Abordagem Farmacocinética -Farmacodinâmica (PK/PD) Em Pacientes Sépticos Grandes Queimados: Avaliação do Meropenem Em Adultos Jovens Após 1g Q8h, Infusão Estendida / Pharmacokinetic -Pharmacodynamic Approach (PK/PD) In Septic Burn Young Adult Patients: Meropenem 1g q8h, extended infusion

Introdução: O Meropenem é um carbapenêmico de amplo espectro, prescrito na terapia do choque séptico nos pacientes graves adultos de UTI, com infecções graves causadas por patógenos Gram-negativos susceptíveis. Objetivo: Avaliar a efetividade do Meropenem em pacientes sépticos queimados, investigar a farmacocinética na fase precoce e na fase tardia durante o curso do choque séptico e o impacto no desfecho clínico. Ética, Casuística e Procedimentos: Aprovação ética, registro CAAE07525118.3.0000.0068; nenhum conflito de interesse declarado foi obtido dos autores. Após assinatura do TCLE pelo responsável legal, o paciente foi incluído no protocolo. Investigou-se a população de 15 pacientes sépticos grandes queimados, adultos de ambos os gêneros (10 M/ 5F) com função renal preservada (Clcr> 50 ml/min). As características demográficas da população de pacientes incluídos foram idade de 37(33 -41) anos, 71(59,5 - 80,0) kg e índice de massa corpórea de 24,3(20,6-24,7) kg/m2, medianas (interquartil). Registrou-se o escore SAPS*3 54(47-59) de admissão dos pacientes na UTI; a superfície corpórea total queimada foi de 33% (18,3-34,4), SCTQ medianas (interquartil). A lesão inalatória e o uso de vasopressores foram registrados em 12/15 pacientes após trauma térmico/ elétrico (10/5). Após intubação orotraqueal, a ventilação mecânica foi registrada em 13/15 pacientes. A terapia empírica do choque séptico com Meropenem no regime de 1g q8h, por infusão estendida de 3 horas, foi iniciada após a coleta das culturas. Realizou-se coleta seriada de amostras sanguíneas para dosagem sérica do antimicrobiano por cromatografia líquida. Aplicou-se o modelo aberto monocompartimental para estudo da farmacocinética e estimativa dos parâmetros, meia vida biológica, depuração total corporal e volume de distribuição. A abordagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) foi baseada na dosagem sérica do Meropenem e na taxa de eliminação, para estimativa do índice de predição de efetividade (% ƒ Δ?T> CIM), considerando o novo alvo terapêutico de 100% ƒ Δ?T> CIM. Utilizou-se estatística não paramétrica pela aplicação do teste de Wilcoxon para dados pareados e testes de correlação linear. Resultados e Discussão: Registrou-se alteração dos parâmetros farmacocinéticos nos pacientes sépticos investigados frente aos dados reportados para voluntários sadios. Evidenciou-se redução na taxa de eliminação e da depuração total corporal; o prolongamento da meia vida biológica ocorreu pelo aumento do volume de distribuição. Estas alterações impactaram estendendo a cobertura do Meropenem, na fase precoce do choque séptico, contra os patógenos de susceptibilidade intermediária com CIM 4 mg/L. Conclusão: A cobertura do Meropenem foi garantida contra os patógenos isolados até CIM 2 mg/L para todos os pacientes. Adicionalmente, ocorreu a erradicação de patógenos de susceptibilidade intermediária CIM 4 mg/L, pela cobertura que foi atingida apenas na fase precoce do choque séptico. Então, a abordagem PK / PD contribui para a obtenção do resultado

Background: Meropenem is a carbapenêmic, agent largely prescribed to septic patients in the Intensive Care Units with severe infections caused by Gram-negative susceptible strains. Objective: To evaluate Meropenem effectiveness in ICU septic burn patients and to investigate pharmacokinetic changes that could impact the desired outcome by eradication of Gram-negative strains of intermediate susceptibility. Ethics, Casuistry and Methods: Ethical approval register CAEE 07525118.3.0000.0068was obtained; no conflicts of interest to declare were obtained from all authors. Fifteen burn adult patients of both genders (10 M/ 5F) with preserved renal function (Clcr> 50 ml/min) were investigated after TCLE signed. Demographic characteristics of patients included were: 37(33 -41) years, 71(59.5- 80.0) kg, 24.3 (20.6-24.7) kg/m2 body mass index, medians (quartiles). ICU patients admission was based on SAPS*3 score of 54(47-59), 33% (18.3-34.4) TBSA medians (quartiles). Inhalation injury and vasopressors requirements were in 12/15 patients after fire/electricity (10/5, proportion). Mechanical ventilation was necessary in 13/15 patients. Antimicrobial therapy of septic shock with meropenem 1g q8h 3 hours infusion started, after cultures collection. A serial of blood samples was collected from the central catheter after a minimum of 48 hours of Meropenem therapy for drug serum measurements by liquid chromatography. One compartment open model was applied to estimate PK data related to the elimination rate constant, biological half-life, total body clearance and volume of distribution PK/PD approach was based on serum trough levels and elimination rate constant to estimate the predictive index of drug effectiveness (% fΔT>CIM), based on the new PK/PD target 100% fΔT>CIM. Non parametric statistics was applied, Wilcoxon test for paired data and linear correlations. Results: Pharmacokinetic changes occurred in septic burn patients investigated by comparison with results reported in healthy volunteers as follows by the reduction on elimination rate constant and also on total body clearance, in spite of preserved renal function for all patients included. In addition, a prolongation of biological half-life occurred as a consequence of increases on volume of distribution. Pharmacodynamics was impacted by PK changes only at the earlier period of septic shock, once pathogens isolated of intermediate susceptibility up to MIC 4 mg/L were eradicated. Conclusion: Meropenem effectiveness was guaranteed against Gram-negative up to MIC 2 mg/L strains isolated for all patients. In addition, eradication of pathogens of intermediate susceptibility MIC 4 mg/L strains occurred only at the earlier period of septic shock. Then, PK/PD approach contributes to desired outcome achievement

Effect of blood culture reports on antibiotics use by physicians in septic patients of intensive care unit.

