Avances en el desarrollo de una vacuna efectiva contra Cryptosporidium parvum: una revisión de la literatura / Advances in the development of an effective vaccine against Cryptosporidium parvum: An review of the literature / Avanços no desenvolvimento de uma vacina eficaz contra Cryptosporidium parvum: uma revisão da literatura

Introducción. Cryptosporidium parvum es un parásito zoonótico altamente prevalente, asociado a enfermedad diarreica en población inmunocomprometida, niños y terneros menores de 30 días. Esta infección puede ocasionar deshidratación, alteración del estado de conciencia, retraso en el desarrollo global y, en algunos casos, la muerte del paciente. A pesar de la alta prevalencia de C. parvum, no existen medicamentos completamente efectivos ni una vacuna aprobada para prevenir dicha enfermedad. Objetivo. Realizar una revisión de la literatura sobre candidatos vacunales contra C. parvum. Método. Revisión documental mediante la búsqueda de la literatura de los últimos 20 años, disponible en las bases de datos PubMed central, WEB OF SCIENCE, Embase, REDALYC y LILACS. Resultados. Las vacunas atenuadas, recombinantes, basadas en ADN, expresadas en vectores bacterianos y sintéticas han mostrado resultados prometedores en la inducción de inmunogenicidad contra los antígenos de C. parvum, siendo el antígeno de superficie de 15 kilodaltons de Cryptosporidium parvum (cp15), el antígeno inductor de una mejor respuesta inmune celular y humoral en el modelo murino estudiado. Conclusión. Se espera que la incorporación de nuevas técnicas para la selección de antígenos promisorios y la ejecución de una gran cantidad de ensayos in vivo, favorezcan el desarrollo de una vacuna totalmente efectiva contra C. parvum. Aunque el camino para lograr este objetivo será largo y difícil, se convierte en la mejor alternativa para controlar una de las enfermedades de interés en salud pública, con mayor impacto en la población inmunocomprometida.

Introduction. Cryptosporidium parvum is a highly prevalent zoonotic parasite, associated with diarrheal disease in immunocompromised population, children and calves under 30 days. This infection is associa- ted to dehydration, delayed global development and, in some cases, the death of the patient. Despite the high prevalence of C. parvum, there are no fully effective medications and an approved vaccine to prevent such disease. Objective. To conduct a thorough review of the literature on vaccine candidates against C. parvum. Method Documentary review by searching the literature of the last 20 years, available in the central PubMed, WEB OF SCIENCE, Embase, REDALYC and LILACS databases. Results. Attenuated, recombinant, DNA-based, expressed in bacterial vectors and synthetic vaccines have shown promising results in inducing immunogenicity against C. parvum, being the Cryptospori- dium parvum 15 kiloDalton surface antigen (cp15), the antigen inducer of a better cellular and humoral immune response in the murine model studied. Conclusion. It is expected that the incorporation of new techniques for the selection of promising antigens and the execution of a large number of in vivo assays will favor the development of a fully effective vaccine against C. parvum. Although the way to achieve this goal will be long and difficult, it will become the best alternative to control one of the diseases with the greatest impact on the immu- nocompromised population.

Introdução. O Cryptosporidium parvum é um parasita zoonótico de alta prevalência associado à doença diarreica em populações imunocomprometidas, crianças e bezerros com menos de 30 dias. Essa infecção pode causar desidratação, alteração do estado de consciência, atraso no desenvolvi- mento global e, em alguns casos, a morte do paciente. Apesar da alta prevalência de C. parvum, não existem medicamentos totalmente eficazes e uma vacina aprovada para prevenir a doença. Objetivo. Realizar uma revisão literária dos candidatos à vacina contra C. parvum. Método. Revisão documental, mediante pesquisa da literatura dos últimos 20 anos, disponível nas bases de dados PubMed central, WEB OF SCIENCE, Embase, REDALYC e LILACS. Resultados. Vacinas atenuadas, recombinantes e baseadas em DNA, expressas em vetores bacteria- nos e sintéticos, mostraram resultados promissores na indução de imunogenicidade contra antígenos de C. parvum, sendo o antígeno de superfície de 15 kilodaltons de Cryptosporidium parvum (cp15) o antígeno indutor de uma melhor resposta imune celular e humoral no modelo murino estudado. Conclusão. Se espera que a incorporação de novas técnicas para a seleção de antígenos promissores e a execução de um grande número de ensaios in vivo favoreçam o desenvolvimento de uma vacina totalmente eficaz contra C. parvum. Embora o caminho para alcançar este objetivo seja longo e difícil, torna-se a melhor alternativa para controlar uma das doenças de interesse na saúde pública com maior impacto na população imunocomprometida.

