Diseño de un programa de análisis de peligros y puntos críticos control (HACCP) para la producción de toxoide tetánico / Design of a program of hazard analysis and critical control point (HACCP) for production of Tetanus Toxoid

El toxoide tetánico es una neurotoxina modificada que induce la formación de una antitoxina protectora contra la enfermedad denominada tétanos. Este antígeno es obtenido a partir de procesos fermentativos con la bacteria anaerobia Clostridium tetani y es utilizado para la formulación de vacunas simples y combinadas inactivadas. Con el propósito de atender a las recomendaciones y regulaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el objetivo de este trabajo fue diseñar un Programa de Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (HACCP) en la producción del antígeno Toxoide Tetánico, desde la recepción de la cepa certificada en el área de producción hasta el almacenamiento del toxoide tetánico purificado. Para ello, inicialmente se evaluó el cumplimiento de los prerequisitos (BPM, POES, BPL). Posteriormente, se procedió al diseño del plan HACCP mediante la ejecución de las 5 tareas preliminares y la aplicación de los 7 principios, conforme a la metodología descrita por la OMS. A partir del análisis de peligros en todas las etapas del proceso de producción del toxoide tetánico se identificaron 3 puntos críticos de control: detoxificación, filtración estéril final y almacenamiento de toxoide tetánico purificado. Se establecieron los límites críticos, los procedimientos de vigilancia, las acciones correctivas, los procedimientos de verificación y de documentación. La propuesta tiene como fin garantizar la calidad e inocuidad del producto elaborado, la protección del personal involucrado en el proceso y del medio ambiente con miras a la obtención de la certificación como laboratorio productor de vacunas

Tetanus toxoid is a modified neurotoxin that induces the formation of protective antitoxin of the disease called tetanus. This antigen is obtained from fermentation processes with anaerobic bacteria Clostridium tetani and it is used to formulate simple and combined inactivated vaccines. In order to meet the recommendations and regulations of World Health Organization (WHO), the aim of this work was to design a Program of Hazard Analysis and Critical Control Points (HACCP) in the production of antigen Tetanus Toxoid, starting from the receipt of the certified strain in the production area through the storage of purified tetanus toxoid. For this, initially fulfilling the prerequisites (GMP, SSOP and GLP) was evaluated. Subsequently, we proceeded to design HACCP plan by running 5 preliminary tasks and application of the 7 principles, according to the methodology described by WHO. From the hazard analysis at all stages of the production process of tetanus toxoid three critical control points were identified: detoxification, final sterile filtration and storage of purified tetanus toxoid. Critical limits, monitoring procedures, corrective actions, verification and documentation procedures were established. The proposal aims to assure the quality and safety of the final product, the protection of personnel involved in the process and the environment, with a view to obtaining certification as a vaccine production laboratory

Evaluación de la carga microbiológica ambiental en áreas destinadas a producción y control de vacunas / Evaluation of the environmental microbiological burden in vaccine production and control areas

Objetivo: el objetivo del presente trabajo fue contribuir al aseguramiento de la calidad microbiológica de una planta de producción de vacunas, a través de la identificación de la carga microbiológica ambiental y su comportamiento frente a los desinfectantes utilizados de rutina. Método: Se estudió la flora residente de cada área clasificada. Se analizaron muestras de aire tomadas por los métodos volumétricos y sedimentación en placa. Las superficies y vestimenta del personal fueron evaluadas por el método de contacto. Se realizaron identificaciones en género y especie estableciéndose para cada área un Grupo de Microorganismos Indicador formado por microorganismos aislados con una frecuencia superior al 5 por ciento. Resultados: Bioterio: Staphylococcus spp (50 por ciento), Aerococcus spp (21 por ciento), Micrococcus spp (10 por ciento),Bacillus spp y Géneros Relacionados (6 por ciento); Cultivos Celulares Normales: Staphylococcus spp (48 por ciento), Micrococcus spp (34 por ciento),Bacillus spp y Géneros Relacionados (13 por ciento); Control de Calidad: Staphylococcus spp (50 por ciento), Micrococcus spp (27 por ciento), Kocuria spp (9 por ciento), Bacillus spp y Géneros Relacionados (7 por ciento); Producción: Staphylococcus spp (50 por ciento), Micrococcus spp (17 por ciento), Kocuria spp (11 por ciento), Leuconostoc spp (8 por ciento), Bacillus spp y Géneros Relacionados (6 por ciento). El grupo indicador para la Unidad de Producción se identificó como Staphylococcus spp (49,5 por ciento), Micrococcus spp. (23,0 por ciento), Bacillus spp y Géneros Relacionados (8,1 por ciento). El desafío de los desinfectantes en uso con cepas del grupo de microorganismos indicadores evidenció en general una acción microbicida alta. Conclusión: los resultados proporcionan información sobre la carga microbiológica del ambiente que será de utilidad tanto para la comprensión del ingreso y circulación de microorganismos como para la implementación de medidas para prevenir la contaminación microbiana, aspectos críticos en la fabricación de vacunas seguras, puras y eficaces(AU)

Objectives: the objective of this study was to support microbiological quality assurance in a vaccine production plant through identification of environmental microbiological charge and its behavior with routine disinfectants. Methods: the existing flora of each classified area was studied. Air samples taken by volumetric and plate sedimentation methods were analyzed. Surfaces and the gown of the staff were assessed by contact method. Genera and species were identified, thus setting a Group of Indicator Microorganisms made up of microorganisms that were isolated at a rate greater than 5 percent for each facility. Results: animal Facility: Staphylococcus spp (50 percent), Aerococcus spp (21 percent), Micrococcus spp (10 percent), Bacillus spp and related genera (6 percent); Normal Tissue Culture Laboratory: Staphylococcus spp (48 percent), Micrococcus spp (34 percent), Bacillus spp and related genera (13 percent); Quality Control Laboratory: Staphylococcus spp (50 %), Micrococcus spp (27 percent), Kocuria spp (9 percent), Bacillus spp and related genera (7 percent); Production: Staphylococcus spp (50 percent), Micrococcus spp (17 percent), Kocuria spp (11 percent), Leuconostoc spp (8 percent), Bacillus spp and related genera (6 percent). The Group of Indicator Microorganisms for the Production Unit was identified as Staphylococcus spp (49.5 percent), Micrococcus spp (23 percent) and Bacillus spp and related genera (8.1 percent). The regularly used disinfectants for strains from the Group of Indicator Microorganisms showed a high microbicidal efficacy. Conclusion: the results provide information about the environmental bioburden, which will be useful for the understanding of the microbial entry points and spreading and the implementation of measures to prevent microbial contamination, so critical for manufacture of safe, pure and effective vaccines(AU)