Eficacia de lutecio-177 DOTATATE/TOC en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados en estado avanzado. Ensayo clínico fase II / Efficacy of Lutetium-177 DOTATATE/TOC in Advanced Neuroendocrine Tumors

Resumen Introducción: En 2009, el Instituto Nacional de Cancerología (INC) elaboró el 177Lu-DOTATATE/TOC. El propósito del estudio fue demostrar la eficacia de estos radiopéptidos en el tratamiento paliativo de pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE) avanzados inoperables (metastásicos o localmente avanzados) y en progresión. Métodos: Ensayo clínico abierto fase II de un solo brazo en 13 pacientes adultos con TNE grado 1 o 2, con expresión de receptores de somatostatina en lesiones blanco demostrada por captación Krenning 3 o 4 en 99mTc-HYNIC TOC. Los pacientes fueron tratados con 177Lu-DOTATATE o 177Lu-DOTATOC (según disponibilidad) a una actividad acumulativa proyectada de 600-800 mCi dividida en 3-4 dosis cada 6-9 semanas comenzando siempre con una actividad fija de 200 mCi y dosimetría con la primera dosis. El desenlace primario fue la respuesta objetiva calculada 6 y 12 meses después de la última dosis del tratamiento. Resultados: Se incluyeron 13 pacientes (7 mujeres) de 63 ± 11,6 años con TNE avanzado inoperable y en progresión. La actividad final administrada fue de 800 mCi, 600 mCi, 400 mCi y 200 mCi en 4, 7, 1 y 1 pacientes, respectivamente. La tasa de control de enfermedad a 6 y 12 meses fue de 69,2% y 45,5%, respectivamente, logrando únicamente enfermedad estable. Fallecieron 7 pacientes, 2 de ellos en los primeros 6 meses. La mediana de supervivencia global a partir de la última dosis del radiopéptido fue de 15,7 meses. Conclusiones: Se corroboró la eficacia y la seguridad del tratamiento con los radiopéptidos en NETs avanzados.

Abstract Objectives: The National Cancer Institute first elaborated 177Lu-DOTATATE/TOC in 2009. The purpose of this study was to prove the efficacy of these radiopeptides in the palliative treatment of patients with progressive advanced inoperable neuroendocrine tumors (NETs). Methods: A single-phase phase II open clinical trial was conducted in 13 adult patients with grade 1 y 2 NETs, with expression of somatostatin receptors in target lesions proven by Krenning Score 3 or 4 uptake in 99mTc-HYNIC TOC. Patients were treated with 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC (depending upon availability) at a projected acumulative activitiy of 600-800 mCi divided into 3-4 doses every 6-9 weeks always beginning with a fixed activity of 200 mCi and dosimetry during the first dose. The primary outcome was objective response to therapy. Results: 13 patients (7 women) aged 63 ± 11.6 years with inoperable advanced NETs were included. The final therapeutic administered activity was 800 mCi, 600 mCi, 400 mCi and 200 mCi in 4, 7, 1 and 1 patients, respectively. The disease control rate at 6 and 12 months was 69.2% and 45.5%, respectively, only obtaining stable disease. Six patients died, 2 of them in the first 6 months. Median overall survival was 15.7 months from the last treatment dose. Conclusions: The efficacy of the treatment with 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC radiopeptides elaborated in-house was confirmed, becoming a management alternative for patients with advanced NETs.

Análogos de somatostatina radiomarcados en el acercamiento diagnóstico del síndrome de Sjögren: Imágenes moleculares aportando a los criterios clínicos y paraclínicos hoy conocidos / Radiolabelled somatostatin analogues in the diagnostic approach to Sjögren's syndrome: molecular imaging contributing to the current clinical and para-clinical criteria

RESUMEN El diagnóstico del síndrome de Sjögren se basa en los criterios del consenso americano y europeo (AECG), sin embargo, en muchas oportunidades no se alcanza a detectar el compromiso glandular o extraglandular. Presentamos la evidencia de la utilidad de la gammagrafía con los análogos de somatostatina radiomarcados como prueba novedosa en el acercamiento diagnóstico al compromiso glandular y extraglandular del síndrome de Sjögren.

