The relationships among Flory-Huggins specific interaction parameters, maximum amorphous capacity, and solid-state interactions of spray dried amorphous drug dispersions with conventional and novel pharmaceutical polymers / Las relaciones entre los parámetros de interacción específicos de Flry-Huggins, la capacidad amorfa máxima y las interacciones en estado sólido de las dispersiones de fármacos amorfos secados por aspersión con polímeros farmacéuticos convencionales y nuevos

This study evaluated the specific interactions between drug and polymers in amorphous spray dried dispersions (SDDs). Four Biopharmaceutics Classification System (BCS) II class drugs were evaluated. Binary and ternary SDDs were manufactured with conventional polymers and arabinogalactan. Specific interaction parameters between drug and polymer were determined using theoretical calculations and DSC data. Analytical methods were used to evaluate solid and solution state interactions. Maximum amorphous content for each formulation was calculated using DSC. Flory-Huggins Specific Interaction Parameters were calculated. Negative specific parameters were associated with solid-state interactions and improved capacity of drug in the amorphous state. Ternary SDDs containing drug, polymer, and arabinogalactan displayed similar hydrogen bonding as was observed with binary SDDs. Solution-state interactions observed in binary systems may be used in tertiary systems to improve the amorphous drug capacity and improved dissolution compared to the binary. The resultant tertiary systems are an improvement over binary drug polymer systems.

Este estudio evaluó las interacciones específicas entre el fármaco y los polímeros en dispersiones amorfas secadas por pulverización (SDD). Se evaluaron cuatro fármacos de clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS). Los SDD binarios y ternarios se fabricaron con polímeros convencionales y arabinogalactano. Los parámetros de interacción específicos entre el fármaco y el polímero se determinaron utilizando cálculos teóricos y datos de DSC. Se utilizaron métodos analíticos para evaluar las interacciones del estado sólido y de la solución. El contenido amorfo máximo para cada formulación se calculó usando DSC. Se calcularon los parámetros de interacción específicos de Flory-Huggins. Los parámetros específicos negativos se asociaron con interacciones en estado sólido y una capacidad mejorada del fármaco en el estado amorfo. Los SDD ternarios que contienen fármaco, polímero y arabinogalactano mostraron enlaces de hidrógeno similares a los observados con los SDD binarios. Las interacciones de estado de solución observadas en sistemas binarios pueden usarse en sistemas terciarios para mejorar la capacidad del fármaco amorfo y mejorar la disolución en comparación con el binario. Los sistemas terciarios resultantes son una mejora con respecto a los sistemas de polímeros de fármacos binarios.

Caracterización fisicoquímica y evaluación in vitro de sistemas autoemulsionables de liberación de indometacina

Objetivo: incorporar la indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación con la finalidad de aumentar su solubilidad en medio acuoso, la velocidad de disolución y permeación in vitro. Metodología: se llevaron a cabo ensayos de solubilidad al equilibrio para preparar formulaciones con los excipientes, en los cuales la indome-tacina presentó mayor incremento de solubilidad; los sistemas fueron caracterizados por medio del tiempo de autoemulsificación, estabilidad física, tamaño de partícula, potencial zeta, perfiles de disolución y permeación a través de membrana sintética. Resultados: el diseño experimental de los sistemas autoemulsionables de liberación permitió crear formulaciones que aumentaron la solubilidad de la indometacina en un orden de 105 veces con respecto a la solubilidad acuosa. Las formulaciones que resultaron viables presentaron tiempos de autoemulsificación menores que 60 segundos, además, las distribuciones de tamaño de partícula de las dispersiones fueron inferiores a los 300 nm, presentó índices de polidispersión inferiores a 0,3 y valores de potencial zeta menores de -25 mV. Los perfiles de disolución mostraron que las formulaciones cumplen con un valor de factor de similitud mayor que 50, además, la permeabilidad a través de membrana sintética es mayor para las formulaciones autoemulsionables que el producto de referencia. Conclusiones: la formulación de indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación incrementa la solubilidad en medio acuoso, aumenta la disolución y liberación. Estos resultados sugieren que la administración oral de indometacina incorporada en sistemas autoe-mulsionables puede acelerar el inicio del efecto farmacológico.

SUMMARY Aim: To load indomethacin into self-emulsifying delivery systems in order to increase, water-solubility, rate dissolution and in vitro permeation. Methodology: Equilibrium solubility tests were carried out to prepare formulations with the excipients, in which indomethacin presented a greater increase in solubility; the systems were characterized by self-emulsification time, physical stability, particle size, zeta potential, dissolution profiles and permeation through synthetic membrane. Results: The experimental design of self-emulsifying delivery systems allowed to create formulations that increase the solubility of indomethacin in an order of 105 times with respect to the aqueous solubility. The feasible formulations presented autoemulsification times less than 60 seconds, in addition, the particle size distributions of the dispersions were less than 300 nm, with polydispersity index smaller than 0.3, and zeta potential values lower than -25 mV. The dissolution profiles showed that the formulations comply with a similarity factor value greater than 50, in addition, the permeability through a synthetic membrane is higher for the self-emulsifying formulations than the reference product. Conclusion: The formulation of indomethacin into self-emulsifying delivery systems enhances the solubility in aqueous medium, increases dissolution and accelerate release. These results suggest that the oral administration of indomethacin incorporated into self-emulsifying delivery systems can accelerate the onset of the pharmacological effect.

Objetivo: incorporar a indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes a fim de aumentar sua solubilidade em meio aquoso, a taxa de dissolução e permeação in vitro. Metodologia: foram realizados testes de solubilidade de equilíbrio para preparar formulações com os excipientes, nas quais a indometacina apresentou maior aumento na solubilidade; os sistemas foram caracterizados quanto ao tempo de autoemulsificação, estabilidade física, tamanho de partícula, potencial zeta, perfis de dissolução e permeação através de membrana sintética. Resultados: o desenho experimental dos sistemas de liberação autoemulsificantes permitiu a criação de formulações que aumentaram a solubilidade da indometacina na ordem de 105 vezes em relação à solubilidade aquosa. As formulações que se mostraram viáveis apresentaram tempos de autoemulsificação inferiores a 60 segundos, além disso, as distribuições granulométricas das dispersões foram inferiores a 300 nm, apresentaram índices de polidispersidade inferiores a 0,3 e valores de potencial zeta inferiores a -25 mV. Os perfis de dissolução mostraram que as formulações atendem a um valor de fator de similaridade maior que 50, além disso, a permeabilidade através da membrana sintética é maior para as formulações autoemulsionantes do que para o produto de referência. Conclusões: a formulação de indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes aumenta a solubilidade em meio aquoso, aumenta a dissolução e a liberação. Esses resultados sugerem que a administração oral de indometacina incorporada em sistemas autoemulsificantes pode acelerar o início do efeito farmacológico.

