Regressão espontânea do carcinoma hepatocelular: foco nos fatores de risco associados / Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma: focusing in the associated risk factors

ABSTRACT Background: Spontaneous regression (SR) is defined as the partial or complete disappearance of a tumor, in the absence of a specific treatment. Evidence of the SR in hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Objective: The authors aimed to review all the cases of SR of HCC in two reference centers of Southern Brazil, highlighting the main characteristics. Methods: Data of all patients with HCC were retrospectively reviewed looking for the occurrence of SR in patients from two tertiary centers in Southern Brazil, in the last five years. The diagnosis of cirrhosis was established according to clinical, laboratory and imaging data, as well as upper endoscopy or histopathological examination when necessary. The diagnosis of HCC was based on typical findings according to radiologic criteria (LIRADS) or histopathological examination. Spontaneous regression was defined as a partial or complete involution of a HCC in the absence of a specific therapy. Results: From all cases of HCC in the last 5 years (n=433), there were five cases of SR. Three (60%) were men, the mean age was 62.6 (50.0-76.0) years, and the etiology was HCV in 3 (60%). Complete regression was observed in three patients (60%), one patient (20%) presented partial regression, and one (20%) relapesed and died. The time of follow-up varied between 12 and 21 months. In this presentation, it was highlighted one case of SR observed after COVID-19 infection in a patient with cirrhosis. The possible mechanisms involved in this situation were reviewed, emphasizing the most common like hypoxia and immunological. There were also one patient submitted to a surgical procedure as a possible fator involved and three patients without obvious risk factors. Conclusion: This phenomenon will possibly contribute to a better understanding of the pathophysiological mechanisms of HCC.

RESUMO Contexto: A evidência da regressão espontânea (RE) no carcinoma hepatocelular (CHC) é rara. Objetivo: Revisar todos os casos de RE de CHC em dois centros de referência do Sul do Brasil, destacando as principais características. Métodos: Os dados de todos os pacientes com CHC foram revisados retrospectivamente buscando a ocorrência de RE em pacientes de dois centros terciários do Sul do Brasil, nos últimos 5 anos. O diagnóstico de cirrose foi estabelecido de acordo com dados clínicos, laboratoriais e de imagem, além de endoscopia digestiva alta ou exame histopatológico quando necessário. O diagnóstico de CHC foi baseado em achados típicos de acordo com critérios radiológicos (LIRADS) ou exame histopatológico. A RE foi definida como uma involução parcial ou completa de um CHC na ausência de terapia específica. Resultados: Do total de casos de CHC nos últimos 5 anos (n=433), houve cinco casos de RE. Três (60%) eram homens, a média de idade foi de 62,6 (50,0-76,0) anos, a etiologia foi virus da hepatite C em 3 (60%). A regressão completa foi observada em três pacientes (60%), um paciente (20%) apresentou regressão parcial e um (20%) apresentou recidiva e evoluiu a óbito. O tempo de seguimento variou entre 12 e 21 meses. Nesta apresentação foi destacado um caso (20%) de RE observado após infecção por COVID-19 em paciente com cirrose. Foram revisados os possíveis mecanismos envolvidos nesta situação, enfatizando os mais comuns como hipóxia e imunológicos. Houve também um paciente submetido a procedimento cirúrgico como possível fator envolvido e três pacientes sem fatores de risco evidentes. Conclusão: Este fenômeno possivelmente contribuirá para uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do CHC.

Lipoproteína de alta densidade e hipertensão arterial sistêmica estão associados à atividade necroinflamatória hepática em pacientes com hepatite C crônica / High-density lipoprotein cholesterol and systemic arterial hypertension are associated with hepatic necroinflammatory activity in patients with chronic hepatitis c

ABSTRACT Background: Approximately 71 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. A significant number of these individuals will develop liver cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Beyond the liver, there is a sizeable body of scientific evidence linking cardiovascular disease and chronic hepatitis C (CHC); however, the biological mechanisms behind the concurrence of these conditions have not been completely clarified yet. Objective: To evaluate associations between hepatic histology, clinical comorbidities and lipid profile in patients with CHC. To investigate associations between liver histology and demographic, nutritional, biochemical and virological parameters. Methods: Eight-five patients with CHC prospectively underwent hepatic biopsy. Liver fragments were obtained from each patient by percutaneous route using a Menghini needle. Fibrosis was evaluated according to the METAVIR scoring system, as follows: F0, no fibrosis; F1, fibrous portal expansion; F2, fibrous portal widening with few septa; F3, bridging fibrosis with architectural distortion; and F4, liver cirrhosis. The activity was classified based on the degree of lymphocyte infiltration and hepatocyte necrosis, from A0 to A3. The diagnosis of liver disease was based on clinical, biochemical, histological, and radiological methods. The data were analyzed by logistic regression models. Results: This cross-sectional study included 85 outpatients followed at the tertiary care ambulatory centre with a mean age of 57.2±10.7 years and 45 (52.9%) were females. There were 10 patients with cirrhosis. Patients with a METAVIR F3-F4 were significantly older (P=0.02) and had higher levels of ALT (P=0.0006), AST (P<0.0001), γ-GT (P=0.03) and bilirubin (P=0.001) and higher prothrombin time than patients with F0-F2 score. Albumin levels (P=0.01) were significantly lower in METAVIR F3-F4. Age (OR=1.09; 95%CI=1.02-1.16; P=0.02), steatosis (OR=4.03; 95%CI=1.05-15.45; P=0.04) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) <60 mg/dL (OR=7.67; 95%CI=1.71-34.49; P=0.008) were independently associated with fibrosis. Hypertension (OR=6.36; 95%CI=1.31-30.85; P=0.02) and HDL-C <60 mg/dL (OR=9.85; 95%CI=2.35-41.39; P=0.002) were independently associated with necroinflammatory activity. Hypertension (OR=6.94; 95%CI=1.92-25.05; P=0.003) and HDL-C <60 mg/dL (OR=3.94; 95%CI=1.27-12.3; P=0.02) were associated with interface inflammatory activity. Triglycerides (TG ≥150 mg/dL) remained associated with lobular inflammatory activity. Conclusion: cholesterol levels <60 mg/dL were independently associated with necroinflammatory activity in chronic hepatitis C. Patients with hypertension are at an increased risk of developing necroinflammatory activity.

RESUMO Contexto: Aproximadamente 71 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da hepatite C em todo o mundo. Um número significativo desses indivíduos desenvolverá cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. Além do fígado, há evidências científicas que associam doenças cardiovasculares e hepatite C crônica; no entanto, os mecanismos biológicos implicados na ocorrência dessas condições ainda não foram completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar a associação entre histologia hepática, comorbidades clínicas e perfil lipídico em pacientes com hepatite C crônica. Investigar associações entre histologia hepática e parâmetros demográficos, nutricionais, bioquímicos e virológicos. Métodos: Oitenta e cinco pacientes com hepatite C crônica foram prospectivamente submetidos à biópsia hepática. Biópsias hepáticas foram obtidas de cada paciente por via percutânea com agulha de Menghini. A fibrose foi avaliada de acordo com o sistema de pontuação METAVIR, como segue: F0, sem fibrose; F1, expansão portal fibrosa; F2, alargamento portal fibroso com poucos septos; F3, fibrose em ponte com distorção arquitetônica; e F4, cirrose hepática. A atividade foi classificada com base no grau de infiltração de linfócitos e necrose de hepatócitos, de A0 a A3. O diagnóstico da doença hepática foi baseado em métodos clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. Os dados foram analisados por modelos de regressão logística. Resultados: Neste estudo transversal, realizado em um ambulatório do hospital universitário, foram incluídos 85 pacientes que tinham média de idade de 57,2±10,7 anos, sendo 45 (52,9%) do sexo feminino. Havia 10 pacientes com cirrose. Os pacientes com METAVIR F3-F4 eram significativamente mais velhos (P=0,02) e tinham níveis mais elevados de ALT (P=0,0006), AST (P<0,0001), γ-GT (P=0,03) e bilirrubina (P=0,001) e, maior tempo de protrombina do que pacientes com escore F0-F2. Os níveis de albumina (P=0,01) foram significativamente mais baixos naqueles classificados como METAVIR F3-F4. Idade (OR=1,09; IC95%=1,02-1,16; P=0,02), esteatose (OR=4,03; IC95%=1,05-15,45; P=0,04) e HDL-C <60 mg/dL (OR=7,67; 95%IC=1,71-34,49; P=0,008) foram independentemente associados à fibrose. Hipertensão (OR=6,36; IC95%=1,31-30,85; P=0,02) e HDL-C <60 mg/dL (OR=9,85; IC95%=2,35-41,39; P=0,002) foram independentemente associados à atividade necroinflamatória. Hipertensão (OR=6,94; IC 95%=1,92-25,05; P=0,003) e HDL-C <60 mg/dL (OR=3,94; IC95%=1,27-12,3; P=0,02) foram associados à atividade inflamatória de interface. Os triglicerídeos (TG >150 mg/dL) permaneceram associados à atividade inflamatória lobular. Conclusão: Níveis de coleterol HDL <60 mg/dL foram independentemente associados à atividade necroinflamatória na hepatite C crônica. Pacientes com hipertensão têm risco aumentado de desenvolver atividade necroinflamatória.

