitrectomia e injeção intravítrea de anfotericina B, bem como agentes fungicidas sistêmicos, têm sido sugeridos como tratamentos ideais para endoftalmite fúngica. No entanto, esta terapia pode falhar em erradicar as espécies de fungos resistentes aos agentes antifúngicos atuais. Uma dessas espécies de fungos é o fungo saprófita,Trichosporon asahii, que é frequentemente observada, como causa de endoftalmite endógena, em pacientes imunodeprimidos. Relatamos um caso de endoftalmite pós-operatória causada porT. asahii que é resistente a anfotericina B. Ao nosso conhecimento, este é o primeiro relato de endoftalmite porT. asahii tratado com sucesso com voriconazol intravítreo e sistêmico, vitrectomia viapars plana, e remoção da lente intraocular e saco capsular.

Prevention of Pazopanib-Induced Prolonged Cardiac Repolarization and Proarrhythmic Effects / Prevenção da Repolarização Cardíaca Prolongada e dos Efeitos Pró-arrítmicos Induzidos por Pazopanibe

Background: Pazopanib (PZP) may induce prolonged cardiac repolarization and proarrhythmic effects, similarly to other tyrosine kinase inhibitors. Objectives: To demonstrate PZP-induced prolonged cardiac repolarization and proarrhythmic electrophysiological effects and to investigate possible preventive effects of metoprolol and diltiazem on ECG changes (prolonged QT) in an experimental rat model. Methods: Twenty-four Sprague-Dawley adult male rats were randomly assigned to 4 groups (n = 6). The first group (normal group) received 4 mL of tap water and the other groups received 100 mg/kg of PZP (Votrient® tablet) perorally, via orogastric tubes. After 3 hours, the following solutions were intraperitoneally administered to the animals: physiological saline solution (SP), to the normal group and to the second group (control-PZP+SP group); 1 mg/kg metoprolol (Beloc, Ampule, AstraZeneca), to the third group (PZP+metoprolol group); and 1mg/kg diltiazem (Diltiazem, Mustafa Nevzat), to the fourth group (PZP+diltiazem group). One hour after, and under anesthesia, QTc was calculated by recording ECG on lead I. Results: The mean QTc interval values were as follows: normal group, 99.93 ± 3.62 ms; control-PZP+SP group, 131.23 ± 12.21 ms; PZP+metoprolol group, 89.36 ± 3.61 ms; and PZP+diltiazem group, 88.86 ± 4.04 ms. Both PZP+metoprolol and PZP+diltiazem groups had significantly shorter QTc intervals compared to the control-PZP+SP group (p < 0.001). Conclusion: Both metoprolol and diltiazem prevented PZP-induced QT interval prolongation. These drugs may provide a promising prophylactic strategy for the prolonged QTc interval associated with tyrosine kinase inhibitor use. .

Fundamento: Pazopanibe (PZP) pode induzir prolongamento da repolarização cardíaca e efeitos pró-arrítmicos, à semelhança de outros inibidores da tirosina quinase. Objetivos: Demonstrar prolongamento da repolarização cardíaca e efeitos eletrofisiológicos pró-arrítmicos induzidos pelo PZP, assim como investigar possíveis efeitos de metoprolol e diltiazem na prevenção de alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT) em um modelo experimental em ratos. Métodos: Ratos Sprague-Dawley adultos machos (24) foram designados de modo aleatório para quatro grupos (n = 6). O primeiro grupo (normal) recebeu 4 ml de água da torneira, enquanto os demais receberam 100 mg/kg de PZP (comprimido de Votrient®) através de sonda orogástrica. Após 3 horas, os animais receberam por via intraperitoneal: solução salina, para o grupo normal e para o segundo grupo (controle-PZP+SP); 1 mg/kg de metoprolol (Beloc, Ampola, AstraZeneca), para o terceiro grupo (PZP+metoprolol); e 1mg/kg de diltiazem (Diltiazem, Mustafa Nevzat), para o quarto grupo (PZP+diltiazem). Uma hora após a administração desses medicamentos, e sob anestesia, calculou-se o intervalo QTc registrando-se o ECG em DI. Resultados: Os valores médios do intervalo QTc foram: grupo normal, 99,93 ± 3,62 ms; grupo controle-PZP+SP, 131,23 ± 12,21 ms; grupo PZP+metoprolol, 89,36 ± 3,61 ms; e grupo PZP+diltiazem, 88,86 ± 4,04 ms. Os grupos PZP+metoprolol e PZP+diltiazem apresentaram intervalos QTc significativamente mais curtos comparados aos do grupo controle-PZP+SP (p < 0,001). Conclusão: Ambos metoprolol e diltiazem evitaram o prolongamento do intervalo QT induzido por PZP. Tais medicamentos podem ser uma promissora estratégia para evitar o prolongamento do intervalo QTc associado ao uso de inibidores da tirosina quinase. .

