RESUMEN
Resumen: La metahemoglobinemia es una entidad clínica causada por la oxidación de la hemoglobina (Hb), específicamente del grupo hemo, transforma el hierro de un estado ferroso (Fe2+) a férrico (Fe3+++), dando como resultado la metahemoglobina (MetHb), la cual no es capaz de realizar enlaces con el oxígeno (O2) y por lo tanto no puede trasportarlo, condicionando una disminución en la oxigenación tisular. La Hb puede oxidarse debido a alteraciones genéticas de expresión variable o más frecuentemente por efecto adverso de sustancias exógenas, destacando fármacos como la dapsona. Se describe el cuadro clínico, diagnóstico y tratamiento de una paciente con metahemoglobinemia adquirida por sobredosis de dapsona.
Abstract: Methemoglobinemia is a clinical entity caused by oxidation of hemoglobin (Hb) specifically heme, transforming iron from a ferrous state (Fe2+) to a ferric state (Fe3+++), resulting in methemoglobin (MetHb), which is not capable of bonding with oxygen (O2), and therefore cannot transport it, conditioning tissue irrigation. Hb may oxidize due to variable expression genetic abnormalities expression, or more frequently, as an adverse effect related to exogenous substances, such as dapsone. This work describes the clinical picture, diagnosis and treatment of a patient with metahemoglobinemia-acquired secondary to dapsone overdose.
Resumo: A metemoglobinemia é uma entidade clínica causada pela oxidação da hemoglobina (Hb), especificamente do grupo heme, transformando o ferro de um estado ferroso (Fe2+) para um estado férrico (Fe3+++), dando como resultado a Meta-hemoglobina (MetHb), que não é capaz de fazer ligações com o oxigênio (O2) e, portanto, não pode transportá-lo, condicionando a diminuição na oxigenação tissular. A Hb pode oxidar-se devido a alterações genéticas de expressão variável, ou mais freqüentemente devido ao efeito adverso de substâncias exógenas, destacando drogas como a Dapsona. Descrevemos o quadro clínico, diagnóstico e tratamento de um paciente com metemoglobinemia adquirida por sobredosagem de dapsona.
RESUMEN
An outbreak of Closantel intoxication in sheep in Uruguay is described. The outbreak occurred in a group of 1300 weaning lambs treated orally with a 10% solution of Closantel. One hundred forty eight lambs showed clinical signs of intoxication and 14 died. The clinical signs included mydriasis, nystagmus, and negative pupillary reflex, bilateral blindness, bump into objects, and lateral movement of the head. No macroscopic lesions were observed. The histological lesions of the retina were cytoplasmic vacuolization in ganglion cells and in cells of the inner and outer nuclear layers with different degrees of atrophy. Vacuolization and axonal degeneration were observed in the optic nerve, with multifocal areas of fibrosis and infiltration by lymphocytes and Gitter cells. To reproduce the intoxication, four sheep were given two, four and 10 times the therapeutic dose of Closantel (0.1g/kg of BW). Only the animals receiving 10 times the recommended dose showed clinical signs. The histological examination of the lesions in experimental sheep showed similar results to those described in the accidental outbreak, except for the absence of optic nerve fibrosis and inflammation, characterizing an acute phase. Axonal myelin sheaths loss, fibroblasts and collagen fibers were observed in the ultrastructural study of the optic nerve of accidental intoxicated animals. The optic nerve of experimentally intoxicated animals had vacuoles that separated the myelin sheaths of axons. To prevent outbreaks it is suggested to weigh the animals before Closantel administration to avoid errors in dose calculation.
Descreve-se um surto de intoxicação por Closantel em ovinos no Uruguai. O surto ocorreu em um lote de 1300 cordeiros que foram dosados com uma solução de Closantel 10%, por via oral. Do total, 148 apresentaram sinais clínicos de intoxicação e 14 morreram. Os sinais clínicos incluíam midríase, nistagmo, reflexo pupilar negativo, cegueira bilateral, pressão da cabeça contra objetos e desvio lateral da cabeça. Lesões macroscópicas não foram observadas. Histologicamente havia vacuolização citoplasmática das células ganglionares e nas células das camadas nuclear interna e externa. Na retina havia, também, diferentes graus de atrofia. Vacuolização e degeneração axonal foram observados no nervo óptico, com áreas multifocais de fibrose e infiltrado de linfócitos e células Gitter. Quatro ovinos receberam experimentalmente duas, quatro e 10 vezes a dose terapêutica de Closantel (0,1 g/kg de peso vivo). Apenas os animais que receberam 10 vezes a dose recomendada apresentaram sinais clínicos. O exame histológico nos ovinos experimentais mostrou resultados semelhantes aos do surto, com exceção da ausência de fibrose e infiltrado inflamatório do nervo óptico, caracterizando um quadro agudo. Foram observadas a perda da bainha de mielina dos axônios e a presença de fibroblastos e fibras colágenas no estudo ultra-estrutural do nervo óptico de animais intoxicados espontaneamente. No nervo óptico de animais intoxicados experimentalmente havia vacúolos que separavam as bainhas de mielina dos axônios. Para evitar surtos, sugere-se pesar os animais antes da administração de Closantel para evitar erros no cálculo da dose.