Diseño y caracterización de un sistema de entrega de fármacos autoemulsificable (SEDDS) de estradiol por diagramas de fases pseudoternarios y pruebas fisicoquímicas

Introducción: el estradiol es una hormona esteroide sexual femenina usada ampliamente como terapia hormonal que presenta una baja biodisponibilidad, debido a su baja solubilidad acuosa y a su alta hidrofobicidad, perteneciendo a la clase II del sistema de clasificación de biofarmacéutica. Objetivos: diseñar y caracterizar un sistema de entrega de fármacos autoemulsificable (SEDDS) para el fármaco estradiol por pruebas fisicoquímicas con el fin de obtener la relación óptima que permitiera mejorar su solubilidad acuosa, velocidad de disolución y potencialmente su biodisponibilidad. Método: estudios de solubilidad en diferentes solventes, diagramas de fases pseudoternarios constituidos por aceites, tensioactivos, cotensioactivos y agua permitieron reconocer las diferentes regiones de formación de SEDDS e identificar los porcentajes de excipientes que conducen a la formación de soluciones isotrópicas; las formulaciones resultantes fueron caracterizadas en tiempo de autoemulsificación, robustez a la dilución, punto de nube y perfil de disolución en capsula dura. Resultados: las formulaciones que contenían Capmul MCM®, Kolliphor® RH40 y Transcutol®, tuvieron un tiempo de autoemulsificación de aproximadamente 1 min; fueron estables en tres distintos pH (1,2; 4,5 y 7,2), en diferentes volúmenes de dilución, exhibiendo una apariencia transparente, ligeramente azulada, sin precipitados, o separación de fases, puntos de nube mayores en comparación de las formulaciones que contenían Gelucire® 44/14. Conclusiones: las estrategias de caracterización empleadas en el desarrollo de esta investigación demostraron ser eficientes para la selección adecuada de excipientes y su proporción óptima para el diseño eficaz de un sistema de entrega de fármaco autoemulsificable (SEDDS).

SUMMARY Introduction: Estradiol is a female sex steroid hormone widely used as hormonal therapy that has low bioavailability, due to its low aqueous solubility and high hydro-phobicity, belonging to class II of the Biopharmaceutical Classification System. Aim: To design and characterize a self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for the drug estradiol by physicochemical tests to obtain the most optimal ratio that would improve its aqueous solubility, dissolution rate, and potentially its bioavailability. Method: Solubility studies in different solvents; pseudo ternary phase diagrams made up of oils, surfactants, co-surfactants, and water, allowed to recognize the different regions of SEDDS formation and identify the percentages of excipients that lead to the formation of isotropic solutions; The resulting formulations were characterized in autoemulsification time, robustness to dilution, cloud point and dissolution profile in a hard capsule. Results: The formulations containing Capmul MCM®, Kolliphor® RH40, and Transcutol®, had an autoemulsification time of approximately 1 minute; were stable at three different pHs (1.2, 4.5 and 7.2), at different dilution volumes, exhibiting a transparent, slightly bluish appearance, without precipitates, or phase separation, higher cloud points compared to the formulations containing Gelucire® 44/14. Conclusions: The characterization strategies used in the development of this research proved to be efficient for the adequate selection of excipients and their optimal ratio for the effective design of a self-emulsifying drug delivery system (SEDDS).

Introdução: o estradiol é um hormônio esteroide sexual feminino amplamente utilizado como terapia hormonal que apresenta baixa biodisponibilidade devido à sua baixa solubilidade aquosa e alta hidrofobicidade, pertencente à classe II do sistema de classificação biofarmacêutica. Objetivos: projetar e caracterizar um sistema de liberação de drogas autoemulsificante (SEDDS) para o fármaco estradiol por meio de testes físico-químicos a fim de obter a proporção ideal que melhore sua solubilidade aquosa, taxa de dissolução e potencialmente sua biodisponibilidade. Método: estudos de solubilidade em diferentes solventes, diagramas de fases pseudoternários compostos por óleos, tensoativos, cotensoativos e água permitiram reconhecer as diferentes regiões de formação de SEDDS e identificar as porcentagens de excipientes que levam à formação de soluções isotrópicas; as formulações resultantes foram caracterizadas quanto ao tempo de autoemulsificação, robustez à diluição, ponto de turvação e perfil de dissolução da cápsula dura. Resultados: as formulações contendo Capmul MCM®, Kolliphor® RH40 e Transcutol®, tiveram um tempo de autoemulsificação de aproximadamente 1 min; foram estáveis em três diferentes pH's (1,2; 4,5 e 7,2), em diferentes volumes de diluição, apresentando aspecto transparente, levemente azulado, sem precipitados ou separação de fases, pontos de turvação mais elevados em relação às formulações contendo Gelucire® 44/14. Conclusões: as estratégias de caracterização utilizadas no desenvolvimento desta pesquisa mostraram-se eficientes para a seleção adequada de excipientes e sua proporção ideal para o desenho eficaz de um sistema de liberação de fármacos autoemulsificante (SEDDS).

Extended Hildebrand solubility approach and Yalkowsky-Roseman mode l for estimating the solubility of sulfadiazine and sulfamethazine in some {ethylene glycol (1) + water (2)} mixtures at several temperatures

SUMMARY Aim: extended Hildebrand Solubility Approach (EHSA) and Yalkowsky Roseman (YR) were applied to evaluate the solubility of sulfadiazine, and sulfamethazine in ethylene glycol + water mixtures. Methodology: reported experimental equilibrium solubilities and some fusion properties of these drugs were used for the calculations. Results: a good predictive character of EHSA (with mean deviations lower than 3.0%) were found by using regular polynomials in order two correlating the inter-action parameter W with the Hildebrand solubility parameter of solvent mixtures without drug; however, the results obtained from YR model show relatively high deviations greater than 50%.

Objetivo: aplicar los enfoques de los modelos de Solubilidad Extendido de Hildebrand (EHSA) y Yalkowsky Roseman (YR) para evaluar la solubilidad de sulfadiazina y sulfametazina en mezclas de etilenglicol + agua. Metodología: para los cálculos se utilizaron las solubilidades experimentales en equilibrio reportadas y algunas propiedades de fusión de estos fármacos. Resultados: en particular, se encontró un buen carácter predictivo de EHSA (con desviaciones medias inferiores al 3,0%) utilizando polinomios regulares en orden dos correlacionando el parámetro de interacción W con el parámetro de solubilidad de Hildebrand de mezclas de disolventes sin fármaco; sin embargo, los resultados obtenidos del modelo YR muestran desviaciones relativamente altas superiores al 50%.

Objetivo: aplicar as abordagens dos modelos de Solubilidade Estendida de Hildebrand (EHSA) e Yalkowsky Roseman (YR) para avaliar a solubilidade de sulfadiazina e sulfametazina em misturas de etilenoglicol + água. Metodologia: as solubilidades de equilíbrio experimental relatadas e algumas propriedades de fusão dessas drogas foram usadas para os cálculos. Resultados: em particular, foi encontrado um bom caráter preditivo de EHSA (com desvios médios menores que 3,0%) usando polinômios regulares na ordem dois, correlacionando o parâmetro de interação W com o parâmetro de solubilidade de Hildebrand de misturas de solventes sem fármaco; no entanto, os resultados obtidos com o modelo YR mostram desvios relativamente altos superiores a 50%.