Perfil bioquímico e sorológico das hepatites b e c num centro recuperação para dependentes químicos / Biochemical and serological profile of hepatitis b and c in a recovery center for chemical dependents / Perfil bioquímico y serológico de hepatitis b y c en un centro de recuperación de dependientes químicos

Objetivo: A pesquisa visa determinar o perfil bioquímico e sorológico das hepatites B e C em internos de um centro de recuperação, Ananindeua, Pará, Brasil. Métodos: Estudo transversal, descritivo e quantitativo, desenvolvido entre 2015 e 2018. Os dados foram coletados com o uso de Ficha de Inquérito e entrevista. Os participantes foram submetidos à coleta de sangue para realização de testes sorológicos para as hepatites virais B e C e bioquímicos. Resultados: Participaram 125 internos, com frequência de 97,6% para o sexo masculino, prevalecendo a faixa etária de 31 a 40 anos (38,4%). Os marcadores bioquímicos que mais sofreram alterações: ácido úrico, alanina aminotransferase e lipoproteína de alta densidade. O HBsAg não foi detectado, porém houve detecção de anti-HBc total reagente isolado em 1,6% dos indivíduos. Em 20,8% pode-se observar resposta vacinal contra o vírus da hepatite B. A pesquisa detectou prevalência de 3,2% de anti-VHC reagente. Conclusão: É baixa prevalência da infecção pelos vírus das hepatites B e C, apesar dessa população ser considerada de elevado risco para a transmissão desses vírus, os examinados na sua maioria referiu utilizar apenas drogas inaláveis. A baixa cobertura vacinal encontrada entre os examinados demonstrou a vulnerabilidade em adquirir a hepatite B e a importância de estudos entre usuários de drogas no Pará. (AU)

Objective: The research aims to determine the biochemical and serological profile of hepatitis B and C in inmates of a recovery center, Ananindeua, Pará, Brazil. Methods: Cross-sectional, descriptive and quantitative study, developed between 2015 and 2018. Data were collected using an Inquiry Form and an interview. Participants underwent blood collection to perform serological tests for viral hepatitis B and C and biochemicals. Results: 125 inmates participated, with a frequency of 97.6% for males, with the age group of 31 to 40 years old prevailing (38.4%). The biochemical markers that suffered the most changes: uric acid, Alanine aminotransferase and High density lipoprotein. HBsAg was not detected, but total anti-HBc reagent isolated was detected in 1.6% of individuals. In 20.8%, a vaccine response against the hepatitis B virus can be observed. The survey found a 3.2% prevalence of anti-HCV reagent. Conclusion: The prevalence of infection by the hepatitis B and C viruses is low, although this population is considered to be at high risk for the transmission of these viruses, the majority of those examined reported using only inhalable drugs. The low vaccination coverage found among those examined demonstrated the vulnerability to acquire hepatitis B and the importance of studies among drug users in Pará. (AU)

Objetivo: La investigación tiene como objetivo determinar el perfil bioquímico y serológico de la hepatitis B y C en los reclusos de un centro de recuperación, Ananindeua, Pará, Brasil. Métodos: Estudio transversal, descriptivo y cuantitativo, desarrollado entre 2015 y 2018. Los datos se recopilaron mediante el Formulario de encuesta y la entrevista. Los participantes se sometieron a extracción de sangre para pruebas serológicas de hepatitis viral B y C y bioquímicos. Resultados: Participaron 125 reclusos, con una frecuencia del 97,6% para los hombres, prevaleciendo el grupo de edad de 31 a 40 años (38,4%). Los marcadores bioquímicos que sufrieron más cambios: ácido úrico, Alanina aminotransferasa y Lipoproteínas de alta densidad. No se detectó HBsAg, pero se detectó el reactivo anti-HBc total aislado en el 1,6% de los individuos. En 20.8%, se puede observar una respuesta de vacuna contra el virus de la hepatitis B. La encuesta encontró una prevalencia del 3.2% Del reactivo anti-VHC. Conclusiones: La prevalencia de infección por los virus de la hepatitis B y C es baja, aunque se considera que esta población tiene un alto riesgo de transmisión de estos virus, la mayoría de los examinados informaron que usaban solo medicamentos inhalables. La baja cobertura de vacunación encontrada entre los examinados demostró la vulnerabilidad a contraer hepatitis B y la importancia de los estudios entre usuarios de drogas en Pará. (AU)

Potential targets for the hepatitis C virus-mediated autoimmune thyroiditis

2021.174934ABSTRACTIntroduction: The mechanisms by which hepatitis C virus (HCV) infection induces autoimmune thyroiditis (AIT) have been studied, and it was suggested that inflammatory cytokines during HCV infection would change the thy-roperoxidase (TPO) signaling cascade and thyroglobulin (Tg) determining autoimmune thyroid disease.Objective: To show the signaling pathway, of TPO and Tg, and their potential targets mediated HCV in individuals with hepatitis C.Methods: The mapping of the signaling pathway was based on a review study approach and performed using the automatic annotation server of the Kyoto and Genome Encyclopedia (KEGG). PathVisio is free software for analysis and design of open source routes, and was used for the graphic representation of the signaling pathway.Results: The contigs were extracted from the KEGG database and their mapped transcription represents the signa-ling pathway of the main biomolecules that triggers the AIT. The action of HCV, or its treatment can trigger AIT that is characterized by the presence of autoantibodies against TPO and Tg. In AIT, autoreactive CD4 + T lymphocytes recruit B cells and CD8 + T cells in the thyroid. The progression of the disease leads to the death of thyroid cells and hypothyroidism. Conclusion: HCV or its treatment activates several signaling pathways with thyroid cells damage resulting in AIT and secondary hypothyroidism to cellular apoptosis. (AU)

RESUMOIntrodução: Os mecanismos pelos quais a infecção com o vírus da hepatite C (HCV) induz à tireoidite autoimune (TAI) têm sido alvo de estudos. Tem sido sugerido que citocinas inflamatórias, como a elevação das interleucinas na inflamação causadas pelo HCV, alterariam a cascata de sinalização da tireoperoxidase (TPO) e tireoglobulina (Tg) determinando um quadro de doença autoimune da tireóide.Objetivo: Demonstrar a via de sinalização da TPO e da Tg e seus potenciais alvos para a TAI mediados pelo HCV em indivíduos com hepatite C.Método: O mapeamento da via de sinalização foi realizado usando o servidor de anotação automática da Enciclopé-dia Quioto de Genes e Genomas (KEGG). O PathVisio, um software gratuito de análise e desenho de vias de código aberto, foi utilizado para a representação gráfica da via de sinalização.Resultado: As sequências foram retiradas do banco de dados KEGG e sua transcrição mapeada representa a via de . sinalização das principais biomoléculas que desencadeia a TAI. A ação do HCV, ou seu tratamento pode desen-cadear a TAI que é caracterizada pela presença de autoanticorpos contra a TPO e Tg. Na TAI os linfócitos T CD4+ auto-reativos recrutam células B e células T CD8+ na tireóide. A progressão da doença leva à morte de células da tireóide e hipotireoidismo.Conclusão: O HCV ou o seu tratamento ativa várias vias de sinalização com dano na célula tireoidiana, tendo como resultado TAI e hipotireoidismo secundário a apoptose celular. (AU)