ABSTRACT Sjögren syndrome is diagnosed using American European Consensus Group (AECG) criteria, although frequently these criteria are not enough to detect the glandular and extra-glandular compromise. Evidence is presented on the use of whole body somatostatin scintigraphy as a novel probe in the diagnostic approach to the glandular and extra-glandular compromise in Sjögren s syndrome.

Patologías benignas y variantes que captan 68Ga-DOTATATE en PET/TC / Benign Pathology And Variants With Uptake In 68ga-Dotatate Pet/Ct Studies

Objetivos: Valorar las variantes fisiológicas, anatómicas y lesiones benignas en estudios por tomografía computada por emisión de positrones (PET/TC) con Galio 68 (68Ga)-DOTATATE. Materiales y métodos: Se revisaron en forma retrospectiva los informes de PET/TC con 68Ga-DOTATATE y se seleccionaron aquellos en los cuales se mencionaran palabras en el reporte relacionadas a variantes anatómicas, fisiológicas y tumores benignos. El grado de captación del 68Ga-DOTATATE fue evaluado de forma cualitativa y cuantitativa mediante la medición del valor estandarizado de captación máximo (SUVmax). Se consignó la localización del hallazgo, el valor de SUVmax y la imagen morfológica por tomografía computada (TC). Todos los casos fueron controlados mediante evolución clínica y hallazgos imagenológicos. Resultados: De un total de 772 informes de PET/TC se obtuvo un total de 28 pacientes con 33 variantes o tumores benignos, 14 mujeres y 14 hombres con edad promedio de 63 años. Las captaciones se clasificaron en cuatro grupos: variantes anatómicas y/o fisiológicas (n = 15), dependientes de la actividad osteoblástica (n=4), dependientes de actividad inflamatoria (n = 10) y tumores benignos no neuro-endócrinos (n = 4). Discusión: Los receptores de somatostatina se localizan no sólo en el sistema neuroendócrino sino también en otros tejidos. Las variantes fisiológicas, anatómicas y tumores benignos que expresan estos receptores pueden inducir a un error diagnóstico. Conclusión: Las variantes fisiológicas y lesiones benignas (tumorales e inflamatorias) pueden captar 68Ga-DOTATATE ya que sus tejidos pueden expresar receptores de somatostatina. El análisis semiológico del componente tomográfico de este método de imágenes híbrido, permite la orientación diagnóstica, optimizando el rendimiento del estudio PET/TC.

Purpose: To evaluate the physiological, anatomical variants and benign lesions in positrón emission computed tomography (PET/CT) studies with 68Ga-DOTATATE. Materials and methods: We retrospectively reviewed PET/CT reports scanned with 68Ga-DOTATATE and selected those that contained words in the report related to anatomical, physiological variants and benign tumors. The degree of 68Ga-DOTATATE uptake was evaluated qualitatively and quantitatively by measuring the standarized uptake max value (SUVmax value). The anatomical location, SUVmax value and morphological CT image findings were recorded. All cases had clinical and imaging follow-up. Results: From a total of 772 PET/CT reports, 28 patients were obtained with 33 benign variants or tumors, 14 females and 14 males with a median age of 63 years. Uptake patterns were classified into four groups: anatomic and physiological variants (15), dependent on osteoblastic activity (4), dependent on inflammatory activity (10) and non-neuro-endocrine benign tumors (4). Discussion: Somatostatin receptors are overexpressed not only in the neuroendocrine system but also in other tissues. Physiological, anatomical variants and benign tumors expressing these receptors may be misleading. In the present work the frequency of this finding is 5.1%. Conclusion: Physiological variants and benign lesions (tumor and inflammatory) can accumulate 68Ga-DOTATATE since their tissues can express somatostatin receptors. The semiologic analysis of the tomographic component of this hybrid method enhances the diagnostic efficacy, optimizing PET/CT study performance.