Metabolitos bioactivos y actividad antioxidante in vitro del aceite esencial extraído de dos especies del género Tagetes

Objetivo: este estudio investigó los metabolitos bioactivos y actividad antioxidante de aceites esenciales de dos especies del género Tagetes. Método: el aceite esencial se obtuvo por arrastre a vapor de agua, posteriormente se determinó su rendimiento de extracción, densidad relativa, índice de refracción y su solubilidad en etanol (70 % v/v). La composición química fue evaluada mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). La actividad antioxidante fue determinada mediante el método del radical libre 2,2-difenil-1-picrilhidracilo (DPPH) y la capacidad de atrapamiento del catión radical ABTS*+. Resultados: en los aceites esenciales de las especies Tagetes se logró identificar 26 componentes químicos para la especie Tagetes elliptica Sm. y 16 para Tagetes minuta L., ambas especies presentaron como componentes principales a los monoterpenos (61 %) y sesquiterpenos (44 %). Los metabolitos bioactivos de aceites esenciales entre ambas especies de Tagetes fueron, (3-trans-ocimeno (25,03 %), transtagetona (51,37 %), ß-mirceno (2,78) y ß-cariofileno (1,17 %). Los rendimientos de extracción oscilaron entre 0,05 y 0,048 %, la densidad entre 0,90 y 0,88 (g/ml) con un índice de refracción de 1,493 y 1,482 y una solubilidad (v/v) positiva entre ambas especies. La actividad antioxidante del aceite esencial en ambas especies mostró una variación entre 1,77 y 2,56 mg/mL para el DPPH y 21,02 a 41,06 mg/mL para BTS*+. Conclusión: los aceites esenciales de las especies Tagetes elliptica Sm. y Tagetes minuta L. son una fuente de metabolitos bioactivos fomentan potencialidades antimicrobianas y antioxidantes con fines de su uso como conservantes alimentarios.

SUMMARY Aim: This study investigated the bioactive metabolites and antioxidant activity of essential oils of two species of the genus Tagetes. Method: The essential oil was obtained by steam stripping, its extraction performance, relative density, refractive index and its solubility in ethanol (70 % v/v) were subsequently determined. The chemical composition was tested using gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). The antioxidant activity was determined using the 2,2-diphenyl-1-picrylhydracil (DPPH) free radical method and the ABTS*+ radical cation trapping capacity. Results: In the essential oils of the Tagetes species, it was found to identify 26 chemical components for the species Tagetes elliptica Sm. And 16 for Tagetes minuta L., both species presented monoterpenes (61 %) and sesquiterpenes (44 %) as main components. The bioactive metabolites of essential oils between both species of Tagetes were, (-trans-ocimeno (25.03 %), trans-tagetone (51.37 %), ß-myrcene (2.78) and ß-caryophyllene (1.17 %). The extraction yields ranged between 0.05 and 0.048 %, the density between 0.90 and 0.88 (g/ml) with a refractive index of 1.493 and 1.482 and a positive solubility (v/v) between both species. The antioxidant activity of the essential oil in both species showed a variation between 1.77 and 2.56 mg/mL for DPPH and 21.02 to 41.06 mg/mL for BTS*+. Conclusion: The essential oils of the species Tagetes elliptica Sm. and Tagetes minuta L. are a source of bioactive metabolites that promote antimicrobial and anti-oxidant potentialities for use as food preservatives.

Objetivo: este estudo investigou os metabólitos bioativos e a atividade antioxidante de óleos essenciais de duas espécies do gênero Tagetes. Método: o óleo essencial foi obtido por decapagem a vapor, posteriormente foram determinados seu desempenho de extração, densidade relativa, índice de refração e sua solubilidade em etanol (70% v/v). A composição química foi trabalhada por cromatografía gasosa acoplada a espectrometría de massas (GC-MS). A atividade antioxidante foi determinada pelo método do radical livre 2,2-difenil-1-picrilidracila (DPPH) e pela capacidade de captura do cátion radical ABTS* +. Resultados: nos óleos essenciais das espécies Tagetes, identificou-se 26 componentes químicos para a espécie Tagetes elliptica Sm. E 16 para Tagetes minuta L., ambas as espécies apresentaram monoterpenos (61%) e sesquiterpenos (44%) como principais componentes. Os metabólitos bioativos dos óleos essenciais entre as duas espécies de Tagetes foram, (3-trans-ocimeno (25,03%), transtagetona (51,37%), ß-mirceno (2,78) e ß-cariofileno (1,17%). Os rendimentos de extração variaram entre 0,05 e 0,048%, a densidade entre 0,90 e 0,88 (g/ml) com índice de refração de 1,493 e 1,482 e solubilidade positiva (v/v) entre as duas espécies. A atividade antioxidante do óleo essencial em ambas as espécies apresentou variação entre 1,77 e 2,56 mg/mL para DPPH e 21,02 a 41,06 mg/mL para BTS* +. Conclusão: os óleos essenciais das espécies Tagetes elliptica Sm. e Tagetes minuta L. são uma fonte de metabólitos bioativos, atualmente com potencial antimicrobiano e antioxidante com a finalidade de serem conservantes de alimentos.

Prediction of sulfamerazine and sulfamethazine solubility in some cosolvent mixtures using non-ideal solution models / Predicción de la solubilidad de sulfamerazina y sulfametazina en algunas mezclas cosolventes utilizando modelos de solución no ideales / Predição da solubilidade de sulfamerazina e sulfametazina em algumas misturas de cosolventes usando modelos de solução não ideais

SUMMARY Introduction: Experimental Solubilities of sulfamerazine (SMR) and sulfamethazine (SMT) in some (methanol + water), (ethanol + water) and (1-propanol + water) cosolvent mixtures were collected from the literature at five temperatures from 293.15 to 313.15 K. Methodology: The results were analyzed with the van't Hoff, Apelblat modified, Buchowski-Ksiazaczak λh, van't Hoff-Yaws model, two-parameter Weibull function model. It was determined that the models that best describe the solubility of these sulfonamides in (alcohol + water) mixtures were the van't Hoff and Apelblat models, obtaining correlation indices greater than 0.99 in all cases. Results: The results obtained with the Modified Apelblat equation presents a high correlation index for the solubility of SMR and SMT in cosolvent mixtures, followed by the van't Hoff-Yaws model that presents a high fit of the estimated data with respect to the theoretical ones. According to the two-parameter Weibull function model, the solubility ofSMR and SMT in the co-solvent mixtures shows important deviations from ideality, which is consistent with the literature. The results are discussed in terms of the solute-solvent interactions that occur in this system.

RESUMEN Introducción: Las solubilidades experimentales de la sulfamerazina (SMR) y la sulfametazina (SMT) en algunas mezclas cosolvents (metanol + agua), (etanol + agua) y (1-propanol + agua), se revisaron en la literatura a cinco temperaturas de 293,15 a 313,15 K. Metodología: Los resultados se analizaron con el modelo van't Hoff, Apelblat modificado, Buchowski-Ksiazaczak λh, van't Hoff-Yaws, y el modelo de la función Weibull de dos parámetros. Se determinó que los modelos que mejor describen la solubilidad de estas sulfonamidas en mezclas (alcohol + agua) son los modelos de van't Hoffy Apelblat, obteniendo índices de correlación superiores a 0,99 en todos los casos. Resultados: Los resultados obtenidos con la ecuación de Apelblat modiicada presentan un alto índice de correlación para la solubilidad de SMR y SMT en mezclas de cosolventes, seguido del modelo van't Hoff-Yaws que presenta un alto ajuste de los datos calculados con respecto a los teóricos. Según el modelo de la función de Weibull de dos parámetros, la solubilidad de la SMR y la SMT en las mezclas de cosolventes muestra importantes desviaciones de las ideales, lo que es coherente con la literatura. Los resultados se discuten en términos de las interacciones soluto-solvente que se producen en este sistema.

