Desarrollo de fármacos antihelmínticos: actualización de candidatos a fármacos y dianas terapéuticas en el manejo de las geohelmintiasis / Development of Anthelminthic Drugs: Update on Drug Candidates and Therapeutic Targets in the Management of Soil-Transmitted Helminthiasis / Desenvolvimento de agentes anti-helmínticos: atualização de candidatos e alvos terapêuticos no manejo de helmintose

Resumen: se estima que 1500 millones de personas en el mundo están infectadas por algún geohelminto. La disminución de la eficacia de los medicamentos antihelmínticos utilizados en la estrategia de quimioterapia preventiva, reportada particularmente para la especie Trichuris trichiura, motiva la búsqueda de otros antihelmínticos para enfrentar esta situación y evitar la posible resistencia ante este grupo de fármacos. Objetivos: esta revisión se centra en conocer el estado actual de la investigación en dianas terapéuticas y candidatos a fármacos antihelmínticos reportados en la literatura desde 2013 hasta 2021. Resultados: se recopiló la información de 28 trabajos de investigación que comprenden desarrollos desde la fase in silico hasta la fase de investigación clínica. La mayoría de los trabajos corresponde a desarrollos en las ciencias ómicas; desde la corrección en anotaciones de genomas hasta la identificación de familias proteicas fundamentales para los mecanismos de patogenicidad. Conclusión: la Información referente a dianas y candidatos a fármacos, disponible en esta revisión, es una aproximación para seguir explorando las posibles aplicaciones y el desarrollo experimental de estos fármacos para el control de las geohelmintiasis.

Abstract: It is estimated that 1.5 billion people worldwide are Infected with some soil-transmitted helminth (STH). The decreasing efficacy of anthelminthic drugs used In preventive chemotherapy, particularly reported for the species Trichuris trichiura, motivates the search for alternative anthelminthic agents to address this situation and prevent potential drug resistance within this drug class. Objectives: This review focuses on understanding the current state of research on therapeutic targets and drug candidates reported in the literature from 2013 to 2021. Results: Information from 28 research studies, covering developments from in silico phase to clinical research, was compiled. Most studies involved advancements in omics sciences, ranging from genome annotation corrections to the Identification of protein families crucial for pathogenic mechanisms. Conclusion: The information regarding drug targets and candidates presented in this review serves as a foundation for further exploration of potential applications and experimental development of these drugs for controlling soil-transmitted helminthiasis.

Resumo: estima-se que cerca de 1,5 bilhão de pessoas em todo o mundo estejam infectadas por algum tipo de helminto. A diminuição da eficácia dos medicamentos anti-helmínticos utilizados na es tratégia de quimioterapia preventiva, relatada principalmente para a espécie Trichuris trichiura, tem motivado a busca por novos agentes anti-helmínticos para enfrentar essa situação e evitar possíveis resistências a esse grupo de fármacos. Objetivos: esta revisão tem como foco entender o estado atual das pesquisas sobre alvos terapêuticos e candidatos a agentes anti-helmínticos relatados na literatura de 2013 a 2021. Resultados: foram compiladas informações de 28 trabalhos de pesquisa que abrangem desenvolvimentos desde a fase in silico até a fase de pesquisa clínica. A maioria dos trabalhos está relacionada às ciências ômicas, desde a correção de anotações genômicas até a identificação de famílias de proteínas fundamentais para os mecanismos de patogenicidade. Conclusão: as informações sobre alvos terapêuticos e candidatos a agentes anti-helmínticos apresentadas nesta revisão são uma abordagem inicial para continuar explorando as possíveis aplicações e o desenvolvimento experimental desses fármacos no controle das helmintoses.

Profile of endoparasites in dairy cattle in the microregion of São João del-Rei, state of Minas Gerais, Brazil / [Perfil de endoparasitas em bovinos leiteiros na microrregião de São João del-Rei, Minas Gerais, Brasil]

The present study provides the first evaluation of the endoparasite profile in dairy cattle from the microregion of São João del-Rei, Minas Gerais, Brazil, including seasonal variations in parasitic infections. Fecal samples were collected directly from rectum of 123 dairy cows and 160 calves on 15 farms. These were kept in insulated boxes and sent for immediate analysis. Using eggs per gram of feces (EPG) we found the following prevalences: Strongyloidea 43.5%, Moniezia sp. 7.6% and both Strongyloides sp. and Trichuris spp. 2.2%, in dairy cows. In calves, the prevalence was Strongyloidea 50.9%, Moniezia sp. 5.6% and Strongyloides sp. 1.9%. The third-stage larvae recovered from coprocultures from cows and calves consisted mainly of Cooperia spp., Haemonchus spp. and Ostertagia spp. EPG counts were significantly higher in calves. Regarding seasonality, the EPG counts and prevalence of Moniezia sp. tended to be higher in the dry period, whereas those of Strongyloidea were higher in the rainy season. Evidence suggests that parasite control and prophylaxis were inadequately managed on the farms studied here. The present parasitological profile correlates with those found by other similar studies, indicating that the main problem is still the inadequate management of parasite control and prophylaxis by farmers.(AU)

O presente estudo representa a primeira avaliação do perfil de endoparasitos em bovinos leiteiros da microrregião de São João del-Rei, Minas Gerais, Brasil, e das variações sazonais das infecções parasitárias. Foram avaliadas amostras fecais de 123 vacas e 160 bezerros de 15 propriedades rurais, coletadas diretamente do reto, mantidas em caixas térmicas isoladas e analisadas imediatamente. A contagem de ovos por grama de fezes (OPG) revelou prevalências de 43,5% de Strongyloidea, 7,6% de Moniezia sp. e 2,2% de Strongyloides sp. e Trichuris spp. em vacas leiteiras. As prevalências de OPG em bezerros foram 50,9% de Strongyloidea, 5,6% de Moniezia sp. e 1,9% de Strongyloides sp. As larvas do terceiro estádio recuperadas de coproculturas de vacas e bezerros foram principalmente de Cooperia spp., Haemonchus spp. e Ostertagia spp. OPG dos parasitos foram significativamente maiores em bezerros. Em relação à sazonalidade, OPG e a prevalência de Moniezia sp. tenderam a ser maiores durante a estação seca, enquanto OPG de Strongyloidea foram maiores na estação chuvosa. Com base nos resultados, é possível concluir que o manejo antiparasitário nas propriedades estudadas não é realizado de maneira plenamente satisfatória. O presente perfil parasitológico se assemelha a outros encontrados em estudos semelhantes, indicando que o maior problema ainda é o manejo antiparasitário inadequado realizado nas propriedades de bovinos leiteiros.(AU)