Expressão da proteína B-Raf em carcinomas hepatocelulares relacionados à cirrose por hepatite C / B-raf protein immunoexpression in hepatocellular carcinoma due to hepatitis c virus related cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocarcinogenesis is a multistep process that lead to genetic changes in hepatocytes resulting in neoplasia. However, the mechanisms of malignant transformation seem to differ widely. To know carcinogenesis mechanisms is essential to develop new treatment and prevention methods. OBJECTIVE: The aim of this study is to analyze B-Raf protein immunoexpression in explants with hepatocellular carcinoma (HCC) related to hepatitis C (HCV), in adjacent cirrhotic tissue and in normal livers. We also associated the immunoexpression with known HCC related histopathogical prognostic features. METHODS: Livers from 35 patients with HCV related cirrhosis and HCC that underwent liver transplantation or hepatectomy at Clinical Hospital – UFMG and 25 normal livers from necropsy archives were studied. Tumors were classified according to: tumor size, vascular invasion and differentiation grade. B-Raf protein expression was determined by immunohistochemistry. RESULTS: B-Raf was strongly expressed in the HCV cirrhotic parenchyma cytoplasm of 17.1% cases and in 62.9% of HCC samples. Strong B-Raf protein staining was associated with tumor tissue (P<0.0001; OR=8.18 (2.62–26.63)). All normal livers showed weak or negative expression for B-Raf. There was no significant association among B-Raf scores and tumor differentiation grade (P=0.9485), tumor size (P=0.4427) or with vascular invasion (P=0.2666). CONCLUSION We found B-Raf protein immunostaining difference in normal livers, in the areas of HCV cirrhosis and in the hepatocarcinoma. We did not find association between B-Raf expression and histopathological markers of tumor progression. Our data suggests that B-Raf may play an important role in initial HCC carcinogenesis. Larger studies are needed to validate these observations.

RESUMO CONTEXTO: A hepatocarcinogênese é um processo de múltiplas etapas que leva a alterações genéticas nos hepatócitos, resultando em neoplasia. No entanto, os mecanismos da transformação maligna parecem diferir amplamente. Conhecer os mecanismos da carcinogênese é fundamental para o desenvolvimento de novos métodos de tratamento e prevenção. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é analisar a imunoexpressão da proteína B-Raf em explantes de carcinoma hepatocelular (CHC), em tecido cirrótico relacionado à hepatite C adjacente e em fígados normais. Também analisamos a imunoexpressão com características histopatológicas prognósticas relacionadas ao CHC. MÉTODOS: Foram estudados fígados de 35 pacientes com CHC relacionado à cirrose por vírus C submetidos a transplante hepático ou hepatectomia no Hospital das Clínicas – UFMG e 25 fígados normais de arquivos de necropsia. Os tumores foram classificados de acordo com tamanho do tumor, invasão vascular e grau de diferenciação. A expressão de B-Raf foi determinada por imunohistoquímica. RESULTADOS: B-Raf foi fortemente expresso no citoplasma do parênquima cirrótico em 17,1% dos casos e em 62,9% das amostras de CHC. A forte expressão da proteína B-Raf foi associada ao tecido tumoral (P<0,0001; OR=8,18 (2,62–26,63)). Todos os fígados normais apresentaram expressão fraca ou negativa para B-Raf. Não houve associação significativa entre os escores B-Raf e o grau de diferenciação do tumor (P=0,9485), tamanho do tumor (P=0,4427) ou invasão vascular (P=0,26666). CONCLUSÃO: Encontramos diferença na imunoexpressão da proteína B-Raf em fígados normais, nas áreas de cirrose por HCV e no hepatocarcinoma. Não encontramos associação entre a expressão de B-Raf e marcadores histopatológicos de progressão tumoral. Nossos dados sugerem que o B-Raf pode desempenhar um papel importante na carcinogênese inicial do CHC. Estudos maiores são necessários para validar essas observações.

Incidence of hepatitis A and hepatitis E viruses and norovirus and rotavirus in fish and shrimp samples caught from the Persian Gulf / [Incidência de vírus da hepatite A e hepatite E e norovírus e rotavírus em amostras de peixes e camarões capturados no Golfo Pérsico]

Foodborne viruses including hepatitis A virus (HAV), norovirus (NoV), rotavirus (RoV) and hepatitis E virus (HEV) are easily transmitted through contaminated seafoods. The current research was done to assess the incidence of RoV, NoV GI and GII,hAV and hEV in fish and shrimp samples caught from the Persian Gulf, Iran. Three-hundred and twenty fish and shrimp samples were collected. The presence of foodborne viruses were assessed by the real-time PCR. Forty-nine out of 320 (15.31%) fish and shrimp samples were positive for foodborne viruses. Distribution of hAV, NoV GI and NoV GII amongst all studied samples were 0.93%, 5.93% and 8.43%, respectively. hEV and RoV viruses were not found in studied samples. Parastromateus niger and Scomberomorus commerson fish and Penaeus monodon shrimp were the most frequently contaminated samples. Simultaneous incidence of hAV and NoV GI and hAV and NoV GII were 0.31% and 0.93%, respectively. Distribution of foodborne viruses in samples collected through spring, summer, autumn and winter seasons were 14.28%, 9.33%, 11.76% and 24.44%, respectively. Findings revealed that the incidence of foodborne viruses was significantly associated with seafood species and also season of sampling.(AU)

Vírus transmitidos por alimentos, incluindo hepatite A (HAV), norovírus (NoV), rotavírus (RoV) e hepatite E (HEV) são facilmente transmitidos através de frutos do mar contaminados. Esta pesquisa foi realizada para avaliar a incidência de RoV, NoV GI e GII, hAV e hEV em amostras de peixes e camarões capturadas no Golfo Pérsico, Irã. Foram coletadas 300 amostras de peixes e camarões. A presença de vírus transmitidos por alimentos foi avaliada por PCR em tempo real. Quarenta e nove das 320 amostras de peixes e camarões (15,31%) foram positivas para vírus transmitidos por alimentos. A distribuição de hAV, NoV GI e NoV GII entre as amostras estudadas foi 0,93%, 5,93% e 8,43%, respectivamente. Os vírus hEV e RoV não foram encontrados nas amostras estudadas. Os peixes Parastromateus niger e Scomberomorus commerson e o camarão Penaeus monodon foram as amostras mais frequentemente contaminadas. A incidência simultânea de hAV e NoV GI, e hAV e NoV GII foi de 0,31% e 0,93%, respectivamente. A distribuição dos vírus transmitidos por alimentos nas amostras coletadas na primavera, verão, outono e inverno foi de 14,28%, 9,33%, 11,76% e 24,44%, respectivamente. Os resultados demonstram que a incidência de vírus transmitidos por alimentos foi significativamente associada às espécies de frutos do mar e também à época da amostragem.(AU)

Is the aging of acute hepatitis B occurring in Brazil? / Está ocorrendo envelhecimento da hepatite B aguda no Brasil?

Introduction: The prevalence of hepatitis B virus (HBV) infection has been declining nationwide throughout Brazil since the introduction of universal child vaccination. The vaccine is currently available for all ages. However, most of the adult population has not been vaccinated and may still be susceptible to it. Most of the cases reported to the Brazilian Notifiable Diseases Information System (Sistema de Informação de Agravos de Notificação - SINAN) are chronic, a consequence of early exposure in life. However, acute cases are the result of current transmission and may reveal the current dynamics of HBV circulation. Objective: To evaluate whether there is a change in the age distribution of acute hepatitis B in Brazil. Methods: To analyze the historical series of reported cases and incidence rates of acute hepatitis B by age group between 2007 and 2018, based on data reported to SINAN. Temporal trend was tested with non-parametric Cusick test. Results: The incidence rate fell from 1.02 (/ 100,000 inhabitants) in 2007 to 0.67 in 2018 (p=0.01). The drop was significant at all ages, except under 15 and over 60. The highest incidences (@1.0 / 100,000 inhab.) occurred between 20 and 59 years old. Conclusion: There is a progressive "aging" of acute hepatitis B cases in the country, probably due to the vaccine protection of younger people. A considerable portion of the older population is susceptible to HBV and may be exposed, especially by sexual route. Control measures such as vaccination and guidance for safe sex are needed.