RESUMO Introdução: As solubilidades experimentais de sulfamerazina (SMR e sulfametazina (SMT) em algumas misturas de cossolventes (metanol + água), (etanol + água) e (1-propanol + água), foram revisadas na literatura em cinco temperaturas de 293,15 a 313,15 K. Metodologia: Os resultados foram analisados com o modelo van't Hoff, Apelblat modificado, Buchowski-Ksiazaczak λh, van't Hoff-Yaws e o modelo de função Weibull de dois parâmetros. Determinou-se que os modelos que melhor descrevem a solubilidade dessas sulfonamidas em misturas (álcool + água) são os modelos van't Hoff e Apelblat, obtendo índices de correlação superiores a 0,99 em todos os casos. Resultados: Os resultados obtidos com a equação de Apelblat modi-icada apresentam um alto índice de correlação para a solubilidade de SMR e SMT em misturas de cosolventes, seguido pelo modelo de van't Hoff-Yaws que apresenta um alto ajuste dos dados calculados em relação a teóricos. De acordo com o modelo de função Weibull de dois parâmetros, a solubilidade de SMR e SMT em misturas de cosolventes apresenta desvios signiicativos dos ideais, o que é consistente com a literatura. Os resultados são discutidos em termos das interações soluto-solvente que ocorrem neste sistema.

Desplazamiento de elementos metálicos en el estero El Culebrón, por la presencia de un relave minero abandonado, Coquimbo - Chile / Displacement of metallic elements in the El Culebrón estuary, due to the presence of an abandoned mining tailings, Coquimbo - Chile

RESUMEN La presencia de residuos mineros en la región de Coquimbo es un serio problema, que impacta al medio ambiente y a la sociedad. Se estudió el impacto que genera la presencia de un relave abandonado, ubicado en el humedal el Culebrón, que es costero y urbano, determinando la cantidad y la movilidad de algunos elementos, que se encuentran presentes en este relave. Se realizaron dos etapas de muestreos del suelo en la zona del humedal y en el relave, que fueron sometidas a digestión ácida y cuantificación, mediante espectrofotometría de absorción atómica. Los metales con mayor concentración fueron el hierro, seguido del aluminio y, en menor cantidad, zinc, arsénico y plomo. El aluminio tuvo un comportamiento distinto a los demás, ya que presentó baja concentración en el relave y concentraciones equivalentes en las distintas áreas muestreadas, dando la idea que está naturalmente en el humedal. El arsénico presentó una gran movilidad, puesto que su mayor concentración está en el límite del relave y su concentración varió en las distintas zonas del humedal. Del estudio, se concluyó que la distribución de estos elementos en la zona de estudio, se debe a dos factores importantes; el primero, por el proceso geoquímico natural de movilidad de estos componentes y el segundo y más importante es el tsunami que sufrió la comuna de Coquimbo, en 2015.

ABSTRACT The presence of mining waste in the Coquimbo Region is a serious problem, which impacts the environment and society. The impact generated by the presence of an abandoned tailings located in the El Culebrón wetland, which is coastal and urban, was studied, determining the quantity and mobility of some elements that are present in this tailings. Two stages of soil sampling were carried out in the wetland area and in the tailings, which were subjected to acid digestion and quantification by atomic absorption spectrophotometry. The metals with the highest concentration were iron, followed by aluminum, in less quantity were zinc, arsenic, and lead. Aluminum had a different behavior from the others, since it presented low concentration in the tailings, and equivalent concentrations in the different sampled areas, giving the idea that it is naturally in the wetland. Arsenic was highly mobile, since its highest concentration is at the tailings limit and its concentration varied in the different areas of the wetland. From the study, it was concluded that the distribution of these elements in the study area is due to two important factors, the first due to the natural geochemical process of mobility of these components and the second and most important is the tsunami suffered by the commune of Coquimbo in 2015.

Thermodynamic analysis and preferential solvation of gatifloxacin in DMF + methanol cosolvent mixtures / Análisis termodinâmico y solvatación preferencial de gatifloxacina en mezclas cosolventes DMF + metanol

SUMMARY This paper presents the thermodynamic analysis of solubility of gatifloxacin in the N,N-Dimethylformamide (DMF) + methanol (MeOH) cosolvent system at 10 temperatures. From the solubility data, the thermodynamic functions of solution, mixing, and transfers are calculated and analyzed using the Perlovich graphical method. On the other hand, an enthalpy-entropy compensation analysis is performed and the preferential solvation parameters are calculated using the inverse Kirkwood-Buff integral (IKBI) method. The result of the performed calculations indicates that the gatifloxacin solution process is endothermic with entropic favor, where the addition of DMF has a positive cosolvent effect in all cases. Regarding preferential solvation, the results are not entirely conclusive, since in all cases the values of the preferential solvation parameter are less than 0.01, so that, negligible preferential solvation takes place.

RESUMEN Este artículo presenta el análisis termodinâmico de la solubilidad de gatifloxacina en el sistema cosolvente de A,A-Dimetilformamida (DMF) + metanol (MeOH) a 10 temperaturas. A partir de los datos de solubilidad se calculan las funciones termodinámicas de solución, mezcla y transferencia. Para el análisis además se utiliza el método gráfico Perlovich. Por otro lado, se realiza un análisis de compensación entalpía-entropía y se calculan los parámetros de solvatación preferencial utilizando el método de las integrales inversas de Kirkwood-BufF (IIKB). Los resultados del análisis termodinámico indican que el proceso de solución de gatifloxacina es endotérmica con favorecimiento entrópico, donde la adición de DMF tiene un efecto cosolvente positivo en todos los casos. En cuanto a la solvatación preferencial, los resultados no son del todo concluyentes, debido a que en todos los casos los valores del parámetro de solvatación preferencial son menores a 0,01 indicando una solvatación insignificante.

Prediction of sulfadiazine solubility in some cosolvent mixtures using non-ideal solution models / Predicción de la solubilidad de la sulfadiazina en algunas mezclas cosolventes utilizando modelos de solución no ideales

SUMMARY The experimental data of sulfadiazine in (methanol + water), (ethanol + water) and (1-propanol + water) cosolvent mixtures at some temperatures were correlated using non-ideal solution models, namely, the modified Apelblat and Buchowski-Ksiazaczak equations and the van't Hoff equation. The calculated results agreed well with the experimental data. According to the Buchowski equation, the solubility of sulfadiazine in the three co-solvent mixtures shows important deviations from ideality, which is consistent with the literature.

RESUMEN Los datos experimentales de sulfadiazina en mezclas de cosolvente de (metanol + agua), (etanol + agua) y (1-propanol + agua) a algunas temperaturas se correlacionaron utilizando modelos de solución no ideales, a saber, las ecuaciones modificadas de Apelblat y Buchowski y la ecuación de van't Hoff. Los resultados calculados coincidieron bien con los datos experimentales. Según la ecuación de Buchowski, la solubilidad de la sulfadiazina en las tres mezclas de cosolventes muestra importantes desviaciones de la idealidad, lo que concuerda con la literatura.

