STAT3 gain-of-function mutation in an adult patient / Paciente adulto portador de una mutación con ganancia de función en el gen STAT3

Abstract Germline gain-of-function (GOF) mutation of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) gene causes a disease clinically characterized by a significant lymphoproliferation, includ ing lymphadenopathy and/or hepatosplenomegaly, as well as childhood onset autoimmunity. Here we present an adult patient who, during his early years of life, presented recurrent infections, autoimmune hemolytic anemia and benign lymphoproliferative disease, characterized by hepatosplenomegaly and lymphadenopathy, being diagnosed with common variable immunodeficiency (CVID) at 13 years of age. He was diagnosed with lymphocytic interstitial pneumonia at the age of 20. When he was 40 years old, after a diagnostic review, it was decided to perform genetic studies. A heterozygous mutation in STAT3 NM_003150 c.2141C>T, p.P714L was detected by whole exome sequencing and validated by Sanger. Previously published functional studies performed in two siblings showed that this mutation resulted in gain-of-function. They were initially diagnosed with autoimmune lymphoproliferative syndrome, and later with STAT3 GOF as a second genetic defect. Our patient developed severe pulmonary disease and died, without access to treatment targeted to his molecular defect due to the advanced nature of his pulmonary involvement and the fact that many of the therapies were still in develop ment at that time. The diagnosis of STAT3 GOF mutations should be suspected in patients with early-onset of lymphoproliferative disease, autoimmunity and hypogammaglobulinemia. This must be considered especially in the group of CVID patients with these characteristics, in order to allow the implementation of treatments target ing the molecular defect (JAK inhibitors and Il-6 receptor antagonists) that could modify the disease evolution.

Resumen Mutaciones en línea germinal con ganancia de función (GOF) del gen transductor de señales y acti vador de la transcripción 3 (STAT3) provocan una enfermedad caracterizada por importante linfoproliferación, incluyendo linfadenopatías y/o hepatoesplenomegalia, así como autoinmunidad de inicio en la infancia. Presen tamos un paciente adulto que, durante sus primeros años de vida, presentó infecciones recurrentes, anemia hemolítica autoinmune y enfermedad linfoproliferativa benigna, caracterizada inicialmente por hepatoespleno megalia y linfoadenopatías, diagnosticado de inmunodeficiencia común variable (IDCV) a los 13 años. A los 20 años, al ser estudiado por compromiso pulmonar, se diagnosticó neumonía intersticial linfocítica. A los 40 años, tras revisión diagnóstica se decidió realizar estudios genéticos. Por secuenciación del exoma completo se detectó una mutación heterocigota en STAT3 NM_003150 c.2141C>T, p.P714L, que se validó por Sanger. Estudios funcionales previamente publicados realizados en dos hermanos con diagnóstico inicial de síndrome linfoproliferativo autoinmune, mostraron que esta mutación daba lugar a una ganancia de función. Nuestro pa ciente desarrolló enfermedad pulmonar grave y falleció a los 41 años, sin posibilidad de acceder a tratamiento dirigido a su defecto molecular por lo avanzado de su compromiso pulmonar y a que muchas de las terapias se encontraban en ese momento en desarrollo. El diagnóstico de mutaciones STAT3 GOF debe sospecharse en pacientes con enfermedad linfoproliferativa temprana, autoinmunidad e hipogammaglobulinemia. Esto debe ser considerado especialmente en pacientes con IDCV con estas características, para permitir la implementación de tratamientos dirigidos al defecto molecular (inhibidores de JAK y antagonistas del receptor de Il-6) que podrían modificar la evolución de la enfermedad.