Anthelmintic resistance of injectable macrocyclic lactones in cattle: A systematic review and meta-analysis / Resistência das lactonas macrocíclicas injetáveis em bovinos: uma revisão sistemática e meta-análise

Abstract The purpose of this work was to identify, critically assess, and summarize available data from primary research about the anthelmintic resistance of injectable macrocyclic lactones in cattle. Meta-analysis was performed to estimate the pooled Odds Ratio and 95% Confidence Intervals. Of the 1504 abstracts screened for eligibility, 80 were deemed relevant for full publication review. Thirteen publications were included in the qualitative synthesis and assessed for systematic bias. Only five studies were included in the quantitative analysis because they showed a low risk of producing biased results in all the parameters. The forest plot indicated four studies that discuss anthelmintic resistance (P<0.05), while only one study did not discuss anthelmintic resistance (P<0.05). The pooled estimate showed 0.59 (95% Confidence intervals: 0.08, 0.47) times higher odds for studies that report anthelmintic resistance than for studies reporting efficacious anthelmintic treatment, with significant and substantially low heterogeneity (I2=25%). Anthelmintic resistance to injectable macrocyclic lactones is a reality. There are need to improve methodological reporting in studies, which is a problem for investigations that involves systematic review and meta-analysis (SR-MA).

Resumo O objetivo deste trabalho foi identificar, avaliar criticamente e resumir os dados disponíveis da literatura primária sobre resistência anti-helmíntica a lactonas macrocíclicas injetáveis em bovinos. Uma meta-análise foi realizada para estimar o "Odds Ratio" e Intervalos de Confiança (95%). Dos 1504 resumos selecionados para elegibilidade, 80 foram considerados relevantes para a revisão completa da publicação. Treze publicações foram incluídas na síntese qualitativa, as quais foram avaliadas quanto ao viés sistemático. Apenas cinco estudos foram incluídos na análise quantitativa porque apresentaram um baixo risco de produzir resultados tendenciosos em todos os parâmetros. O gráfico de floresta indicou quatro estudos que apresentaram resistência anti-helmíntica (P <0,05), enquanto um não apresentou (P <0,05). A estimativa combinada mostrou uma maior probabilidade de publicações de estudos que relatam resistência anti-helmíntica no valor de 0,59 (95%: 0,8, 0,47) do que estudos relatando tratamento anti-helmíntico eficaz. Os dados apresentaram baixa heterogeneidade (I2 = 25%). A resistência anti-helmíntica a lactonas macrocíclicas é uma realidade. Há a necessidade de melhorar a metodologia dos estudos, pois é um problema para os trabalhos que envolvem revisões sistemáticas e meta-análises (RS-MA).

In vitro evaluation of ivermectin, moxidectin, albendazole and pyrantel against cyathostomins of horses / Avaliação in vitro da ivermectina, moxidectina, albendazole e pirantel contra ciatostomíneos de equinos

Abstract Cyathostomins are the most prevalent nematodes of horses, and multidrug resistance has been reported worldwide. There is a need to implement alternative drug monitoring analytical tests. The objective of this study was to determine the consistency (5 repetitions) of the larval migration on agar test (LMAT) using ivermectin, moxidectin, pyrantel or albendazole against cyathostomin infective-stage larvae in eight different concentrations. LMAT showed a strong coefficient of determination (R2 > 0.91), between the test repetitions (n=5). The average 50% effective concentration (EC50) for ivermectin, moxidectin, pyrantel and albendazole were 0.0404, 0.0558, 0.0864 and 0.0988 nMol, respectively. The results of the EC50 for albendazole showed the greatest range of concentration. Ivermectin and moxidectin had the lowest in between-test variation. In the future, internationally certified susceptible isolates could be used for screening new drug candidates, or to follow up the pattern of drug efficacy from field populations.

Resumo Ciatostomíneos são os nematodas mais prevalentes em equinos e a resistência múltipla foi relatada em todo o mundo. Existe a necessidade de implementar o monitoramento dos produtos com testes analíticos alternativos. O objetivo deste estudo foi determinar a consistência (5 repetições) do teste de migração larval em ágar (TMLA) usando ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole contra larvas infectantes de ciatostomíneos em oito concentrações diferentes. O TMLA demonstrou um coeficiente de determinação (R2) acima de 0,91 entre as repetições do teste. A concentração efetiva para 50% (CE50) para ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole foi de 0,0404; 0,0558; 0,0864 e 0,0988 nMol, respectivamente. A CE50 do albendazole demonstrou a maior amplitude entre os testes. A ivermectina e a moxidectina tiveram as menores variações das doses entre as repetições. No futuro, isolados certificados susceptíveis poderão ser testados com o TMLA para indicação de novos produtos e mesmo para acompanhar o perfil de eficácia de populações do campo.

Aplicación del método Famacha ® en dos tipos de explotación caprina en Popayán (Cauca, Colombia) / Application of the Famacha © method in two types of goat farming in Popayán (Cauca, Colombia) / Aplicação do método Famacha © em dois tipos de exploração caprina em Popayán (Cauca, Colômbia)

Resumen La capricultura en Colombia es un sector productivo en desarrollo; por lo tanto, es importante evaluar e implementar estrategias para el control de las parasitosis, una de las principales problemáticas en este tipo de explotación. El objetivo del presente estudio fue comparar la aplicación del método Famacha® para el control de parásitos en dos sistemas de explotación caprina. Dicho método se aplicó a diez caprinos en un sistema de manejo estabulado y en uno semiestabulado, y se evaluó carga parasitaria, hematocrito, puntaje Famacha® y número de desparasitaciones, mensualmente, durante seis meses. Los dos sistemas de explotación caprina tuvieron el mismo grado de infección parasitaria, y no se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p > 0,05) respecto a hematocrito, recuento de huevos por gramo de heces, puntaje Famacha® y número de desparasitaciones durante el periodo de estudio.

Abstract Goat farming in Colombia is a developing productive sector; thus, it is important to evaluate and implement strategies to control parasitosis, one of the main problems in this type of exploitation. The present study aimed to compare the application of the Famacha® method in order to control parasites in two systems of goat exploitation. This method was applied to ten goats in a stall fed and a semi-stall fed farming system, and parasite load, hematocrit, Famacha® score, and number of deworming treatments were monthly evaluated for six months. The two goat exploitation systems had the same degree of parasitic infection and no statistically significant differences (p>0.05) were found regarding hematocrit, egg count per gram of feces, Famacha® score, and number of deworming treatments during the study period.

