An update on the management of status epilepticus in adults / Una actualización del tratamiento del estado epilético en el adulto / Uma actualização sobre a gestão do estado epilético em adultos

Abstract: Status epilepticus (SE) is the state of continuous seizures, whether they are convulsive or non-convulsive, lasting longer than 5 minutes without return to the neurologic baseline between seizures. This neurologic emergency accounts for 20% of emergency department (ED) admissions and requires the clinician's expeditious recognition and prompt management in order to prevent irreversible neurological damage and further complications related to the prolonged hospital stay. This paper reviews the most recent and up-to-date information aimed at caring for these critically ill patients.

Resumen: El estado epiléptico, es una enfermedad convulsiva continua, que puede ser convulsiva o no, de más de cinco minutos de duración sin retorno al estado neurológico basal entre las crisis convulsivas. Esta emergencia neurológica representa el 20% de las admisiones del departamento de emergencias y requiere del inmediato reconocimiento del médico y de un pronto manejo para evitar daño neurológico irreversible y mayores complicaciones relacionadas con una estancia hospitalaria prolongada. Este trabajo revisa la información más reciente y actualizada sobre el cuidado de estos pacientes críticos.

Resumo: O estado epiléptico é uma desordem de apreensão contínua, que pode ser convulsiva ou não, de mais de 5 minutos de duração, sem retorno ao estado neurológico basal entre as crises. Esta emergência neurológica é responsável por 20% das internações do departamento de emergência e requer o reconhecimento imediato do médico e de um rápido tratamento para evitar danos neurológicos irreversíveis e complicações maiores associadas com a hospitalização prolongada. Este estudo analisa as informações mais recentes e actualizadas sobre os cuidados a estes pacientes em estado crítico.

Implante coclear: correlação da recuperação neural, privação auditiva e etiologia / Cochlear implant: correlation of nerve function recovery, auditory deprivation and etiology

TEMA: a Função de Recuperação do Nervo Auditivo (REC) pode ser extraída do potencial de ação das fibras neurais - ECAP (Eletrically Evoked Compound Action Potential). O ECAP pode ser influenciado pela estimulação recebida pelo nervo e pela etiologia de uma perda auditiva e, consequentemente, afetar a REC. OBJETIVO: verificar se há correlação entre REC e os fatores: etiologia, tempo de surdez e tempo de uso do AASI antes do Implante Coclear (IC). MÉTODO: estudo retrospectivo transversal. Foram coletados dados sobre etiologia, tempo de surdez, tempo de uso do Aparelho de Amplificação Sonora Individual (AASI) e REC de 50 indivíduos, 26 crianças e 24 adultos, submetidos à cirurgia de IC e usuários do dispositivo multicanal Nucleus®24. As medidas da função de recuperação do nervo auditivo foram calculadas e os pacientes foram divididos em grupos (GI: recuperação rápida, GII: recuperação intermediária e GIII: recuperação lenta) para posterior análise de relação com os demais dados coletados. RESULTADOS: a análise dos dados não mostrou correlação estatisticamente significante entre a recuperação e os aspectos pré-cirúrgicos estudados. Entretanto, foi possível observar maior concentração de ambos, crianças e adultos, nas REC intermediárias. GI não agrupou indivíduos com surdez de etiologias infecciosas, tais como a meningite, rubéola e citomegalovírus. A média de REC apresentou-se mais lenta para as etiologias infecciosas, tanto para o grupo de crianças, como para o grupo de adultos. CONCLUSÃO: não houve correlação estatisticamente significante entre função de recuperação do nervo auditivo e os fatores: etiologia, tempo de surdez e tempo de uso do AASI antes do IC.

BACKGROUND: the Auditory Nerve Recovery Function (REC) may be extracted from the Electrically Evoked Compound Action Potential (ECAP). ECAP may be influenced by the stimulation received (or the deprivation of stimulation) and by the etiology of the hearing loss, consequently it might affect the REC. AIM: to verify whether there is a correlation between the REC and each of the following factors: etiology, time of auditory deprivation and time of hearing aid use before cochlear implantation (CI). METHOD: retrospective study. Data regarding etiology, time of auditory deprivation, time of hearing aid use before cochlear implantation were collected in children and adults who received a Nucleus®24. All patients who presented neural response at surgery and whose REC was assessed intraoperatively were included in this study. Fifty patients were selected, 26 children and 24 adults. Patients were divided according to the REC classification into three groups (GI: fast recovery; GII: intermediate recovery and GIII: slow recovery) to allow correlation analysis. RESULTS: data analysis did not show any statistically significant correlation between the recovery function and the pre-implant studied characteristics. Nevertheless, it was observed that there was a greater concentration of both, children and adults, in the intermediate recovery function values. GI did not present individuals with infectious etiologies, such as meningitis, rubella and cytomegalovirus. REC average scores were slower in infectious etiologies for both children and adults. CONCLUSION: there was no statistically significant correlation between the recovery function and factors such as etiology, time of auditory deprivation and time of hearing aid use prior to CI.

