Maternal Blood Fatty Acid Levels in Fetal Growth Restriction / Níveis sanguíneos maternos de ácidos graxos na restrição do crescimento fetal

Abstract Objective: To assess the maternal blood levels of fatty acids (FAs) in pregnancies with fetal growth restriction (FGR). Methods: This prospective cross-sectional study included pregnant women with gestational age between 26 and 37 + 6 weeks with FGR and appropriate for gestational age (AGA) fetuses. The levels of saturated, trans, monounsaturated, and polyunsaturated FAs were measured using centrifugation and liquid chromatography. The Student's t-test, Mann-Whitney test, and general linear model, with gestational age and maternal weight as covariants, were used to compare FA levels and the FGR and AGA groups. The Chi-square was used to evaluate the association between groups and studied variables. Results: Maternal blood sample was collected from 64 pregnant women, being 24 FGR and 40 AGA. A weak positive correlation was found between the palmitoleic acid level and maternal weight (r = 0.285, p = 0.036). A weak negative correlation was found between the gamma-linoleic acid level and gestational age (r = −0.277, p = 0.026). The median of the elaidic acid level (2.3 vs. 4.7ng/ml, p = 0.045) and gamma-linoleic acid (6.3 vs. 6.6ng/ml, p = 0.024) was significantly lower in the FGR than the AGA group. The palmitoleic acid level was significantly higher in the FGR than AGA group (50.5 vs. 47.6ng/ml, p = 0.033). Conclusion: Pregnant women with FGR had lower elaidic acid and gamma-linoleic acid levels and higher palmitoleic acid levels than AGA fetuses.

Resumo Objetivo: Avaliar os níveis sanguíneos maternos de ácidos graxos (AGs) em gestações com restrição de crescimento fetal (RCF). Métodos: Este estudo prospectivo transversal incluiu gestantes com idade gestacional entre 26 e 37 semanas e 6 dias com RCF e fetos adequados para a idade gestacional (AIG). Os níveis de ácidos graxos saturados, trans, monoinsaturados e poliinsaturados foram medidos usando centrifugação e cromatografia líquida. O teste t-Student, o teste de Mann-Whitney e o modelo linear geral, com idade gestacional e peso materno como covariantes, foram utilizados para comparar os níveis de AGs e os grupos RCF e AIG. O teste Qui-quadrado foi utilizado para avaliar a associação entre os grupos e as variáveis estudadas. Resultados: Amostra de sangue materno foi coletada de 64 gestantes, sendo 24 RCF e 40 AIG. Uma correlação positiva fraca foi encontrada entre o nível de ácido palmitoleico e o peso materno (r = 0,285, p = 0,036). Uma correlação negativa fraca foi encontrada entre o nível de ácido gama-linoleico ea idade gestacional (r = −0,277, p = 0,026). A mediana do nível de ácido elaídico (2,3 vs. 4,7 ng/ml, p = 0,045) e ácido gama-linoleico (6,3 vs. 6,6 ng/ml, p = 0,024) foram significativamente menores no grupo RCF do que no grupo AIG. O nível de ácido palmitoleico foi significativamente maior no grupo RCF do que no grupo AIG (50,5 vs. 47,6 ng/ml, p = 0,033). Conclusão: Gestantes com RCF apresentaram níveis mais baixos de ácido elaídico e ácido gama-linoleico e níveis mais elevados de ácido palmitoleico do que os fetos AIG.

Comparison between Protocols for Management of Fetal Growth Restriction / Comparação entre protocolos de acompanhamento da restrição de crescimento fetal

Abstract This comprehensive review compares clinical protocols of important entities regarding the management of fetal growth restriction (FGR), published since 2015. Five protocols were chosen for data extraction. There were no relevant differences regarding the diagnosis and classification of FGR between the protocols. In general, all protocols suggest that the assessment of fetal vitality must be performed in a multimodally, associating biophysical parameters (such as cardiotocography and fetal biophysical profile) with the Doppler velocimetry parameters of the umbilical artery, middle cerebral artery, and ductus venosus. All protocols reinforce that the more severe the fetal condition, the more frequent this assessment should be made. The timely gestational age and mode of delivery to terminate the pregnancy in these cases can vary much between the protocols. Therefore, this paper presents, in a didactic way, the particularities of different protocols for monitoring FGR, in order to help obstetricians to better manage the cases.