Introdução: A prevalência da infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) vem diminuindo em todo o Brasil desde a introdução da vacinação universal de crianças. Atualmente a vacina está disponível para todas as idades, porém a maior parte da população brasileira não foi vacinada e pode ainda ser suscetível. A maioria dos casos notificados ao Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) é crônica, consequência de contágio antigo. Contudo os casos agudos são fruto de transmissão atual e podem revelar-nos a dinâmica atual da circulação do HBV. Objetivo: Avaliar se há mudança na distribuição etária da incidência da hepatite B aguda no Brasil. Métodos: Analisar a série histórica de casos notificados e as taxas de incidência de hepatite B aguda por faixa etária entre 2007 e 2018, tendo como base os dados notificados ao SINAN. Testar tendência temporal pelo teste não paramétrico de Cusick. Resultados: Houve queda da taxa de incidência de 1,02 (/100.000 hab.), em 2007, para 0,67, em 2018 (p=0,01). A queda foi significativa em todas as idades, exceto abaixo dos 15 e acima dos 60 anos. As maiores incidências (@1,0/100.000 hab.) ocorreram entre 20 e 59 anos. Conclusão: Há progressivo "envelhecimento" dos casos agudos de hepatite B no país, provavelmente pela proteção dos mais jovens por vacina. Parcela considerável da população mais idosa é suscetível ao HBV e continua exposta, principalmente por via sexual. São necessárias medidas de controle, como vacinação e orientação para prática de sexo seguro.

Notificações da Hepatite B no Estado da Bahia, Brasil / Notification Hepatitis B in the state of Bahia, Brazil

Introdução: a Hepatite B é um problema de saúde pública no Brasil por ser prevenível. Objetivou-se analisar as associações entre as características individuais, sócio demográficas e os comportamentos de risco com os casos de Hepatite B no estado da Bahia. Metodologia: estudo epidemiológico de corte transversal exploratório. Todos os casos de VHB, notificados em 2014 no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), foram analisados com testes estatísticos para verificar as associações entre as variáveis. Resultados: a prevalência do VHB, em relação às outras hepatites, foi de 32,6%, atingindo pessoas, principalmente, com média de 37+13,92 anos de idade. Apresentou associação estatisticamente significante com a Hepatite B: o sexo masculino, a escolaridade com ensino médio completo, todas as faixas etárias, vacinação incompleta e não vacinados, fonte de infecção sexual e vertical, exposição a múltiplos parceiros e drogas injetáveis. Conclusão: a Hepatite B esteve associada a fatores individuais, sociodemográficos e comportamentos de risco entre a população estudada. Diante dos resultados percebe-se a necessidade de medidas de prevenção para o VHB, orientações acerca da doença e dos principais meios de infecção, diagnóstico precoce oportuno e a vacinação contra hepatite B em vários ambientes comunitários. É preciso capacitação dos profissionais de saúde para notificação adequada e completa, assim como a vigilância desta infecção para facilitar o planejamento de medidas adequadas de controle e prevenção.

Introduction: Hepatitis B is a major public health problem in Brazil because it is preventable. This study aimed to examine the associations between individual characteristics, socio-demographic and the risk behavior with the cases of Hepatitis B in the state of Bahia. Methodology: epidemiological study of exploratory cross-section. All cases of HBV reported in 2014 in the Notifiable Diseases Information System (SINAN) were analyzed with statistical tests to verify the associations between variables. Results: the prevalence of HBV in relation to other hepatitis, was 32.6%, reaching people, mainly with mean 37 + 13.92 years old. Showed a statistically significant association with hepatitis B: male, education with high school education, all age groups, incompletely vaccinated and unvaccinated, sexual and vertical infection source, exposure to multiple partners and injecting drugs. Conclusion: Hepatitis B has been associated with individual factors, sociodemographic and risk behavior among the study population. Based on the results we see the need for prevention measures for HBV, guidelines about the disease and the main means of infection, appropriate early diagnosis and vaccination against hepatitis B in various community settings. It takes training of health professionals for proper and complete notification and the monitoring of this infection to facilitate the planning of appropriate measures for control and prevention

Hallmarks of liver lesions in pigs naturally infected by hepatitis E virus genotype 3 / Perfil das lesões histopatológicas hepáticas em suínos infectados naturalmente pelo genótipo 3 do vírus da hepatite E

Histopathological evaluation of liver from 33 pigs slaughtered for human consumption in Amazon region, previously tested by serology and molecular techniques for hepatitis E virus infection (HEV), was analysed in three groups: Group 1, negative for both HEV-RNA and anti-HEV IgG (n=10); Group 2, positive for HEV-RNA (n=13); Group 3, positive for anti-HEV IgG (n=10). Group 2 showed a significant difference among the groups for liver lesions such as lobular activity (P=0.007), periportal interface hepatitis (P=0.004), portal inflammation (P=0.028) hepatitis with lobular, portal and periportal interface activity (P=0.001). HEV detection by immunohistochemistry was performed and 3 of 6 samples of group 2 were positive. Pigs naturally infected by HEV genotype 3 present microscopic necroinflammatory liver lesions similar to HEV in humans. Liver histopathology showed be important in the diagnosis of active asymptomatic HEV infection in pigs slaughtered for human consumption because hepatic liver lesions may present distinct profiles according to molecular and serological diagnosis and in this sense, histopathology and immunohistochemistry may be an important complementary diagnostic tool.(AU)

A avaliação histopatológica hepática de 33 suínos abatidos para consumo humano na região amazônica, previamente testados para infecção pelo vírus da hepatite E (HEV) por sorologia e técnicas moleculares, foi realizada em três grupos: Grupo 1, animais negativos para HEV-RNA e anti-HEV IgG (n=10); Grupo 2, positivos para HEV-RNA (n=13); e Grupo 3, positivos para anti-HEV IgG (n=10). O grupo 2 apresentou diferenças estatísticas significantes entre os grupos em relação à presença de atividade lobular (P=0,007), hepatite periportal de interface (P=0,004), inflamação portal (P= 0.028) e atividade lobular acompanhada por inflamação portal e periportal de interface (P=0,001). A detecção imunohistoquímica do HEV foi realizada e três de seis amostras do Grupo 2 foram positivas. Suínos naturalmente infectados pelo genótipo 3 do HEV apresentam lesões necroinflamatórias no fígado similares a lesão em humanos. A histopatologia hepática demonstrou ser importante no diagnóstico de infecção ativa e assintomática por HEV em suínos abatidos para consumo humano, pois as lesões no fígado apresentaram perfis diferenciados de acordo com o diagnóstico sorológico e molecular da infecção e, neste sentido, a histopatologia e imunohistoquímica podem representar importantes ferramentas complementares de diagnóstico.(AU)

Challenges in research and management of hepatitis E virus infection in Cuba, Mexico, and Uruguay / Retos en la investigación y el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis E en Cuba, México y Uruguay / Desafios em pesquisa e tratamento da infecção pelo vírus da hepatite E em Cuba, ­México e ­Uruguai

ABSTRACT The symposium "Epidemiology of Hepatitis E virus (HEV) Infection and Associated Immune Response" was held at the Universidad de Guadalajara, Mexico, on 14 June 2017, to define the status of research on HEV infection in three countries in Latin America and the Caribbean (LAC)—Cuba, Mexico, and Uruguay—compared to the situation in Germany. Scientists identified specific research gaps in understanding HEV transmission and the resulting impact on development of disease in the three abovementioned LAC countries. Specific recommendations for implementing standardized serologic and molecular diagnostic methods and epidemiologic, basic, and applied research aimed to develop prevention and handling strategies for this infection, along with the associated comorbidities in the three LAC countries, were also discussed. Given similar demographic, sanitary, and economic conditions in other LAC countries that could predispose them to be at high risk for HEV transmission and infection, these research gaps and recommendations might apply to the entire LAC region. This report was ­prepared by meeting participants based on 1) symposium presentations, 2) literature reviews, and 3) group discussions.

