Clinical Effect Observation of Apatinib Combined with 131I for Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer and Prognostic Significance Analysis of Macrophage Inflammatory Protein-1α After Treatment: A Cell Regulation Study

SUMMARY: The objective of this study was to observe the clinical efficacy of apatinib (AP) combined with 131I in the treatment of radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAIR-DTC) and the prognostic significance of MIP-1α after treatment, and to provide reference and guidance for future treatment and disease assessment of RAIR-DTC. One hundred and six patients with RAIR- DTC admitted to our hospital from January 2019 to October 2020 were selected for the study. All the patients were treated with TC surgery with 131I at our hospital, and 58 of them were subsequently transferred to AP treatment, which was considered as the research group; the other 48 patients were transferred to thyroid stimulating hormone (TSH) suppression treatment, which was considered as the control group. The clinical efficacy of the research group was better than that of the control group (P 0.05). After treatment, Tg, TL, maximum diameter of C/B lymph nodes, number of lymph nodes and number of calcified spots were lower in the research group than in the control group (P < 0.05). ROC analysis revealed that the predictive sensitivity of MIP-1α for prognosis of 3-year RAIR-DTC death in the research group of patients was 84.63 % and the specificity was 72.16 %. AP combined with 131I is effective in the treatment of RAIR-DTC and is worth using in the clinical practice. In addition, elevated levels of MIP-1α predicted a poor prognosis for patients with RAIR-DTC.

El objetivo de este estudio fue observar la eficacia clínica de apatinib (AP) combinado con 131I en el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radiactivo (RAIR-DTC) y la importancia pronóstica de MIP-1α después del tratamiento, y proporcionar referencia y orientación para futuros tratamientos y enfermedades. Evaluación de RAIR- DTC. Se seleccionaron para el estudio 106 pacientes con RAIR- DTC ingresados en nuestro hospital desde enero de 2019 hasta octubre de 2020. Todos los pacientes fueron tratados con cirugía CT con 131I, y 58 de ellos fueron trasladados posteriormente a tratamiento AP, los que fueron considerados como grupo de investigación; los otros 48 pacientes fueron transferidos a tratamiento de supresión de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), que se consideró como grupo de control. La eficacia clínica del grupo de investigación fue mejor que la del grupo de control (P 0,05). Después del tratamiento, Tg, TL, diámetro máximo de los linfonodos C/B, número linfonodos y número de manchas calcificadas fueron menores en el grupo de investigación que en el grupo de control (P <0,05). El análisis ROC reveló que la sensibilidad predictiva de MIP-1α para el pronóstico de muerte por RAIR-DTC a 3 años en el grupo de pacientes de investigación fue del 84,63 % y la especificidad fue del 72,16 %. AP combinado con 131I es eficaz en el tratamiento del RAIR-DTC y vale la pena utilizarlo en la práctica clínica. Además, los niveles elevados de MIP-1α predijeron un mal pronóstico para los pacientes con RAIR- DTC.

Tratamiento quirúrgico en estado epiléptico super refractario relacionado con malformación arterio venosa

Introducción: Las malformaciones arteriovenosas cerebrales (MAV) son un conjunto anormal de arterias y venas dilatadas del cerebro y caracterizadas por la pérdida de la organización vascular con una derivación arteriovenosa anormal. La probabilidad de ruptura de una MAV es baja, pudiendo causar déficit hasta en el 45% de los pacientes. La epilepsia puede asociarse con MAV siendo raro el estado epiléptico. La evolución a estado epiléptico refractario o estado epiléptico super refractario (EESR) es excepcional. Se presenta paciente con epilepsia asociada a MAV, con embolización y posterior complicación que evoluciona a EESR, donde se logró una resolución favorable con cirugía. Caso clínico: Paciente masculino de 70 años, con MAV temporal derecha no rota y epilepsia, libre de crisis desde el diagnóstico de ambas condiciones. Se realizó embolización logrando exclusión, pero con evolución a EESR. Tras estudio se realiza resección de MAV y resección parcial de zona de inicio de actividad epileptógena parieto-temporal. Además, se realizó una desconexión de región fronto-parietal central donde había evidencia de propagación de la actividad epiléptica. Paciente logra salir de estado crítico, con recuperación de conciencia y normalización de electroencefalogramas posquirúrgicos. A los 2 años evoluciona con epilepsia controlada (Engel IIa). Discusión y conclusiones: El abordaje quirúrgico es una opción en EESR y debe plantearse en un tiempo precoz de evolución (1-2 semanas). La cirugía se realizó para controlar EESR y fue una intervención exitosa. Esta estrategia puede lograr un cambio dramático en el pronóstico. La cirugía resectiva está indicada cuando hay evidencia etiológica en imágenes y focalidad eléctrica consistente en los estudios.

Introduction: Brain Arteriovenous Malformations (AVM) are an abnormal set of dilated arteries and veins within the brain and are characterized by loss of vascular organization with an abnormal arteriovenous shunt. The probability of AVM rupture is low, but it can cause deficits in up to 45% ofpatients. Epilepsy could be associated with AVM, and status epilepticus is rare. The evolution to refractory status epilepticus or super refractory status epilepticus (SRSE) is very rare. The objective is to present a patient with epilepsy associated with non-ruptured AVM, treated with embolization and a subsequent complication that evolves into SRSE, in which a favorable resolution was achieved after surgery Clinical case: 70-year-old male, with a diagnosis of non-ruptured right temporal AVM and epilepsy, who has been seizure free since the diagnosis, is reported. Embolization of the AVM was performed, achieving total exclusion, after the procedure presented seizures that evolved into SRSE. After investigation, an AVM resection and partial resection of the ictal onset zone on the right parieto-temporal region was performed, including a disconnection of the central fronto-parietal region, where there was evidence of propagation of ictal activity. Patient recovered from the critical condition after surgery, and also presented electrographic normalization. After 2 years, the epilepsy is well controlled (Engel IIa). Discussion and conclusions: The surgical approach is an option in SRSE, and it should be proposed early on, within a reasonable time of evolution (1-2 weeks). The active approach in this case, where the surgery was done for SRSE control, was a successful intervention. Especially when the features are consistent -there is etiological evidence in imaging and electrical focality in studies- there can be a dramatic change in the prognosis.