Resumo Esta revisão compreensiva compara protocolos clínicos de entidades importantes em relação ao manejo da restrição de crescimento fetal (RCF), publicados desde 2015. Cinco protocolos foram escolhidos para a extração de dados. Não houve diferenças relevantes quanto ao diagnóstico e classificação da RCF entre os protocolos. Em geral, todos os protocolos sugerem que a avaliação da vitalidade fetal deve ser realizada de forma multimodal, associando parâmetros biofísicos (como cardiotocografia e perfil biofísico fetal) aos parâmetros dopplervelocimétricos da artéria umbilical, artéria cerebral média e ducto venoso. Todos os protocolos reforçam que quanto mais grave a condição fetal, mais frequente essa avaliação deve ser feita. A idade gestacional oportuna e o modo de parto para interromper a gravidez nesses casos podem variar muito entre os protocolos. Portanto, este trabalho apresenta, de forma didática, as particularidades de diferentes protocolos de acompanhamento de RCF, a fim de auxiliar os obstetras no melhor manejo dos casos.

The Role of High Concentrations of Homocysteine for the Development of Fetal Growth Restriction / O papel de altas concentrações de homocisteína para o desenvolvimento da restrição de crescimento fetal

Abstract Objective To assess homocysteine (Hcy) levels in the three trimesters of pregnancy in women with fetal growth restriction (FGR) and to evaluate the role of Hcy as a possible predictor of FGR. Methods A total of 315 singleton pregnant women were included in the present prospective cohort study and were monitored since the 1st trimester of pregnancy before delivery. Newborns were monitored for the first 7 days of life. Patients who had risk factors for FGR were excluded. Fetal growth restriction was defined according to uterine fundal height (< 10 percentile), ultrasound fetometry (< 5 percentile), and anthropometry of newborns (<5 percentile). The concentrations of Hcy were detected at between 10 and 14, between 20 and 24, and between 30 and 34 weeks of pregnancy by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Receiver operating characteristics (ROC) curve test and diagnostic odds ratio (DOR) were performed to evaluate the results of ELISA. Results The concentration of Hcy in patients with FGR was 19.65 umol/L at between 10 and 14 weeks, compared with 9.28 umol/L in patients with normal fetal growth (p<0.0001). The optimal cut-off level for Hcy in the 1st trimester of pregnancy was>13.9 umol/L with AUC 0.788, sensitivity of 75%, specificity of 83.6%, and DOR of 15.2. Conclusion Assessment of serum Hcy concentration may be used as a predictor of FGR, with the highest diagnostic utility in the 1st trimester of pregnancy.

Resumo Objetivo Avaliar os níveis de homocisteína (Hcy) em três trimestres da gravidez em mulheres com restrição de crescimento fetal (FGR, na sigla em inglês) e avaliar o papel da Hcy como possível preditor de FGR. Métodos Um total de 315 gestantes solteiras foram incluídas no presente estudo de coorte prospectivo e monitoradas desde o 1° trimestre de gravidez antes do parto. Os recém-nascidos foram acompanhados durante os primeiros 7 dias de vida. Pacientes que apresentam fatores de risco para FGR foram excluídos. A FGR foi definida de acordo com a altura do fundo do útero (< percentil 10), ultrassonografia fetometria (< percentil 5) e antropometria dos recém-nascidos (< percentil 5). As concentrações de Hcy foram detectadas entre 10 e 14, entre 20 e 24 e entre 30 e 34 semanas de gravidez por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA, na sigla em inglês). O teste da curva das características de operação do receptor (ROC, na sigla em inglês) e a razão de chances de diagnóstico (DOR, na sigla em inglês) foram realizados para avaliar os resultados do ELISA. Resultados A concentração de Hcy em pacientes com FGR foi de 19,65 umol/L entre 10 e 14 semanas, em comparação com 9,28 umol/L em pacientes com crescimento fetal normal (p<0,0001). O nível de corte ideal para Hcy no 1° trimestre da gravidez foi>13,9 umol/L com AUC 0,788, sensibilidade de 75%, especificidade de 83,6%, e DOR 15,2. Conclusão A avaliação da concentração sérica de Hcy pode ser usada como um preditor de FGR, com maior utilidade diagnóstica no 1° trimestre de gravidez.