Análisis de Cienciometría y Patentometría para Determinar el Panorama de Conocimiento en Tecnologías de Innovación: Dos Equipos de Ultrasonido Terapéuticos / Scientometric and Patentometric Analysis to Determine the Knowledge Landscape in Innovation Technologies: The Therapeutic Ultrasound Equipments

Resumen En este artículo se propone un modelo de información para determinar el panorama de las tecnologías emergentes relacionadas con los equipos de terapia de ultrasonido, el cual permite la identificación de cuatro grandes categorías en el área de la investigación y el desarrollo dentro del campo, utilizando una metodología competitiva que incorpora la evaluación de publicaciones científicas y un análisis de patentes; utilizando distintas bases de datos mediante la agrupación por palabras clave y cronología. Se examinaron las bases de datos de Google Académico, Scopus, Springer, Sage Journals, ScienceDirect y Academic.edu para consultar artículos y publicaciones científicas; se encontraron alrededor de 67,000 artículos de los cuales únicamente 119 cumplen con los criterios de exclusión, en donde se analizó cómo está conformado un equipo de ultrasonido, sus distintas aplicaciones y nuevas tendencias desde un enfoque de interfaz humano computadora. Las bases de datos utilizadas para la recolección de las patentes fueron Patentscope, Google Patents, e Invenes, así como las bases de WIPO y USPTO; en las cuales se encontraron alrededor 421 patentes con relación a los equipos de ultrasonido, los países en los que se registró la patente y la forma en la que la clasifican. Finalmente, sólo 16 patentes cumplen con los criterios de exclusión. Los resultados indican que Estados Unidos es la nación con más difusión tanto en la publicación de artículos como en patentes.

Abstract This paper proposes an information model to determine the panorama of emerging technologies related to ultrasound equipment, which allows the identification of four main categories of research and development within the field, using a competitive methodology that incorporates the evaluation of scientific publications and a patent analysis; by using different databases by keywords clustering and years relevance. Google Scholar, Scopus, Springer, Sage Journals, ScienceDirect and Academic.edu databases were examined to consult articles and scientific publications; about 67,000 articles were found, of which only 119 met the exclusion criteria, the different parts of an ultrasound equipment, its different applications and new trends were analysed. The databases of Patentscope, Google Patents, and Invenes, as well as the bases of WIPO and USPTO were used for the recollection of patents; in which about 421 patents were found in relation to ultrasound equipment, the country in which the patent was registered and the way it is classified. Finally, only 16 patents meet the exclusion criteria. The results show USA as the country with the most diffusion rate in publishing articles and patents.

Método manométrico alternativo de calibración de transductores de presión para la monitorización hemodinámica invasiva / Alternative manometric method of calibration of pressure transducers for invasive hemodynamic monitoring

Introducción: La calibración de los transductores tiene gran importancia para la medición precisa de las presiones, durante la monitorización hemodinámica invasiva de los pacientes que requieren observación estrecha en las unidades de atención al grave y en el quirófano. Objetivo: Desarrollar y validar un método de calibración para transductores de presión, sencillo, eficaz y de bajo costo. Métodos: Se desarrolló un método manométrico alternativo, basado en la ley de Pascal, para la calibración de los transductores de presión durante la monitorización hemodinámica invasiva que se realiza en la Unidad de Cuidados Intensivos de Cirugía Cardiovascular del Hospital Clínico-Quirúrgico Hermanos Ameijeiras. Este método fue validado mediante la comparación con el estándar recomendado en un total de 215 pacientes que requirieron monitorización hemodinámica invasiva entre los meses de enero y junio del 2015. Resultados: Con el método manométrico alternativo creado se obtiene el mismo resultado que con el método hidráulico recomendado por la literatura. Conclusiones: El método alternativo creado es preciso, eficaz y costo-efectivo(AU)

Introduction: Transducer calibration is very important for the accurate measurement of pressures during invasive hemodynamic monitoring of patients requiring close observation in the primary care units and in the operating room. Objective: To develop and validate a method of calibration of pressure transducers, which is simple, efficient and low-cost. Methods: An alternative manometric method, based on Pascal's law, was developed for the calibration of pressure transducers during invasive hemodynamic monitoring performed at the intensive care unit of the cardiovascular surgery department at Hermanos Ameijeiras Clinical-Surgical Hospital. This method was validated by its comparison with the recommended standard in a total of 215 patients who required invasive hemodynamic monitoring between January and June 2015. Results: With the alternative manometric method created, the same result was obtained as with the hydraulic method recommended by the literature. Conclusions: The alternative method created is accurate, efficient and cost-effective(AU)