Caracterización de los trastornos manométricos esofágicos en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico refractario con síntomas esofágicos / Characterization of esophageal motility disorders in refractory gastroesophageal reflux disease patients with esophageal symptoms

Resumen Introducción: La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) refractaria puede conducir a complicaciones potenciales como la esofagitis persistente, estenosis esofágica, anillo de Schatzki y esófago de Barrett. Este estudio describe la motilidad en pacientes con ERGE refractaria y su relación con síntomas esofágicos. Método: Se realizó un estudio observacional analítico a partir de una cohorte retrospectiva en pacientes con diagnóstico de ERGE refractaria y síntomas esofágicos a quienes se les realizó manometría esofágica de alta resolución más impedanciometría. Se describen las características clínicas y demográficas, y la asociación entre los trastornos manométricos y los síntomas esofágicos. Resultados: Se incluyeron 133 pacientes (edad promedio: 54,1 ± 12,5 años). La pirosis y regurgitación (69,2 %) y la disfagia esofágica (13,5 %) fueron los síntomas más comunes. La motilidad normal (75,2 %), el aclaramiento completo del bolo (75,2 %) y la motilidad esofágica inefectiva (MEI) (18 %) fueron los hallazgos manométricos más frecuentes. La unión gastroesofágica tipos II y IIIb estuvieron presentes en el 35,3% y 33,8 % de los casos, respectivamente. La aperistalsis (3,8 %) y el esófago en martillo neumático (Jackhammer; 0,8 %) fueron infrecuentes. El aclaramiento incompleto del bolo se asoció con disfagia esofágica (p = 0,038) y a MEI (p = 0,008). Ningún síntoma esofágico se relacionó significativamente con trastornos de motilidad. Conclusiones: Los resultados de nuestro estudio sugieren que los trastornos de motilidad son infrecuentes en los pacientes con ERGE refractaria. Adicionalmente, sugieren que la presencia de alteraciones de motilidad esofágica no se relaciona con la presencia de síntomas esofágicos y, por tanto, que el tipo de síntoma presentado no permite predecir la existencia de dichos trastornos.

Abstract Introduction: Refractory gastroesophageal reflux disease (GERD) can lead to potential complications such as persistent esophagitis, esophageal stricture, Schatzki ring, and Barrett's esophagus. This study describes motility in patients with refractory GERD, and its association with esophageal symptoms. Materials and methods: An analytical observational study was carried out in a retrospective cohort of patients diagnosed with refractory GERD and esophageal symptoms who underwent high-resolution esophageal manometry and impedance testing. Clinical characteristics, demographics, and the association between motility disorders and esophageal symptoms are described. Results: 133 patients were included (mean age 54.1 ± 12.5 years). Heartburn and regurgitation (69.2%), and esophageal dysphagia (13.5%) were the most common symptoms. Normal motility (75.2%), complete bolus clearance (75.2%), and ineffective esophageal motility (IEM) (18%) were the most frequent manometric findings. Type II and IIIb gastroesophageal junction were observed in 35.3% and 33.8% of the cases, respectively. Esophageal aperistalsis (3.8%) and Jackhammer esophagus (0.8%) were rare findings. Incomplete bolus clearance was associated with esophageal dysphagia (p=0.038) and IEM (p=0.008). No esophageal symptoms were significantly related to motility disorders. Conclusions: The results of the present study suggest that motility disorders are rare in patients with refractory GERD. They also suggest that esophageal motility disorders are not associated with the presence of esophageal symptoms and, therefore, the type of symptom experienced does not allow predicting the existence of such disorders.

Hemorragia digestiva y enfermedad celíaca complicada en paciente anticoagulado / Gastrointestinal bleeding and complicated celiac disease in anticoagulated patient

Resumen La enfermedad celíaca tiene una considerable frecuencia en nuestro medio. La mayoría de los pacientes presenta mejoría clínica, serológica y endoscópica al poco tiempo de iniciada la dieta libre de gluten. Un muy bajo porcentaje puede presentar o desarrollar una "enfermedad celíaca complicada", entidad que comprende el esprue refractario, la yeyunitis ulcerativa y el linfoma intestinal, que conllevan pronósticos desfavorables, con requerimiento de tratamientos más radicales. Presentamos aquí el caso de un paciente de 77 años evaluado en nuestro centro, que ingresó para estudio de hemorragia digestiva aguda y se realizó finalmente diagnóstico de enfermedad celiaca complicada, requiriendo inicio de tratamiento con corticoides sistémicos y seguimiento estrecho ambulatorio.

Abstract Celiac disease is considerably frequent in our media. Gluten-free diet shows clinical, serological and endoscopic improvement in most patients shortly after its start. A few patients may present or develop a "complicated celiac disease", an entity that includes refractory sprue, ulcerative jejunitis and intestinal lymphoma, which carry unfavorable prognoses, requiring more radical treatments. We present here the case of a 77-year-old male patient evaluated in our center, who was admitted for study of acute gastrointestinal bleeding. Complicated celiac disease was diagnosed, systemic corticosteroids were started and a close follow-up was carried out.

Implante de la válvula de Baerveldt en un caso con glaucoma refractario / Baerveldt valve implantation in a case of refractory glaucoma

Se presenta una paciente femenina, de 52 años de edad, con antecedentes de asma bronquial, miopía y glaucoma juvenil diagnosticado a los 22 años de edad. Le fueron realizadas dos trabeculectomías en el ojo izquierdo y una en el ojo derecho. En el año 2008 se le realizó cirugía de facoemulsificación más implante de lente intraocular en ambos ojos. La paciente acudió a nuestro Servicio hace un año, y refirió disminución progresiva de la visión. El examen oftalmológico reveló agudeza visual mejor corregida de 0,4 y presión intraocular de 30 y 23,5 mm/Hg para los respectivos ojos, con terapia hipotensora máxima tolerable. Al fondo de ojo se observó daño glaucomatoso avanzado, mayor en ojo izquierdo. Como opción de tratamiento se realizó ciclofotocoagulación transescleral en 2 cuadrantes del ojo derecho. A los 6 meses se constató presión intraocular de 30 y 18 mm/Hg, y se decidió el implante de la válvula de Baervelt en el temporal superior del ojo derecho. En el posoperatorio a los 7 días el examen oftalmológico arrojó presión intraocular de 5 mm/Hg, atalamia grado III y agudeza visual mejor corregida de 0,2. Se prescribió tratamiento con midriático ciclopléjico y antinflamatorios tópicos y sistémicos, y se logró a los 15 días mejoría del cuadro ocular. Se obtuvo buena agudeza visual y presión intraocular de 12 mmHg a los 3 meses del posoperatorio. El dispositivo del drenaje de Baerveldt es eficaz para lograr la reducción de la presión intraocular en el glaucoma refractario(AU)