Sorción de humedad y resistencia a la disolución ácida de dos ionómeros de vidrio de restauración: estudio in vitro / Sorption of moisture and resistance to acid dissolution of two restoration glass ionomers: in vitro study

Resumen Introdución: En general el Ionómero de vidrio tiene algunas desventajas en la parte clínica, como es la fragilidad y la sensibilidad inicial a la humedad, lo que puede causar una disminución de la vida útil de la restauración. Estos efectos que sufre el ionómero como la sorción de humedad y la solubilidad a los ácidos puede causar daño a la restauración, facilitar su fractura y filtración marginal, lo que puede conllevar a una recidiva de caries y pérdida de sus propiedades. Objetivo: comparar in vitro la sorción de humedad y disolución ácida de dos ionómeros de restauración. Método: Se elaboraron 20 muestras de ionómero de vidrio Ketac molar y 20 de Fuji II. Se realizó una primera medición del peso con balanzas de precisión, obteniéndose un peso inicial. Los especímenes fueron sumergidos en agua destilada durante 24 horas, almacenadas en un calefactor; cada muestra fue pesada con una balanza de precisión, estableciéndose el porcentaje de humedad sorbida a partir del peso inicial. Posteriormente las muestras fueron sumergidas en solución de ácido cítrico al 3% durante 24 horas, para volver a ser pesadas, evaluándose la perdida de material por acción erosiva del ácido en porcentaje de peso. Conclusiones: La sorción de humedad en peso fue de 2,59% en el ketac molar y 1,45% en el Fuji II; al comparar las muestras mediante la prueba t, se obtuvo diferencias estadísticamente significativas. El porcentaje de pérdida de material por acción erosiva del ácido fue de 10,81% para Ketac molar y 18,62% para el Fuji II; al comparar las muestras mediante la prueba t, se obtuvo diferencias estadísticamente significativas. Se concluyó que la sorción de humedad fue mayor en el Ketac molar y la mayor solubilidad a la acción del ácido cítrico fue del Fuji II.

Abstract Introduction: Glass Ionomer has certain clinical disadvantages, such as fragility and moisture sensitivity, which might reduce the restauration´s lifespan. This effects, such as water absorption and acid solubility may damage the restauration, cause fracture and marginal filtration, this could trigger cavity relapse and the loss of the correct mechanical properties. Objective: Compare in vitro moisture sorption and acid solution of two restoration ionomers. Method: 20 samples of Ketac molar glass ionomer and 20 of Fuji II were made. A first weight measurement was made with precision scales, obtaining an initial weight. The specimens were submerged in distilled water for 24 hours, stored in a heater; Each sample was weighed with a precisión balance, establishing the percentage of moisture absorbed from the initial weight. Subsequently, the samples were submerged in 3% citric acid solution for 24 hours, to be re-weighed, evaluating the loss of material due to erosive action of the acid in percentage of weight. Conclusions: The moisture sorption by weight was 2.59% in the molar ketac and 1.45% in the Fuji II; When comparing the samples using the t-test, statistically significant differences were obtained. The percentage of material loss due to erosive action of the acid was 10.81% for molar Ketac and 18.62% for Fuji II; When comparing the samples using the t-test, statistically significant differences were obtained. It was concluded that the moisture sorption was higher in the molar Ketac and the greatest solubility to the action of citric acid was Fuji II.

Evaluation of physicochemical properties and dissolution studies on quality control of low water solubility drugs (raw materials and pharmaceutical formulations) / Evaluación de propiedades fisicoquímicas y estudios de disolución sobre el control de calidad de fármacos de baja solubilidad en agua (materias primas y formulaciones farmacéuticas)

SUMMARY The purpose of this study was to evaluate physicochemical properties and dissolution studies of furosemide (FUR), hydrochlorothiazide (HCTZ) and nifedipine (NIF), low water solubility drugs, in raw materials and pharmaceutical formulations. Surface and physicochemical characterization techniques -scanning electronic microscopy (SEM), thermogravimetry (TG), X-ray diffraction (XRD) and infrared (IR) spectrometry- as well as physical and physicochemical tests on tablets and capsules were applied as supporting information on drug quality control. Simple, rapid, and efficient UV-Vis methods were developed and validated for the determination of FUR, HCTZ and NIF samples. SEM exhibited considerable differences in the crystal morphological structures. Among the drugs studied, except for furosemide, more than one polymorph was present in the samples. Drug release profiles were satisfactory for all products. FUR and HCTZ tablets exhibited similar dissolution profiles, with very rapid release to the pharmaceutical specialties (reference, similar and generic). For HCTZ tablets, the similar drug (f2= 48.74) is not equivalent to the reference drug. NIF capsules (reference and compounded) showed a release >80% of stated on product labels, in 10 minutes. The results obtained in this study suggest that the quality parameters and drug dissolution profiles may have been influenced by the morphology and size of the crystals, excipients, and technological processes.

RESUMEN El propósito de este estudio fue evaluar las propiedades fisicoquímicas y los estudios de disolución de furosemida (FUR), hidroclorotiazida (HCTZ) y nifedipina (NIF), medicamentos de baja solubilidad en agua, en materias primas y formulaciones farmacéuticas. Técnicas de caracterización fisicoquímica y de superficie: microscopía electrónica de barrido (SEM), termogravimetría (TG), difracción de rayos X (XRD) y espectrometría infrarroja (IR), así como pruebas físicas y fisicoquímicas en tabletas y cápsulas que se aplicaron como información de apoyo sobre el control de calidad. Se desarrollaron y validaron métodos simples, rápidos y eficientes de UV-Vis para la determinación de muestras de FUR, HCTZ y NIF. SEM exhibió diferencias considerables en las estructuras morfológicas de cristal. Entre las drogas estudiadas, a excepción de la furosemida, más de un polimorfo estaba presente en las muestras. Los perfiles de liberación de fármacos fueron satisfactorios para todos los productos. Las tabletas FUR y HCTZ exhibieron perfiles de disolución similares, con una liberación muy rápida a las especialidades farmacéuticas (referencia, similares y genéricas). Para las tabletas de HCTZ, el medicamento similar (f2= 48,74) no es equivalente al medicamento de referencia. Las cápsulas NIF (de referencia y compuestas) mostraron una liberación >80% de la indicada en las etiquetas del producto, en 10 minutos. Los resultados obtenidos en este estudio sugieren que los parámetros de calidad y los perfiles de disolución del fármaco pueden haber sido influenciados por la morfología y el tamaño de los cristales, excipientes y procesos tecnológicos.

Thermodynamic analysis and applications of the Abraham solvation parameter model in the study of the solubility of some sulfonamides / Análisis termodinámico y aplicaciones del modelo de parámetros de solvatación de Abraham en el estudio de la solubilidad de algunas sulfonamidas

SUMMARY Solubility of sulfadiazine (SD), sulfamerazine (SMR) and sulfamethazine (SMT) in cosolvent mixtures octanol+methanol was investigated to 278.15 K, 298.15 and 313.15 K. In all cases, the lowest solubility of each drug was obtained in pure octanol at 278.15 K. The maximum solubility depends on the polarity of the drug, thus SMR and SMT reached their maximum solubility in cosolvent mixtures methanol-rich. The solution thermodynamic functions were calculated from the experimental solubility data, using the van't Hoff and Gibbs equations, following the approach proposed by Krug et al. The enthalpy of solution is positive in all cases, which is an indication of the endothermic process with a marked entropic favor. Theoretical solubility and mean lethal concentration were calculated using the Abraham model.

RESUMEN Se investigó la solubilidad de sulfadiazina (SD), sulfamerazina (SMR) y sulfametazina (SMT) en mezclas codisolventes de octanol + metanol a 278,15 K, 298,15 y 313,15 K. En todos los casos, la solubilidad más baja de cada fármaco se obtuvo en octanol puro a 278,15 K. La solubilidad máxima depende de la polaridad del fármaco, por lo que SMR y SMT alcanzaron su máxima solubilidad en mezclas cosolventes ricas en metanol. Las funciones termodinámicas de solución se calcularon a partir de los datos experimentales de solubilidad, utilizando las ecuaciones de van't Hoff y Gibbs, siguiendo el enfoque propuesto por Krug et al. La entalpia de la solución es positiva en todos los casos, lo cual es una indicación del proceso endotérmico con un marcado favorecimiento entrópico. La solubilidad teórica y la concentración letal media se calcularon utilizando el modelo de Abraham.

