Tratamiento de reemplazo enzimático en pacientes cubanos con enfermedad de Gaucher: experiencia de 15 años / Enzyme replacement treatment in Cuban patients with Gaucher disease: 15 years of experience

Introducción: La enfermedad de Gaucher es una entidad de acúmulo lisosomal, con un patrón de herencia autosómico recesivo, debido a la deficiencia de le enzima betaglucocerebrosidasa ácida. El gen está mapeado en el cromosoma 1q21 y se han descrito más de 500 mutaciones. Se caracteriza por presentar anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, manifestaciones esqueléticas y, en ocasiones, compromiso neurológico. Entre los tratamientos se utiliza el reemplazo enzimático con imiglucerasa. Objetivo: Evaluar los resultados de la aplicación de imiglucerasa (Cerezyme®) en pacientes con enfermedad de Gaucher. Métodos: Se realiza un estudio longitudinal, descriptivo para evaluar el comportamiento de las variables clínicas, hematológicas y ultrasonográficas de ocho pacientes cubanos con enfermedad de Gaucher tras recibir el tratamiento sustitutivo enzimático. Se evaluaron al año, cinco y de diez a quince años de tratamiento. Resultados: Al inicio, todos los pacientes presentaron anemia y la mayoría tuvieron trombocitopenia y hepatoesplenomegalia al diagnóstico de la enfermedad. Los pacientes con manifestaciones neurológicas y la mutación L444P en estado homocigótico se clasificaron en EG tipo 3, el resto en tipo1. En todos los pacientes se constató aumento de las cifras de hemoglobina, la elevación del número de plaquetas y reducción de la hepatoesplenomegalia posterior al año de tratamiento. Los pacientes con tipo 3 mantuvieron la afectación neurológica. No se reportaron reacciones adversas al medicamento. Conclusiones: La terapia de reemplazo enzimática con imiglucerasa (Cerezyme®) es un pilar fundamental en el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad, lo cual influye de forma positiva en la calidad de vida, obteniéndose mejores resultados con su comienzo en edad pediátrica.

Introduction: Gaucher disease is an entity of lysosomal accumulation, with an autosomal recessive inheritance pattern, due to the deficiency of the acid betaglucocerebrosidase enzyme. The gene is mapped on chromosome 1q21 and more than 500 mutations have been described. It is characterized by anemia, thrombocytopenia, hepatosplenomegaly, skeletal manifestations and sometimes neurological involvement. Among the treatments, enzyme replacement with imiglucerase is used. Objective: To evaluate the results of the application of imiglucerase in patients with Gaucher disease. Methods: A longitudinal, descriptive study to evaluate the behavior of the clinical, hematological and ultrasonographic variables of eight Cuban patients with Gaucher disease after receiving enzyme replacement treatment was carried out. They were evaluated after one, five and ten to fifteen years of treatment. Results: At debut, all patients presented anemia, and the majority showed thrombocytopenia and hepatosplenomegaly at diagnosis of the disease. Patients with neurological manifestations and the L444P mutation in a homozygous state were classified as type 3 GD, the rest as type 1. In all patients, an increase in hemoglobin levels, an increase in the number of platelets and a reduction in hepatosplenomegaly was observed after one year of treatment. Patients with type 3 maintain neurological involvement. No adverse reactions to the medication were reported. Conclusions: Enzyme replacement therapy with imiglucerase (Cerezyme®) is a fundamental pillar in the treatment of patients with this disease, which positively influences quality of life, obtaining better results with its onset in pediatric age.

Efectos del tratamiento sustitutivo del hipotiroidismo subclínico en el grosor intima-media carotideo / Effects of replacement therapy for subclinical hypothyroidism on carotid intima-media thick