Avaliação do potencial protetor da vacina gênica pvaxapa- dmt-me no modelo experimental de tuberculose / Protective potential evaluation of genetic vaccines pvaxapa- dmt-me in the experimental model of tuberculosis

A tuberculose (TB) é responsável por dois milhões de mortes a cada ano, apesar daampla utilização da vacina BCG (Bacilo Calmette-Guérin). Embora essa vacina nãoproteja contra a TB pulmonar no adulto, protege contra as formas graves da TB nainfância. Para muitos autores, a imunização heteróloga (prime-boost) talvezseja uma das estratégias mais importantes e realistas para o controle da TB,principalmente nos países endêmicos. Muitos estudos têm demonstrado que aimunização com BCG seguido de reforço com vacina gênica (genes de M.tuberculosis) induz melhor proteção contra TB do que somente a vacina BCG. Alémdisso, a estratégia prime-boost utilizando microesferas biodegradáveis pareceser uma imunização promissora para estimular a resposta imune de longa duração.A glicoproteína APA foi identificada como importante antígeno imunodominante,induzindo níveis significativos de proteção contra M. tuberculosis. Assim, esteestudo teve como objetivo avaliar a eficácia protetora da imunização heteróloga emmodelo experimental de TB. Para isso, camundongos BALB/c foram imunizados porvia subcutânea com BCG seguido de um reforço por via intramuscular com aformulação vacinal contendo apa e DMT co-encapsuladosem microesferas (BCG/APA). Essa estratégia prime-boost foi eficiente na indução daresposta imune protetora à infecção por M. tuberculosis, caracterizada pela reduçãosignificativa do número de bacilos no pulmão destes animais na fase mais tardia dainfecção (70 dias após desafio). Além de ser significativamente mais imunogênciaque a vacina BCG, permitiu uma melhor preservação do parênquima pulmonar, comredução do número e tamanho dos granulomas, limitando a extensão da injúriatecidual induzida pela infecção e restringindo a inflamação no tecido alveolar. Apotencialização do efeito protetor da vacina BCG induzida pelo reforço com a vacinapVAXapa+DMT-Me sugere que a estratégia utilizada pode ser importante para aprevenção da TB...

Tuberculosis (TB) is responsible for two millions of deaths each year despite thewidespread use of BCG vaccine (Bacillus Calmette-Guérin). Although this vaccinedoes not protect against adult pulmonary TB, it is protective against severe forms ofchildhood TB. For many authors, heterologous prime-boost regimen is perhaps themost realistic strategy for future TB control, especially in endemic countries. Manystudies have demonstrated that BCG-prime DNA-(M. tuberculosis genes)-boosterinduce greater protection against TB than BCG alone. APA glycoprotein has beenidentified as major immunodominant antigen and induces significant levels ofprotection against M. tuberculosis. Moreover, prime-boost strategy by usingbiodegradable microspheres seems to be a promising immunization to stimulate longlasting immune response. Thus, this study had as aim to investigate the immuneprotection against M. tuberculosis challenge in mice based on BCG priming and DNAvaccine boosting. For that, BALB/c mice were inoculated subcutaneously with aheterologous BCG priming-DNA boosting immunization using pVAXapa and TDM coencapsulatedin microspheres (BCG/APA), intramuscularly. This prime-boost strategywas effective in inducing protective immune response against M. tuberculosisinfection, characterized by significant lower numbers of bacilli in the lungs of theseanimals, in the late phase of infection (70 days after infection). In addition to beingsignificantly more immunogenic than BCG, it allowed better preservation of the lungparenchyma and reduction in the number and size of granulomas, limiting the extentof lung injury induced by infection and inflammation in the alveolar tissue. Theimprovement of the protective effect of BCG vaccine mediated by pVAXapa boostersuggests that our strategy can be important in the treatment for prevention of TB...

