RESUMEN
La infección por Clostridioides difficile es una amenaza para la salud pública, está asociada a la atención médica, cuya complicación más frecuente es la infección recurrente, con tasas de hasta el 60% después del tercer episodio. Las opciones de tratamiento para la recurrencia de esta infección son limitadas. Una gran paradoja es tratar una infección asociada a antibióticos con más antibióticos, por ello, la piedra angular en el manejo de esta infección es la restauración de la microbiota intestinal mediante el trasplante de microbiota fecal. Objetivo. Determinar la eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile. Metodología. Se realizó una revisión bibliográfica narrativa de la literatura científica en las bases de datos PubMed y Cochrane Library empleando los Descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS) y Medical Subject Headings (MeSH), junto con los operadores booleanos "AND/Y", "OR/O"; donde se recopilaron los estudios que cumplieron con los criterios de inclusión. Conclusión. Se concluyó que el trasplante de microbiota fecal en la infección recurrente por Clostridioides difficile es un tratamiento eficaz y seguro, con eventos adversos mínimos, aunque la seguridad a largo plazo no está bien establecida.
Clostridioides difficile infection is a public health threat, is associated with health care, the most common complication of which is recurrent infection, with rates of up to 60% after the third episode. Treatment options for recurrence of this infection are limited. A great paradox is to treat an antibiotic-associated infection with more antibiotics; therefore, the cornerstone in the management of this infection is the restoration of the intestinal microbiota by fecal microbiota transplantation. Objective. To determine the efficacy and safety of fecal microbiota transplantation for the treatment of recurrent Clostridioides difficile infection. Methodology. A narrative bibliographic review of the scientific literature was carried out in the PubMed and Cochrane Library databases using the Health Sciences Descriptors (DeCS) and Medical Subject Headings (MeSH), together with the Boolean operators "AND/Y", "OR/O"; where the studies that met the inclusion criteria were collected. Conclusion. It was concluded that fecal microbiota transplantation in recurrent Clostridioides difficile infection is an effective and safe treatment, with minimal adverse events, although long-term safety is not well established.
A infecção por Clostridioides difficile é uma ameaça à saúde pública associada ao cuidado com a saúde, cuja complicação mais comum é a infecção recorrente, com taxas de até 60% após o terceiro episódio. As opções de tratamento para infecções recorrentes são limitadas. Um grande paradoxo é tratar uma infecção associada a antibióticos com mais antibióticos, portanto, a pedra fundamental no manejo desta infecção é a restauração da microbiota intestinal através do transplante da microbiota fecal. Objetivo. Determinar a eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal para o tratamento de infecções recorrentes por Clostridioides difficile. Metodologia. Uma revisão bibliográfica narrativa da literatura científica foi realizada nas bases de dados da Biblioteca PubMed e Cochrane utilizando os Descritores de Ciências da Saúde (DeCS) e os Títulos de Assuntos Médicos (MeSH), juntamente com os operadores booleanos "AND/Y", "OR/O"; onde foram compilados os estudos que preenchiam os critérios de inclusão. Conclusão. Concluiu-se que o transplante de microbiota fecal em infecção recorrente por Clostridioides difficile é um tratamento eficaz e seguro com o mínimo de eventos adversos, embora a segurança a longo prazo não esteja bem estabelecida.
RESUMEN
Objetivo: Oferecer uma visão geral sobre os efeitos que as intervenções com o uso de probióticos, prebióticos ou Transplante de Microbiota Fecal (TMF) e suas combinações provocam nos sintomas neurocomportamentais e gastrointestinais (GI) em indivíduos com Transtorno do Espectro Autista (TEA). Metodologia: Foi realizada uma revisão integrativa (RI) da literatura nas plataformas PubMed, SciELO, LILACS e Scopus, a partir dos descritores "autistic disorder", "autism", "prebiotics", "probiotics", "fecal microbiota transplantation" e "fecal transplantation", utilizando os operadores booleanos "AND" e "OR". Foram selecionados apenas artigos dos anos de 2013 a 2022, publicados em português, inglês ou espanhol e que possuíam relação direta com o tema. Resultados: Foram analisados 24 artigos na íntegra, dos quais 14 obedeciam aos critérios de inclusão e tiveram seus resultados analisados na presente revisão. Desses, dois relataram melhora dos sintomas GI com uso de probiótico, prebiótico e/ou TMF, nove mencionaram melhora tanto dos sintomas GI como dos neurocomportamentais com as terapias utilizadas e os outros três avaliaram a mudança dos sintomas neurocomportamentais. Conclusão: As terapias com probióticos, prebióticos e TMF possuem um efeito promissor na modificação da microbiota e na melhora dos sintomas neurocomportamentais e GI em pessoas com TEA.