Introducción: El hipotiroidismo subclínico se relaciona con alteraciones cardiovasculares como la aterosclerosis carotidea subclínica por daños endoteliales como consecuencia de varios factores siendo el grosor intima-media carotideo (GIMC) un marcador reconocido, cuya elevación se menciona con frecuencia asociada a esta disfunción tiroidea. Objetivo: Determinar los efectos del tratamiento sustitutivo de pacientes con hipotiroidismo subclínico en el GIMC. Métodos: Se realizó un estudio de intervención que incluyó 94 pacientes con diagnóstico de hipotiroidismo subclínico sin tratamiento sustitutivo, que acudieron a la consulta de Endocrinología del hospital 10 de octubre a los cuales se les realizó determinación de TSH, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos y se les realizó US carotideo al inicio del estudio y al año de logrado el estado eutiroideo con tratamiento sustitutivo, para establecer diferencias en los parámetros evaluados antes y después del tratamiento sustitutivo. Resultados: Previo al tratamiento se encontró hipercolesterolemia en el 87,2 por ciento de los pacientes e hipertrigliceridemia en y 38,3 por ciento, mientras que, que valores elevados de colesterol LDL y disminuidos de colesterol HDL fueron hallados en el 55,3 por ciento y 19,3 por ciento de los mismos, el GIMC se mostró dentro del rango de normalidad. Tras el tratamiento con levotiroxina todos los valores medios de los parámetros estudiados se modificaron excepto en el caso de los triglicéridos Conclusiones: El tratamiento sustitutivo del hipotiroidismo subclínico tiene efectos beneficiosos sobre el GIMC, lo que pudiera ser secundario, entre otros factores, a la mejoría del perfil lipídico(AU)

Introduction: Subclinical hypothyroidism is related to cardiovascular alterations such as subclinical carotid atherosclerosis due to endothelial damage as a consequence of various factors, carotid intima-media thickness (CIMT) being a recognized marker, whose elevation is frequently mentioned in association with this thyroid dysfunction. Objective: To determine the effects of replacement therapy in patients with subclinical hypothyroidism in CIMT. Methods: An intervention study was carried out in 94 patients diagnosed with subclinical hypothyroidism, who did not have substitutive treatment. They were treated in Endocrinology consultation at 10 de Octubre hospital. These subjects underwent determination of TSH, total cholesterol, LDL cholesterol, cholesterol HDL, triglycerides. They got carotid ultrasound at the beginning of the study and one year after achieving euthyroid status with replacement treatment, to establish differences in the parameters evaluated before and after replacement treatment. Results: Prior to treatment, hypercholesterolemia was found in 87.2 percent of patients and hypertriglyceridemia in 38.3 percent, while elevated LDL cholesterol and decreased HDL cholesterol values were found in 55.3 percent and 19. .3 percent of them, CIMT was within the normal range. After treatment with levothyroxine, all the mean values of the parameters studied were modified, except in the case of triglycerides. Conclusions: Subclinical hypothyroidism replacement therapy has beneficial effects on CIMT, which could be secondary, among other factors, to the improvement of the lipid profile(AU)

Deterioro cognitivo y calidad de vida del adulto mayor con tratamiento sustitutivo de la función renal / Cognitive Impairment and Quality of Life of the Elderly with Renal Replacement Therapy

Introducción: el deterioro cognitivo está muy asociado a factores de riesgo cardiovasculares. La enfermedad renal crónica, sobre todo aquella que ha evolucionado a un estadio 5 y que requiere de un tratamiento sustitutivo de la función renal como la hemodiálisis, es considerada hoy un factor de riesgo cardiovascular. Objetivo: determinar la prevalencia de deterioro cognitivo en adultos mayores con insuficiencia renal crónica y con tratamiento sustitutivo de la función renal y su relación con la calidad de vida. Métodos: se realizó un estudio observacional, analítico y de corte transversal que incluyó a 30 pacientes con ≤ 60 años de edad del servicio de nefrología del Hospital Clínico Quirúrgico Docente Dr. Carlos J. Finlay con tratamiento de hemodiálisis y diálisis peritoneal. Para establecer el deterioro cognitivo se empleó la prueba Minimental con un valor de menos de 23 puntos y la calidad de vida se valoró con el índice de Karnofsky. Para determinar la relación entre variables cualitativas se utilizó la prueba chi cuadrado de Pearson y para el grado de asociación entre las variables asociadas, el Riesgo Relativo. Resultados: se encontró deterioro cognitivo en 16,6 por ciento de los pacientes; de estos, 80 por ciento se relacionó con una calidad de vida considerada como pobre (X 2= 4,0; p= 0,046; RR= 2,5 ICI= 1,22; ICS= 5,14). Conclusiones: se encontró una elevada prevalencia de deterioro cognitivo en el grupo de pacientes estudiados y este se relacionó con una pobre calidad de vida(AU)

