RESUMEN
Resumen: La insuficiencia cardiaca (IC) es una enfermedad de alto impacto que afecta en gran medida a todas las poblaciones humanas, por lo que se ha hecho necesario el desarrollo de nuevas estrategias y métodos para manejarla. Entre estas encontramos a los microRNA, pequeños RNA no codificantes que regulan la expresión genética y que aparecen como una importante opción en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de esta patología. Resultados de múltiples investigaciones han establecido miRNA específicos como notorios biomarcadores de la IC, puesto que estos pueden ser aislados en fluidos corporales como la sangre y la cuantificación de sus niveles se puede correlacionar con la presencia, estado o características específicas de la enfermedad. Desde el punto de la terapéutica, por su importante rol en el control de la expresión génica y la homeostasis celular, se ha explorado su uso en la prevención o tratamiento de las características patológicas de la IC. Por ello, en esta revisión se busca mostrar la importancia de la investigación biomédica en el uso de miRNA como método para el manejo de la IC, mostrando la afectación de enfermedad en el mundo, aspectos importantes sobre la biología de los miRNA, así como avances en su uso como biomarcadores y dianas terapéuticas.
Abstract: Heart failure (HF) is a high impact disease that affects all human populations, demanding the development of new strategies and methods to manage this pathology. That's why microRNAs, small noncoding RNAs that regulate gene expression, appear as an important option in the diagnosis, prognosis and treatment of this disease. MiRNAs seems to have a future on HF handling, because can be isolated from body fluids such as blood, and changes in its levels can be associated with the presence, stage and specific disease features, which makes them an interesting option as biomarkers. Also, due to the important role of these molecules on regulation of gene expression and cell homeostasis, it has been explored its potential use as a therapeutic method to prevent or treat HF. That is why this review seeks to show the importance of biomedical research involving the use of miRNAs as a method to approach the HF, showing the impact of disease in the world, aspects of miRNAs biology, and their use as biomarkers and as important therapeutic targets.
RESUMEN
La geometría ventricular izquierda, determinada por ecocardiografía bidimensional, proporciona de manera indirecta información sobre el perfil hemodinámico y neurohormonal del paciente hipertenso. En dos estudios pilotos, llevados a cabo en el Instituto de Investigaciones Cardiovasculares de la Universidad de Los Andes hemos utilizado al patrón geométrico como guía para orientar el tratamiento farmacológico del paciente hipertenso. La correspondencia de la estrategia farmacológica con el mecanismo neurohormonal, responsable de la hipertensión arterial, permite un control de la presión arterial con menor número de medicamentos y reduce la incidencia de efectos colaterales y complicaciones. Más aún, el proceso de remodelación cardiaca puede ser influenciado favorable o desfavorablemente, si la estrategia terapéutica empleada se corresponde o no con el mecanismo neurohormonal subyacente. El proceso de remodelación cardiaca, en la transición hacia los dos fenotipos de insuficiencia cardiaca congestiva, se caracteriza por modificaciones opuestas de la geometría y función ventricular. Los pacientes que evolucionan hacia la insuficiencia cardiaca sistólica experimentan una progresiva dilatación de las cavidades cardiacas izquierdas y disminución de la función sistólica. Por el contrario, en los pacientes que evolucionan hacia la insuficiencia cardiaca diastólica, el tamaño de las cavidades cardiacas se reduce y la relajación ventricular se altera.
The neurohormonal and hemodynamic profiles, of uncomplicated hypertensive patients, can be inferred from the left ventricular geometric pattern. We have used the left ventricular geometric pattern to guide the pharmacological treatment of hypertensive patients. Blood pressure control can be achieved with less medications and complications and adverse effects are reduced with a therapeutic strategy aimed at the underlying neurohormonal and hemodynamic profiles. On the contrary, cardiac remodelling is unfavorably influenced by a therapeutic strategy unmatched to the underlying responsable mechanisms. During transition to the two phenotypes of congestive heart failure, cardiac remodelling evolves in opposite directions. Thus, patients with systolic heart failure undergo progressive ventricular dilatation with thinning of its walls, where as, diastolic heart failure patients are characterized by shrinking of their left ventricular cavities with increasing relative wall thickness.