Objective: To provide an overview of the effects that interventions with the use of probiotics, prebiotics, or fecal microbiota transplantation and their combinations have on neurobehavioral and gastrointestinal (GI) symptoms in individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD). Methodology: An integrative review of the literature was conducted on the PubMed, SciELO, LILACS, and Scopus platforms using the descriptors "autistic disorder", "autism", "prebiotics", "probiotics", "fecal microbiota transplantation", and "fecal transplantation", using the Boolean operators "AND" and "OR". Only articles published between 2013 and 2022 in Portuguese, English, or Spanish and directly related to the topic were selected. Results: Twenty-four articles were fully analyzed, of which fourteen met the inclusion criteria and had their results analyzed in this review. Of these, two reported improvement in GI symptoms with the use of probiotics, prebiotics, and/or fecal microbiota transplantation, nine mentioned improvement in both GI and neurobehavioral symptoms with the therapies used, and the other three evaluated the change in neurobehavioral symptoms. Conclusion: Probiotic, prebiotic, and fecal microbiota transplantation therapies have a promising effect on modifying the microbiota and improving neurobehavioral and GI symptoms in individuals with ASD.
Objetivo: Proporcionar una visión general de los efectos que las intervenciones con el uso de probióticos, prebióticos o trasplante de microbiota fecal y sus combinaciones tienen sobre los síntomas neuroconductuales y gastrointestinales (GI) en individuos con Trastorno del Espectro Autista (TEA). Metodología: Se realizó una revisión integradora de la literatura en las plataformas PubMed, SciELO, LILACS y Scopus utilizando los descriptores "autistic disorder", "autism", "prebiotics", "probiotics", "fecal microbiota transplantation" y "fecal transplantation", utilizando los operadores booleanos "AND" y "OR". Solo se seleccionaron artículos publicados entre 2013 y 2022 en portugués, inglés o español y directamente relacionados con el tema. Resultados: Veinticuatro artículos fueron analizados en su totalidad, de los cuales catorce cumplieron los criterios de inclusión y sus resultados fueron analizados en esta revisión. De estos, dos reportaron mejoría en los síntomas GI con el uso de probióticos, prebióticos y/o trasplante de microbiota fecal, nueve mencionaron mejoría tanto en los síntomas GI como neuroconductuales con las terapias utilizadas, y los otros tres evaluaron el cambio en los síntomas neuroconductuales. Conclusiones: Las terapias con probióticos, prebióticos y trasplante de microbiota fecal tienen un efecto prometedor en la modificación de la microbiota y la mejora de los síntomas neuroconductuales y GI en individuos con TEA. PALABRAS CLAVE: Autismo; Microbiota; Prebióticos; Probióticos; Trasplante de Microbiota Fecal.
RESUMEN
ABSTRACT Introduction: despite being extremely effective in some cases, up to 70% of patients with melanoma do not respond to anti-PD-1/PD-L1 (primary resistance) and many of the responders eventually progress (secondary resistance). Extensive efforts are being made to overcome this resistance through new strategies, especially aimed at modulating the intestinal microbiota. Objective: to assess whether fecal microbiota transplantation (FMT), associated with immunotherapy, is beneficial in the clinical course of patients with refractory melanoma. Methods: this is a scope review, based on studies collected on the MEDLINE, ScienceDirect, The Cochrane Library, Embase and BMJ Journals; using the terms: "Antibodies, Monoclonal"; "Drug Resistance, Neoplasm"; "Fecal Microbiota Transplantation"; "Host Microbial Interactions"; "Immunotherapy"; "Melanoma"; and "Microbiota". Clinical trials, in English, with relevant data on the subject and fully available were included. A cut-off period was not determined, due to the limited amount of evidence on the topic. Results: crossing the descriptors allowed the identification of 342 publications and, after applying the eligibility criteria, allowed the selection of 4 studies. From the analyses, it was observed that a considerable part of those studied overcame resistance to immune checkpoint inhibitors after FMT, with better response to treatment, less tumor growth and increased beneficial immune response. Conclusion: it is noted that FMT favors the response of melanoma to immunotherapy, translated into significant clinical benefit. However, further studies are necessary for the complete elucidation of the bacteria and the mechanisms involved, as well as for the translation of new evidence to oncological care practice.