Thermodynamic analysis of celecoxib in amphiprotic and amphiprotic-aprotic solvent mixtures at several temperatures / Análisis termodinámico del celecoxib en mezclas disolventes anfipróticas y anfipróticas-apróticas a varias temperaturas

SUMMARY The solubilities of celecoxib (CLX), a COX-2 selective nonsteroidal anti-inflammatory drug, were determined in water-ethanol and ethanol-ethyl acetate mixtures at several temperatures (288.15-308.15 K). The solubility curves as a function of ethanol ratio were studied at five temperatures, they showed a single maximum located at 50% ethanol-ethyl acetate (δ1 = 22.50 MPa1/2). The measurements of the variation of inherent drug solubility with temperature were used to estimate different thermodynamic parameters, enthalpy, entropy and Gibbs free energy of solution (ΔH S , ΔS S and ΔG S hm , respectively). The apparent enthalpies of the solution were a nonlinear function of the ethanol ratio in aqueous mixture. Non-linear enthalpy-entropy compensation analysis was observed indicating different dissolution mechanism with the variation in mixtures composition. The solubility enhancement is entropy driven at water-rich region (0-40% v/v ethanol) and enthalpy controlled at ethanol-rich region (40-100% v/v ethanol), likely due to water-structure loss around nonpolar moieties of the drug and for the ethanol-rich mixtures it is the enthalpy, probably due to the drug better solvation.

RESUMEN Se determinó la solubilidad del celecoxib (CLX), un fármaco antiinflamatorio no esteroide selectivo de COX-2, en agua-etanol y etanol-acetato de etilo a varias temperaturas (288,15-308,15 K). Los perfiles de solubilidad obtenidos fueron estudiados en función de la proporción de etanol en las cinco temperaturas de estudio. Los resultados muestran solamente un máximo en el 50% de etanol-acetato de etilo (δ1 = 22,50 MPa1/2). La variación de la solubilidad con la temperatura se utilizó para calcular diferentes parámetros termodinámicos, entalpia, entropía y energía de disolución libre de Gibbs (ΔH3, ΔS S y ΔGS hm, respectivamente). Las entalpias aparentes de disolución fueron no lineales en la mezcla acuosa. Además, se observó un análisis de compensación de entalpía-entropía no lineal, lo que indica un mecanismo de disolución que varía con la composición de cada mezcla. El aumento de la solubilidad es impulsado por la entropía en la región rica en agua (0-40% v/v de etanol) y la entalpía en la región rica en etanol (40-100% v/v de etanol), probablemente debido a la pérdida de la estructura del agua alrededor de los residuos no polares del fármaco y para las mezclas ricas en etanol es la entalpía, probablemente debido a la mejor solvatación del fármaco.

Diseño y desarrollo de un sistema de entrega de fármaco autoemulsificable líquido de ibuprofeno incorporado por el método de adsorción por portador en una forma farmacéutica sólida (comprimidos) / Design and development of a liquids self emulsyfing drug delivery system of ibuprofen incorporated by the method adsorption by carriers in solids dosage forms

RESUMEN El ibuprofeno es uno de los fármacos más utilizados e indicado para terapias antiinflamatorias, dolor, entre otras patologías. Sin embargo, este fármaco presenta una baja y errática biodisponibilidad, debido a la pobre solubilidad acuosa intrínseca del mismo, por lo cual esta categorizado como clase II en el sistema de clasificación biofarmacéutica. El objetivo de este trabajo fue desarrollar, diseñar y evaluar un sistema de entrega de fármaco autoemulsificable (SEDDS) para mejorar la solubilidad y velocidad de disolución de ibuprofeno. Aceites, cosolventes, tensioactivos y portadores porosos fueron evaluados por su capacidad de mejorar la solubilidad del ibuprofeno, habilidad de autoemulsificación, robustez en diferentes pH y capacidad de adsorción. El aceite de coco, Tween 80 y propilenglicol lograron un aumento significativo de la solubilidad acuosa del ibuprofeno en un tiempo de autoemulsificación menor a 2 minutos. Neusilin US2® fue seleccionado como portador, dando como resultado un pequeño granulo de excelente fluidez, que permitió obtener comprimidos que cumplieron satisfactoriamente las pruebas de control de acuerdo con las especificaciones establecidas. Los SEDDS líquidos y sólidos son una alternativa de formulación ventajosa y prometedora para mejorar la solubilidad de fármacos pobremente solubles de acuerdo al sistema de clasificación biofarmacéutica, a través de sus propiedades de solubilización.

SUMMARY Ibuprofen is one of the most used drugs and it's indicated for anti-inflammatory therapies and pain, among other pathologies. However, this drug has a low and erratic bioavailability, due to its poor aqueous intrinsic solubility, which is categorized as class II in the Biopharmaceutical Classification System. The objective of this work was to develop, design and evaluate a self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) to improve the solubility and dissolution rate of ibuprofen. Oils, co-solvents, surfactants and carriers were evaluated for their ability to improve the solubility of ibuprofen, self-emulsification ability, robustness at different pH levels and adsorption capacity. Coconut oil, Tween 80 and propylene glycol achieved a significant increase in the aqueous solubility of ibuprofen in a self-emulsification time of less than 2 minutes. Neusilin US2® was selected as carrier, resulting in a small granule of excellent fluidity, which allowed to obtain tablets that satisfactorily fulfilled the control tests according to the established specifications. The liquid and solid SEDDS are an advantageous and promising formulation alternative to improve the solubility of poorly soluble drugs according to the biopharmaceutical classification system, through their solubilization properties.

Modeling of particle size and energetic requirement in amaranth grain ball-milling / Modelado del requerimiento energético y del tamaño de partícula en la molienda de bolas del grano de amaranto

ABSTRACT Amaranth flour is of high nutritional value, which makes it a potential food. Grinding of the grains is a necessary operation to obtain products with physical properties that provide the food products with adequate characteristics. To analyze the effect of grinding velocity and time on the particle diameters and physical properties of Amaranth flour by ball mill, a Doehlert design with triplicate at the central point was used. The tests were carried out with the mass ratio (balls/samples) (R1:5). Granulometry curve of each design system was fitted to the Rosin-Ramler-Bennet and Holmes-Hukki equations. A found a very significant effect of the velocity on the particle diameters (D50, D63 and D80). The flour obtained were modeled satisfactorily (r2>0.99) by using the Rosin-Ramler-Bennet equation, where the homogeneity index of (n1) was obtained, which was directly influenced by the milling energy. By using the Holmes-Hukki model, were able to model the characteristic diameters with the grinding energy; a critical region was observed between 100μm and 200μm, where lost efficiency in the size reduction. The excess energy, released in the critical region, caused the decrease in starch crystallinity and structural changes in the protein, which affect the functional properties of the flour. The planetary mill is emerging as an effective mean of modifying the functional properties in the development of new food products.