A case is presented of a female 52-year-old patient with a history of bronchial asthma, myopia and juvenile glaucoma diagnosed at age 22. Two trabeculectomies were performed on the left eye and one on the right eye. In the year 2008 the patient underwent phacoemulsification surgery plus intraocular lens implantation in both eyes. She attended our service a year ago, reporting progressive vision reduction. Ophthalmological examination revealed best corrected visual acuity of 0.4 and intraocular pressure of 30 and 23.5 mm/Hg for either eye, with maximum tolerated hypotensive therapy. Funduscopy showed advanced glaucomatous damage, greater in the left eye. The treatment option selected was transcleral cyclophotocoagulation in two quadrants of the right eye. At 6 months intraocular pressure was 30 and 18 mm/Hg, and it was decided to implant a Baerveldt valve in the upper temporal quadrant of the right eye. Ophthalmological examination results at 7 days postoperative were intraocular pressure 5 mm/Hg, grade III athalamia and best corrected visual acuity 0.2. The treatment indicated was a cycloplegic mydriatic and topical and systemic anti-inflammatories. Ocular status improvement was achieved at 15 days. Satisfactory visual acuity and an intraocular pressure of 12 mm/Hg were obtained at 3 months postoperative. The Baerveldt drainage device is effective to achieve intraocular pressure reduction in refractory glaucoma(AU)

Estado epiléptico refractario en UCIP. Experiencia en un hospital de la Provincia de Buenos Aires / Refractory status epilepticus in the PICU. Experience at a hospital in the Province of Buenos Aires

Introducción: El estado epiléptico (EE) es la emergencia neurológica más frecuente en pediatría. Los pacientes que no responden al tratamiento estándar con dosis adecuadas de benzodiacepinas seguido de una droga antiepiléptica aceptable son definidos como Estado epiléptico Refractario (ER). Objetivo: caracterizar la población de niños con EE que ingresan a UCIP y determinar qué factores son predictores de refractariedad en esta población. Métodos: Estudio de casos y controles, retrospectivo. Población: niños con EE internados en UCIP desde Febrero 2015 a Febrero 2017. Casos: Estado epiléptico Refractario (ER). Controles: Estado epiléptico No Refractario (ENR). Se calculó el Odds Ratio (OR) individual para las distintas variables en Med Calc. Resultados: Se internaron 35 pacientes de los cuales 12 fueron casos y 23 controles. Hubo fiebre en 77% de los pacientes. En el total de niños estudiados hubo 11% con antecedente de convulsión febril, 11% con antecedente de epilepsia y 9% con antecedente de malformación del SNC. Los niños con antecedente de convulsión febril tuvieron 2,5 veces mayor riesgo de ER (OR: 2,58; IC 95%: 1,17-5,68). Los niños con EE que tenían antecedentes de enfermedad neurológica previa presentaron riesgo de ER 2,6 veces mayor que el grupo control (OR 2,60; IC 95%: 1,24-5,42). Discusión: Dado el aumento en la mortalidad de los pacientes con ER sería importante disponer de más herramientas para predecir este desenlace e iniciar tratamiento oportuno. Resultaría útil entrenar a los padres de niños con antecedente de convulsión febril en la aplicación de medicación antiepiléptica prehospitalaria, esto podría prevenir la farmacorresistencia, el daño neurológico y las complicaciones que acarrea el ingreso a UCIP. (AU)

Introduction: Status epilepticus (SE) is the most common neurologic emergency in children. Patients that do not respond to standard treatment with adequate doses of benzodiazepines followed by an acceptable antiepileptic drug are defined as having refractory status epilepticus (RSE). Objective: To characterize the population of children with SE admitted to the PICU and to determine predictive factors for refractoriness in this population. Methods: A retrospective case-control study was conducted. Population: Children with SE admitted to the PICU between February 2015 and February 2017. Cases: Refractory status pilepticus (RSE). Controls: Non-refractory status epilepticus (NRSE). Individual Odds Ratio (OR) was calculated for different variables using Med Calc. Results: 35 patients were admitted of whom 12 were cases and 23 controls. Overall, 77% of the patients had fever. Of all the children, 11% had a history of febrile seizures, 11% had history of epilepsy and 9% had a CNS malformation. Children with a history of febrile seizures had a 2.5-fold higher risk of developing RSE (OR: 2.58; 95% CI: 1.17-5.68). Children with SE that had a history of neurologic disease had a 2.6-fold higher risk of developing RSE than controls (OR 2.60; 95% CI: 1.24-5.42). Discussion: Given the increased mortality in children with RSE, availability of tools to predict this outcome in order to initiate early treatment is important. It would be useful to train the parents of children with a history of febrile seizures in the prehospital administration of antiepileptic drugs as this may prevent pharmaco-resistance, neurologic damage, and complication related to PICU admission (AU)

Resultados de la válvula de Ahmed en el glaucoma refractario pediátrico / Results of Ahmed valve implantation in pediatric refractory glaucoma

RESUMEN Objetivo: Determinar los resultados del implante dispositivo de glaucoma de Ahmed en pacientes con glaucoma pediátrico refractario. Métodos: Se realizó un estudio de serie de casos en 15 pacientes (17 ojos) con glaucoma pediátrico refractario atendidos en el Servicio de Oftalmología Pediátrica del Instituto Cubano de Oftalmología "Ramón Pando Ferrer" de enero del año 2011 a enero de 2016, a quienes se les implantó una válvula de Ahmed y fueron seguidos por un periodo de 3 años. Se evaluaron la agudeza visual, la presión intraocular pre y posoperatoria, el éxito completo, el éxito calificado, las complicaciones y las reintervenciones. Resultados: La mediana de edad de los pacientes fue de 4,0 años y predominó el sexo masculino (58,8 por ciento). La media de la presión intraocular preoperatoria fue de 37,3 mmHg y disminuyó a 19,4 mmHg de manera significativa (p= 0,000) en el posoperatorio. El análisis de supervivencia global mostró una probabilidad acumulada de éxito completo de 94,1 por ciento al 1,5 mes, 70,6 por ciento a los 12 meses, 58,8 por ciento a los 18 meses, y 47,1 por ciento a los 24 y a los 36 meses. La de éxito calificado fue de: 94,1 por ciento a los 12 meses, 82,4 por ciento a los 18 meses, y 76,5 por ciento a los 24 y a los 36 meses. La frecuencia de complicaciones fue de 29,4 por ciento y la de reintervenciones de 23,5 por ciento. Conclusiones: El implante de válvula de Ahmed en el glaucoma pediátrico refractario es una indicación para la reducción de la presión intraocular(AU)

