Eficácia e segurança de rotigotina, comparada a outros agonistas dopaminérgicos disponíveis no SUS, para o tratamento da doença de Parkinson: revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of rotigotine in comparison to other dopaminergic agonists available in the Brazilian Public Health System for treatment of Parkinson's disease: rapid evidence review

Rotigotina e outros medicamentos antiparkinsonianos, com ênfase em agonistas dopaminérgicos (bromocriptina e pramipexol). Indicação: Tratamento da doença de Parkinson. Pergunta: Há superioridade de eficácia e segurança da rotigotina, comparado aos agonistas dopaminérgicos disponíveis atualmente no SUS para o tratamento da doença de Parkinson? Revisão rápida de evidências (overview) de revisões sistemáticas, com levantamento bibliográfico realizado na base de dados PubMed e utilizando estratégia estruturada de busca. A qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada com AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Foram selecionadas três revisões sistemáticas que atendiam aos critérios de inclusão. A rotigotina não apresenta eficácia e segurança superiores ao pramipexol; não há quantidade de estudos suficientes para comparação com a bromocriptina

Rotigotine and other antiparkinsonians medicines, with emphasis on dopaminergic agonists (bromocriptine and pramipexole). Indication: Treatment of Parkinson disease. Question: Is rotigotine more effective and safer than other dopamine agonists available in the Brazilian Public Health System for the treatment of Parkinson's Disease? Rapid evidence review (overview) from systematic reviews, with a literature search in the PubMed database by employing a structured strategy. The methodological quality of systematic reviews was evaluated using AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Three systematic reviews that met the inclusion criteria were selected. Rotigotine has not shown superior efficacy and safety when compared to pramipexole; there are insufficient studies for comparison with bromocriptine

Validation of high performance liquid chromatographic and spectrophotometric methods for the determination of the antiparkinson agent pramipexole dihydrochloride monohydrate in pharmaceutical products

abstract The antiparkinson agent pramipexole dihydrochloride monohydrate was quantified in pharmaceutical products by high performance liquid chromatography (HPLC) and derivative spectrophotometry. The first method was based on HPLC using tamsulosin HCl as an internal standard. In this method, chromatographic separation was achieved using a LiChrospher 60 RP column at 25°C, with a flow rate of 1.0 mL/min at 263 nm. The eluent comprised 0.01 mol/L ammonium acetate (pH 4.4) and acetonitrile (35:65 by volume). The linearity range was found to be 10.0-30.0 µg/mL with a mean recovery of 100.5 ± 1.10. The limit of detection (8 ng/mL) and limit of quantification (50 ng/mL) were calculated. In the second method, the first derivative spectrophotometric technique for the determination of pramipexole dihydrochloride monohydrate was performed by measuring the amplitude at 249 and 280 nm. In the first derivative technique, the absorbance and concentration plot was rectilinear over the 5.0-35.0 µg/mL range with a lower detection limit of 1.5 ng/mL and quantification limit of 4.5 ng/mL. The typical excipients included in the pharmaceutical product do not interfere with the selectivity of either method. The developed methods were validated for robustness, selectivity, specificity, linearity, precision, and accuracy as per the ICH and FDA guidelines (ICH Q2B, 1996; FDA,2000). In conclusion, the developed methods were successful in determining the quantity of the antiparkinson agent pramipexole dihydrochloride monohydrate in pharmaceutical products. The RSD values for the pharmaceutical product used in this study were found to be 0.97% for the HPLC method and 0.00% for the first derivative spectrophotometric method.