Background: To limit the emergence and spread of antibiotic resistance, adjustments in the antibiotic regimen should be done according to the results of blood cultures as soon as they are available. This study was planned to determine the effect of blood culture and sensitivity tests on the antibiotics use in ICU patients of a tertiary care teaching hospital. Methods: This chart review retrospective study was carried out in ICU patients of a tertiary care teaching hospital. The data was collected from patients’ medical record file in a case record form which included patient’s demographic details, provisional diagnosis/or diagnosis, blood culture reports, and antimicrobial treatment (both the empiric treatment as well as the change made after the release of the blood culture results). The effect of blood culture results on antibiotic treatment was analysed. Results: A total of 245 patients were subjected to blood culture during the period of 6 months with an average of 40.8/month. 86 (35.1%) patients showed positive blood culture results, while 159 (64.9%) patients showed negative blood culture results. 55 patients discharged after the release of blood culture and sensitivity results. Antibiotic regimens were modified or changed in 26 (47.27%), and in 29 (52.72%) there was no modification. Most commonly used antibiotic after blood culture reports were meropenem (34.62%) followed by 11.54% of each teicoplanin, piperacillin+ tazobactum and tigecyclin. Conclusions: Blood culture reports help in management of critically ill patients if bacteria are resistant to previously used antibiotic, but do not help in narrowing the therapy in ICU patients.

The hemodynamic "target": a visual tool of goal-directed therapy for septic patients

OBJECTIVE: To improve understanding of the hemodynamic status of patients with sepsis by nursing teams through the attainment of hemodynamic parameters using a pentaxial "target" diagram as a clinical tool. Parameters include cardiac index (CI), arterial oxygen saturation (SaO2), mean arterial pressure (MAP), arterial blood lactate, and central venous oxygen saturation (ScvO2). METHODS: Design: Prospective descriptive study. Setting: The intensive care unit of a university hospital. Patients: During a 6-month period, 38 intubated septic shock patients were included in the study. Survivors and nonsurvivors were compared. Interventions: MAP, CI, SaO2, ScvO2 and lactate were measured at 0, 6, 12, 24, 36, and 48 h. Measurements were recorded on the target diagram along with the norepinephrine infusion rate and the hemoglobin (Hb) level. The number of lactate and ScvO2 measurements achieved during the target period were compared to a 6-month retrospective control period just before starting the protocol. We assessed the nurse knowledge status prior to the introduction of target diagram. We then performed a post-test after implementing the new recording technique. MEASUREMENTS AND RESULTS: The nursing team expressed a positive attitude toward the target concept. The mean number of lactate and ScvO2 measurements performed for each patient during the control period was significantly lower than during the target period, and those values were rarely used as goal values before the introduction of the target diagram. At 24 hours, 46 percent of the survivors had achieved all the goal parameter values of the target diagram, compared to only 10 percent of nonsurvivors (P = .01). CONCLUSION: The target diagram is a visual multiparametric tool involving all the medical and nursing team that helps achieve goal-directed therapy for septic patients. The number of goal values reached at each time point during the first 48 hours was closely linked to mortality.

OBJETIVO: Melhorar a compreensão do "status" hemodinâmico de pacientes em sepse pelas equipes de enfermagem através da obtenção de parâmetros hemodinâmicos usando um diagrama-alvo pentaxial como ferramenta clínica. Os parâmetros usados foram índice cardíaco, saturação arterial de oxigênio, pressão arterial media, lactato sangüíneo arterial e saturação venosa central de oxigênio. MÉTODOS: Estudo descritivo prospectivo, realizado na Unidade de Terapia Intensiva de um Hospital Universitário. Pacientes: Durante um período de 6 meses, 38 pacientes intubados em choque séptico foram incluídos no estudo. Foram comparados sobreviventes vs. não sobreviventes. Intervenções: Os cinco parâmetros referidos foram medidos nas horas 0, 6, 12, 24, 36 e 48. As medidas foram registradas no diagrama alvo, juntamente com a velocidade de infusão de norepinefrina e nível de hemoglobina. O número de medidas de lactato e saturação venosa central de oxigênio realizado durante o período de estudo foi comparado com um período retrospectivo de 6 meses imediatamente precedendo a introdução do protocolo. Avaliamos o nível de conhecimento das equipes de enfermagem antes da introdução do diagrama-alvo. Após a realização do protocolo realizamos uma nova avaliação. MEDIDAS E RESULTADOS: A equipe de enfermagem exprimiu uma atitude positiva em relação ao conceito de diagrama alvo. O número de medidas de lactato e saturação venosa central de oxigênio foi significativamente menor durante o período controle anterior ao protocolo. E os valores medidos raramente foram empregados como valores meta antes da introdução do diagrama-alvo. Na medida de 24 horas, 46 por cento dos sobreviventes haviam atingido todas as metas do diagrama-alvo, contra apenas 10 por cento dos não sobreviventes (P = 0,01). CONCLUSÃO. O diagrama-alvo é uma ferramenta visual multiparamétrica envolvendo, as equipes médicas e de enfermagem, que auxilia a obtenção de uma estratégia terapêutica para pacientes...