RESUMEN
Alteration of ventricular weight, structure, geometry and volume in response to alteration of loading conditions or myocardial injury are viewed as examples of ventricular remodeling. It is well accepted that ventricular remodeling is initially a compensatory process infl uenced by hemodynamic overload or neurohormonal activation. However, chronic ventricular remodeling is now recognized as a pathological process, which results in progressive ventricular dysfunction and clinical presentation of heart failure or sudden death. Several experimental and clinical studies showedthat reduced taurine levels are associated with important cardiovascular alterations. Likewise, taurine supplementation attenuated the cardiac remodeling induced by different injuries. Some theories have been proposed to account for the cardioprotective activity of taurine: role similar to diuretics, since it promotes sodium and water excretion; modulating role on several relevant ions for the normal functioning of the cardiac cell;protection of the liposomal membranes against damages caused by freeradicals and antagonic action to angiotensin II reduction of the salt andfluid load; sodium and calcium modulation; protection against oxidativestress; and attenuation of the angiotensin II actions on ion transport, protein synthesis and angiotensin signaling. Therefore, the evidences suggest that taurine might play a critical role in the cardiac remodeling process.
La remodelación cardíaca es defi nida como variaciones moleculares e intersticiales que se manifiestan clínicamente por medio dealteraciones en el tamaño, masa, geometría y función del corazón en respuesta a determinada agresión. La remodelación ventricular tienecomo objetivo principal mantener la función cardíaca estable en situaciones de agresión. Sin embargo, crónicamente, con la continuidado progreso del proceso ocurre disfunciónventricular progresiva y muerte. Diversos estudios experimentales y clínicos han sugerido que la reducción de las concentraciones de taurina resulta en importantes modifi cacionescardiovasculares. Otra línea de evidencia sugestiva de la relevancia de la taurina para el corazón es que su suplementación ha atenuado el proceso de remodelación en diferentes situaciones de agresión. En relacióncon los mecanismos propuestos para explicar los efectos benéfi cos de la taurina en el proceso de remodelación cardíaca, se destacan: el papel semejante a los diuréticos por promoverexcreción de sodio y agua; el papel modulador de diversos iones relevantes para el funcionamiento normal de la célula cardíaca; la protecciónde las membranas liposómicas contra daños causados por radicales libres y, fi nalmente, la acción antagonista de angiotensina II. Así, las evidencias hasta el momento permitensuponer que la taurina puede desempeñar un papel crítico en la modulación del proceso deremodelación cardíaca.
A remodelação cardíaca é definida comovariações moleculares e intersticiais, que se manifestam clinicamente por meio de alterações no tamanho, massa, geometria e na função docoração em resposta à determinada agressão. A princípio, a remodelação ventricular tem como objetivo manter a função cardíaca estável em situações de agressão. Cronicamente, entretanto, com a continuidade e/ou progressão do processo ocorre disfunção ventricular progressiva e morte. Diversos estudos experimentais e clínicos têm sugerido que a redução das concentraçõesde taurina resulta em importantes modificações cardiovasculares. Do mesmo modo, outra linhade evidência sugestiva da relevância da taurina para o coração é que sua suplementação atenuou o processo de remodelação em diferentes situações de agressão. Em relação aos mecanismos propostos para explicar os efeitosbenéficos da taurina no processo de remodelação cardíaca, destacam-se: papel semelhante aos diuréticos, por promover a excreção de sódioe água; papel modulador de diversos íons relevantes para o funcionamento normal da célula cardíaca; proteção das membranas lipossômicas contra danos causados por radicais livres e, fi nalmente, ação antagonista da angiotensina II. Assim, as evidências até o momento permitem a suposição de que a taurina pode desempenhar papel crítico na modulação do processo da remodelação cardíaca.