ABSTRACT Objective: Determine the results of Ahmed glaucoma valve implantation in patients with pediatric refractory glaucoma. Methods: A case-series study was conducted of 15 patients (17 eyes) with pediatric refractory glaucoma attending the pediatric ophthalmology service of Ramón Pando Ferrer Cuban Institute of Ophthalmology from January 2011 to January 2016. These patients underwent Ahmed valve implantation and were followed up for a period of three years. Evaluation was performed of visual acuity, pre- and post-operative intraocular pressure, complete success, qualified success, complications and reinterventions. Results: Mean age of patients was 4.0 years, with a predominance of the male sex (58.8 percent). Mean preoperative intraocular pressure was 37.3 mmHg, significantly decreasing to 19.4 mmHg (p= 0.000) in the postoperative period. Overall survival analysis revealed a cumulative probability of complete success of 94.1 percent at 1.5 months, 70.6 percent at 12 months, 58.8 percent at 18 months and 47.1 percent at 24 and 36 months. Cumulative probability of qualified success was 94.1 percent at 12 months, 82.4 percent at 18 months and 76.5 percent at 24 and 36 months. The rate of complications and reinterventions was 29.4 percent and 23.5 percent, respectively. Conclusions: Indication of Ahmed valve implantation in pediatric refractory glaucoma is aimed at reducing intraocular pressure(AU)

Hipotiroidismo refractario a tratamiento / Refractory hypothyroidism

En pacientes con hipotiroidismo en tratamiento con levotiroxina (LT4) no es infrecuente encontrar un grupo que presenta niveles persistentemente elevados de tirotropina (TSH), fenómeno que se conoce como hipotiroidismo refractario. La causa más frecuente de éste es la falta de adherencia al tratamiento, sin embargo deben sospecharse otras causas como condiciones de malabsorción, pérdida urinaria aumentada de proteínas, entre otras, que si bien son menos frecuentes, no dejan de ser importantes. Un enfoque metodológico y escalonado permitirá identificar la causa, evitando así escalar innecesariamente en la dosis del medicamento para alcanzar niveles normales de TSH y el aumento del riesgo secundario a una exposición prolongada a niveles subterapéuticos

In patients undergoing treatment with levothyroxine it is not infrequent to find some whose thyrotropin (TSH) levels remain high, a phenomenon known as refractory hypothyroidism. The most frequent cause is poor compliance, however other causes such as malabsorption and proteinuria, although less common, should not be forgotten. Amethodological and staged approach should identify the cause, thereby avoiding unnecessary increases in medication in an effort to achieve normal TSH levels and diminishing the risk of prolonged exposure to sub-therapeutic levels.

Éxito y seguridad de la resección de quiste encapsulado en implante valvular de Ahmed. Serie de casos / Success and safety of encapsulated cyst resection in Ahmed valve implant: case series

Introducción: el encapsulamiento de la ampolla o también llamado "quiste de Tenon" alrededor del dispositivo puede comprometer el funcionamiento valvular, aumentando la presión intraocular y así requiriendo procedimientos quirúrgicos adicionales. Objetivo: describir la eficacia y seguridad de la resección de quiste encapsulado en implante valvular de Ahmed en el control de la presión intraocular. Diseño de estudio: estudio observacional, retrospectivo, serie de casos. Método: se hizo un análisis de los pacientes a los que se les realizó resección de quiste encapsulado con un seguimiento a 6 meses, se excluyeron pacientes con antecedente de procedimiento ciclodestructivo, agudeza visual no percepción de luz, alteración del estado de conciencia, cirugía combinada y /o seguimiento postoperatorio menor de 3 meses. Resultados: se analizaron 14 ojos de los cuales 9 (64.3%) eran mujeres. El promedio de edad fue 56.1 con un rango entre 14 ­ 83 años. La presión intraocular preoperatoria promedio fue 26.7± 6.6 mmHg con una reducción estadísticamente significativa desde el primer día posoperatorio 9.8 ± 0.93 mmHg y al sexto mes 13.7 ± 0.94 mmHg (p 0.005). En el primer mes posoperatorio se logró reducción significativa en el número de medicamentos hipotensores (p 0.003), el cual se estabilizó al tercer mes y al sexto mes no presentó diferencia estadísticamente significativa (p 0.078). Conclusión: la resección de quiste encapsulado es un procedimiento efectivo para lograr el control de la presión intraocular en pacientes con glaucomas refractarios y/o no controlados con pocas complicaciones asociadas.

Background: the encapsulation of the bleb or so-called (Tenon cyst) around the device can compromise valve function, increasing intraocular pressure and thus requiring additional surgical procedures. Objective: to describe the efficacy and safety of encapsulated cyst resection in Ahmed valve implant for the control of intraocular pressure. Study design: observational study, retrospective cases series. Method: an analysis was made of the patients who underwent encapsulated cyst resection between January 2016 and August 2017 with a 6-month follow-up, patients with a history of cyclodestructive procedure, visual acuity of no light perception, altered state of consciousness, combined surgery and / or postoperative follow-up of less than 3 months were excluded. Results: 14 eyes were analyzed, of which 9 (64.3%) were women. The average age was 56.1 with a range between 14 - 83 years. he average preoperative intraocular pressure was 26.7 ± 6.6 mmHg with a statistically significant reduction from the first postoperative day 9.8 ± 0.93 mmHg and at the sixth month 13.7 ± 0.94 mmHg (p 0.005). In the fi rst postoperative month there was a significant reduction in the number of hypotensive drugs (p 0.003), which stabilized at the third month and at the sixth month did not present a statistically significant difference (p 0.078). Conclusion: encapsulated cyst resection is an effective procedure to achieve control of intraocular pressure in patients with refractory and / or uncontrolled glaucoma with few associated complications.