RESUMEN La harina de amaranto es de alto valor nutricional, convirtiéndola en un alimento potencial. La molienda de los granos es una operación necesaria, para brindarle a los productos alimenticios unas adecuadas propiedades físicas. Para analizar el efecto de la velocidad y el tiempo de molienda sobre el diámetro de particular y las propiedades físicas de la harina obtenida por molienda de bolas, se usó un diseño experimental Doehlert, con réplica en el punto central. En las pruebas de molinería se tuvo en cuenta la relación masa de bolas/masa de muestra (R1:5). Las curvas de granulometría de cada punto del diseño experimental fueron modeladas por las ecuaciones de Rosin-Ramler-Bennet y Holmes-Hukki. Se encontró un efecto muy significativo de la velocidad de molienda sobre los diámetros característicos (D50, D63 y D80). El modelo de Rosin-Ramler-Bennet ajustó satisfactoriamente (r2>0.99), además, se obtuvo el índice de homogeneidad (n1), el cual, fue afectado directamente por la energía de molienda. El uso del modelo de Holmes-Hukki permitió relacionar el diámetro de partícula con la energía de molienda y se logró observar una región crítica entre 100μm y 200μm, donde hay una reducción en la eficiencia de la reducción de tamaño de partícula. El exceso de energía liberada en la región crítica causó el descenso en la cristalinidad del almidón y provocó cambios en la estructura de las proteínas, lo cual, modificó las propiedades físicas de la harina. El Molino planetario es una técnica emergente y efectiva para modificar las propiedades funcionales en el desarrollo de nuevo productos alimenticios.

Physicochemical properties of two epoxy resin-based sealants: Topseal® and AdSeal™. A comparative study / Propiedades físico-químicas de dos selladores a base de resina epóxica: Topseal® y AdSeal™. Estudio comparativo

Abstract Introduction: a new epoxy resin-based root-canal sealer (AdSeal™) recently appeared on the market. The aim of this study was to evaluate the radiopacity, flow rate, and film thickness of this sealant compared to Topseal®. Methods: the tests were conducted in compliance with ISO 6876:2012 standards. To evaluate radiopacity, 5 discs of each sealant measuring 10 mm in diameter by 1 mm thick were crafted, comparing their radiographic density in mm of aluminum (Al). For flow rate analysis, 0.05 ml of sealant were placed between 2 glass plates under a weight of 120 g for 10 minutes. The diameters of the formed discs were measured with a calibrator and analyzed with the imageJ software. For film thickness analysis, the sealants were placed between 2 glass plates, applying a load of 150N with a universal testing machine (AGIS 5KN) for 10 minutes. Distance between the glass plates was measured using a stereomicroscope at three equidistant points. Results: Topseal® showed more radiopacity (Wilcoxon p < 0.05) and less flow rate than AdSeal™, with statistically significant differences (Anova p = 0.0001863). The film thickness values are above the limit allowed by standard 6876, possibly because of the methodology used in this study; however, no statistically significant difference was found between the sealants (Anova p = 0.4927). Conclusions: the radiopacity and flow rate of AdSeal™ and Topseal® sealants comply with the ISO 6876:2012 standard, but the film thickness values fail to meet the standard.

Resumen Introducción: un nuevo sellador de conductos radiculares a base de resina epóxica (AdSeal™) apareció recientemente en el mercado. El objetivo de este estudio consistió en evaluar la radiopacidad, fluidez y espesor de película de este sellador comparado con el Topseal®. Métodos: las pruebas fueron realizadas en concordancia con la norma ISO 6876:2012. Para evaluar la radiopacidad se elaboraron 5 discos de cada sellador de 10 mm de diámetro por 1 mm de espesor, comparando su densidad radiográfica en mm de aluminio (Al). Para el análisis de fluidez se colocaron 0,05 ml de sellador entre 2 placas de vidrio bajo un peso de 120 g por 10 minutos; los diámetros de los discos formados se midieron con un calibrador y fueron analizados con el software imageJ. Para el análisis de espesor de película los selladores se colocaron entre 2 placas de vidrio, se aplicó una carga de 150 N con una máquina universal de ensayos (AGIS 5KN) por 10 minutos, y la distancia entre las placas de vidrio fue medida con ayuda de un estereomicroscopio en tres puntos equidistantes. Resultados: el Topseal® tuvo mayor radiopacidad (Wilcoxon p < 0,05) y menor fluidez que el AdSeal™ con diferencias estadísticamente significativas (Anova p = 0,0001863). Los valores de espesor de película están por encima del límite permitido por la norma 6876, posiblemente por la metodología utilizada en el estudio; sin embargo, no se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los selladores (Anova p = 0,4927). Conclusiones: la radiopacidad y fluidez de los selladores AdSeal™ y Topseal® cumplen con la Norma ISO 6876:2012, pero los valores de espesor de película no cumplen con la norma.

Sistemas de entrega de fármacos autoemulsificables: una plataforma de desarrollo alternativa para la industria farmacéutica colombiana / Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS): an alternative development platform for the Colombian pharmaceutical industry

RESUMEN Los grandes avances tecnológicos en la industria farmacéutica, que involucran el uso de la química combinatoria y el cribado de alto rendimiento, han conllevado al descubrimiento de muchas entidades químicas candidatas a fármacos que presentan baja solubilidad acuosa, debido a su elevada complejidad molecular, lo que hace difícil el desarrollo de productos con estas sustancias. Los sistemas de entrega de fármacos autoemulsificables (SEDDS) han generado un interés para el desarrollo farmacéutico porque son una alternativa efectiva para mejorar la biodisponibilidad de fármacos poco solubles en agua. Para describir el estado de conocimiento sobre estos sistemas se realizó una revisión sistemática en diferentes bases de datos sobre la literatura relacionada con los SEDDS a nivel nacional e internacional, logrando así describir los aspectos más relevantes sobre los SEDDS (tipos, composición, mecanismos para aumentar biodisponibilidad, caracterización, formulaciones). A pesar de las numerosas investigaciones realizadas durante los últimos años que muestran el potencial de los SEDDS para mejorar la biodisponibilidad de los fármacos poco solubles en agua, se pudo evidenciar que solo algunas sustancias activas han sido incluidas en estos sistemas y comercializadas exitosamente, esto debido a algunas limitaciones que indican la necesidad de un mayor entendimiento sobre estos sistemas.

SUMMARY The great technological advances within the pharmaceutical industry that involve the use of combinatorial chemistry and high-throughput screening have led to the discovery of many chemical entities that are candidates for drugs that have poor water solubility due to their high molecular complexity, which makes it difficult the development of products with these substances. Self-emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) have gained an interest in pharmaceutical development, showing to be an effective alternative to improve the poorly water-soluble drugs' bioavailability. In order to describe the state of knowledge about these systems, a systematic review was carried out in different databases about the literature related to SEDDS at a national and international level, describing the most relevant issues about SEDDS (types, composition, mechanisms to improve bioavailability, characterization, formulations). Despite the several investigations carried out during past years showing SEDDS potential to improve the bioavailability of poorly water-soluble drugs, it was evident that only a few active substances have been included in these systems and successfully commercialized, due to some limitations that indicate the need for a greater understanding about these systems.