RESUMO Introdução: apesar de extremamente eficaz em alguns casos, até 70% dos pacientes com melanoma não respondem aos anti-PD-1/PD-L1 (resistência primária) e muitos dos respondedores, eventualmente, acabam progredindo (resistência secundária). Extensos esforços estão sendo realizados para superar esta resistência através de novas estratégias, sobretudo, visando a modulação da microbiota intestinal. Objetivo: avaliar se o transplante de microbiota fecal (TMF), associado à imunoterapia, é benéfico no curso clínico do paciente com melanoma refratário. Métodos: trata-se de uma revisão de escopo, baseada em estudos coletados nas plataformas MEDLINE, ScienceDirect, The Cochrane Library, Embase e BMJ Journals; utilizando os descritores: "Antibodies, Monoclonal"; "Drug Resistance, Neoplasm"; "Fecal Microbiota Transplantation"; "Host Microbial Interactions"; "Immunotherapy"; "Melanoma"; e "Microbiota". Foram incluídos ensaios clínicos, na língua inglesa, com dados relevantes sobre a temática e disponíveis integralmente. Não foi determinado um período de corte temporal, devido à quantidade limitada de evidências sobre o tema. Resultados: o cruzamento dos descritores permitiu a identificação de 342 publicações e, após a aplicação dos critérios de elegibilidade, permitiu a seleção de 4 estudos. A partir das análises, observou-se que grande parte dos estudados superaram a resistência aos inibidores do checkpoint imunológico pós-TMF, com melhor resposta ao tratamento, menor crescimento tumoral e aumento da resposta imunológica benéfica. Conclusão: nota-se que o TMF favorece a resposta do melanoma à imunoterapia, traduzido por benefício clínico significativo. Entretanto, novos estudos são necessários para a completa elucidação das bactérias e mecanismos envolvidos, bem como para que haja a translação das novas evidências para a prática assistencial oncológica.
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Background: The treatment of Clostridioides difficile is based on an antibiotics cycle, but for individuals who have more than two recurrences, fecal microbiota transplantation can be considered as a therapeutic option. Objective: To describe the technique and results of fecal microbiota transplantation performed for recurrent infection by Clostridioides difficile. Methods: Retrospective, cross-sectional study based on a review of medical records of patients undergoing transplantation of fecal microbiota. Data were obtained on the criteria used to select the donor, the preparation of stools in the laboratory and the method of delivery of the material offered, as well as information regarding the characteristics of the recipient, such as: gender, age, comorbidities, hospitalizations, use of antibiotics prior to infection, clinical presentation, diagnosis and treatments performed for Clostridioides difficile. After transplantation, data on efficacy, outcome, follow-up time and procedure complications were considered. Results: Between 2012 and 2019, 11 patients underwent fecal microbiota transplantation. The use of antibiotics prior to infection occurred in 9 patients, no patient was hospitalized in the previous 6 months due to another etiology. All had at least 2 cycles of vancomycin for recurrent disease. Of the total of 11 patients, 2 required 2 infusions and 1 patient required 3, totaling 15 fecal microbiota transplants. The success rate was 81.8% with only one infusion and 90.9% resolution considering patients who needed more than one infusion. Conclusion: Fecal microbiota transplantation is a feasible therapy with resolution in 90.9% of cases as a treatment for recurrent Clostridioides difficile infection.