Quetiapine for the prevention of migraine refractory to the combination of atenolol + nortriptyline + flunarizine: an open pilot study / Quetiapina para a prevenção da migrânea refratária à combinação de atenolol + nortriptilina + flunarizina: estudo piloto aberto

BACKGROUND: Migraine is a prevalent neurological disorder. Although prevention is the mainstream treatment, some patients are refractory to standard therapies. AIM: To evaluate the use of quetiapine (QTP) in the preventive treatment of refractory migraine, defined as previous unresponsiveness to the combination atenolol + nortriptyline + flunarizine. METHOD: Thirty-four consecutive patients (30 women and 4 men) with migraine (ICHD-II) and headache attacks on less than 15 days per month not overusing symptomatic medications were studied. The main inclusion criterion was the lack of response (<50 percent reduction in attack frequency) after ten weeks to the combination of atenolol (60 mg/day) + nortriptyline (25 mg/day) + flunarizine (3 mg/day). The patients started on QTP as the sole treatment in a single daily dose of 25 mg, titrated to 75 mg. After ten weeks, headache frequency, consumption of rescue medications and adverse events were analyzed. RESULTS: Twenty nine patients completed the study. Among completers, 22 (75.9 percent; 64.7 percent of the intention-to-treat population) presented >50 percent headache reduction. The mean frequency of migraine days decreased from 10.2 to 6.2 and the average consumption of rescue medications decreased from 2.3 to 1.2 days/week. Adverse events were reported by 9 (31 percent) patients. CONCLUSION: Although limited by the open design, this study provides a pilot data to support the use of quetiapine in preventive treatment of refractory migraine.

INTRODUÇÃO: A migrânea é uma doença neurológica prevalente. Embora a prevenção seja o esteio principal do tratamento, alguns pacientes são refratários aos tratamentos tradicionais. OBJETIVO: Avaliar o uso da quetiapina (QTP) no tratamento preventivo da migrânea refratária definida como ausência de resposta ao uso prévio da combinação de atenolol com nortriptilina e flunarizina. MÉTODO: Trinta e quatro pacientes consecutivos (30 mulheres e 4 homens) com migrânea (CIC-II) e crises de cefaléia em menos de 15 dias/mês sem uso excessivo de sintomáticos foram estudados. O critério de inclusão principal foi a não obtenção na redução da frequência de cefaléia >50 por cento após 10 semanas de uso da combinação de atenolol (60 mg/dia) + nortriptilina (25 mg/dia) + flunarizina (3 mg/dia). Os pacientes iniciaram a QTP como tratamento único na dose de 25 mg à noite e aumentaram-na até 75 mg. Após 10 semanas de uso, a frequência da cefaléia, o consumo de sintomáticos e os efeitos colaterais foram avaliados. RESULTADOS: Vinte e nove pacientes completaram o estudo. Entre os que completaram, 22 (75.9 por cento; 64.7 por cento dos pacientes que foram incluídos) obtiveram redução da frequência >50 por cento. A frequência média de dias com migrânea por mês decresceu de 10,2 para 6,2. O consumo médio de sintomáticos caiu de 2,3 para 1,2 dias/semana. Efeitos colaterais foram relatados por 9 (31 por cento) pacientes. CONCLUSÃO: Apesar de limitado pela metodologia aberta, esse estudo oferece dados iniciais para a possível utilidade da QTP na prevenção da migrânea refratária.

Transtornos de humor refratários a tratamento / Treatment-resistant mood disorders

OBJETIVOS E MÉTODO: Os transtornos de humor estão entre os transtornos psiquiátricos mais prevalentes. Apesar de novas descobertas e avanços no estudo das bases neurobiológicas e abordagens terapêuticas no transtorno bipolar e depressão recorrente, elevadas taxas de recorrência, sintomas subsindrômicos persistentes e refratariedade terapêutica são aspectos clínicos desafiadores e precisam ser abordados. O objetivo desta revisão da literatura é o de avaliar os conceitos e critérios de resistência e refratariedade ao tratamento, e evidenciar as principais alternativas terapêuticas para transtornos do humor resistentes aos tratamentos disponíveis. RESULTADOS: Fatores genéticos, erro diagnóstico e de tratamento, não-aderência, e estressores biológicos e psicossociais podem levar à perda de mecanismos regulatórios e ao aumento na prevalência de casos de refratariedade nos transtornos de humor. Com relação aos tratamentos disponíveis, o uso de doses apropriadas, seguido por associação com um segundo ou terceiro fármaco, e após, se indicado, a troca de medicação, são etapas necessárias na busca de melhor eficácia. Entretanto, no paradigma de refratariedade terapêutica, tratamentos atuando em sistemas já conhecidos, especialmente monoaminas, freqüentemente apresentam limitada eficácia. Assim, a busca por tratamentos mais eficazes para os transtornos de humor torna-se um aspecto chave para diminuir sua morbidade. CONCLUSÃO: Estratégias focadas na regulação de vias ativadoras de neuroplasticidade, incluindo agentes antiglutamatérgicos, antagonistas de receptor glucocorticóide e neuropeptídeos, podem representar opções terapêuticas promissoras.