Measurement and correlation of solubility of ethylparaben in pure and binary solvents and thermodynamic properties of solution / Determinación y correlación de la solubilidad del etilparabeno en disolventes puros y binarios y propiedades termodinámicas de solución

SUMMARY Solubility data of bioactive compound such as ethylparaben (EtP) are important for the scientific and community. Therefore, in present study, solubility, solution thermodynamics and solute-solvent interactions (at molecular level) of EtP in nine cosolvent mixtures (1-propanol {n-PrOH) (1) + methanol (MeOH) (2)} including pure solvent (methanol and 1-propanol) at three different temperatures, i.e. (T = 283.2 K, 298.2 K, and 313.2 K) and constant pressure (p = 0.1 MPa) were studied. Experimental solubility of EtP (expressed in mole fraction) was observed highest in n-PrOH at 313.2 K, so, mole fraction solubility of EtP (x3) increases when temperature arises and increases with n-PrOH proportion increasing. Ideal solubilities of EtP were estimated using their thermal parameters at three different temperatures. Ideal solubilities of EtP were observed similar to experimental solubilities of EtP at each temperature. With the help of ideal solubilities of EtP, activity coefficients were estimated. Based on estimated values of activity coefficients, highest interactions at molecular level were observed in rich-MeOH mixtures. Apparent thermodynamic analysis data showed endothermic and enthalpy-driven dissolution of EtP in each solvent and mixture studied. Solubility behavior was adequately correlated by means of the van't Hoff and Yalkowsky-Roseman models combined.

RESUMEN La solubilidad de compuestos bioactivos como el etilparabeno (EtP) es importante para la comunidad científica. Por lo tanto, en el presente estudio se reportan la solubilidad, termodinámica de solución e interacciones soluto-solvente (a nivel molecular) del EtP en nueve mezclas de cosolventes {1-propanol (n-PrOH) (1) + metanol (MeOH) (2)} incluyendo los solventes puros (metanol y 1-propanol) a tres temperaturas diferentes, (T = 283,2 K, 298,15 K y 313,2 K) y a presión constante ( p = 0,1 MPa). La solubilidad experimental más alta del EtP (expresadas en fracción molar) se registró en n-PrOH a 313,15 K, así, la solubilidad en fracción molar de EtP aumenta cuando la temperatura aumenta y la proporción de n-PrOH aumentan. Las solubilidades ideales de EtP se estimaron utilizando los parámetros térmicos a tres temperaturas diferentes. Las solubilidades ideales de EtPa son similares a las solubilidades experimentales de EtP a cada temperatura. A partir de las solubilidades ideales de EtP se estimaron los coeficientes de actividad y sobre la base de los valores estimados de los coeficientes de actividad, se define que las interacciones más altas a nivel molecular se registraron en mezclas ricas en MeOH. Los datos aparentes del análisis termodinámico mostraron un proceso endotérmico con conducción entálpica para el EtP cada uno de los solventes y mezclas de solventes estudiados. El comportamiento de solubilidad se correlacionó adecuadamente mediante los modelos de van't Hoff y Yalkowsky-Roseman combinados.

Diseño y producción de diversas proteínas fusión de la nicotinamida/ nicotinato mononucleotido adenilil transferasa (NMNAT) de Plasmodium falciparum / Design and production of various fusion proteins of the nicotinamide/ nicotinate mononucleotide adenilil transferase (NMNAT) of Plasmodium falciparum / Desenho e produção de várias proteínas fusão da nicotinamida/nicotinato mononucleotido adenilil transferasa (NMNAT) do Plasmodium falciparum

Resumen Las proteínas recombinantes se han convertido en herramientas útiles en la investigación bioquímica. Sin embargo, durante su producción, aparecen cuerpos de inclusión (IB), debido, por un lado, a la alta expresión de proteína producida a partir de los vectores usados que poseen promotores de alta eficiencia y, por otro lado, a características propias de la proteína. Ahora bien, la nicotinamida/nicotinato mononucleótido adenililtransferasa (NMNAT) es una proteína central en la biosíntesis del NAD(H)+, molécula esencial en el metabolismo celular, y ha sido estudiada en parásitos protozoos. Para el estudio de la NMNAT de estos parásitos se ha recurrido a la expresión de su versión recombinante en E. coli, obteniéndose gran cantidad de proteína como IB. Con el fin de aumentar la solubilidad de la proteína, se clonó la secuencia codificante de la NMNAT de Plasmodium falciparum en diferentes vectores de expresión, se indujo la expresión de la proteína recombinante en E. coli BL21 (DE3) y se analizó la solubilidad. La proteína fusión con mayor solubilidad fue purificada y evaluada enzimáticamente. La adición de la etiqueta MBP (proteína de unión a maltosa) a la PfNMNAT incrementó su solubilidad y permitió obtener una proteína funcional con una alta pureza.

Abstract Recombinant proteins have become useful tools in biochemistry research. During their production, however, inclusion bodies (IB) appear, on the one hand, due to the high expression rate from the recombinant plasmids, which have high efficiency promoters, and, on the other hand, intrinsic characteristics of the expressed protein. Furhtermore, the nicotinamide/nicotinate mononucleotide adenilyl transferase (NMNAT) is a central protein in NAD(H)+biosynthesis, an essential cofactor in cell metabolism, and in protozoon parasite has been studied. To study the NMNAT protein of these parasites, their recombinant version in E. coli has been expressed, getting a great quantity of IB as a by-product. To increase the solubility of the protein, the coding sequence of the NMNAT enzyme of Plasmodium falciparum was cloned in different expression plasmids which were subsequently transformed into E. coli BL21 (DE3) expression strain. The solubility of the recombinant proteins was assessed and the one with the highest presence in the soluble fraction was subsequently purified and its enzyme activity was determined. The recombinant protein with a MBP (maltose-binding protein) tag showed an increased solubility and purity.

Resumo As proteínas recombinantes tem convertido em ferramentas úteis na investigação bioquímica. Um problema frequente durante a sua produção é a aparição de corpos de inclusão (IB), devida principalmente à elevada expressão da proteína produzida a partir dos vectores utilizados que têm promotores de elevada eficiência; bem como características das próprias proteínas. Além disso, a nicotinamida/nicotinato mononucleótido adenililtransferasa é uma proteína central na biossíntese do NAD(H)+, molécula essencial no metabolismo celular, e tem sido estudada em protozoários parasitos. Para o estudo da NMNAT destes parasitos, foi realizada a expressão da sua versão recombinante em E. coli, e foi obtido uma grande quantidade de proteína em forma de IB. Com a finalidade de aumentar a quantidade de proteína na fração solúvel, a sequência codificadora para NMNAT de Plasmodium falciparum foi clonada em diferentes vectores de expressão, foi induzida a expressão da proteína recombinante em E. coli BL21(DE3) e foi analisada a solubilidade. A proteína fusão com maior solubilidade foi purificada e avaliada enzimáticamente. A adição da etiqueta MBP (proteína de união a maltosa) à PfNMNAT incrementou a solubilidade da proteína e permitiu obter uma proteína funcional com una alta pureza. espécie de planta.

Estudio de la solubilidad del nuevo sellador endodóntico MTA Endosealer Densell / Solubility of the new root canal sealer MTA Endosealer Densell

Objetivo: determinar la solubilidad del sellador MTA Endosealer Densell en una solución tisular buffer sintética. Materiales y métodos: se utilizó la modificación del Dr. Torabinejad de la especificación #30 de la ADA. Se prepararon 24 anillos de 1,5 mm de espesor por 20 mm de diámetro, utilizando el sellador endodóntico MTA Endosealer Densell. Se colocaron 12 muestras en frascos individuales con 50 ml de una solución tisular buffer. Los 12 discos restantes fueron colocados en frascos individuales con 50 ml de agua destilada. Resultados: el medio de inmersión actuó de forma estadísticamente significativa. Estos resultados opuestos manifiestan ciertos interrogantes y limitaciones a los presentes estudios y a las normativas utilizadas, por lo que es necesario buscar nuevas especificaciones que permitan evaluar en exigencia la calidad y la utilidad clínica de este tipo de materiales a base de agua.