Estatus epiléptico. Factores asociados a una evolución desfavorable en un centro terciario / Status Epilepticus. Prognostic Variables for an Unfavorable Outcome in a tertiary center of care

Resumen Introducción: El Estatus Epiléptico (EE) es una causa frecuente de emergencia neurológica. Escasos son los estudios realizados en Suramérica para evaluar los factores pronósticos de mortalidad y discapacidad en pacientes con EE. Objetivo: Determinar las variables asociadas a una evolución desfavorable (ED) al alta hospitalaria en pacientes con EE. Método: Se realizó un estudio retrospectivo durante el periodo enero 2016-junio 2017. Un total de 26 pacientes fueron diagnosticados con EE en sus diferentes variantes. Se evaluó el efecto de las variables clínicas, radiológicas y electroencefalográficas sobre la evolución hospitalaria final acorde la escala de Rankin. Resultados: 12 (46,2%) de los pacientes tuvieron una ED al alta hospitalaria, con una mortalidad que alcanzó el 23%. Existió un predominio del sexo masculino (76,9%). Las variables asociadas de forma independiente con una ED fueron el número de comorbilidades (p=0.01, OR: 4.27-95%CI1.33-13.6), lesiones en la imagen por Resonancia Magnética (IRM) (p=0.04, OR: 3.92-95%CI1.05-14.61) y el EE refractario (p=0.01, OR: 12.52-95%CI1.85-84.44), y la edad (p=0.07 OR: 1.03-95%CI0.99-1.07). Mientras que, un buen estado clínico inicial acorde la escala de Glasgow fue un factor protector (p=0.00 OR: 0.49-IC95%0.29-0.84) de tener una ED. Conclusiones: Tener una ED se asocia a la edad, el estado clínico inicial del paciente acorde la escala de Glasgow, así como lesiones en la IRM. EE refractario y más de 4 comorbilidades también fueron predictores de una ED al alta hospitalaria.

Abstract Introduction: Status Epilepticus (SE) is a frequent neurologic emergency. Little research has been done in South America to evaluate the prognostic variables of mortality and disability in patients with SE. Objective: To determine the variables associated to an unfavorable outcome at hospital discharge in the patients who were treated for SE. Methods: A retrospective study was performed during the period of January 2016-June 2017. A total of 26 patients were diagnosed of SE and its different variants. The effects of clinical, radiological, and electroencephalographic features on hospital outcome according Rankin scale were evaluated. Results: Twelve (46.2%) patients had an unfavorable outcome at hospital discharge, while the mortality rate reached 23.1%. There was a predominance of males with a 76.9% of all the patients. The independent variables associated with an unfavorable outcome were the number of comorbidities (p=0.01, OR: 4.27-95%CI1.33-13.6), structural lesions on the Magnetic Resonance Image (MRI) (p=0.04, OR: 3.92-95%CI1.05-14.61) and refractory SE (p=0.01, OR: 12.52-95%CI1.85-84.44). There was also a trend for age (p=0.07 OR: 1.03-95%CI0.99-1.07). While an initial good clinical condition, according to the Glasgow Scale represent a protective factor (p=0.00 OR: 0.49-IC95% 0.29-0.84) of an unfavorable outcome. Conclusions: The unfavorable outcome was marginally associated with patient age, clinical status at the onset of SE according to the Glasgow Coma Scale, as well as brain lesions on brain MRI. Refractory SE and more than 4 comorbidities are predictors of an unfavorable outcome at hospital discharge.

¿Son útiles las prótesis metálicas autoexpandibles en el control de la hemorragia digestiva varicosa refractaria? / Are self-expanding metal prostheses useful for controlling refractory variceal digestive hemorrhaging?

Resumen El sangrado varicoso es una urgencia médica con altas tasas de morbimortalidad. De los pacientes que llegan para recibir manejo hospitalario, hasta un 10% no responden a medidas hemostáticas convencionales, por lo que se ha planteado el uso de prótesis metálicas autoexpandibles para el manejo con resultados prometedores de dichos pacientes. En el presente documento se discute la literatura mundial disponible acerca de la experiencia en el uso de dichos dispositivos; la eficacia en el control agudo; el pronóstico a largo plazo; el tipo de prótesis utilizadas y las alternativas, complicaciones y retos del manejo de pacientes con esta técnica, que puede considerarse emergente en nuestro medio.

Abstract Variceal bleeding is a medical emergency which has high rates of morbidity and mortality. Up to 10% of these patients treated in hospitals do not respond to conventional hemostatic measures. For this reason, the use of self-expanding metal stents (SEMS) has been proposed for management of these patients. It has had promising results. This paper discusses the literature available internationally about experience with the use of SEMS, their efficacy for acute control, long-term patient prognoses, types of stents, alternatives, complications, and challenges for the use of SEMS for patient management that should be considered in our environment.

Glaucoma refractario y catarata: un reto quirúrgico / Refractory glaucoma and cataract: a surgical challenge

Paciente masculino de 75 años de edad con antecedentes de hipertensión arterial y glaucoma por 30 años. Acudió a la Consulta de Baja Visión del Instituto Cubano de Oftalmología Ramón Pando Ferrer en el año 2016 y refirió disminución progresiva de la visión en el ojo izquierdo. Al fondo de ojo se observó daño glaucomatoso avanzado y degeneración macular seca en evolución. Después de combinar 3 fármacos para ambos ojos a dosis máxima, los valores de la presión intraocular no eran protectores. Se implantó válvula de Ahmed en temporal inferior del ojo izquierdo. A la semana, la agudeza visual se limitaba a movimiento de manos; la presión intraocular era de 6 mmHg y la atalamia grado 4. Se drenó desprendimiento coroideo seroso y se reformó la cámara anterior. Se indicó tratamiento antinflamatorio tópico, sistémico y midriático ciclopléjico. A los 15 días la agudeza visual mejor corregida era de 0,2 y la presión intraocular de 12 mmHg, sin atalamia. Tres meses después se realizó facoemulsificación y se colocó lente intraocular plegable en saco capsular. La agudeza visual mejor corregida era de 0,6 y la presión intraocular de 11 mmHg. La presión intraocular nunca ha superado los 15 mmHg; no se ha detectado progresión del daño glaucomatoso y se ha conservado la agudeza visual(AU)