RESUMEN El 14 de junio del 2017 se realizó en la Universidad de Guadalajara (México) un simposio sobre las características epidemiológicas de la infección por el virus de la hepatitis E (VHE) y la respuesta inmunitaria asociada. El objetivo fue definir el estado de las investigaciones sobre la infección por el VHE en tres países de América Latina y el Caribe —Cuba, México y Uruguay— en comparación con la situación en Alemania. Los científicos señalaron que para comprender la transmisión del VHE y la consiguiente repercusión en el avance de la infección en estos tres países latinoamericanos aún faltan investigaciones sobre ciertos temas específicos. También analizaron recomendaciones concretas para poner en práctica métodos estandarizados de diagnóstico serológico y molecular, y realizar investigaciones epidemiológicas, básicas y aplicadas a fin de elaborar estrategias de prevención y tratamiento de esta infección y las comorbilidades asociadas en los tres países antes mencionados. Considerando que otros países de América Latina y el Caribe presentan condiciones demográficas, sanitarias y económicas similares que podrían implicar una predisposición a un riesgo alto de transmisión del VHE y de infección por este virus, este análisis sobre las brechas y recomendaciones en el ámbito de la investigación podría aplicarse en toda la subregión. El presente informe fue elaborado por los participantes del simposio sobre la base de: 1) presentaciones del simposio; 2) revisiones bibliográficas; y 3) debates en grupos.

RESUMO O simpósio Epidemiologia da infecção pelo vírus da hepatite E (HEV) e ­resposta imune associada foi realizado na Universidade de Guadalajara, no México, em 14 de junho de 2017, para determinar a situação da pesquisa em HEV em três países da América Latina e Caribe (ALC) - Cuba, México e Uruguai - em comparação à Alemanha. Os especialistas identificaram lacunas específicas nas pesquisas no que se refere ao entendimento da transmissão do HEV e ao impacto resultante do surgimento da doença nos três países da ALC mencionados. Também foram debatidas recomendações aos três países da ALC, especificamente implementar métodos sorológicos e moleculares padronizados de diagnóstico e realizar pesquisa epidemiológica, básica e aplicada visando elaborar estratégias de prevenção e de enfrentamento da infecção e das comorbidades associadas. Diante da semelhança das condições demográficas, econômicas e de saúde que poderia predispor outros países da ALC a um maior risco de transmissão e infecção de HEV, as lacunas em pesquisa e recomendações provavelmente se aplicam à toda a Região da ALC. Este relatório foi preparado pelos participantes do encontro embasado nas apresentações do simpósio, revisão da literatura científica e discussões em grupo.

Perfil clínico de pacientes portadores de hepatite B crônica / Clinical profile of patients with chronic hepatitis B

Objetivo: Conhecer as características e o perfil clínico dos indivíduos em tratamento de hepatite B crônica. Métodos: Participaram do estudo 65 pacientes com hepatite B crônica que iniciaram o tratamento entre os anos de 2010 a 2012. Resultados: Todos os pacientes eram da raça branca. Houve predomínio do sexo masculino (60%), e a maioria tinha entre 41 e 50 anos (32,8%). Grande parte dos pacientes (87,9%) não foi imunizada; 10,3% receberam as três doses da vacina e 43,1% possuíam familiar de primeiro grau ou parceiro com hepatite B crônica. A maioria (70,8%) relatou contato com algum fator de risco, sendo que 61,5% referiram ter realizado tratamento dentário. Conclusão: A implantação da vacina para toda população menor de 1 ano de idade, em 1996, pode ser uma explicação para a alta média de idade encontrada e pela inexistência de indivíduos menores de 23 anos no estudo. A vacinação completa, entretanto, ainda apresenta baixa adesão.(AU)

Objective: To get to know the characteristics and clinical profile of subjects being treated for chronic hepatitis B. Methods: Sixty-five patients with chronic hepatitis B who started treatment between the years 2010 to 2012 participated in the study. Results: All patients were white; there was a predominance of males (60%), and most of them were between 41 and 50 years (32.8%). Most patients (87.9%) were not immunized; 10.3% received all the three doses of the vaccine, and 43.1% had a first-degree relative or a partner with chronic hepatitis B. Most of them (70.8%) reported contact with a risk factor, with 61.5% reporting having had dental treatment. Conclusion: The implantation of the vaccine for all the population lower than 1 year of age, in 1996, can be an explanation for the high average age found, and the nonexistence of individuals younger than 23 years in the study. Complete vaccination, however, still presents low adherence.(AU)

Tropical spastic paraparesis - anesthetic approach / Paraparesia espástica tropical - abordagem anestésica

Abstract Introduction HTLV-1 infection is endemic in Japan, Caribbean, Africa, and South America. It is transmitted from mother to child, sexual contact, blood transfusions, or sharing needles. Tropical spastic paraparesis (TSP) is a chronic degenerative neurological disease associated with this infection. It results from a spinal cord symmetrical degeneration at the thoracic level and is characterized by progressive motor weakness in the lower limbs, hyperreflexia, sensitivity changes, urinary incontinence, and bladder dysfunction. Clinical case Female, 53 years old, HTLV-1 infection and TSP. She had decreased strength in the lower limbs and hyperreflexia, paretic gait, spasticity, and neurogenic bladder symptoms, with recurrent urinary infections. She was scheduled for cystectomy. The patient was monitored according to standard ASA. Due to severe coagulopathy and the possibility of neurological worsening, epidural catheter was not placed. The induction of general anesthesia was performed with midazolam and fentanyl, followed by etomidate and cisatracurium. She was intubated with a tube size seven and maintained with desflurane and oxygen. Anesthesia was uneventful; the surgery lasted 1 hour and 50 min. There were no complications in the immediate postoperative period, during hospitalization, nor deterioration of the neurological examination. The patient was discharged 20 days later. Discussion/Conclusion There are reports of decreased electromyographic response and neurological deterioration associated with propofol in these patients, etomidate was used. The hepatic metabolism of rocuronium posed a risk, we chose to use cistracurium. It was concluded that the anesthesia chosen did not affect the course of the disease.

Resumo Introdução A infecção por HTLV- 1 é endêmica no Japão, nas Caraíbas, na África e na América do Sul. A transmissão ocorre de mãe para filho, por contatos sexuais, transfusões de sangue ou partilha de agulhas. A essa infeção está associada uma doença neurológica degenerativa crônica, a paraparesia espástica tropical (TSP). Essa resulta de uma degeneração simétrica da espinal medula em nível torácico. Caracteriza-se por diminuição progressiva da força nos membros inferiores, hiperreflexia, alterações de sensibilidade, incontinência urinária e disfunção vesical. Caso clínico Mulher de 53 anos, infecção por HTLV-1 e TSP. Apresentava diminuição da força nos membros inferiores e hiperreflexia, tinha uma marcha parética, espasticidade e sintomas de bexiga neurogênica com infecções urinárias de repetição. Foi proposta para cistectomia. Foi monitorada de acordo com o padrão da ASA. Devido à coagulopatia grave e à possibilidade de agravamento neurológico, não se colocou cateter epidural. A indução da anestesia geral foi feita com midazolam e fentanil seguidos de etomidato e cisatracúrio. Foi entubada com um tubo sete e mantida com desflurano e oxigênio. A anestesia decorreu sem intercorrências, a cirurgia terminou em uma hora e 50 minutos. Não houve quaisquer complicações no pós-operatório imediato, durante a internação, nem deterioração do exame neurológico. A doente teve alta 20 dias depois. Discussão/Conclusão Há relatos de diminuição da resposta eletromiográfica e deterioração neurológica associadas ao propofol nesses doentes, razão para uso de etomidato. A metabolização hepática do rocurônio representava um risco e se optou pelo cisatracúrio. Conclui-se que o plano anestésico escolhido não teve qualquer interferência no curso da doença.