Resumo A caprinocultura na Colômbia é um setor produtivo em desenvolvimento; portanto, é importante avaliar e implementar estratégias para o controle das parasitoses, uma das principais problemáticas neste tipo de exploração. O objetivo do presente estudo foi comparar a aplicação do método Famacha® para o controle de parasitas em dois sistemas de exploração caprina. Este método foi aplicado em dez caprinos em um sistema de manejo estabulado e em um semi estabulado, e foi avaliada a carga parasitária, hematócrito, contagem Famacha® e número de desparasitações, mensalmente, durante seis meses. Os dois sistemas de exploração caprina tiveram o mesmo grau de infecção parasitária, e não se encontraram diferenças estatisticamente significativas (p > 0,05) com respeito a hematócrito, recontagem de ovos por gramo de fezes, contagem Famacha® e número de desparasitações durante o periodo de estudo.

In vitro evaluation of ivermectin, moxidectin, albendazole and pyrantel against cyathostomins of horses

Abstract Cyathostomins are the most prevalent nematodes of horses, and multidrug resistance has been reported worldwide. There is a need to implement alternative drug monitoring analytical tests. The objective of this study was to determine the consistency (5 repetitions) of the larval migration on agar test (LMAT) using ivermectin, moxidectin, pyrantel or albendazole against cyathostomin infective-stage larvae in eight different concentrations. LMAT showed a strong coefficient of determination (R2 > 0.91), between the test repetitions (n=5). The average 50% effective concentration (EC50) for ivermectin, moxidectin, pyrantel and albendazole were 0.0404, 0.0558, 0.0864 and 0.0988 nMol, respectively. The results of the EC50 for albendazole showed the greatest range of concentration. Ivermectin and moxidectin had the lowest in between-test variation. In the future, internationally certified susceptible isolates could be used for screening new drug candidates, or to follow up the pattern of drug efficacy from field populations.

Resumo Ciatostomíneos são os nematodas mais prevalentes em equinos e a resistência múltipla foi relatada em todo o mundo. Existe a necessidade de implementar o monitoramento dos produtos com testes analíticos alternativos. O objetivo deste estudo foi determinar a consistência (5 repetições) do teste de migração larval em ágar (TMLA) usando ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole contra larvas infectantes de ciatostomíneos em oito concentrações diferentes. O TMLA demonstrou um coeficiente de determinação (R2) acima de 0,91 entre as repetições do teste. A concentração efetiva para 50% (CE50) para ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole foi de 0,0404; 0,0558; 0,0864 e 0,0988 nMol, respectivamente. A CE50 do albendazole demonstrou a maior amplitude entre os testes. A ivermectina e a moxidectina tiveram as menores variações das doses entre as repetições. No futuro, isolados certificados susceptíveis poderão ser testados com o TMLA para indicação de novos produtos e mesmo para acompanhar o perfil de eficácia de populações do campo.

Quitosana fúngica sobre larvas de nematoides gastrintestinais de caprinos / Fungal chitosan on gastrointestinal nematodes larvae of goats

A caprinocultura é representada por um efetivo bastante considerável no Nordeste brasileiro, porém, infecções causadas por nematoides e o sério problema da resistência parasitária se tornaram barreiras para a criação desses animais. Como alternativa, o controle com bioprodutos entra como uma solução sustentável e viável para auxiliar na criação da região. Nesse contexto, o presente trabalho avaliou a atuação da quitosana fúngica sobre o desenvolvimento larval de nematoides gastrintestinais em amostras de caprinos naturalmente infectados. Para tanto, foi realizada a seleção de 5 propriedades e confirmada a positividade do rebanho, além de coproculturas com solução de quitosana a 0,5; 1,0 e 1,5%, com cada tratamento realizado em 5 repetições. As larvas de terceiro estágio (L3) foram recuperadas e cem larvas por tratamento foram contabilizadas e identificadas. Os gêneros identificados foram Haemonchus, Strongyloides, Oesophagostomum e Trichostrongylus. Na análise da inibição do desenvolvimento larval, a concentração de 1,0% impediu o desenvolvimento larval do Haemonchus em 35%, porém, os resultados não tiveram diferença estatística significante. Assim, sugere-se buscar novas concentrações de quitosana fúngica como anti-helmíntico, visto que se apresenta como uma alternativa promissora no controle sustentável desses endoparasitos.(AU)

The goat is represented by a very considerable effective in the Northeastern Brazil, but infections caused by nematodes and the serious problem of parasitic resistance have become barriers to breed these animals. Alternatively, the control with bioproducts comes as a sustainable and viable solution to help breeding in this region. In this context, the present study evaluated the performance of fungal chitosan on the larval development of gastrointestinal nematodes in naturally infected goat samples. Therefore, the selection was performed at five properties. The positive herd was confirmed, and coprocultures were performed with chitosan solution 0.5, 1.0 and 1.5%, with each treatment performed in 5 replicates. The third-stage larvae (L3) were recovered and one hundred larvae/treatment were counted and identified. The identified genera were Haemonchus, Strongyloides, Oesophagostomum and Trichostrongylus. In the analysis of inhibition of larval development, the concentration of 1.0% prevented the development of larval Haemonchus by 35%, but the results were not statistically significant. Thus, it is suggested to seek new concentrations of fungal chitosan as anthelmintic, since it appears as a promising alternative to sustainable control of these endoparasites.(AU)

Anthelmintic activity of Cymbopogon citratus against Haemonchus contortus / Atividade anti-helmíntica de Cymbopogon citratussobre Haemonchus contortus

Parasitic nematodes are of major economic importance in livestock. An alternative for the control of parasites is phytotherapy. This study evaluated the efficacy of Cymbopogon citratus decoction (CcD), C. citratus essential oil (CcEo) and citral against Haemonchus contortus using in vitro egg hatch test (EHT) and larval development test (LDT) and an in vivo test using a Meriones unguiculatus (gerbil) model. The effect of 800 mg/kg CcEo was evaluated in gerbils that had been artificially infected with 5,000 third-stage H. contortus larvae. The effective concentrations required to inhibit 50% (EC50) of egg hatching were 0.46, 0.14 and 0.13 mg/mL for CcD, CcEo and citral, respectively. The EC50 values in the LDT were 5.04, 1.92 and 1.37 mg/mL for CcD, CcEo and citral, respectively. H. contortus population in the group treated with C. citratus essential oil was reduced by 38.5% (P< 0.05) in comparison to the control group. These results suggest that it may be possible to use C. citratusessential oil to control of H. contortus parasite of small ruminant.