A male 75-year-old patient with a 30-year history of hypertension and glaucoma presented at the Low Vision Service of Ramón Pando Ferrer Cuban Institute of Ophthalmology in the year 2016 and stated experiencing progressive vision reduction in his left eye. Funduscopy revealed advanced glaucomatous damage and dry macular degeneration in progress. After combining 3 drugs for both eyes at a top dosage, intraocular pressure values were not protective. An Ahmed valve was implanted in the inferior temporal quadrant of the left eye. One week later, visual acuity was limited to hand movement, intraocular pressure was 6 mmHg and athalamia was grade 4. The serous choroidal detachment was drained and the anterior chamber was reformed. Topical antiinflammatory, systemic and mydriatic cycloplegic treatment was indicated. Fifteen days later best corrected visual acuity was 0.2 and intraocular pressure was 12 mmHg, without athalamia. Phacoemulsification was performed three months later and a foldable intraocular lens was placed in the capsular sac. Best corrected visual acuity was 0.6 and intraocular pressure was 11 mmHg. Intraocular pressure has never exceeded 15 mmHg, glaucomatous damage has not been found to progress, and visual acuity has been preserved(AU)

An update on the management of status epilepticus in adults / Una actualización del tratamiento del estado epilético en el adulto / Uma actualização sobre a gestão do estado epilético em adultos

Abstract: Status epilepticus (SE) is the state of continuous seizures, whether they are convulsive or non-convulsive, lasting longer than 5 minutes without return to the neurologic baseline between seizures. This neurologic emergency accounts for 20% of emergency department (ED) admissions and requires the clinician's expeditious recognition and prompt management in order to prevent irreversible neurological damage and further complications related to the prolonged hospital stay. This paper reviews the most recent and up-to-date information aimed at caring for these critically ill patients.

Resumen: El estado epiléptico, es una enfermedad convulsiva continua, que puede ser convulsiva o no, de más de cinco minutos de duración sin retorno al estado neurológico basal entre las crisis convulsivas. Esta emergencia neurológica representa el 20% de las admisiones del departamento de emergencias y requiere del inmediato reconocimiento del médico y de un pronto manejo para evitar daño neurológico irreversible y mayores complicaciones relacionadas con una estancia hospitalaria prolongada. Este trabajo revisa la información más reciente y actualizada sobre el cuidado de estos pacientes críticos.

Resumo: O estado epiléptico é uma desordem de apreensão contínua, que pode ser convulsiva ou não, de mais de 5 minutos de duração, sem retorno ao estado neurológico basal entre as crises. Esta emergência neurológica é responsável por 20% das internações do departamento de emergência e requer o reconhecimento imediato do médico e de um rápido tratamento para evitar danos neurológicos irreversíveis e complicações maiores associadas com a hospitalização prolongada. Este estudo analisa as informações mais recentes e actualizadas sobre os cuidados a estes pacientes em estado crítico.

Informe técnico sobre cobertura de triptorelina para preservación ovárica e infliximab para enfermedad de injerto contra el huésped refractario a corticoides post trasplante de progenitores hematopoyéticos en niños / Technical report on triptorelin coverage for ovarian preservation and infliximab for graft-versus-host disease in post-transplant recipients of hematopoietic progenitors in children

El Fondo Intangible Solidario de Salud solicita las evaluaciones de las tecnologías: triptorelina para preservación ovárica en mujeres que tienen indicaciones de recibir quimioterapia por câncer de mama; Infliximab para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra el huésped refractario a corticoides post trasplante de progenitores hematopoyético en niños. Las indicaciones solicitadas para evaluación de las tecnologías triptorelina e infliximab no corresponden a la indicación terapéutica referida en ficha técnica proporcionada por la industria por lo que se desestima su evaluación para cobertura por el Seguro Integral de Salud.

Pacientes que no responden a prueba con inhibidores de la bomba de protones: diagnóstico y manejo / Patients with symptoms refractory to proton pump inhibitors: diagnosis and management

One third of patients with symptoms of gastro-esophageal reflux disease (GERD) are unresponsive to proton-pump inhibitors (PPIs). Most of them suffer from functional heartburn or other functional pathology. The mechanisms involved include non-acid reflux, aerophagia and belching, reflux hypersensitivity and psychological comorbidities. After ensuring adherence to nonpharmacologic measures and changes in types of PPIs, the initial diagnostic strategy is based on finding erosive esophagitis and rule out eosinophilic esophagitis in endoscopy and prove or rule out abnormal gastro esophageal reflux (GER) and association of symptoms by pH monitoring with or without impedanciometry. After ruling out GERD, the association of symptoms in these tests can direct therapy toward the use of baclofen or pain modulators.

Un tercio de los pacientes con síntomas de enfermedad por reflujo gastro-esofágico (ERGE) no responden a inhibidores de la bomba de protones (IBP). La mayoría de ellos padece una patología esofágica funcional. Los mecanismos implicados incluyen reflujo no ácido, aerofagia y eructos, hipersensibilidad al ácido y comorbilidad psicológica. Luego de asegurar adherencia a medidas no farmacológicas y cambios en tipos de IBP, la estrategia diagnóstica inicial se basa en hallazgo de esofagitis erosiva y descarte de esofagitis eosinofílica en la endoscopia, así como objetivar/descartar RGE patológico y asociación de síntomas mediante pHmetría con o sin impedanciometría. Tras descartar RGE patológico, la asociación de síntomas en estas últimas pruebas pueden dirigir la terapia hacia el uso de baclofeno y moduladores del dolor.

Processing order in dual-tasks when the duration of motor responses varies / Orden de ejecución de dos tareas cuando la duración de las respuestas motoras varían

Recent studies reported that central processing duration influences processing order of two tasks in the psychological refractory period (PRP) paradigm. This study examined whether the duration of response execution influences the processing of task order. For this purpose, a tone discrimination task was combined with a letter discrimination task. Both tasks were presented in random order using different stimulus onset asynchronies (SOAs). In one condition, participants responded to each stimulus with a single key press (easy response condition). In the other condition, the tone task required a single key press, whereas the letter task required a more time-consuming key press-sequence (hard response condition). The results showed that participants tend to perform the tone task first more often when the response requirement for the letter task is hard, rather than easy. This result is consistent with the notion that participants optimize response scheduling in dual-task situations.