OBJECTIVE AND METHOD: Mood disorders are the most prevalent psychiatric disorders. Despite new insights and advances on the neurobiological basis and therapeutic approaches for bipolar disorders and recurrent depression, elevated prevalence of recurrence, persistent sub-syndromal symptoms and treatment resistance are challenging aspects and need to be urgently addressed. The objective of this literature review is to evaluate the current concepts of treatment resistance and refractoriness in mood disorders. RESULTS: Genetic factors, misdiagnosis, use of inappropriate pharmacological approaches, non-compliance and biological/psychosocial stressors account for dysfunctions in mood regulation, thus increasing the prevalence of refractory mood disorders. Regarding available treatments, the use of effective doses during an adequate period followed by augmentation with a second and/or third agent, and finally switching to other agent are steps frequently necessary to optimize efficacy. However, in the treatment-resistant paradigm, drugs mimicking standard strategies, which target preferentially the monoaminergic system, can present reduced therapeutic effects. Thus, the search for new effective treatments for mood disorders is critical to decreasing the overall morbidity secondary to treatment resistance. CONCLUSION: Emerging strategies targeting brain plasticity pathways or 'plasticity enhancers', including antiglutamatergic drugs, glucocorticoid receptor antagonists and neuropeptides, have been considered promising therapeutic options for difficult-to-treat mood disorders.

Clinical aspects of super-refractory schizophrenia: a 6-month cohort observational study

OBJECTIVE: Approximately 30 percent of treatment-resistant schizophrenic patients do not fully respond to Clozapine and such patients are termed Clozapine non-responders or super-refractory schizophrenics. The aim of this study was to characterize patients with super-refractory schizophrenia according to demographic and psychopathological variables, as compared with patients with refractory schizophrenia or non-refractory subjects. METHOD: One hundred two outpatients meeting DSM-IV criteria for schizophrenia were followed-up for 6 months. Subjects were classified into 3 groups: non-refractory (n = 25), refractory (n = 43) and super-refractory (n = 34). Psychopathology was assessed by the Positive and Negative Syndrome Scale, the Schedule for Deficit Syndrome, the Calgary Depression Scale and the Quality of Life Scale. Patients were rated at 2-month intervals. RESULTS: Higher levels of severity at the disease onset as well as higher severity of positive symptoms were found to be predictive of super-refractoriness. CONCLUSIONS: The super-refractory schizophrenia patients have psychopathological predictive factors that need studies comparing brain images, genetical features and other clinical comparisons.

OBJETIVO: Cerca de 30 por cento dos pacientes de esquizofrenia resistentes ao tratamento não respondem completamente à clozapina. Esses pacientes são denominados não respondedores à clozapina ou portadores de esquizofrenia super-refratários. O objetivo deste estudo foi caracterizar pacientes com esquizofrenia super-refratária de acordo com as variáveis demográficas e psicopatológicas, em comparação com pacientes com esquizofrenia refratária e indivíduos não refratários. MÉTODO: Cento e dois pacientes ambulatoriais que preenchiam os critérios do DSM-IV para esquizofrenia foram acompanhados durante seis meses. Os indivíduos foram classificados em três grupos: não refratários (n = 25), refratários (n = 43) e super-refratários (n = 34). A psicopatologia foi avaliada pela Escalas de Síndrome Positiva e Negativa, pelo questionário para a Síndrome Deficitária, pela Escala de Depressão de Calgary e pela Escala de Qualidade de Vida. Os pacientes foram avaliados em intervalos de dois meses. RESULTADOS: Encontrou-se que índices mais elevados de gravidade no início da doença, bem como maior gravidade dos sintomas positivos foram preditivos de super refratariedade. CONCLUSÕES: Os pacientes com esquizofrenia super-refratária apresentam fatores preditivos psicopatológicos que necessitam maior investigação em estudos de imagens cerebrais, características genéticas e outras comparações clínicas.