O parasitismo por nematoides tem grande importância econômica no rebanho. Uma alternativa para o controle de parasitas é a fitoterapia. Este estudo avaliou a eficácia do decocto de Cymbopogon citratus (DCc), do óleo essencial de C. citratus (OECc) e do citral contra Haemonchus contortus utilizando o teste in vitro de eclosão dos ovos (TEO) e o teste de desenvolvimento larval (TDL) e um teste in vivo com modelo Meriones unguiculatus (gerbil). O efeito de 800 mg/kg de OECc foi avaliado em gerbils infectados artificialmente com 5000 larvas de terceira fase de H. contortus. As concentrações efetivas necessárias para inibir 50% (CE50) da eclosão dos ovos foram 0,46; 0,14 e 0,13 mg/mL para DCc, OECc e citral, respectivamente. Os valores da CE50 no TDL foram de 5,04; 1,92 e 1,37 mg/mL para DCc, OECc e citral, respectivamente. No grupo tratado com óleo de C. citratus a população H. contortus foi reduzida em 38,5% (P < 0,05) em comparação com o grupo controle. Estes resultados sugerem que pode ser possível a utilização de óleo essencial de C. citratus para controle de H. contortus, parasita de pequenos ruminantes.

Las plantas medicinales en el control de nemátodos gastrointestinales en cabras: potencial de las plantas que crecen en la región de Coquimbo, Chile / Medicinal plants in the control of gastrointestinal nematodes in goats: the potential of the plants which grow at the Coquimbo region, Chile

RESUMO O objetivo deste estudo foi determinar o potencial de plantas que crecem na região de Coquimbo, no controle de nematódeos gastrintestinais em caprinos. Nós usamos uma abordagem não-experimental para validar a eficácia potencial das plantas medicinais como anti-helmínticos. Esta validação foi realizada com base em uma revisão da extensa literatura consultada a respeito de plantas medicinais. Determinou-se o um potencial de eficácia das plantas, da consistência das informações sobre o uso tradicional, os compostos presentes e farmacologia. Analisamos também os dados dos potenciais efeitos adversos que impedem seu uso em animais. Antecedentes apoiam a um alto potencial da eficácia como anti-helmíntico para se três espécies de plantas que crescem na região de Coquimbo: Allium sativum L., Artemisia absinthium L. e Chenopodium ambrosioides L. Os possíveis efeitos secundários do consumo de plantas medicinais ou seus derivados devem ser avaliadas em testes de campo antes de serem utilizados nas em escala produtiva.

ABSTRACT The aim of this study was to determine the potential of the plants which grow at the Coquimbo region in the control of gastrointestinal nematodes in goats. We used a non-experimental approach to evaluate the potential efficacy of medicinal plants as anthelmintics. This research was conducted with exhaustive bibliography referred to the medicinal use of plants in the international literature. We determined the potential of effectiveness of the plants, the consistency of the information about the traditional use, the present compounds and the pharmacology. We also performed an analysis about the potential adverse effects of the plants" application in animals. The collected data support the efficacy of these three species of plants growing at the Coquimbo region as efficient anthelmintic ones: the Allium sativum L., the Artemisia absinthium L. and the Chenopodium ambrosioides L. The possible side effects of the consumption of medicinal plants or their derivatives must be evaluated in field trials before they start being used in a productive scale.

Avaliação da atividade anti-helmíntica de extratos brutos de plantas da Floresta Amazônica e Mata Atlântica brasileira sobre Haemonchus contortus / Evaluation of the anti-helminthic activity of crude extracts from the Brazilian Amazon and Mata Atlântica plants against Haemonchus contortus

No mundo todo, as verminoses são causa de considerável prejuízo econômico na criação de ovinos. As perdas estão relacionadas ao retardo na produção, custos com tratamentos profiláticos e, em casos extremos, à morte dos animais. O objetivo deste trabalho foi verificar a ação anti-helmíntica de extratos vegetais sobre nematoides como alternativa terapêutica no tratamento da verminose em ovinos. Extratos orgânicos e aquosos foram obtidos de plantas nativas da Floresta Amazônica e Mata Atlântica, e foram testados na concentração de 100µg/mL em ensaios de toxicidade in vitro contra ovos de Haemonchus contortus e de 200µg/mL contra suas larvas. Na concentração estabelecida, apresentaram significante atividade relacionada à inibição de eclosão de ovos; em particular, o extrato orgânico de folhas e frutos de Trichilia sp. e o extrato aquoso dos órgãos aéreos de Phyllanthus attenuatus. Os resultados in vitro sugerem que extratos aquosos e orgânicos dessas plantas podem oferecer novas alternativas de controle da verminose em ovinos a partir de produtos naturais...

Helminthosis play a crucial role in small ruminant production leading to enormous economic losses particularly in areas where extensive grazing is practiced. It causes a loss of production through mortality, weight loss, reduced milk and wool production. Haemonchus contortus is a highly pathogenic small ruminant helminthes parasite, which is capable of causing acute diseases and high mortality. Therefore, there is an urgent need to seek alternative or complementary solutions to the control of parasitic nematodes of ruminants. The tropical forests concentrate the highest biodiversity in the world, particularly those located in Brazil, whose species richness is estimated to account for 20% of the total world richness and little is known about the chemical and pharmacological potentialities of Brazilian tropical forests. In this work, organic and aqueous extracts were tested on eggs and in the larval development test on Haemonchus contortus. The organic extract obtained from leaves and fruits of Trichilia sp. and the aqueous extract obtained from the aerial organs of Phyllanthus attenuates showed significant activity related to the inhibition of H. contortus egg eclosion. In vitro results suggest that both extracts, as well as eleven other active extracts, can offer alternatives in sheep worm control...

Frequency of benzimidazole resistance in Haemonchus contortus populations isolated from buffalo, goat and sheep herds / Frequência da resistência ao benzimidazol em populações de Haemonchus contortus isoladas de rebanhos de bubalinos, caprinos e ovinos

Anthelmintic resistance is an increasing problem that threatens livestock production worldwide. Understanding of the genetic basis of benzimidazole resistance recently allowed the development of promising molecular diagnostic tools. In this study, isolates of Haemonchus contortus obtained from goats, sheep and buffaloes raised in Brazil were screened for presence of the polymorphism Phe200Tyr in the β-tubulin 1 gene, which confers resistance to benzimidazole. The allelic frequency of the mutation conferring resistance ranged from 7% to 43%, and indicated that resistance to benzimidazole could be found in nematodes isolated from all the ruminant species surveyed. Although significant variation in the frequency of the F200Y mutation was observed between different herds or host species, no significant variation could be found in populations isolated from animals within the same herd. These findings suggest that screening of samples from a few animals has the potential to provide information about the benzimidazole resistance status of the entire herd, which would enable a considerable reduction in the costs of diagnosis for the producer. Molecular diagnosis has practical advantages, since it can guide the choice of anthelmintic drug that will be used, before its application in the herd, thus reducing the economic losses driven by anthelmintic resistance.