The Assessment of Vitamin D Levels in Pregnant Women is not Associated to Fetal Growth Restriction: A Cross Sectional Study / A avaliação dos níveis de vitamina D em gestantes não está associada à restrição do crescimento fetal: um estudo transversal

Abstract Objective To assess maternal serum levels of vitamin D in fetuses appropriate for gestational age (AGA), small for gestational age (SGA), and with fetal growth restriction (FGR) according to estimated fetal weight (EFW). Methods This cross-sectional study included 87 pregnant women between 26 and 36 weeks of gestation: 38 in the AGA group, 24 in the SGA group, and 25 in the FGR group. Maternal serum vitamin D levels were assessed using the chemiluminescence method. The Fisher exact test was used to compare the results between the groups. Results The mean ± standard deviation (SD) of maternal age (years) and body mass index (kg/m2) in the AGA, SGA, and FGR groups were 25.26 8.40 / 26.57 ± 4.37; 25.04 ± 8.44 / 26.09 ± 3.94; and 25.48 ± 7.52 / 26.24 ± 4.66, respectively (p > 0.05). The maternal serum vitamin D levels (mean ± SD) of the AGA, SGA, and FGR groups were 22.47 ± 8.35 ng/mL, 24.80 ± 10.76 ng/mL, and 23.61 ± 9.98 ng/mL, respectively, but without significant differences between the groups (p = 0.672). Conclusion Maternal serum vitamin D levels did not present significant differences among pregnant women with AGA, SGA, or FGR fetuses between 26 and 36 weeks of gestation according to EFW.

Resumo Objetivo Avaliar o nível sérico materno de vitamina D em fetos adequados para idade gestacional (AIG), pequenos para idade gestacional (PIG) e com restrição de crescimento (RCF) de acordo com a estimativa de peso fetal (EPF). Métodos Realizou-se um estudo transversal envolvendo 87 gestantes entre 26 e 36 semanas, sendo: 38 do grupo AIG, 24 do grupo PIG e 25 do grupo RCF. A dosagem sérica materna de vitamina D foi realizada pelo método de quimiluminescência. Para as comparações entre os grupos, utilizou-se o teste exato de Fisher. Resultados A média ± desvio-padrão (DP) da idade materna (anos) e do índice de massa corporal (kg/m2) nos grupos AIG, PIG e RCF foram 25,26 ± 8,40 / 26,57 ± 4,37; 25,04 ± 8,44 / 26,09 ± 3,94; e 25,48 ± 7,52 / 26,24 ± 4,66, respectivamente (p>0,05). A concentração sérica materna de vitamina D (médias ± desvios-padrão) dos grupos AIG, PG e RCF foram 22,47±8,35 ng/ml; 24,80_10,76 ng/ml; e 23,61 ± 9,98 ng/ml, respectivamente, contudo, sem diferenças significativas entre os grupos (p=0,672). Conclusão A concentração sérica materna de vitamina D não apresentou diferenças significantes entre gestantes com fetos AIG, PIG ou RCF entre 26 e 36 semanas de acordo com a EPF.

Prenatal Ultrasound Diagnosis of Biometric changes in the Brain of Growth Restricted Fetuses. A Systematic Review of Literature / Diagnóstico ecográfico de alterações biométricas no cérebro de fetos comrestrição do crescimento fetal. Uma revisão sistemática da literatura

Abstract Fetal growth restriction (FGR) occurswhen the fetus does not reach its intrauterine potential for growth and development as a result of compromise in placental function. It is a condition that affects 5 to 10% of pregnancies and is the second most common cause of perinatal morbidity and mortality. Children born with FGR are at risk of impaired neurological and cognitive development and cardiovascular or endocrine diseases in adulthood. The purpose of the present revision is to perform a literature search for evidence on the detection and assessment by ultrasound of brain injury linked to FGR during fetal life. Using a systematic approach and quantitative evaluation as study methodology, we reviewed ultrasound studies of the fetal brain structure of growth-restricted fetuses with objective quality measures. A total of eight studies were identified. High quality studies were identified for measurement of brain volumes; corpus callosum; brain fissure depth measurements, and cavum septi pellucidi width measurement. A low-quality study was available for transverse cerebellar diameter measurement in FGR. Further prospective randomized studies are needed to understand the changes that occur in the brain of fetuseswith restricted growth, as well as their correlation with the changes in cognitive development observed.