Contexto: O tratamento do Clostridioides difficile é baseado em ciclo antimicrobiano, mas para os indivíduos que apresentam mais de duas recorrências, pode-se considerar o transplante de microbiota fecal como opção terapêutica. Objetivo: Descrever a técnica e os resultados do transplante de microbiota fecal realizados para infecção recorrente por Clostridioides difficile. Métodos: Estudo retrospectivo, transversal, baseado em revisão de prontuários de pacientes submetidos ao transplante de microbiota fecal. Foram obtidos dados sobre os critérios empregados para seleção do doador, o preparo das fezes e o método de entrega do material, além de informações referentes às características do receptor, como: sexo, idade, comorbidades, internamentos, uso de antimicrobiano prévio à infecção, apresentação clínica, diagnóstico e tratamentos realizados para o Clostridioides difficile. Após o transplante, dados sobre eficácia, desfecho, tempo de seguimento e complicações do procedimento foram considerados. Resultados: Entre 2012 e 2019, 11 pacientes foram submetidos ao transplante de microbiota fecal. O uso de antimicrobiano prévio à infecção ocorreu em 9 pacientes, nenhum paciente internou nos 6 meses anteriores por outra etiologia. Todos fizeram pelo menos 2 ciclos de vancomicina para doença recorrente. Do total de 11 pacientes, 2 necessitaram de 2 infusões e 1 paciente necessitou de 3, totalizando 15 transplantes de microbiota fecal. O sucesso foi de 81,8% com apenas uma infusão e resolução de 90,9% considerando pacientes que necessitaram de mais de uma infusão. Conclusão: O transplante de microbiota fecal é uma terapia factível e com resolução em 90,9% dos casos como tratamento de infecção recorrente por Clostridioides difficile.
Asunto(s)
Humanos , Clostridioides difficile , Infecciones por Clostridium , Diarrea/terapia , Trasplante de Microbiota Fecal , Disbiosis , Estudio Observacional , Antibacterianos/uso terapéuticoRESUMEN
ABSTRACT BACKGROUND: Fecal microbiota transplantation (FMT) is an important therapeutic option for recurrent or refractory Clostridioides difficile infection, being a safe and effective method. Initial results suggest that FMT also plays an important role in other conditions whose pathogenesis involves alteration of the intestinal microbiota. However, its systematized use is not widespread, especially in Brazil. In the last decade, multiple reports and several cases emerged using different protocols for FMT, without standardization of methods and with variable response rates. In Brazil, few isolated cases of FMT have been reported without the implantation of a Fecal Microbiota Transplantation Center (FMTC). OBJECTIVE: The main objective of this study is to describe the process of implanting a FMTC with a stool bank, in a Brazilian university hospital for treatment of recurrent and refractory C. difficile infection. METHODS: The center was structured within the criteria required by international organizations such as the Food and Drug Administration, the European Fecal Microbiota Transplant Group and in line with national epidemiological and regulatory aspects. RESULTS: A whole platform involved in structuring a transplant center with stool bank was established. The criteria for donor selection, processing and storage of samples, handling of recipients before and after the procedure, routes of administration, short and long-term follow-up of transplant patients were determined. Donor selection was conducted in three stages: pre-screening, clinical evaluation and laboratory screening. Most of the candidates were excluded in the first (75.4%) and second stage (72.7%). The main clinical exclusion criteria were: recent acute diarrhea, overweight (body mass index ≥25 kg/m2) and chronic gastrointestinal disorders. Four of the 134 candidates were selected after full screening, with a donor detection rate of 3%. CONCLUSION: The implantation of a transplant center, unprecedented in our country, allows the access of patients with recurrent or refractory C. difficile infection to innovative, safe treatment, with a high success rate and little available in Brazil. Proper selection of qualified donors is vital in the process of implementing a FMTC. The rigorous clinical evaluation of donors allowed the rational use of resources. A transplant center enables treatment on demand, on a larger scale, less personalized, with more security and traceability. This protocol provides subsidies for conducting FMT in emerging countries.