Introduction: Cognitive impairment is strongly associated with cardiovascular risk factors. Chronic kidney disease, especially those that have progressed to stage 5 and require renal replacement therapy such as hemodialysis, are now considered a cardiovascular risk factor. Objective: Determine the prevalence of cognitive impairment in older adults with chronic renal failure and renal replacement therapy and its relationship with quality of life. Methods: An observational, analytical and cross-sectional study was carried out involving 30 patients with ? 60 years of age from the nephrology department of Dr. Carlos J. Finlay Clinical Surgical Teaching Hospital These subjects had treatment of hemodialysis and peritoneal dialysis. To establish cognitive impairment, the minimental test was used with a value of less than 23 points; the quality of life was assessed using the Karnofsky index. Pearson's chi-square test was used to determine the relationship between qualitative variables and the relative risk (RR) test was used to determine the degree of association between the associated variables. Results: Cognitive impairment was found in 16.6 percent of the patients; 80 percent were related to poor quality of life (X2 = 4.0, p = 0.046, RR = 2.5 ICI = 1.22, ICS = 5.14). Conclusions: High prevalence of cognitive impairment was found in the group of patients studied and it was related to poor quality of life(AU)

Análisis del crecimiento de la prevalencia de las diferentes modalidades de tratamiento sustitutivo de la función renal en Latinoamérica / Analysis of prevalence increase in different methods of renal function replacement treatment in Latin America

Introducción: el Registro Latinoamericano de Diálisis y Trasplante Renal (Sociedad Latinoamericana de Nefrología e Hipertensión, SLANH) recoge desde 1991 datos sobre el tratamiento sustitutivo de la función renal (TSFR), cuya prevalencia aumentó de 335 a 576 pmp durante el período 2000-2008. Objetivos: Analizar el crecimiento proporcional de la prevalencia de cada modalidad de tratamiento, Hemodiálisis (HD), Diálisis Peritoneal (DP) y Trasplante Renal Funcionante, y establecer la relación que las modalidades tienen entre sí y con la tasa de nefrólogos pmp. Material y métodos: Se determinaron los porcentajes de crecimiento de las prevalencias por país y por regiones divididas según: a) la SLANH (criterio geográfico); b) el Estudio de Carga Global de Enfermedades de la OMS (GBD-WHO) (criterio epidemiológico). Resultados: El porcentaje de crecimiento de las tasas mostró amplia variabilidad entre las tres modalidades, siendo mayores los de DP. El porcentaje de crecimiento de DP se relacionó en forma inversa con el porcentaje de crecimiento de HD en las regiones 1 (Argentina, Chile, Paraguay y Uruguay) y 4 de SLANH (México, América Central y Caribe) y en todas las regiones de GBD-WHO se relacionó directamente con la prevalencia total del TSFR e inversamente con el porcentaje de crecimiento de HD. La tasa de no se relacionó con el aumento de la prevalencia. Conclusiones: Agrupando los países según criterios epidemiológicos, el crecimiento de DP correlacionó en forma inversa al de HD y directa con la prevalencia total del TSFR. No se observó correlación de esta última con la tasa de nefrólogos por país.

Introduction: the Latin American Dialysis and Renal Transplantation Registry (Latin American Society of Nephrology and Hypertension, SLANH) since 1991, has been collecting data on renal replacement therapy (RRT) whose prevalence increased from 335 to 576 pmp during 2000-2008 period. Objectives: To analyze the proportional increase of each treatment method, Hemodialysis (HD), Peritoneal Dialysis (DP) and Functional Renal Transplantation, and to establish the relationship among them and with the nephrologists rate pmp. Methods: Prevalence increase percentages were determined in each country and regions divided according to: a) the SLANH (geographical criteria); b) Global Burden of Disease study (GBD-WHO) (epidemiological criteria). Results: Percentage growth rate showed wide variability among the three methods, DP being the larger. DP percentage growth was inversely related to HD increase percentage in SLANH regions 1 (Argentina, Chile, Paraguay and Uruguay) and 4 (México, Central America and the Caribbean) and in all GBDWHO regions it was directly related to the total RRT prevalence and inversely to HD percentage growth. Nephrologists rate was not relatedto prevalence increase. Conclusions: Grouping together countries according to epidemiological criteria, DP growth correlated inversely to HD one, and directly to RRT total prevalence. RRT correlation to nephrologists rate by country, was not observed.