Resumo A restrição do crescimento fetal (RCF) ocorre quando umfeto não consegue atingir seu potencial de crescimento intrauterino, na maioria das vezes por compromisso da função placentária. É uma condição que afeta de 5 a 10% das gravidezes e é a segunda causa mais comum de morbidade e mortalidade perinatal. Crianças nascidas com RCF incorrem em maior risco de atraso no desenvolvimento neurológico e cognitivo, bem como de doenças cardiovasculares e/ou endócrinas, na idade adulta. O objetivo desta revisão foi o de pesquisar na literatura evidência sobre o diagnóstico pré-natal por ecografia de lesões cerebrais relacionadas com a RCF. Utilizando uma abordagem sistemática, avaliamos de forma quantitativa a metodologia dos oito estudos que preencheram os critérios de inclusão e foram, assim, incluídos nesta revisão. Foram identificados estudos de alta qualidade para a medição dos volumes cerebrais;medição do corpo caloso; medição da profundidade das incisuras cerebrais emedição do cavum do septo pelúcido. Os autores identificaram um estudo de qualidade inferior sobre a medição transversal do diâmetro transcerebelar em fetos com RCF. Mais estudos prospectivos randomizados são necessários para perceber quais as alterações que ocorrem no cerébro dos fetos com restrição do seu crescimento, bem como, a sua correlação com as alterações do desenvolvimento cognitivo observadas.

Restricción del crecimiento fetal y trombofilia / Fetal growth restriction and thrombophilia / Restrição de crescimento fetal e trombofilia

Resumen: La restricción del crecimiento fetal es una patología obstétrica frecuente, multifactorial, con elevada morbimortalidad perinatal, que debe ser abordada por un equipo multidisciplinario. Se define como la incapacidad para lograr el máximo potencial de crecimiento fetal. En Uruguay se recomienda para los criterios diagnósticos los establecidos en 2016 por la International Society of Ultrasound in Obstetric and Gynecology (ISUOG), destacando que la realización del seguimiento del crecimiento ecográfico no debe realizarse en un plazo menor a 2 semanas. Se describen causas maternas, fetales y ovulares Dentro de las probables causas maternas se describen en la literatura las trombofilias, fundamentalmente las adquiridas.

Abstract: Fetal growth restriction is a frequent, multifactorial obstetric pathology with high perinatal morbidity and mortality, which must be addressed by a multidisciplinary team. It is defined as the inability to achieve the maximum potential for fetal growth. In Uruguay, the diagnostic criteria established in 2016 by the International Society of Ultrasound in Obstetric and Gynecology (ISUOG) are recommended for diagnostic criteria, highlighting that ultrasound growth monitoring should not be performed in less than 2 weeks. Maternal, fetal and ovular causes are described. Among the probable maternal causes, thrombophilias, mainly acquired ones, are described in the literature.

Resumo: A restrição do crescimento fetal é uma patologia obstétrica multifatorial frequente, com elevada morbimortalidade perinatal, que deve ser tratada por equipe multidisciplinar. É definida como a incapacidade de atingir o potencial máximo de crescimento fetal. No Uruguai, os critérios diagnósticos estabelecidos em 2016 pela Sociedade Internacional de Ultrassom em Obstetrícia e Ginecologia (ISUOG) são recomendados como critérios diagnósticos, destacando-se que o monitoramento ultrassonográfico do crescimento não deve ser realizado em menos de 2 semanas. São descritas as causas maternas, fetais e ovulares, e dentre as prováveis causas maternas, as trombofilias, principalmente adquiridas, são descritas na literatura.

Hormonal biomarkers for evaluating the impact of fetal growth restriction on the development of chronic adult disease / Biomarcadores hormonais para avaliar o impacto da restrição do crescimento fetal no desenvolvimento de doenças crônicas em adultos

Abstract The hypothesis of fetal origins to adult diseases proposes that metabolic chronic disorders, including cardiovascular diseases, diabetes, and hypertension originate in the developmental plasticity due to intrauterine insults. These processes involve an adaptative response by the fetus to changes in the environmental signals, which can promote the reset of hormones and of the metabolism to establish a "thrifty phenotype". Metabolic alterations during intrauterine growth restriction can modify the fetal programming. The present nonsystematic review intended to summarize historical and current references that indicated that developmental origins of health and disease (DOHaD) occur as a consequence of altered maternal and fetal metabolic pathways. The purpose is to highlight the potential implications of growth factors and adipokines in "developmental programming", which could interfere in the development by controlling fetal growth patterns. These changes affect the structure and the functional capacity of various organs, including the brain, the kidneys, and the pancreas. These investigations may improve the approach to optimizing antenatal as well as perinatal care aimed to protect newborns against long-termchronic diseases.