Bajo el paradigma de periodo refractario psicológico (PRP), recientes estudios han hallado que la duración del procesamiento central influye en el orden en el que dos tareas son procesadas. En el presente trabajo se examinó si la duración de la respuesta también influye en el orden en el que dos tareas se ejecutan. Para este propósito, se utilizó una tarea de discriminación auditiva en combinación con una tarea de discriminación visual. En el experimento se varió el orden de presentación de las tareas de forma aleatoria así como se utilizaron diferentes intervalos entre estímulos (stimulus onset asynchrony; SOA) En una condición, los participantes respondieron a cada estímulo pulsando una tecla (condición de respuesta simple). En la otra condición, mientras que a la tarea auditiva se respondía de nuevo pulsando una tecla, la respuesta a la tarea visual requería pulsar una secuencia de teclas, aumentando la duración de la respuesta (condición de respuesta compleja). Los resultados mostraron que los participantes tienden a ejecutar más a menudo la tarea auditiva en primer lugar cuando la respuesta de la tarea visual es más compleja. Este resultado apoya la noción de que, en escenarios de doble tarea, los participantes pueden invertir sus respuestas si con ello optimizan su ejecución.

Tratamiento con dietilestilbestrol en pacientes refractarios a la castración por análogos LH- RH / Treatment with diethylstilbestrol in patients who had failed to androgen deprivation by lhrh agonists

Introducción: El objeto de este trabajo clínico es estudiar la eficacia de la administración de Dietilestilbestrol (DES) oral en pacientes con cáncer de próstata avanzado y que han presentado refractariedad al tratamiento con análogos LH-RH y además evaluar los efectos colaterales atribuibles a su uso. Material y métodos: Entre Noviembre de 2010 y Mayo de 2012 se ingresaron en forma consecutiva al estudio 15 pacientes con cáncer prostático avanzado, refractarios a manejo con análogos LH-RH. Edad promedio de los pacientes 69,4 años .Rango 57-80. Se registró el tipo de tratamiento realizado, detallando el manejo hormonal previo al que fueron sometidos. Se consideró refractariedad a los análogos, la detección de 2 alzas consecutivas del APE durante la administración de éstos. Se indicó a los pacientes 1mg. de DES al día. La evaluación del tratamiento se hizo cada 30 días con determinación de APE y registro de efectos colaterales. Resultados: De los 15 pacientes, 8 (53,3 por ciento) disminuyeron su APE inicial, 6 de ellos (40 por ciento) lo hicieron en más de un 50 por ciento de su valor y 2 (13,3 por ciento) disminuyeron el APE pero en menos de un 50 por ciento. 7 pacientes (46,6 por ciento) no disminuyeron su valor de APE y fueron considerados como fracasos. Como efectos colaterales del tratamiento tuvimos 13 pacientes (86,6 por ciento) que presentaron hipersensibilidad de los pezones, pero solo 2 requirieron tratamiento sintomático. 4 pacientes (26,6 por ciento) desarrollaron ginecomastia leve a moderada y no tuvimos ninguna complicación cardiovascular en los 15 pacientes estudiados. Conclusión: Consideramos de acuerdo a nuestros resultados que el DES oral es efectivo como tratamiento en los pacientes que han fallado o son refractarios a la deprivación androgénica por análogos LH-RH, con una baja morbilidad, buena aceptación de los pacientes y de muy bajo costo.

Introduction: The object of this clinical trial is to study the effectiveness of the administration of Diethylstilbestrol (DES) oral in patients with advanced cancer of prostate and that has presented resistance to the treatment with analogs LH-RH and in addition to evaluate the collateral effects attributable to its use. Material and methods: Between November of 2010 and May of 2012 15 patients with advanced prostate cancer, refractory to handling with analogs LH-RH entered themselves in consecutive form the study. Age average of the patients 69, 4 years, Rank 57-80. The type of made treatment was registered, detailing previous the hormonal handling which they were put under. Resistance to the analogs, the detection of 2 consecutive rises of the PSA was considered during the administration of this one. 1 mg. was indicated to the patients of DES to the day. The evaluation of the treatment was made every 30 days with determination of PSA and registry of collateral effects. Results: Of the 15 patients, 8 (53,3 percent) diminished their initial PSA, 5 of them (40 percent)did in more of a 50 percent of their value and 2 (13,3 percent) diminished the PSA but in less of a 50 percent. 7 patients (46,6 percent) did not diminished their value of PSA and were considered like failures. As collateral effects of the treatment we had 13 patients (86,6 percent) who presented hypersensitivity of the nipples, but single 2 required symptomatic treatment, 4 patients (26,6 percent) developed ginecomastia weighs moderate and we did not have any cardiovascular complication in the 15 studied patients. Conclusion: We considered according to our results that the oral DES is effective like treatment in the patients who have failed or ar refractory to the androgenic deprivation by analogs LH-RH, with a low morbidity, good acceptance of the patients and very low cost.

La electrofisiología del Wolff-Parkinson-White en el paciente asintomático con actividad o riesgo profesional alto / The electrophysiology of Wolff-Parkinson-White in the asymptomatic patient with activity or with high professional risk

Objetivo: Describir las características electrofisiológicas en individuos con Wolff-Parkinson-White asintomático con actividad deportiva o alta responsabilidad profesional. Métodos: Se evaluaron 19 individuos, edad media 33 ± 13 años (grupo A). Las características electrofisiológicas fueron comparadas con un grupo control similar con WPW sintomático (grupo B). Resultados: En estado basal el periodo refractario anterógrado y la conducción anterógrada 1:1 sobre el fascículo accesorio fueron más largos en el grupo A (300 ± 48 ms vs 262 ± 32 ms, p < 0.05) y (355 ± 108 ms vs 307 ± 86 ms, p < 0.05), respectivamente. Ningún individuo del grupo A tuvo un periodo refractario anterógrado < 250 ms; y 58% no tuvieron conducción retrógrada sobre el fascículo accesorio vs 4% del grupo B (p< 0.001). La inducción de taquicardia fue significativamente menor (5.2%) en el grupo A vs grupo B (95%) (p < 0.001). Se indujo fibrilación auricular (FA) sólo en uno del grupo A vs en 32% grupo B (p< 0.001). Conclusión: Se confirman las características electrofisiológicas benignas en individuos asintomáticos comparados con sintomáticos. La deficiente conducción anterógrada junto con ausencia de conducción retrógrada explica la baja frecuencia de taquiarritmias y no apoyaría la investigación rutinaria en toda la población asintomática, pero debido a las posibles consecuencias, se mantiene la indicación sistemática con fines de ablación preventiva en el subgrupo de individuos asintomáticos con actividad deportiva o alta responsabilidad profesional.