resumo O fármaco antiparkinsoniano, dicloridrato de pramipexol monoidratado, foi quantificado no produto farmacêutico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e espectrofotometria derivada. No primeiro método baseado na CLAE, o cloridrato de tansulosina foi usado como padrão interno. Nesse método, a separação cromatográfica foi realizada usando uma coluna Lichrosper 60 RP a 25 °C e acetato de amônio 0,01 mol/L (pH:4.4): acetonitrila (35:65 em volume) como eluente com fluxo de 1,0 mL /min a 263 nm. A faixa de linearidade foi de 10.0-30.0 µg/mL com média da recuperação 100.5 ± 1.10. O limite de detecção (8 ng/mL) e o limite de quantificação (50 ng/mL) foram calculados. Por outro lado, a primeira técnica de espectrofotometria derivada para a determinação de dicloridrato de pramipexol monoidratado foi realizada através da medida da amplitude a 249 e 280 nm. Na técnia da primeira derivada, a absorvância e a plotagem da concentração foi retilínea na faixa de 5.0-35.0 µg/mL com limite inferior de detecção de 1.5 ng/mL e limite de quantificação de 4.5 ng/mL. Os excipientes típicos incluídos no produto farmacêutico não interferem com a seletividade dos métodos. Os métodos desenvolvidos foram validados quanto à robustez, seletividade, especificidade, linearidade, precisão e exatidão de acordo com as diretrizes do ICH e FDA (ICH Q2B,1996; FDA,2000). Concluindo, os métodos propostos foram aplicados com sucesso para a determinação quantitativa do agente antiparkinsoniano dicloridrato de pramipexol monoidrato em produtos farmacêuticos. Os valores de RSD para o produto farmacêutico utilizado neste estudo foi 0.97% para a CLAE e 0.00% para o método de espectrofotometria de primeira derivada.

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de dicloridrato de pramipexol comprimido de 0,25 mg, em voluntários sadios após administração de dose única / Bioequivalence study between two formulations of pramipexole dihydrochloride 0,25 mg tablets in health volunteers after single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de dicloridrato de pramipexol 0,25 mg comprimidos (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A (formulação teste)) e Sifrolâ (Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda. (formulação referência)) em 24 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de 14 dias. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 36 horas. As concentrações de dicloridrato de pramipexol foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando pramipexol D5 como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t , ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de pramipexol/Sifrolâ 0,25 mg foi de 98,17% para ASC0-t, 96,99% para ASC0-¥ e 96,62% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,73 - 102,82%, 93,51% - 100,60% e 89,99 - 103,74%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% - 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de dicloridrato de pramipexol 0,25 mg foi bioequivalente ao comprimido de Sifrolâ de 0,25 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Pramipexol en pacientes con apatía / Pramipexole in patients with apathy

Introducción: la apatía es un estado mental patológico, adquirido, que se caracteriza por una disminución del interés, pérdida de la motivación y/o déficit en la iniciación de la autoactivación, tanto cognitiva, como motora. Objetivo: evaluar la eficacia de pramipexol en pacientes ambulatorios con apatía. Método: diez pacientes ambulatorios con criterios clínicos de apatía (DSM-IV-like, Marin et al.) y un puntaje de 42+/-1 en la Escala de Evaluación de Apatía (AES) fueron ingresados al estudio. Los pacientes fueron evaluados al inicio, al mes y a los tres meses con la Escala de evaluación de Apatía (AES). Al ingreso del estudio se incluyó, también, laboratorio completo, una resonancia magnética de cerebro (RMN), el Inventario de depresión de Beck (BDI-I) y el MEC-30 (Miniexamen cognoscitivo) con el objetivo de evaluar patología psiquiátrica y/o neurológica coexistente. El ingreso de los pacientes al estudio se hizo entre octubre y diciembre de 2008. Conclusión: la apatía mejoró significativamente con el tratamiento, evidenciado al AES con un incremento promedio del 40,57 % respecto del inicio (valor incremento:9,75, DST: 6,78) siendo bien tolerado (dosis media: 0,125 mg/día), sn efectos secundarios significativos.

Background: Apathy is a mental disease, acquired, characterized by a diminished interest, loss of motivation with deficits in the initiation of self-activation, both cognitive and motor. Objective: Evaluate the efficacy of pramipexole in outpatients with apathy. Methods: were recluted ten autpatients with clinical criteria for apathy. The initial score was 42+/-1 in the AES (Apathy Evaluation Scale) when admitted to the study. Patients were assessed at baseline, at one month and finally at threee months using the Apathy Evaluation Scale (AES). At study entry was also included a complete laboratory, Magnetic resonance imaging (MRI), Beck Depression Inventory (BDI-I) and the MeC-30 (Mini Mental State Examination) in order to assess psychiatric disorders and exclude coexisting neurological or clinical pathology. The patients admission to the study was done between October and December, 2008. Conclusion: Apathy was improved significantly with treatment as evidenced at AES with an average of 40.57 % from baseline (value increase: 9.75, STD: 6.78) and well to lerted (mean dose: 0.125 mg/day).