Membrane and envelope virus proteins co-expressed as lysosome associated membrane protein (LAMP) fused antigens: a potential tool to develop DNA vaccines against flaviviruses

Vaccination is the most practical and cost-effective strategy to prevent the majority of the flavivirus infection to which there is an available vaccine. However, vaccines based on attenuated virus can potentially promote collateral side effects and even rare fatal reactions. Given this scenario, the developent of alternative vaccination strategies such as DNA-based vaccines encoding specific flavivirus sequences are being considered. Endogenous cytoplasmic antigens, characteristically plasmid DNA-vaccine encoded, are mainly presented to the immune system through Major Histocompatibility Complex class I - MHC I molecules. The MHC I presentation via is mostly associated with a cellular cytotoxic response and often do not elicit a satisfactory humoral response. One of the main strategies to target DNA-encoded antigens to the MHC II compartment is expressing the antigen within the Lysosome-Associated Membrane Protein (LAMP). The flavivirus envelope protein is recognized as the major virus surface protein and the main target for neutralizing antibodies. Different groups have demonstrated that co-expression of flavivirus membrane and envelope proteins in mammalian cells, fused with the carboxyl-terminal of LAMP, is able to induce satisfactory levels of neutralizing antibodies. Here we reviewed the use of the envelope flavivirus protein co-expression strategy as LAMP chimeras with the aim of developing DNA vaccines for dengue, West Nile and yellow fever viruses.

A vacinação é a estratégia mais prática e o melhor custo-benefício para prevenir a maioria das infecções dos flavivirus, para os quais existe vacina disponível. Entretanto, as vacinas baseadas em vírus atenuados podem potencialmente promover efeitos colaterais e, mais raramente, reações fatais. Diante deste cenário, o desenvolvimento de estratégias alternativas de vacinação, como vacinas baseadas em DNA codificando seqüências específicas dos flavivirus, está sendo considerado. Antí-genos citoplasmáticos endógenos, caracteristicamente codificados por vacinas de DNA plasmidial, são majoritariamente apresentados ao sistema imune através de moléculas do Complexo Maior de Histocompatibilidade de classe I - MHC I. A via de apresentação MHC I é mais associada à resposta celular citotóxica e, frequentemente, não elicita uma resposta humoral satisfatória. Uma das principais estratégias para direcionar antígenos codificados pelas vacinas de DNA para o compartimento MHC II é expressar estes antígenos dentro da Proteína de Associação à Membrana Lisossomal (LAMP). A proteína do envelope dos flavivirus é reconhecidamente a principal proteína de superfície viral e o principal alvo para anticorpos neutralizantes. Diferentes grupos têm demonstrado que a co-expressão das proteínas de membrana e do envelope dos flavivirus em células de mamíferos, fusionada com a porção carboxi-terminal de LAMP, é capaz de induzir níveis satisfatórios de anticorpos neutralizantes. Neste trabalho revisamos a estratégia de co-expressão da proteína do envelope dos flavivírus, como quimeras de LAMP, com o objetivo de desenvolver vacinas de DNA contra a febre do Oeste do Nilo, dengue e febre amarela.

Limitations of the BCG vaccine and new prophylaxis strategies against human tuberculosis / Limitações da vacina BCG e novas estratégias profiláticas contra tuberculose humana

A atual vacina contra a tuberculose, o BCG (Bacilo Calmette Guérin), uma vacina atenuada, derivada do Mycobacterium bovis, apesar de proteger as crianças contra a enfermidade, falha na proteção contra a tuberculose pulmonar ativa em adultos, principalmente em países onde a doença é endêmica. Uma nova vacina para tuberculose deve proteger várias categorias de indivíduos, como crianças, adultos, idosos e imunocomprometidos. Sendo assim, uma característica importante a se considerar é a seguridade vacinal para todas as classes de imunizados. Esta revisão propõe apresentar as novas estratégias de vacinação, tais como subunidades vacinais, vacinas de DNA, vacinas com micro-organismos e vetores vivos e discutir as aplicações dessas novas estratégias no controle e erradicação da tuberculose.