Tratamiento sustitutivo en la insuficiencia suprarrenal crónica / Replacement treatment for chronic adrenal failure

La insuficiencia suprarrenal crónica es una enfermedad que se caracteriza por el déficit de las hormonas de la corteza adrenal. Necesita tratamiento sustitutivo de por vida para lograr suplir ese déficit y así poder desarrollar una vida normal y con calidad. Para el éxito del tratamiento sustitutivo es muy importante conocer sus pautas y variantes, lo que resulta un arma en el trabajo diario de los galenos. Conocer las tendencias actuales resulta algo imprescindible, por lo que el propósito del siguiente trabajo es revisar las diferentes variantes del tratamiento que se pueden usar en este grupo de enfermos(AU)

Chronic adrenal failure is a disease characterized by shortage of adrenal cortex hormones. It requires lifelong replacement treatment to overcome this shortage in order to enjoy quality normal life. For the replacement treatment to be successful, it is very important to learn about its guidelines and variants, which is a useful tool in the daily work of physicians. Knowing the present trends is indispensable; therefore, the objective of this paper was to review the different treatment variants that may be used in this group of patients(AU)

Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina / Guidelines on Diagnosis and Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency

El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) es una condición hereditaria rara y raramente diagnosticada en todo el mundo, incluida Argentina. El infradiagnóstico es fundamentalmente debido a que muchos médicos desconocen su existencia, diagnóstico y tratamiento. Por ello, la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria encomendó a un grupo de expertos la elaboración de la presente normativa. La AAT es una glicoproteína secretada por el hígado, muy abundante en sangre, tejidos y fluidos corporales, cuya función principal consiste en inhibir la elastasa del neutrófilo y otras serin proteasas, confiriendo al suero humano más del 90% de su capacidad antiproteasa. El déficit de AAT deriva de mutaciones del gen de la SERPINA1, y se manifiesta clínicamente por enfisema pulmonar, cirrosis hepática y, con menor frecuencia, por paniculitis, vasculitis sistémicas y posiblemente otras enfermedades. El déficit grave de AAT afecta mayoritariamente a individuos de raza caucasiana y tiene su máxima prevalencia (1:2.000-1:5.000 individuos) en el norte, oeste y centro de Europa. En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar. Sospechar la enfermedad resulta clave para medir la concentración sérica de AAT y completar el diagnóstico con la determinación del fenotipo o genotipo ante concentraciones bajas. La detección de casos permite la puesta en práctica del consejo genético, el chequeo de familiares consanguíneos y, en casos seleccionados, la aplicación de terapia sustitutiva.

The alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency is a rare hereditary condition which is rarely diagnosed in the world, including Argentina. Underdiagnosis is mainly due to lack of knowledge of its diagnosis and treatment by many physicians. For this reason, the Argentine Association of Respiratory Medicine convened a group of experts to develop the present guidelines. AAT is a glycoprotein secreted by the liver; it reaches high levels in blood, body tissues and fluids. Its main function is to inhibit the neutrophil elastase and other serum proteases providing 90% of human serine antiprotease activity. The AAT deficiency is produced by mutations of the SERPINA1 gene. Its clinical manifestations are pulmonary emphysema, liver cirrhosis, and less often panniculitis, systemic vasculitis and possibly other conditions. The severe AAT deficiency affects mainly Caucasian individuals. The highest prevalence, ranging from 1 in 2000 to 1 in 5000 population is observed in northern, western and central Europe. In the USA and Canada, the prevalence varies from 1 in 5000 to 1 in 10000 population. It is 5 times less frequent in Latin American countries. It is estimated that in Argentina there may be 18000 cases with severe deficiency of SZ y ZZ genotypes, most of them undiagnosed. It is crucial to suspect the disease in order to measure the serum AAT concentration, and, if the concentrations are low, to confirm the diagnosis with the phenotype or genotype determinations. Case detection allows genetic advice, control of blood-related relatives and in selected cases, replacement therapy.