Efecto de la rosuvastatina sobre el infarto experimental en conejos normales e hipercolesterolémicos / Effects of Rosuvastatin on Experimental Infarction on Normal and in Hypercholesterolemic Rabbits

Es conocido que el pretratamiento con rosuvastatina disminuye el tamaño del infarto y mejora la disfunción ventricular. Sin embargo, no existe evidencia experimental que demuestre su efecto cuando se administra durante la reperfusión. El objetivo del presente estudio fue evaluar si la rosuvastatina administrada durante la reperfusión modifica el tamaño del infarto y la recuperación de la función ventricular posisquémica en corazones de conejos normocolesterolémicos e hipercolesterolémicos. Corazones aislados e isovolúmicos de conejo fueron perfundidos según la técnica de Langendorff. En el grupo 1 (G1) se realizó una isquemia global de 30 minutos seguidos por 120 minutos de reperfusión. En el grupo 2 (G2) se administró rosuvastatina (50 µM) durante toda la reperfusión. En los grupos 3 y 4 (G3 y G4) se repitieron los protocolos de G1 y G2, respectivamente, pero en conejos alimentados durante un mes con una dieta rica en colesterol al 1%. El colesterol total antes de iniciar la dieta fue de 59,6 ± 9,3 mg/dl y luego de la alimentación durante 4 semanas con una dieta rica en colesterol se incrementó hasta un valor de 185,4 ± 21,4 (p < 0,05). No hubo diferencias en la recuperación de la presión desarrollada (PDVI) ni en la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PDFVI) en los animales normocolesterolémicos. Sin embargo, en G3 y G4 la administración de rosuvastatina atenuó la disfunción ventricular posisquémica sistólica y diastólica. El tamaño del infarto de G1 y G3 fue de 16,6 ± 2,6 y 25,6 ± 2,7, respectivamente (p < 0,05). La administración de rosuvastatina redujo el tamaño del infarto en G2 y G4 a un valor de 4,5 ± 1,1 y 5,5 ± 1,6 (p < 0,05), respectivamente. La rosuvastatina administrada desde el inicio de la reperfusión disminuye el tamaño del infarto en conejos normales e hipercolesterolémicos y mejora la recuperación de la función ventricular sólo en los animales hipercolesterolémicos.

It is well accepted that previous treatment with rosuvastatin may reduce infarct size and improve ventricular dysfunction. Nevertheless, there is no experimental evidence of this action when administered during reperfusion. The objective of the present study was to assess if the administration of rosuvastatin during reperfusion might modify not only the infarct size but also ventricular function recovery after an ischemic episode in normocholesterolemic and hypercholesterolemic rabbits. Isolated and isovolumetric rabbit hearts were perfused according to Langendorff technique. Rabbits in group 1 (G1) underwent a 30-minute global ischemia followed by a reperfusion lasting for 120 minutes. Rosuvastatin (50 µM) was administered to rabbits in group 2 (G2) throughout the whole reperfusion. Protocols G1 and G2 were repeated in groups 3 and 4 (G3 and G4), respectively, but in rabbits previously fed for a month with a 1% cholesterol-rich diet. Total cholesterol levels were 59.6±9.3 mf/dl before treatment with the diet, and after a cholesterol-rich diet for 4 weeks, cholesterol levels increased to 185.4±21.4 (p<0.05). No differences among recovery in left ventricle developed pressure (LVDP) or in end-diastolic left ventricle pressure (EDLVP) were reported in normocholesterolemic animals. Nevertheless, the administration of rosuvastatin mitigated systolic and diastolic post-ischemic left ventricular dysfunction. Infarct size in G1 and G3 was 16.6±2.6 and 25.6 ± 2.7, respectively (p < 0.05). Administration of rosuvastatin reduced the infarct size in G2 and G4 to 4.5±1.1 y 5.5±1.6 (p<0.05), respectively. The administration of rosuvastatin since the beginning of reperfusion reduces the infarct size in normocholesterolemic and hypercholesterolemic rabbits, and improves ventricular function only in hypercholesterolemic animals.