A resistência aos anti-helmínticos é um problema crescente que ameaça a produção pecuária em todo o mundo. A compreensão da base genética da resistência ao benzimidazol permitiu, recentemente, o desenvolvimento de métodos diagnósticos moleculares promissores. Neste estudo, isolados de Haemonchus contortus obtidos a partir de rebanhos de caprinos, ovinos e bubalinos criados no Brasil foram avaliados quanto à presença do polimorfismo F200Y no gene da β-tubulina1, o qual confere resistência ao benzimidazol. A frequência alélica da mutação variou de 7% a 43%, indicando que a resistência ao benzimidazol pode ser encontrada em nematoides isolados a partir de todas as espécies de ruminantes pesquisadas. Embora tenha sido observada variação significativa das frequências de mutação F200Y entre rebanhos/espécies hospedeiros distintos, não foi encontrada variação significativa entre populações isoladas de animais dentro de um mesmo rebanho. Estes achados sugerem que a avaliação de amostras de alguns poucos animais tem o potencial de fornecer informações sobre o nível de resistência ao benzimidazol de todo o rebanho, possibilitando uma redução considerável dos custos de diagnóstico para o produtor. O diagnóstico molecular apresenta vantagens práticas, uma vez que pode guiar a escolha da base anti-helmíntica a ser utilizada antes da sua aplicação no rebanho, reduzindo, portanto, as perdas ocasionadas pela resistência aos fármacos anti-helmínticos.

In vitro effects of Coriandrum sativum, Tagetes minuta, Alpinia zerumbet and Lantana camara essential oils on Haemonchus contortus / Efeitos in vitro dos óleos essenciais de Coriandrum sativum, Tagetes minuta, Alpinia zerumbet e Lantana camara sobre Haemonchus contortus

Phytotherapy can be an alternative for the control of gastrointestinal parasites of small ruminants. This study evaluated the efficacy of Alpinia zerumbet, Coriandrum sativum, Tagetes minuta and Lantana camara essential oils by two in vitro assays on Haemonchus contortus, an egg hatch test (EHT) and larval development test (LDT). No effect was observed for L. camara in the EHT. A. zerumbet, C. sativum and T. minuta essential oils exhibited a dose-dependent effect in the EHT, inhibiting 81.2, 99 and 98.1% of H. contortus larvae hatching, respectively, at a concentration of 2.5 mg mL-¹. The effective concentration to inhibit 50% (EC50) of egg hatching was 0.94, 0.63 and 0.53 mg mL-¹ for A. zerumbet, C. sativum and T. minuta essential oils, respectively. In LDT, L. camara, A. zerumbet, C. sativum and T. minuta at concentration of 10 mg mL-¹ inhibited 54.9, 94.2, 97.8 and 99.5% of H. contortus larval development, presenting EC50 values of 6.32, 3.88, 2.89 and 1.67 mg mL-¹, respectively. Based on the promising results presented in this in vitro model, it may be possible use of these essential oils to control gastrointestinal nematodes. However, their anthelmintic activity should be confirmed in vivo.

Fitoterapia pode ser uma alternativa para o controle de parasitas gastrintestinais de pequenos ruminantes. Este estudo avaliou a eficácia dos óleos essenciais de Alpinia zerumbet, Coriandrum sativum, Tagetes minuta e Lantana camara sobre Haemonchus contortus através de dois testes in vitro, teste de eclosão dos ovos (TEO) e teste de desenvolvimento larval (TDL). Nenhum efeito foi observado para L. camara no TEO. Os óleos essenciais de A. zerumbet, C. sativum e T. minuta exibiram um efeito dose dependente no TEO inibindo a eclosão das larvas de H. contortus em 81,2, 99 e 98,1%, respectivamente, na concentração de 2,5 mg mL-¹. A concentração efetiva para inibir 50% (CE50) da eclosão dos ovos foi de 0,94, 0,63 e 0,53 mg mL-¹ para os óleos essenciais de A. zerumbet, C. sativum e T. minuta, respectivamente. No TDL, 10 mg mL-¹ de L. camara, A. zerumbet, C. sativum e T. minuta inibiram em 54,9, 94,2, 97,8 e 99,5% do desenvolvimento larvar, apresentando valores de CE50 de 6,32, 3,88, 2,89 e 1,67 mg mL-¹, respectivamente. Com base nos resultados promissores apresentados neste modelo in vitro, pode ser possível a utilização destes óleos essenciais para controlar os nematoides gastrintestinais. No entanto, a sua atividade anti-helmíntica deve ser confirmada in vivo.

Weight gain and control of endo- and ectoparasites of beef heifers treated with allopathic, herbal and homeopathic drugs / Ganho de peso e controle de endo e ectoparasitas de novilhas de corte tratadas com medicamentos alopáticos, fitoterápicos e homeopáticos

The aim of this study was to evaluate the efficacy of herbal, homeopathic and allopathic treatments for parasites in beef heifers during two experimental cycles of 318 and 313 days. Treatments: NC - negative control (untreated); HH - treated with homeopathic preparation Homeo bovis Parasitário®; PC - (positive control) - treated with 10% moxidectina® and an acaricide formulation of cypermethrin, chlorpyrifos and piperonyl butoxide®; HF ­ treated with homeopathic preparation Fator C&MC®; and FN - treated with neem cake (torta de neem®) and with neem oil (óleo de neem®). Parasite egg count (EPG), horn fly (Haematobia irritans) and tick (Rhipicephalus (Boophilus) microplus) assessment and animal weighting were performed at 28-day intervals. Blood samples were collected at the first cycle to assess the immune response. Horn fly infestation was not affected by any treatment (P>0.05). The mean number of ticks, which was low in both cycles, was lower (P<0.05) in the first cycle in animals that received PC treatment. In both experimental cycles, the mean EPG of the PC-treated animals was lower (P<0.05) than the animals receiving other treatments. Treatments had no effect on the immune response (P>0.05). The animals treated with allopathic drugs were 22 to 30 kg heavier (P<0.05) than untreated animals or animals treated with alternative drugs.

O objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia de tratamentos fitoterápicos, homeopáticos e alopáticos contra ecto e endoparasitas na recria de novilhas, em dois ciclos experimentais subsequentes de 318 e 313 dias. Tratamentos: CN - controle negativo - não tratado; tratamento HH - tratado com homeopático Homeo bovis Parasitário®; tratamento CP ­ controle positivo ­ tratado com moxidectina 10%® e uma formulação acaricida contendo cypermetrina, clorpirifós e butóxido de piperonila®; tratamento HF - tratado com homeopático Fator C&MC® e tratamento FN - tratados com torta de neem® e com óleo de neem®. A contagem de ovos nas fezes (OPG), a infestação por Haematobia irritans, Rhipicephalus (Boophilus) microplus e pesagem dos animais foram realizadas em intervalos de 28 dias. No primeiro ciclo foi coletado sangue para avaliar a resposta imume. A infestação por mosca-dos-chifres não foi influenciada por nenhum dos tratamentos (P>0,05). Nos dois ciclos o número médio de carrapatos foi baixo e apenas no primeiro foi menor (P>0.05) no tratamento CP em relação aos demais. A média de OPG no tratamento CP foi mais baixa que nos demais tratamentos nos dois ciclos experimentais (P<0,05). Não houve efeito de tratamentos na resposta imune. Os animais do tratamento CP ganharam entre 22 a 30 kg de peso vivo a mais (P<0,05) que os não tratados ou tratados com medicamentos alternativos.