Hepatite B na Bahia, Brasil segundo sistema de informação de agravos de notificação, 2013 / Hepatitis B in Bahia, Brazil according to the notifiable diseases surveillance system database, 2013

Objetivo: estudar os aspectos sócio-demográficos e epidemiológicos da hepatite B no estado da Bahia e avaliar a metodologia da notificação. Metodologia: em estudo descritivo foram avaliados os registros dados de pacientes do estado da Bahia notificados com hepatite B no Sistema de Informação de Agravos de Notificação. A amostra foi de 371 notificações, de janeiro a agosto de 2013. Das 52 variáveis que constituem a Ficha de Investigação (SINAN) foram selecionadas 10 variáveis de importância epidemiológica para hepatite B (HB), por relevância neste estudo, para cálculo das frequências absolutas e relativas. Resultados: em relação aos aspectos sócio-demográficos 53,4% foram do sexo masculino e a média de idade foi de 38 anos, mínima de 4 e máxima de 78 anos. As maiores fontes de transmissão foram a sexual 62,2% pessoa/pessoa 6,4% e transfusão de hemoderivados 4,8%. A variável "ignorados" correspondeu a 47,3% das notificações. Sobre a escolaridade dos infectados 22,9% eram do Ensino Médio Completo e 22,5% Fundamental Incompleto. Salvador foi o município que mais notificou casos do vírus da hepatite B (HBV) com 91, seguido por Jequié 35 e Camaçari 24. Não fizeram uso da vacina contra HBV 76,0%. Na classificação etiológica 97,3% foi de monoinfecção pelo HBV e 2,7% co-infecção com HCV. Na classificação clínica 86,9% apresentaram HB crônica e 10,4% HB aguda. Conclusão: encontrou-se pouca associação entre escolaridade e HB na população. A variável de maior fonte de transmissão registrada foi à sexual. O sexo masculino apresentou maior frequência para o HBV. Observou-se que na maioria dos notificados havia itens importantes não preenchidos.

Objective: to study the sociodemographic and epidemiological aspects of hepatitis b in the state of bahia, brazil and to evaluate the methodology involved in the notification procedure. Methodology: this descriptive study evaluated data referring to 371 patients from the state of Bahia registered as cases of hepatitis B in the national notifiable diseases surveillance system (SINAN) database between January and August 2013. Of the 52 variables included in the SINAN investigation form, 10 variables of epidemiological importance were selected and described as absolute and relative frequencies. Results: regarding the sociodemographic aspects, 53.4% of cases were male and the mean age was 38 years (range 4-78 years). Transmission was mainly sexual (62.2%),person-to ­ person (6.4%) or by transfusion of blood products (4.8%). In 47.3%, the mode of transmission was unknown. Regarding education, 22.9% of cases had completed high school, while 22.5% had failed to complete elementary school. With 91 cases, Salvador was the city with most notifications, followed by Jequié (35) and Camaçari (24).Overall, 76.0% had not been vaccinated against the hepatitis B virus (HBV). In the etiological classification, 97.3% of cases consisted of HBV mono-infection, while 2.7% were co-infected with the hepatitis C virus. Clinically, the disease was chronic in 86.9% of cases and acute in 10.4%. Conclusion: education level and hepatitis B were found to be associated in this population. The most common mode of transmission was sexual, with most cases occurring in males. In the majority of cases, important items on the notification form had not been completed.

Virus hepatitis E: presentación hepática y encefálica / Hepatitis E virus: hepatic and encephalic presentation / Vírus da hepatite E: apresentação hepática e encefálica

Resumen: La infección por el virus de la hepatitis E se presenta en la mayoría de los casos como cuadros autolimitados indistinguibles de una hepatitis a virus A. En determinados escenarios clínicos(embarazadas y pacientes con enfermedad hepática crónica) pueden determinar cuadros graves. Las manifestaciones extra hepáticas de la enfermedad son excepcionales, y en particular las neurológicas. Presentamos un caso de encefalitis aguda como manifestación de una hepatitis a virus E.

Abstract: The Hepatitis E virus infection is usually an acute self-limited disease, but in some clinical situations (pregnancy and chronic liver desease) may presented as failure. The extra hepatic manifestation are not common in particular de neurological ones. We describe a case with acute encephalitis as a presentation of a hepatitis E virus infection.

Resumo: Na maioria dos casos, a infecção do vírus da hepatite E é uma condição auto-limitante indistinguível do vírus da hepatite A. Em certas situações clínicas (mulheres grávidas e pacientes com doença hepática crônica), condições severas podem ser determinadas. As manifestações extra-hepáticas da doença são excepcionais e, em particular, neurológicas. Apresentamos um caso de encefalite aguda como manifestação do vírus da hepatite E.

Does infection by the hepatitis C virus decrease the response of immunization against the hepatitis B virus in individuals undergoing dialysis? / Infecção pelo virus da hepatite C diminui a resposta vacinal para o vírus da hepatite B em uma população em diálise?

Abstract Introduction: Vaccination is the most effective tool in preventing transmission of Hepatitis B Virus (HBV). The patient with chronic kidney disease (CKD) on dialysis appear to be at greater risk of becoming infected with this virus and does not show the same vaccine response when compared to patients without uremia. Objectives: To evaluate the results related to the HBV vaccine and identify factors associated with the response in patients with CKD on hemodialysis. Methods: Individuals with HBsAG and negative anti-HBC, under hemodialysis were assessed in two units of São Luis, Maranhão and were undergone full vaccination schedule for HBV. They were divided in groups: anti-HBs10 mUI/mL and compared as to age, gender, presence of diabetes mellitus (DM), time on dialysis and anti-HCV status. Logistic regression analysis was performed to identify factors independently associated with the vaccine response. p10mUI/Ml (or = 5.239 IC: 1.279-21.459, p = 0.021). Conclusion: The rate of vaccine response to HBV in patients with CKD on dialysis was 70% and the lack of anti-HCV infection was associated with seroconversion of anti-HBs suggesting that infection by the hepatitis C virus may be a factor that decreases the response of the HBV vaccine in dialysis CKD patients.

Resumo Introdução: A vacinação é a medida mais efetiva na prevenção da transmissão do vírus da hepatite B (HBV). O portador de doença renal crônica (DRC) em diálise apresenta maior risco de se contaminar com este vírus e não tem a mesma resposta vacinal quando comparada com indivíduos sem uremia. Objetivos: Avaliar os resultados da vacina para o HBV e identificar fatores associados à resposta, em portadores de DRC em hemodiálise. Metodologia: Foram avaliados indivíduos com HBsAg e anti-HBc negativos, que estavam sob hemodiálise em duas unidades de São Luís, Maranhão e que haviam sido submetidos ao esquema completo de vacinação para o HBV. Foram distribuídos em dois grupos: anti-HBs < 10mUI/mL e anti-HBs ≥ 10mUI/mL e comparados quanto à idade, gênero, presença de diabetes mellitus (DM), tempo em diálise e status do anti-HCV. Análise de regressão logística foi realizada para identificar fatores independentemente associados à resposta vacinal. Anti-HBs ≥ 10mUI/mL(OR = 5.239 IC:1.279-21.459, p = 0.021) Conclusões: A taxa de resposta vacinal ao HBV em portadores de DRC em diálise foi de 70% e a ausência do anti-HCV foi associada à soroconversão do anti-HBs, sugerindo que a infecção pelo vírus da hepatite C pode ser um fator que diminui a resposta da vacina para o HBV em indivíduos portadores de DRC em diálise.

Prevalence of occult hepatitis b infection in iranian cancer patients before chemotherapy treatment / Prevalência de infecção oculta da hepatite B em pacientes iranianos com câncer antes do tratamento de quimioterapia

ABSTRACT Background Occult hepatitis B infection is characterized by negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) and also detectable hepatitis B virus (HBV) -DNA, with or without hepatitis B core antibody (anti-HBc). HBV reactivation in individuals under immunosuppressive therapy is critical, occurring in occult HBV. Objective In this study, we aimed to determine the prevalence of occult HBV infection among hepatitis B surface antigen negative in cancer patients before receiving chemotherapy. Methods Sera from 204 cancer patients who were negative for HBsAg, were tested for anti-HBc antibodies. The samples that were negative for HBsAg but positive for anti-HBc also examined for HBV-DNA by polymerase chain reaction (PCR). Results Of the 204 HBsAg negative blood samples, 11 (5.4%) samples were positive for anti-HBc antibodies. HBV-DNA was detected in 9/11 (81%) of anti-HBc positive samples. Occult HBV infection in hematological cancers was more than solid cancers, 4.8% and 4.3% respectively. There was no significant difference in HBc antibody positivity based on vaccination, previous blood transfusions, history of familial hepatitis or biochemical parameters (ALT, AST, total and direct bilirubin levels) (P>0.05). Conclusion Screening of occult HBV infection by HBsAg, HBV DNA and anti HB core antibody should be suggested as a routine investigation in cancer patients before receiving chemotherapy.