Avaliação da qualidade de vida e toxicidades em pacientes com câncer colorretal tratados com quimioterapia adjuvante baseada em fluoropirimidinas / Evaluation of the toxicity and quality of life in patients with colorectal cancer treated with chemotherapy

RACIONAL: O câncer colorretal é a quarta causa de câncer no Brasil e o 5-fluourouracil uma das principais drogas usadas no tratamento adjuvante e paliativo dessa doença. A toxicidade da quimioterapia e as alterações de qualidade de vida, causadas pela própria doença e pelo tratamento, são motivo de muitos estudos. OBJETIVO: Avaliar nos doentes com câncer colorretal em tratamento quimioterápico, a toxicidade e possíveis alterações da qualidade de vida. MÉTODOS: Durante o período de março de 2001 a maio de 2003 no Ambulatório de Oncologia da Disciplina de Gastroenterologia Clínica da Universidade Federal de São Paulo, foram acompanhados 45 pacientes com câncer colorretal em tratamento quimioterápico adjuvante ou paliativo com 5-fluourouracil e ácido folínico durante seis ciclos. A toxicidade gastrointestinal e hematológica foi analisada utilizando-se as Recomendações para a Graduação da Toxicidade Aguda e Subaguda. Após o término de cada ciclo quimioterápico, os resultados foram anotados de acordo com os respectivos graus que variaram entre 0 e 4. A qualidade de vida foi pesquisada pelo questionário WHOQOL bref (World Health Organization Quality of Life) que consta de 26 questões e é composto por 4 domínios: físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente, no início, no 3° e no 6° ciclo de tratamento. RESULTADOS: Entre os 45 pacientes, 28 eram do sexo masculino, a média de idade foi de 58,4 anos (34 a 79 anos). Segundo a classificação da União Internacional Contra o Câncer, 34 (75,6 por cento) eram estádio II ou III e 11 estádio IV (24,4 por cento). Quanto à localização, 64,4 por cento eram de cólon. Em 57,7 por cento a quimioterapia foi adjuvante e nos demais paliativa. As toxicidades mais comumente encontradas foram náuseas (42 por cento), diarréia (38 por cento) e neutropenia (15,7 por cento). Não houve diferença significante entre os graus de toxicidade nos diferentes ciclos, assim como entre os doentes em tratamento adjuvante ou paliativo. Quanto à qualidade de vida foram observadas alterações significantes nos domínios físico e psicológico quando comparadas a primeira com a segunda ou a primeira com a terceira aplicação do questionário. Não foi encontrada alteração da qualidade de vida entre os doentes em quimioterapia adjuvante quando comparada aos em tratamento paliativo. Independente da indicação terapêutica, a média dos escores de qualidade de vida diminuiu em relação aos domínios físico e social na terceira aplicação do teste. CONCLUSÃO: As toxicidades gastrointestinais foram mais freqüentes que as hematológicas com o esquema utilizado. A qualidade de vida diminuiu após o início da quimioterapia em relação à atividade física e psicológica. No estudo da média dos escores observou-se queda dos mesmos nos domínios físico e social. A análise do questionário não mostrou alteração de qualidade vida quando comparados os doentes em tratamento paliativo com os em adjuvância.

BACKGROUND: The colorectal cancer is the fourth cause of cancer in Brazil and 5-fluorouracil is the drug most commonly used in the adjuvant or palliative treatment of this disease. AIM - Evaluating in patients with colorectal cancer and chemotherapy, the toxicity and the quality of life. PATIENTS AND METHODS: From March 2001 and May 2003, 45 patients treated with colorectal cancer treated with 5-fluourouracil and folinic acid were followed closely during six cycles. The gastrointestinal and hematologic toxicity was analysed making use of the chart "Recommendations for the Graduation of Acute and Subacute Toxicity". After the end of each cycle of chemotherapy, the results were registered according to the respectives degrees that vary from 0 to 4. The quality of life was researched through the WHOQOL bref (World Health Organization Quality of Life) questionary that consists of 26 questions and 4 domains: physical, psychological, social relations and environmental, in the beginning, on the 3rd and 6th cycles of treatment. RESULTS: Among the 45 patients, 28 were male, the average age was 58.4 years old (from 34 to 79 years old). According to the International Union Against Cancer classification, 34 patients (75.6 percent) had tumors stage II or III and 11 had tumors stage IV (24.4 percent), 64.4 percent were in the colon. In 57.7 percent the chemotherapy was adjuvant and in the others palliative. The toxicities more commonly found were nauseas (42 percent), diarrhea (38 percent), and neutropenia (15.7 percent). There was no significant difference among the degrees of toxicity in the different cycles as well as among the patients in adjuvant or palliative treatment. Significant alterations was found among the quality of life in the physical and psychological domains when the 1st and the 2nd or the 1st and the 3rd application of the test were done. Alterations of the quality of life were also found in the social domain when the first evaluation was compared with the last one. There was no difference between the quality of life and the treatment.