Objective: Describe the electrophysiological characteristics in subjects with asymptomatic Wolff-Parkinson-White with sports activities or high professional responsibility. Methods: Nineteen subjects, mean age 33 ± 13 years (group A). The electrophysiological characteristics were compared with a matched group with symptomatic WPW (group B). Results: At baseline the anterograde refractory period and the anterograde conduction 1:1 over the accessory pathway were longer in group A (300 ± 48 ms vs 262 ± 32 ms, p <0.05 and 355 ± 108 ms vs 307 ± 86 ms, p <0.05), respectively. None of group A had a anterograde refractory period < 250 ms and 58% showed absence of retrograde conduction over the accessory pathway vs 4% of group B (p < 0.001). Induction of tachycardia was significantly less in group A (5%) than in group B (92%) (p < 0.001). Atrial fibrillation was induced in only one of group A vs 32% of group B (p< 0.001). Conclusion: We confirm the benign electrophysiological characteristics in asymptomatic compared to symptomatic subjects. Poor anterograde conduction along with absence of retrograde conduction explains the low frequency of tachyarrhythmias and would not support the routine investigation of all asymptomatic subjects. But, due to possible consequences, remains the systematic indication for preventive ablation in the subgroup of asymptomatic subjects with sporting activities or high professional responsibility.

Enfermedad de Still del Adulto: Estudio de Cohorte / Adult Still's Disease: Cohort Study

Objetivo: Describir las características clínicas, paraclínicas y manejo de la enfermedad de Still del adulto (E.S.A.). Métodos: Análisis retrospectivo de una cohorte de 24 pacientes. Resultados: Las características clínicas fueron: fiebre (100%), rash (79.1%) y artritis (66.66%). Leucocitosis (75%) fue la alteración paraclínica más frecuente, seguida por un incremento de la PCR, VSG y ferritina en 70.8%, 66.65% y 62.5%, respectivamente. El 50% de los pacientes presentaron un curso monocíclico; el 33%, policíclico sistémico y el 17%, policíclico articular. No se presentaron casos de monocíclico poliarticular. Se evidenciaron manifestaciones inusuales de enfermedad tales como: urticaria en 7 pacientes (29%); enfermedad pulmonar intersticial, en 6 pacientes (25%); meningitis aséptica, 4 pacientes (16.6%) y SDRA, en 4 pacientes (16.6%). Por su parte, todos los pacientes recibieron esteroides y 9 de ellos (37.5%) necesitaron tratamiento con pulsos de metilprednisolona. Dentro de las drogas modificadoras, el metotrexate fue el medicamento más usado en 15 casos (62.5%), seguido por cloroquina sola o combinada en 11 pacientes (45.8%). Además, 3 pacientes (12.5%), requirieron tratamiento con terapia anti TNF por pobre respuesta a la terapia convencional. Fallecieron 2 pacientes (8.4%) asociados a cuadros de SDRA. Conclusiones: La ESA tiene un amplio y difícil diagnóstico diferencial a pesar de manifestaciones clásicas. La presencia de expresiones clínicas poco usuales puede retardar el diagnóstico y tratamiento de ESA. La ESA no es una enfermedad benigna y puede cursar con alta mortalidad cuando se asocia a manifestaciones pulmonares severas.

Purpose: describe the clinical and laboratory finding, as well as the treatment, of adult still's disease (ASD). Methods: retrospective analysis of a 24 patients cohort. Results: clinical features were: fever (100%), rash (79.1%) and arthritis (66.6%). Most frequent laboratory alterations were: leukocytosis (75%), followed by increased PCR, VSG and ferritin, 70.8%, 66.65% and 62.5% respectively. 50% of the patients showed a monocyclic course, while 33% showed polycyclic systemic and 17% joint polycyclic. No joint monocyclic cases were found. Besides, some unusual manifestations such urticaria in 7 patients (29%); interstitial lung disease in 6 patients (25%); aseptic meningitis in 4 patients (16.6%) and SDRA in 4 patients (16.6%) were found. All the patients received steroid and 9 of them (37.5%) required therapy with IV methilprednisolone. Methotrexate was the most used medication between all; DMARD in 15 cases (62.5%), followed by chloroquine, alone or in combination, in 11 patients (45.8%). Besides, 3 patients (12.5%) required treatment with anti TNF due to poor response to conventional therapy. 2 patients died (8.4%) due to adult respiratory distress syndrome. Conclusions: ASD has a broad and difficult differential diagnosis despite classical features. The presence of unusual manifestations may delay the diagnosis and treatment of this disease. ASD in not a benign disease and may appear with high mortality when it is associated with severe lung involvement.

Estrategias terapéuticas para el Trastorno Obsesivo-Compulsivo refractario al tratamiento / Therapeutic strategies for obsessive-compulsive disorder refractory to treatment

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) constituye una enfermedad crónica incapacitante con profundas implicancias para el funcionamiento social. Todas las esferas vitales de los pacientes que padecen este trastorno se ven afectadas. El tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina es efectivo en el 40 a 60 de los pacientes con TOC, transformando a un importante porcentaje de pacientes en no respondedores al tratamiento. Además, entre aquellos pacientes que responden, a menudo no se observa una remisión completa, la cual debería constituir el objetivo de todo tratamiento del TOC. Se describe como pacientes con TOC refractarios al tratamiento a aquellos que han recibido tratamientos adecuados de primera línea sin lograrse una respuesta satisfactoria. Se revisan en este artículo diferentes estrategias terapéuticas, convencionales y alternativas, para el abordaje de este grupo de pacientes.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a chronic disabling disease with profound implications for social functioning. OCD affects all spheres of functioning of patients who suffer the disorder. Treatment with serotonin reuptake inhibitors is effective in 40 to 60 of patients with OCD, but a large percentage of patients are non responsive to treatment. Those patients who do respond often do not fully remit, which should be the standard goal of treatment in OCD. Treatment refractory patients with OCD are those who undergo adequate trials of first-line therapies without a satisfactory response. Conventional treatment and alternative treatment options for this population are reviewed.