RESUMO Contexto A infecção oculta da hepatite B caracteriza-se por antígeno de superfície da hepatite B (AgHBs) negativo com vírus detectável da hepatite B (HBV) -DNA, com ou sem anticorpo de núcleo da hepatite B (anti-HBc). A reativação do HBV em indivíduos sob terapia imunossupressora é crítica, originando a infecção oculta pelo VHB. Objetivo Este estudo teve como objetivo determinar a prevalência de infecção oculta pelo VHB entre em pacientes com câncer e com antígeno de superfície da hepatite B negativo antes de receber quimioterapia. Métodos Soro de 204 pacientes com câncer que foram negativos para AgHBs, foram testados para anticorpos anti-HBc. As amostras que foram negativos para AgHBs, mas positivo para anti-HBc foram também examinadas para HBV-DNA, por reação em cadeia da polimerase. Resultados Entre 204 amostras de sangue AgHBs negativas, 11 (5,4%) foram positivos para anticorpos anti-HBc. HBV-DNA foi detectado em 9/11 (81%) das amostras positivas de anti-HBc. Infecção oculta de VHB em câncer hematológico foi maior que em cânceres sólidos, 4,8% e 4,3% respectivamente. Não houve diferença significativa na positividade anti-HBc, com base na vacinação, transfusões de sangue anteriores, história de hepatite familiar ou parâmetros bioquímicos (ALT, AST, total e níveis de bilirrubina total) (P & gt; 0,05). Conclusão A triagem de infecção oculta por AgHBs, HBV-DNA e anti-anticorpo de núcleo HB deve ser sugerida como uma investigação de rotina em pacientes com câncer antes de receber a quimioterapia.

Splenic diffuse red-pulp small B-cell lymphoma associated with hepatitis B virus: a report of two cases / Linfoma esplênico difuso da polpa vermelha, de linfócitos B pequenos, associado ao vírus da hepatite B: relato de dois casos

ABSTRACT CONTEXT: Splenic diffuse red-pulp small B-cell lymphoma is a rare disease, representing less than 1% of all non-Hodgkin lymphomas (NHL). This entity is characterized by involvement of bone marrow sinusoids and peripheral blood. The majority of cases are at an advanced stage when diagnosed. Its pathogenesis is still poorly understood. CASE REPORTS: We report on two patients with chronic non-replicating hepatitis B virus (HBV) who developed splenic diffuse red-pulp small B-cell lymphoma. Both of them were in stage IV at diagnosis and evolved with aggressive disease. Both of them achieved a complete response through chemotherapy, but one of them died due to infectious complications during bone marrow transplantation. The other decided not to undergo transplantation and continues not to show any evidence of disease today (three years after treatment). Some studies have shown a possible association between B-cell NHL and HBV. Nonetheless, the mechanism through which this oncogenic virus interacts with B-cell NHL is still poorly understood. HBV is lymphotropic and may insert into the host's genome, thus causing overexpression of oncogenes and downregulation of tumor suppressor genes. Therefore, chronic stimulation by HBV can increase B-cell proliferation, which promotes monoclonal expansion of these cells and results in malignancy. CONCLUSION: HBV may be implicated in the pathogenesis of this lymphoma, although no direct association between these two entities could be proved in the present study. Further investigations are necessary.

RESUMO CONTEXTO: Linfoma esplênico difuso da polpa vermelha, de linfócitos B pequenos, é uma doença rara, representando menos do que 1% de todos os linfomas não Hodgkin. Essa entidade é caracterizada por envolvimento de sinusoides da medula óssea e sangue periférico. A maioria dos casos está em estádio avançado ao diagnóstico. Sua patogênese ainda é pouco compreendida. RELATOS DE CASOS: Reportamos dois pacientes com vírus da hepatite B (HBV) crônica não replicante que desenvolveram linfoma esplênico difuso da polpa vermelha, de linfócitos B pequenos. Ambos estavam em estádio IV ao diagnóstico e evoluíram com doença agressiva. Ambos alcançaram resposta completa com a quimioterapia, porém um deles evoluiu a óbito por intercorrências infecciosas durante o transplante de medula óssea e o outro optou por não realizar o transplante e encontra-se sem evidência de doença até os dias atuais (três anos após tratamento). Alguns estudos demonstraram a possível associação entre linfomas não Hodgkin B e HBV. Entretanto, o mecanismo pelo qual esse vírus oncogênico interage com linfoma não Hodgkin B ainda é pouco compreendido. HBV é linfotrópico e pode se inserir no genoma do receptor, causando superexpressão de oncogenes e downregulation de genes supressores tumorais. Portanto, o estímulo crônico pelo HBV pode aumentar a proliferação de células B, promovendo expansão monoclonal dessas células, resultando em malignidade. CONCLUSÃO: HBV pode estar implicado na patogênese desse linfoma, entretanto, uma associação direta entre essas duas entidades não pôde ser provada no presente estudo e investigações adicionais são necessárias.

Avaliação de mutações de resistência ao tratamento com análogos de nucleos(t)ídeos e de escape vacinal do vírus da hepatite B (VHB) em pacientes com hepatite crônica / Evaluation of treatment resistance mutations with nuclei analogues (t) ide and vaccine escape the hepatitis B virus (HBV) in patients with chronic hepatitis

INTRODUÇÃO: A hepatite B (VHB) é uma infecção dinâmica crônica, que apesar de existir programas de imunização e tratamento antiviral disponível, existe o risco de emergência de mutações de resistência aos análogos de núcleos(t)ídeos (AN) que devem ser rastreadas, devido as suas implicações clínicas. O Brasil disponibiliza pelo SUS cinco drogas para o tratamento antiviral: IFN, LAM, ADF, ETV e TDF e um guia de conduta clínica para orientar o tratamento no território nacional, o Protocolo de Diretrizes Terapêuticas para Hepatite B e co-infecções. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar as mutações de resistência aos AN, mutações de escape vacinal e genótipos circulantes em pacientes com hepatite B crônica em dois centros de referencia em Hepatites, na Bahia (região Nordeste) e no Acre (região Norte) do Brasil. MATERIAL E MÉTODOS: Foi utilizadas ferramentas de biologia molecular e bioinformática, através de nested PCR e sequenciamento direto das amostras, para rastrear as mutações de resistência, a região alvo foi a transcriptase reversa (RT) do gene P e as mutações de escape vacinal foi a região do gene S do VHB, como também os genótipos e subgenotipos do VHB. RESULTADOS: Foram incluídos 527 pacientes durante o período de 2011-2015, sendo 320 pacientes do HUPES/BA e 207 do FUNDHACRE/AC. Os pacientes que representam a região Nordeste foram 59,3 % do sexo masculino e uma média de idade de 44,75±12,4 DP, os pacientes da região Norte 42% foram do sexo masculino e a média de idade foi de 40,36±13,9 DP. Todos os pacientes incluídos apresentaram AgHBs persistente por mais de seis meses e 86,1% apresentaram AgHBe negativo. Foram sequenciadas 296 amostras dos pacientes com VHB crônica. Foram encontradas mutações de resistência aos AN na Região Norte 1,2% (2), Região Nordeste 7,4%(8) e no global 3,8%(20). Os padrões de mutações de resistência primária encontrados foram: rtA194T, (3) rtL180M+M204V, rtL180M+M204I, rtS202I, rtM204I, rtA181S, rtA181E e rtA184S. Em relação ao escape vacinal a frequencia para a Região Norte foi de 7,1% (11), Região Nordeste 8,4% (9) e no global 7,6% (20). Nos pacientes virgens de tratamento (n=189), a frequência de mutações de resistência foi de 6%, somente nas amostras da região Nordeste. Não houve diferença estatisticamente significante entre o grupo com ou sem mutação dos pacientes virgens de tratamento. Não foram encontradas mutações de resistência nas amostras da região Norte. Os genótipos circulantes nas duas regiões foram A, D e F, e a região Nordeste foi encontrada o genótipo C (C2). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram a importância de rastrear e monitorar as mutações de resistência aos AN e de escape vacinal devido a importância epidemiológica e clínica na conduta terapêutica.