Terapia con [ 177 Lu - Dota0 - Tyr 3 ]-Octreotate ( 177 Lu-Dotatate) en pacientes con tumores avanzados de origen neuroendocrino: experiencia inicial y resultados preliminares / Therapy with [ 177 Lu - Dota0 - Tyr 3 ]-Octreotate ( 177 Lu-Dotatate) in Patients with Advanced Neuroendocrine Tumors: Initial Experience and Preliminary Results / Terapia com [ 177 Lu - Dota0 - Tyr 3 ]-Octreotate ( 177 Lu-Dotatate) em Pacientes com Tumores Avançados de Origem Neuroendócrino: Experiência Inicial e Resultados Preliminares

Resumen Objetivo: Mostrar la experiencia inicial y los resultados preliminares de la terapia con [177Lu -Dota0 - Tyr3] - Octreotate (177Lu-Dotatate) en pacientes tratados en la Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología (FCI-IC) debido a que la experiencia derivada de esta práctica en países latinoamericanos es poco conocida. Materiales y métodos: Se realizó un análisis descriptivo y retrospectivo en pacientes a los que se les realizó terapia con 177Lu-Dotatate con al menos una dosis y un año de seguimiento. Se incluyeron 8 pacientes (4 mujeres y 4 hombres) de edad media: 57 años (50-63). Se administraron 24 dosis en total, 3 dosis en promedio por paciente, 187 GBq totales y 23,5 GBq dosis/paciente. Se valoró la respuesta al tratamiento y la presencia de efectos adversos. Resultados: El tiempo medio de seguimiento fue de 46 meses (26-72 meses). 5/8 pacientes tenían diagnóstico de tumores neuroendocrinos (TNE) de origen pancreático, 2/8 de origen gástrico y 1/8 de yeyuno. 7/8 pacientes tenían compromiso metastásico; 1/8, a pesar de no tener afectación metastásica, fue considerado irresecable. 7/8 pacientes presentaron síntomas posterapia leves y 1/8 eventos adversos serios. 2/8 pacientes tuvieron respuesta parcial, 4/8 enfermedad estable y 2/8 respuesta completa. Sin embargo, al final del seguimiento un paciente que tuvo respuesta completa presentó recaída y otro, respuesta parcial con posterior progresión y muerte. Conclusiones: En la institución, la terapia con 177Lu-Dotatate ha sido segura y eficaz en pacientes con TNE como alternativa terapéutica con adecuados niveles de respuesta y control de la enfermedad con eventos adversos leves, esperables y eventos serios mínimos autolimitados.

Abstract Objective: To Show the initial experience and preliminary results of therapy with [177Lu -Dota0 - Tyr3] - Octreotate (177 Lu-Dotatate) in patients with neuroendocrine tumors (NET) treated in our institution, because the experience gained from this practice in Latin American countries is poorly known. Materials and methods: A descriptive and retrospective analysis in patients who have undergone therapy with 177 Lu-Dotatate with at least one dose and at least one year of follow-up was performed. 8 patients (4 women and 4 men) with a mean age of 57 years (50-63) were included. A total of 24 doses were given, an average of 3 doses per patient. A total of 187 GBq were administered, equivalent to 23.5 GBq / patient. Response to therapy and the presence of adverse short and long term effects were assessed. Results: The average follow-up time was 46 months (26-72 months). 5/8 patients were diagnosed with pancreatic net, 2/8 of gastric origin and 1/8 of small bowel origin. 7/8 patients had metastatic involvement and 1/8 patient despite not having metastasis was considered unresectable. 6/8 patients had mild post-therapy symptoms and 1/8 serious adverse events. 2/8 patients had partial response, 4/8 stable disease and 2/8 had a complete response. At the end of follow-up, however, one patient who had a complete response presented with recurrence and one with partial response showed progression and death. Conclusions: In our experience, therapy with 177 Lu-Dotatate was safe and effective in patients with net as an alternative therapy with appropriate levels of response and disease control and with mild expected adverse events and self-limiting minimum serious events.