RESUMO CONTEXTO: O Transplante de microbiota fecal (TMF) é uma importante opção terapêutica para a infecção recorrente ou refratária pelo Clostridioides difficile, sendo método seguro e eficaz. Resultados iniciais sugerem que o TMF também desempenha papel relevante em outras afecções cuja patogênese envolve a alteração da microbiota intestinal. No entanto, seu uso sistematizado é pouco difundido, especialmente no Brasil. Na última década, surgiram múltiplos relatos e séries de casos utilizando diferentes protocolos para o TMF, sem padronização de métodos e com taxas de resposta variáveis. No Brasil, poucos casos isolados de TMF foram relatados sem a implantação de um Centro de Transplante de Microbiota Fecal (CTMF). OBJETIVO: O principal objetivo deste estudo foi descrever o processo de implantação de um CTMF com banco de fezes, em hospital universitário brasileiro, para tratamento de infecção recorrente e refratária pelo C. difficile. MÉTODOS: O CTMF foi estruturado dentro dos critérios exigidos e aprovados por organismos internacionais como o Food and Drug Administration, Grupo Europeu de Transplante de Microbiota Fecal e em consonância com os aspectos epidemiológicos e regulatórios nacionais. RESULTADOS: Foi estabelecida toda uma plataforma envolvida na estruturação de um centro de transplante com fezes congeladas. Determinou-se os critérios para seleção de doadores, processamento e armazenamento de amostras, manejo dos receptores antes e após o procedimento, uniformização de vias de administração do substrato fecal e seguimento a curto e longo prazo dos pacientes transplantados. A seleção dos doadores foi conduzida em três etapas: pré-triagem, avaliação clínica e exames laboratoriais. Boa parte dos candidatos foram excluídos na primeira (75,4%) e segunda etapa (72,7%). Os principais critérios clínicos de exclusão foram: diarreia aguda recente, excesso de peso (IMC ≥25 kg/m2) e distúrbios gastrointestinais crônicos. Quatro dos 134 candidatos foram selecionados após a triagem completa, com taxa de detecção de doadores de 3%. CONCLUSÃO: A implantação de um CTMF, inédito no nosso meio, possibilita o acesso de pacientes com infecção recorrente e refratária pelo C. difficile a tratamento inovador, seguro, com elevada taxa de sucesso e pouco disponível no Brasil. A seleção apropriada de doadores qualificados é vital no processo de implantação de um CTMF. A avaliação clínica rigorosa dos doadores permitiu o uso racional de recursos para realização de exames laboratoriais. Um CTMF possibilita tratamento sob demanda, em maior escala, menos personalizados, com mais segurança e rastreabilidade. Este protocolo fornece subsídios para a realização de TMF em países emergentes.
Asunto(s)
Humanos , Trasplante de Microbiota Fecal , Brasil , Clostridioides difficile , Resultado del Tratamiento , Infecciones por Clostridium/terapia , HecesRESUMEN
ABSTRACT Clostridium difficile infection is a common complication following intestinal dysbiosis caused by abusive antibiotic use. It presents medical importance due to the high rates of recurrence and morbidity. Fecal microbiota transplantation is an effective alternative for the treatment of recurrent and refractory C. difficile infection and consists of introducing the intestinal microbiota from a healthy donor into a patient with this infection. The exact physiological mechanism by which fecal microbiota transplantation alters the intestinal microbiota is not well established, but it is clear that it restores the diversity and structure of the microbiota by promoting increased resistance to colonization by C. difficile. Several routes of transplant administration are being studied and used according to the advantages presented. All forms of application had a high cure rate, and the colonoscopic route was the most used. No relevant complications and adverse events have been documented, and the cost-effectiveness over conventional treatment has proven advantageous. Despite its efficacy, it is not commonly used as initial therapy, and more studies are needed to establish this therapy as the first option in case of refractory and recurrent Clostridium difficileinfection.
RESUMO A infecção por Clostridium difficile é uma complicação comum após a disbiose intestinal ocasionada pelo uso abusivo de antibióticos. Apresenta elevada importância médica devido às altas taxas de recorrência e morbidade. O transplante de microbiota fecal é uma alternativa eficaz para o tratamento da infecção recorrente e refratária pelo C. difficile e consiste na introdução da microbiota intestinal de um doador saudável em um paciente portador desta infecção. O mecanismo fisiológico exato pelo qual o transplante de microbiota fecal altera a microbiota intestinal não está tão bem estabelecido, mas é evidente que restaura a diversidade e a estrutura da microbiota promovendo aumento da resistência à colonização pelo C.difficile. Diversas vias de administração do transplante estão sendo estudadas e utilizadas de acordo com as vantagens apresentadas. Todas as formas de aplicação apresentaram elevada taxa de cura, sendo a via colonoscópica a mais utilizada. Não foram documentados complicações e efeitos adversos relevantes, e seu custo benefício em relação ao tratamento convencional se mostrou vantajoso. Apesar da sua eficácia é pouco utilizado como terapia inicial, sendo necessários mais estudos para firmar essa terapêutica como primeira opção no caso de infecção por Clostridium difficile refratária e recorrente.