INTRODUTION: Hepatitis B virus (HBV) is a chronic dynamic infection, which although there immunization programs and antiviral therapy available, there is a risk of emergence of resistance mutations cores analogs (t) ide to be screened, because of their implications clinics. The Brazil offers the SUS five drugs for antiviral treatment: IFN, LAM, ADF, ETV and TDF and clinical guide of conduct to guide treatment in the country, the Therapeutic Guidelines Protocol for Hepatitis B and coinfections. AIM: The aim of this study was to evaluate the resistance mutations core analogues (t) ide, vaccine escape mutations and circulating genotypes in patients with chronic hepatitis B in two reference centers in Hepatitis, Bahia (Northeast) and Acre (Northern region) of Brazil. MATERIAL AND METHODS: Was used tools of molecular biology and bioinformatics by nested PCR and direct sequencing of samples to track resistance changes, the target region is the reverse transcriptase (RT) P gene and vaccine escape mutations was region of the gene S of HBV, as well as the HBV genotypes and subgenotipos. RESULTS: 527 patients were included during the period 2011-2015, with 320 patients HUPES / BA and 207 FUNDHACRE / AC. Patients representing the Northeast were 59.3% male and an average age of 44.75 ± 12.4 PD patients in the northern region 42% were male and the average age was 40, 36 ± 13.9 DP. All patients had persistent HBsAg for more than six months and 86.1% were HBeAg negative. We were sequenced 296 samples from patients with chronic HBV. the cores of similar resistance mutations were found (t) ide in the North 1.2% (2), Northeast 7.4% (8) and 3.8% overall (20). The patterns of primary resistance mutations were: rtA194T (3) rtL180M + M204V, M204I + rtL180M, rtS202I, rtM204I, rtA181S, and rtA181E rtA184S. Regarding vaccine escape the frequency for the Northern Region was 7.1% (11), Northeast 8.4% (9) and the global 7.6% (20). In treatment-naïve patients (n = 189), the frequency of resistance mutations was 6%, only the samples in the Northeast. There was no statistically significant difference between the groups with or without mutation of naive patients. There were no resistance mutations in samples from the North. Circulating genotypes in the two regions A, D and F, and the Northeast found the C genotype (C2). CONCLUSION: The results demonstrate the importance of tracking and monitoring the resistance mutations similar cores (t) ide and vaccine escape due to epidemiological and clinical importance in the therapeutic approach.

Molecular detection of hepatitis E virus in feces and slurry from swine farms, Rio Grande do Sul, Southern Brazil / Detecção molecular do vírus da hepatite E em fezes e chorume de propriedades suinícolas, Rio Grande do Sul, Sul do Brasil

Hepatitis E virus (HEV) is highly disseminated among swine herds worldwide. HEV is also a threat to public health, since particularly genotypes 3 and 4 may cause acute hepatitis in human beings. No previous studies were done on the occurrence of HEV in environmental samples in Rio Grande do Sul, Brazil. In the present study, reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) was employed to detect the presence of HEV in swine feces and in effluents from slurry lagoons in farms located in the municipality of Teutônia, inside the area of swine husbandry in the state. Pooled fecal samples from the floor of pig barns from 9 wean-to-finish farms and liquid manure samples were collected from the slurry lagoons from 8 of these farms. From the pooled fecal samples, 8/9 were positive for the HEV ORF1 gene by RT-PCR; all the slurry lagoon samples were positive for HEV RNA (100%). The identity of the HEV ORF1 amplicons was confirmed by sequencing belonging to HEV genotype 3, which was previously shown to be circulating in South America.

O vírus da hepatite E (HEV) é altamente disseminado entre rebanhos suínos no mundo todo. O HEV é também uma ameaça à saúde pública, já que os genótipos 3 e 4 podem causar hepatite aguda em seres humanos. Não há estudos anteriores sobre a ocorrência de HEV em amostras ambientais no Rio Grande do Sul. No presente estudo, empregou-se transcrição reversa e reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) para detectar a presença de HEV em fezes de suínos e efluentes de lagoas de chorume em fazendas localizadas no município de Teutônia, representativo da região de maior produção de suínos no estado. Pools de amostras fecais foram coletadas a partir do chão de galpões de suínos provenientes de 9 propriedades de terminação; outra amostra de esterco líquido foi coletada das lagoas de chorume de 8 dessas fazendas. A partir das amostras fecais reunidas, 8/9 foram positivas para o gene ORF1 de HEV por PCR convencional; todas as amostras de lagoas de chorume foram positivas para RNA de HEV (100%). A identificação dos produtos de amplificação de HEV ORF1 foi confirmada por sequenciamento pertencente ao HEV genótipo 3, o qual foi previamente detectado na América do Sul.

Infección por el virus de la hepatitis A: epidemiología y diversidad genética / Hepatitis A virus infection: Epidemiology and genetic diversity / Infecção pelo vírus da hepatite A: epidemiologia e diversidade genética

La infección por el virus de la hepatitis A es un problema global de salud pública. El virus está ampliamente distribuido y es la principal causa de hepatitis aguda de transmisión entérica en Latinoamérica. La partícula viral es estable en el medio ambiente y conserva su infectividad por varias semanas, lo que facilita su transmisión por agua y alimentos contaminados. Mundialmente se han descrito distintos patrones epidemiológicos, que pueden cambiar en el tiempo al modificarse variables socioeconómicas en la población como las condiciones sanitarias básicas y la vacunación. Esto deja al descubierto nuevas poblaciones susceptibles a la infección. En Latinoamérica se ha descrito la circulación del genotipo I y los subgenotipos A y B, pero se requieren más investigaciones que aporten el conocimiento necesario para gestionar planes de prevención y control para la disminución mundial de la prevalencia de la infección. Para este artículo se hizo una revisión de la literatura en las bases de datos SciELO, PubMed y ScienceDirect bajo los términos de búsqueda ''Virus de la hepatitis A'', ''Epidemiología'', ''Seroprevalencia'' e ''Infección''. De los resultados obtenidos se incluyeron únicamente las publicaciones en inglés y español que describieran estudios epidemiológicos y moleculares de interés en Latinoamérica.

Hepatitis A virus infection is a global public health problem. The virus has a wide range of distribution and it is the main cause of acute hepatitis transmitted by the enteric route in Latin America. The viral particle is stable under environmental conditions and conserves its infectivity for several weeks, enabling its transmission by contaminated water and food. Worldwide, different epidemiological patterns have been identified, which may change over time by modification of social and economic variables in the population such as vaccination and the improvement of hygiene and primary health conditions. This leaves new populations susceptible to infection. In Latin America the circulation of genotype I and subgenotypes A and B has been described, but more research is needed to provide the knowledge needed to manage the prevention and control plans for the worldwide reduction of the prevalence of infection. For this paper, a literature review was performed on the SciELO, PubMed and ScienceDirect databases under the search terms "Hepatitis A", "Epidemiology," "Seroprevalence" and "Infection." From the results obtained, only papers published in English and Spanish to describe epidemiological and molecular studies of interest in Latin America were included.

A infecção pelo vírus da hepatite A é um problema global de saúde pública. O vírus está amplamente distribuído e é a principal causa de hepatite aguda de transmissão entérica na América Latina. A partícula viral é estável no médio ambiente e conserva sua infecciosidade por várias semanas, o que facilita sua transmissão por água e alimentos contaminados. Mundialmente se descreveram diferentes padrões epidemiológicos, que podem mudar no tempo ao modificar- se variáveis socioeconômicas na população como as condições sanitárias básicas e a vacinação. Isto deixa ao descoberto novas populações susceptíveis à infecção. Na América Latina se descreveu a circulação do genótipo I e os sub-genótipos A e B, mas são necessárias mais investigações que contribuam o conhecimento necessário para gerir planos de prevenção e controle para a diminuição mundial da prevalência da infecção. Para este artigo se fez uma revisão da literatura nas bases de dados SciELO, Pub- Med e ScienceDirect sob os termos de busca ''Vírus da hepatite A'', ''Epidemiologia'', ''Seroprevalência'' e ''Infecção''. Dos resultados obtidos se incluíram unicamente os estudos publicados em inglês e espanhol que descrevessem estudos epidemiológicos e moleculares de interesse na América Latina.