Resistência anti-helmíntica em nematoides gastrintestinais de pequenos ruminantes: avanços e limitações para seu diagnóstico / Anthelmintic resistance in gastrointestinal nematodes of small ruminants: advances and limitations for diagnosis

A seleção e a crescente disseminação de nematoides resistentes aos anti-helmínticos mais comumente utilizados, benzimidazóis (BZs), imidazotiazóis e lactonas macrocíclicas (LMs), constituem um sério entrave na produção de pequenos ruminantes em todo o mundo. O uso de métodos eficientes e sensíveis para a detecção e o monitoramento da resistência anti-helmíntica no campo torna-se urgente, especialmente para os grupos de BZs e LMs, devido aos constantes relatos de resistência. A obtenção de um diagnóstico preciso e precoce da resistência é extremamente importante para auxiliar a tomada de decisão em programas de controle parasitário, com o objetivo de preservar a vida útil dos produtos e limitar o desenvolvimento da resistência nas populações de nematoides. Os testes in vivo e, mais recentemente, os testes in vitro têm sido desenvolvidos para a detecção de nematoides resistentes aos principais grupos de anti-helmínticos. No entanto, a disponibilidade de testes in vitro validados e o seu uso prático ainda são muito limitados. Embora o teste de redução na contagem de ovos nas fezes (TRCOF, in vivo - indireto) seja o principal método de escolha para a detecção de resistência no campo, vem recebendo críticas quanto à validade dos resultados, e passa por significativas modificações. Além disso, o desenvolvimento de técnicas moleculares a partir de alterações genômicas gerou avanços consideráveis nessa área de investigação, com o uso de mutações nos códons 167, 198 e 200 do gene da β-tubulina como principais SNPs (polimorfismos de nucleotídeo único; do inglês Single Nucleotide Polymorphisms) associados à resistência aos BZs. A presente revisão tem o objetivo de discutir os métodos de diagnóstico disponíveis para a detecção de resistência anti-helmíntica em nematoides de pequenos ruminantes, destacando progressos e obstáculos para seu uso na rotina laboratorial e no campo.

The selection and growing spread of resistant nematodes to the most commonly used anthelmintics, benzimidazoles (BZs), imidazoles and macrocyclic lactones (MLs), constitutes a serious obstacle of small ruminants production worldwide. The use of efficient and sensitive methods for detection and monitoring of anthelmintic resistance in the field becomes urgent, especially for the BZs and MLs groups due to its frequent resistant reports. Obtaining an early and accurate diagnosis of resistance is extremely important to aid decision-making regarding parasite control programs, with the objective to preserve the lifespan of existing products, and to limit the development of resistance in nematode populations. The in vivo tests and the more recent in vitro tests have been developed for the detection of nematode resistant to the major anthelmintic groups. However, the availability of validated in vitro tests and its practical use is still very limited. Although the faecal egg-count reduction test (FECRT, in vivo - indirect) is the primary method of choice for the detection of resistance in the field it has being criticized for its results and is receiving significant modifications. Moreover, the development of molecular techniques from genomic changes have generated considerable advances in this research area, with the use of mutations at codons 167, 198 and 200 of β-tubulin gene as the main SNPs (single nucleotide polymorphisms) associated with BZs resistance. This review aims to discuss the available diagnostic methods for the detection of anthelmintic resistance in nematodes of small ruminants, highlighting key developments and obstacles to its use in the laboratory and in the field.

Parasitism level by helminths and weight gain of calves kept in organic and conventional grazing / Grau de parasitismo por helmintos e ganho de peso de bezerros mantidos sob manejo orgânico e convencional

Sustainable production is a principle in which we must meet the needs of the present without compromising the capacity of future generations. Despite the successful development of pesticides against endo and ectoparasites found in domestic ruminants, these parasites are still the major problem of the herbivore production system. The purpose of this study was to know the population of gastrintestinal parasites and their influence on weight gain of calves kept in organic and conventional grazing. Thus, organic and conventional calves were randomly selected in 2008 and 2009. The fecal egg count (FEC) indentified the following genders of helminths: Haemonchus, Trichostrongylus, Oesophagostomum, Cooperia, Strongyloides, Trichuris and oocysts of Eimeria. There was no significant difference (p>0.05) between FEC in organic and conventional animals. Calves younger than 6 months showed significant higher infection (p<0.05) than calves between 7 and 12 months of age. The weight gain observed during the study was of 327g/day and 280g/day for conventional and organic systems animals, respectively. Consequently, the combination of sustainable practices of grazing associated with the selective application of anthelmintics may be a feasible alternative for nematode control in a conventional system and in transition to an organic one.

A produção sustentável é um princípio em que devemos atender as necessidades do presente sem comprometer a capacidade das gerações futuras. No presente, apesar do sucesso no desenvolvimento de pesticidas endo e ectoparasitas de ruminantes domésticos continuam a representar um dos maiores problemas do sistema produção de herbívoros. O objetivo do estudo foi conhecer as populações de parasitos gastrintestinais e sua influência no ganho de peso em bezerros mantidos em sistemas orgânico e convencional. Para isso foram selecionados randomicamente bezerros orgânicos e convencionais durante os anos de 2008 e 2009. Através da contagem de ovos nas fezes (FEC) identificaram-se os seguintes gêneros de helmintos: Haemonchus, Trichostrongylus, Oesophagostomum, Cooperia, Strongyloides, Trichuris e Oocistos de Eimeria. Não foi observada diferença significativa (p>0,05) entre a FEC nos animais orgânicos e convencionais. Animais com idade inferior a seis meses apresentaram infecção significativamente superior (p<0,05) aos animais com 7-12 meses de idade. O ganho de peso observado durante o estudo foi de 327g/dia e 280g/dia para os animais dos sistemas convencional e orgânico, respectivamente. Assim, a combinação de práticas de manejo sustentáveis associadas a aplicação seletiva de anti-helmíntico pode ser a alternativa viável para o controle de nematóides para sistemas convencionais e de transição para o orgânico.