Resumo Objetivo: Mostrar a experiência inicial e os resultados preliminares da terapia com [177Lu - Dota0 - Tyr3] -Octreotate (177Lu-Dotatate) em pacientes tratados na nossa instituição, devido a que a experiência derivada desta prática em países latino-americanos é pouco conhecida. Materiais e métodos: Se realizou uma análise descritiva e retrospectiva em pacientes aos que se lhes tem realizado terapia com 177Lu-Dotatate com ao menos uma dose e ao menos um ano de seguimento. Incluíram-se 8 pacientes, idade média de 57 anos (50-63). Administraram-se: 24 doses em total, 3 doses em média por paciente, 187 GBq totais administrados e 23.5 GBq doses/paciente. Valorou-se a resposta ao tratamento e a presença de efeitos adversos. Resultados: O tempo médio de seguimento foi de 45 meses (26-72 meses). 5/8 tinham diagnóstico de TNE de origem pancreática, 2/8 de origem gástrica e 1/8 de jejuno. 7/8 pacientes tinham compromisso metastático e 1/8 paciente apesar de não ter afetação metastática foi considerado irressecável. 6/8 pacientes apresentaram sintomas pós-terapia leves e 1/8 eventos adversos sérios. 2/8 pacientes tiveram resposta parcial, 4/4 doença estável e 2/8 resposta completa. No entanto, no final do seguimento um paciente que teve resposta completa apresentou recaída e outro resposta parcial com posterior progressão e morte. Conclusões: no nosso meio a terapia com 177Lu-Dotatate tem sido segura e eficaz em pacientes com TNE como alternativa terapêutica com adequados níveis de resposta e controle da doença com eventos adversos leves esperáveis e eventos sérios mínimos autolimitados.

Gammagrafía con receptores de somatostatina en un caso de carcinoma medular de tiroides / Somatostatin receptor scintigraphy for thyroid medullary carcinoma: a case report

La gammagrafía con radiotrazadores que tienen afinidad por los receptores de somatostatina se ha convertido en metodología eficaz para el diagnóstico y estadificación de los tumores neuroendocrinos. Se presenta un caso en el cual el procedimiento radioisotópico muestra su efectividad en la localización del tumor primario.

Somatostatin receptor scintigraphy has become an important tool for diagnosis and evaluation of neuroendocrine tumors. This case report shows about the importance of the radionuclide procedure for the localization of the primary tumor.

Tratamiento de tumores neuroendocrinos (TNE) con péptidos análogos de la somatostatina marcados con radionucleidos / Treatment of neuroendocrine tumors (NET) with radiolabelled somatostatin analogues

Propósito. Los TNE avanzados tienen escasa respuesta a radioterapia o quimioterapia, el tratamiento sistémico con análogos de la SST radiactivos es una herramienta promisoria en su tratamiento. Presentamos nuestra experiencia, pionera en Latinoamérica, utilizando análogos de SST marcados con 90Y ó 177Lu. Material. Evaluamos 40 pacientes (50.3 años, rango 12-74) con TNE confirmados histológicamente y sobre-expresión de receptores de SST demostrada mediante imágenes. SPECT (111In-DOTATOC) ó PET/CT (68Ga-DOTATATE). Se evaluó respuesta clínica, laboratorio, imágenes con 111In-DOTATATE, post-terapia con 90Y ó 177Lu, 68Ga-DOTATATE PET/CT o TAC. Resultados. Observamos progresión de enfermedad en 10 (25.0 por ciento), remisión parcial en 25 (62.5 por ciento), enfermedad estable en 3 (7.5 por ciento) y remisión completa en 2 (5.0 por ciento). Hubo escasa toxicidad sin deterioro renal significativo. Observamos reducción tumoral y mejoría de calidad de vida en la mayoría de los pacientes. Conclusión. La terapia con radiopéptidos es un procedimento seguro y efectivo en el tratamiento de TNE avanzados.

Purpose. Advanced NETs have little response to radiotherapy or chemotherapy, systemic treatment with radioactive SST analogous is a promissory tool in its treatment. We present our pioneering experience in Latin America using analogous of SST labeled either with 90Y or 177Lu. Materials. We evaluated 40 patients (50.3 years, range 12-74) with histological proved NET and SST receptors over-expression demonstrated by SPECT or PET/CT images with 111In-DOTATOC or 68Ga-DOTATATE. We evaluated clinical response, laboratory test, images with 111In-DOTATATE, 90Y, 177Lu, and 68Ga-DOTATATE PET/CT or CT. Results. We observed progression of disease in 10 (7,5 percent), partial remission in 25 (62,5 percent), stable disease in 3 (7,5 percent) and complete remission in 2 (5,0 percent). There was little toxicity without significant renal deterioration. We observed tumor mass reduction and improvement of quality of life in most of the patients. Conclusion. The therapy with radiopeptides is a safe and effective procedure in the treatment of advanced NET.