Resumo A hipótese das origens fetais de doenças em adultos propõe que distúrbios crônicos metabólicos, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes e hipertensão, se originam na plasticidade do desenvolvimento devido a insultos intrauterinos. Estes processos envolvem uma resposta adaptativa do feto amudanças nos sinais ambientais que podem promover a redefinição dos hormônios e do metabolismo para estabelecer um "fenótipo poupador". Alteraçõesmetabólicas durante a restrição de crescimento intrauterino podem modificar a programação fetal. A presente revisão não-sistemática pretendeu resumir referências históricas e atuais que indicassem que as origens desenvolvimentistas da saúde e doença (DOHaD, na sigla em inglês) ocorrem como consequência de alterações nas vias metabólicas materna e fetal. O propósito é destacar as potenciais implicações de fatores de crescimento e adipocinas na "programação do desenvolvimento", que poderia interferir no desenvolvimento, controlando os padrões de crescimento fetal. Estas alterações afetam a estrutura e a capacidade funcional de inúmeros órgãos, incluindo o cérebro, os rins e o pâncreas. Estas investigações podemmelhorar a abordagempara otimizar os cuidados prénatais e perinatais, como objetivo de proteger os recém-nascidos contra doenças crônicas em longo prazo.

Uterine artery doppler in screening for preeclampsia and fetal growth restriction / Doppler das artérias uterinas no rastreamento para pré-eclâmpsia e restrição do crescimento fetal

Abstract Objective To perform a comprehensive review of the current evidence on the role of uterine artery Doppler, isolated or in combination with other markers, in screening for preeclampsia (PE) and fetal growth restriction (FGR) in the general population. The review included recently published large cohort studies and randomized trials. Methods A search of the literature was conducted usingMedline, PubMed, MeSH and ScienceDirect. Combinations of the search terms "preeclampsia," "screening," "prediction," "Doppler," "Doppler velocimetry," "fetal growth restriction," "small for gestational age" and "uterine artery" were used. Articles in English (excluding reviews) reporting the use of uterine artery Doppler in screening for PE and FGR were included. Results Thirty articles were included. As a single predictor, uterine artery Doppler detects less than 50% of the cases of PE and no more than 40% of the pregnancies affected by FGR. Logistic regression-based models that allow calculation of individual risk based on the combination of multiple markers, in turn, is able to detect ~ 75% of the cases of preterm PE and 55% of the pregnancies resulting in small for gestational age infants. Conclusion The use of uterine artery Doppler as a single predictive test for PE and FGR has poor accuracy. However, its combined use in predictive models is promising, being more accurate in detecting preterm PE than FGR.

Resumo Objetivo Realizar revisão da literatura científica acerca do uso do Doppler das artérias uterinas, de forma isolada ou em combinação com outros marcadores, no rastreamento para pré-eclâmpsia (PE) e restrição do crescimento fetal (RCF) na população geral. A revisão incluiu estudos de coorte e ensaios clínicos randomizados recentemente publicados. Métodos Realizou-se uma pesquisa da literatura nas bases de dados Medline, PubMed, MeSH e ScienceDirect. Diferentes combinações dos termos "preeclampsia," "screening," "prediction," "Doppler," "Doppler velocimetry," "fetal growth restriction," "small for gestational age" e "uterine artery" foram utilizadas. Artigos eminglês, (excluindo-se artigos de revisão) em que o Doppler das artérias uterinas é reportado como ferramenta no rastreamento para PE e RCF foram incluídos. Resultados Trinta artigos foram incluídos. Como teste preditivo isolado, o Doppler das artérias uterinas tem sensibilidade inferior a 50% na detecção de casos de PE e inferior a 40% para identificação de gestações afetadas por RCF. Modelos matemáticos preditivos baseados em equações de regressão logística que permitem o cálculo de risco individual, por sua vez, são mais promissores, permitindo a detecção de 75% dos casos de PE pré-termo, e 55% das gestações que resultarão emparto de recém-nascidos pequenos para a idade gestacional. Conclusão O uso do Doppler das artérias uterinas tem baixa acurácia na identificação de gestações afetadas por PE e RCF. No entanto, seu uso combinado com outros marcadores é mais promissor, apresentando maior acurácia para detecção de PE do que para RCF.