Evaluation of resistance in a selected field strain of Haemonchus contortus to ivermectin and moxidectin using the Larval Migration on Agar Test / Avaliação da resistência em um isolado de campo selecionado de Haemonchus contortus à ivermectina e moxidectina usando o Teste de Migração de Larvas em Ágar

Haemonchus contortus is one of the most common and economically significant causes of disease in small ruminants worldwide, and the control programs of parasitic nematodes - including H. contortus - rely mostly on the use of anthelmintic drugs. The consequence of the use of this, as the sole sanitary strategy to avoid parasite infections, was the reduction of the efficacy of all chemotherapeutic products with a heavy selection for resistance. The widespread of anthelmintic resistance and the difficulty of its early diagnosis has been a major concern for the sustainable parasite management on farms. The objective of this research was to determine and compare the ivermectin (IVM) and moxidectin (MOX) effect in a selected field strain of H. contortus with a known resistance status, using the in vitro larval migration on agar test (LMAT). Third stage larvae of the selected isolate were obtained from faecal cultures of experimentally infected sheep and incubated in eleven increasing diluted concentrations of IVM and MOX (6, 12, 24, 48, 96, 192, 384, 768, 1536, 3072 and 6144µg/mL). The dose-response sigmoidal curves were obtained using the R² value of >0.90 and the lethal concentration (LC50) dose for the tested anthelmintic drugs using a four-parameter logistic model. The LC50 value for MOX was significantly lower than IVM (1.253µg/mL and 91.06µg/mL), identifying the H. contortus isolate as considerably less susceptible to IVM compared to MOX. Furthermore, the LMAT showed a high consistency (p<0.0001) and provided to be a useful diagnostic tool for monitoring the resistance status of IVM and MOX in H. contortus field isolate, as well as it may be used for official routine drug monitoring programs under the Ministry of Agriculture (MAPA) guidance.

Haemonchus contortus é uma das causas mais comuns e economicamente significativas de doença em produções de pequenos ruminantes em todo o mundo, e os programas de controle de parasitas nematoides - incluindo H. contortus - baseiam-se principalmente no uso de drogas anti-helmínticas. A consequência da utilização desses compostos, como sendo a única estratégia sanitária para evitar infecções por parasitas, tem sido a redução da eficácia de todos os produtos quimioterápicos, selecionando fortemente para resistência. O desenvolvimento generalizado da resistência anti-helmíntica e a dificuldade de seu diagnóstico precoce têm sido uma grande preocupação para o manejo sustentável de parasitas no campo. O objetivo desta pesquisa foi determinar e comparar o efeito da ivermectina (IVM) e da moxidectina (MOX) em um isolado de campo selecionado de H. contortus com um estado de resistência conhecido, utilizando o teste in vitro de migração de larvas em ágar (LMTA). Larvas de terceiro estágio de um isolado de H. contortus selecionado foram obtidas a partir de culturas de fezes de ovinos infectados experimentalmente e incubadas em onze concentrações diluídas crescentes de IVM e MOX (6, 12, 24, 48, 96, 192, 384, 768, 1536, 3072 e 6144µg/mL). As curvas sigmoides de dose-resposta foram obtidas utilizando o valor de R² >0,90 e a dose de concentração letal (CL50) para as drogas anti-helmínticas testadas, utilizando um modelo logístico de quatro parâmetros. O valor de CL50 para MOX foi significativamente menor do que para IVM (1,253µg/mL e 91,06µg/mL), identificando o isolado de H. contortus como consideravelmente menos suscetível à IVM em comparação à MOX. Além disso, o LMTA mostrou uma alta consistência (p<0,0001) e pode ser uma ferramenta útil de diagnóstico para monitorar o status de resistência de IVM e MOX em isolado de campo de H. contortus, assim como ser utilizado de forma oficial e em rotina para programas de monitoramento das drogas sob a demanda do Ministério da Agricultura (MAPA).

Avaliação do sistema integrado de controle parasitário em uma criação semi-intensiva de caprinos na região de Santa Catarina / Evaluation of the integrated parasite control in a semi-intensive goat farming in the region of Santa Catarina

O objetivo deste trabalho foi subsidiar um programa sustentável de controle parasitário em um rebanho caprino em São Francisco do Sul, SC, aplicando o Sistema Integrado de Controle Parasitário (SICOPA). Foram utilizados 63 caprinos, distribuídos em nove grupos para teste de eficácia de anti-helmínticos, exames de contagem de ovos por grama de fezes (OPG), coprocultura, grau Famacha, micro-hematócrito, escore corporal e contagem de larvas no pasto. A redução da OPG 15 dias pós-tratamento com closantel, albendazole, nitroxinil, levamisole, ivermectina+levamisole+albendazol, moxidectina, ivermectina, abamectina e sulfóxido de albendazol foi de 89, 83, 65, 63, 57, 37, 31, 0 e 0%, respectivamente. A média de graus Famacha 1 e 2 no estudo foi de 81%, e de graus 3, 4 e 5 foi de 19%, e não se observou correlação com os valores do micro-hematócrito em razão da prevalência de Trichostrongylus sp. (92%). A contagem de larvas infectantes (L3) na pastagem apresentou valores abaixo de 1000 L3/kg/MS, predominando Trichostrongylus sp. Nenhuma das drogas testadas foi considerada eficaz, evidenciando resistência parasitária múltipla. A aplicação de ferramentas do SICOPA e a adoção de estratégias de manejo e nutrição adequados são fundamentais para estabelecer um programa sanitário sustentável.

The objective of this study was to subsidize a sustainable parasite control program in a flock of goats in São Francisco do Sul, SC, Brazil, applying the integrated system for parasite control. Sixty three adult animals were used in nine groups to perform an anthelmintic efficacy test, faecal egg count (FEC), Famacha method, haematocrit, body condition score, coproculture, and the presence of larvae on pasture. Drug efficacy measured by FEC 15 days post-treatment with closantel, ivermectin + Levamisole + albendazole, albendazole, nitroxinyl, levamisol, abamectin, ivermectin, moxidectin and albendazole was 85, 57, 83, 65, 63, 31, 28, 24 and 0%, respectively. The Famacha score 1 or 2 was given to 81% and scores 3, 4 or 5 were given to 19%, without significant correlation with haematocrit values since the predominant was Trichostrongylus sp. (92%). The count of infective larvae levels on pasture revealed values below 1000 L3/kg/DM predominantly Trichostrongylus sp. None of the tested drugs was effective, showing multiple parasitic resistance. The correct application of the SICOPA and adoption of management strategies and proper nutrition are essential to establish a sustainable health program.

Diagnóstico do controle e perfil de sensibilidade de nematódeos de ovinos ao albendazol e ao levamisol no norte de Minas Gerais / Diagnostic of the control and sensitivity profile of nematodes from sheep to albendazole and levamisole in northern Minas Gerais, Brazil

A resistência anti-helmíntica é um dos principais entraves para o controle da verminose em ruminantes e a presença de nematódeos multiresistentes pode inviabilizar a atividade em uma determinada área. Neste trabalho o objetivo foi avaliar a eficácia anti-helmíntica do levamisol e do albendazol em rebanhos ovinos do norte de Minas Gerais. O teste foi realizado em dez propriedades, onde foram selecionados três grupos de 12 borregos cada. Dois desses grupos foram tratados respectivamente com levamisol (5 mg/kg pc) ou albendazol (10 mg/kg pc) e o terceiro grupo não foi tratado. Fezes foram coletadas antes do tratamento e no sétimo dia após, para a realização do teste de redução de ovos por grama de fezes. Foi realizado o cultivo de larvas provenientes dos grupos avaliados para a identificação dos principais gêneros de nematódeos gastrintestinais antes e após os tratamentos. Para todos os rebanhos avaliados no norte de Minas Gerais, o levamisol apresentou eficácia anti-helmíntica elevada, variando de 90% a 100%. Apenas para um rebanho o albendazol seria efetivo e para seis propriedades as eficácias dessa droga foram inferiores a 80%, sendo considerada insuficientemente ativa. Após as coproculturas foram identificadas, em maior ocorrência, larvas dos gêneros Haemonchus e Trichostrongylus. O gênero Haemonchus foi o mais prevalente mesmo após o tratamento dos ovinos. Ressalta-se neste estudo a importância do teste de eficácia in vivo para a escolha das bases anti-helmínticas nas propriedades, pois foi observado que o perfil de susceptibilidade variou entre os diferentes rebanhos.

The anthelmintic resistance is a major obstacle for the nematode control in ruminants and the presence of multiresistant nematodes could make impracticable the activity in a given area. The objective in this study was to evaluate the anthelmintic efficacy of albendazole and levamisole in sheep herds in northern Minas Gerais. The test was performed on ten farms, where we selected three groups of 12 lambs each. Two of these groups were respectively treated with levamisole (5mg/kg) or albendazole (10mg/kg). The third group did not receive treatment. Feces were collected at 0 and 7 day after treatment for the fecal egg reduction test. The nematode genus was evaluated with the identification of the larvae obtained from culture in the feces pre- and post-treatments. For all evaluated herds the levamisole showed high anthelminthic efficacy, which ranged from 90 to 100%. Only for one herd, the albendazole was effective and for six farms, the efficacy of this drug was less than 80%, considered insufficiently active. After the cultivation of larvae were identified mainly Haemonchus spp. and Trichostrongylus spp. The genus Haemonchus was the most prevalent even after treatment of sheep. It is emphasized the importance of in vivo efficacy tests for choosing anthelmintic drugs, since the susceptibility profile varied among sheep herds evaluated in this study.

Efeitos do tratamento com closantel e ivermectina na carga parasitária, no perfil hematológico e bioquímico sérico e no grau Famacha de ovinos infectados com nematódeos / Effects of ivermectin and closantel treatments in parasitic load, in hematological and serum biochemical panel, and Famacha scores in sheep naturally infected with nematodes

Apesar de sua conhecida resistência, os ovinos estão sujeitos as endoparasitoses, sendo este o principal fator limitante para a sua produção em todo o mundo, especialmente em regiões tropicais. Este trabalho objetiva avaliar a carga parasitária, o perfil hematológico e bioquímico sérico, e o grau Famacha de ovinos sem padrão racial definido infectados e tratados com ivermectina e closantel. O trabalho foi realizado no mês de julho de 2010, numa propriedade rural no município de Mossoró-RN. Foram selecionados 41 animais, os quais foram divididos em três grupos: grupo I- controle (sem tratamento), grupo II- tratado com ivermectina (0,2mg/kg) e Grupo III- tratado com closantel (5mg/kg). As amostras de fezes foram coletadas nos dias 0, 7, 14 e 21, pós-tratamento para análise quantita tiva (OPG) e para análise qualitativa (coprocultura), foram utilizadas amostras dos dias 0, 14 e 21. A primeira coleta de sangue se deu no dia 0, a segunda e a terceira 24 e 72 horas após a primeira, respectivamente, a quarta e a quinta 7 e 14 dias após a primeira, dos quais foram analisados o hemograma, os níveis séricos de proteínas totais, albumina e globulinas, e a relação albumina/globulinas. Foi determinado o grau Famacha de cada animal em todos os momentos de coleta de amostras. O tratamento com closantel foi eficaz no tratamento das helmintoses, principalmente Haemonchus contortus, nos ovinos avaliados. Por outro lado, houve resistência dos parasitas à ivermectina. Os dados de Famacha apresentaram correlação negativa com hematócrito, leucócitos, hemoglobina, albumina, proteínas totais, globulinas e relação albumina/globulinas. O hematócrito apresentou uma correlação forte e positiva com Hemoglobina, Albumina e Proteínas totais. Os tratamentos com closantel e ivermectina não foram responsáveis por alterações consideráveis nos parâmetros hematológicos e bioquímicos avaliados.

Despite its known resistance, the sheep are subject to endoparasitoses, which are the main limiting factor for its production worldwide, especially in tropical regions. This study aims to evaluate the changes in parasitic load, serum biochemical and hematological panel, and Famacha scores of mixed-bred sheep naturally infected with nematodes and treated with ivermectin and closantel. The study was conducted at July 2010, in a farm in the municipality of Mossoró, Rio Grande do Norte state, Brazil. We selected 41 animals were divided into three groups: group I- control (without treatment), group II- treated with ivermectin (0.2 mg/kg), and Group III- treated with closantel (5mg/kg). Stool samples were collected on days 0, 7, 14 and 21 after treatment for quantitative analysis (EPG) and qualitative analysis (stool culture), we used samples from days 0, 14 and 21. The first blood sample was given on day 0, the second and third 24 and 72 hours after the first, respectively the fourth and fifth 7 and 14 days after the first of which analyzed the blood count, serum total protein, albumin and globulins, and albumin/globulins ratio. Famacha scores were determined the degree of each animal at all times of sampling. Closantel administration was effective in the treatment of helminthiasis, especially Haemonchus contortus in evaluated sheep. On the other hand, there was parasite resistance to ivermectin. Famacha data showed negative correlation with packed cell volume, leukocytes, hemoglobin, albumin, total protein, globulin and albumin/globulin ratio. The packed cell volume showed a strong and positive correlation with hemoglobin, albumin and total protein. Treatment with ivermectin and closantel were not responsible for considerable changes in hematological and biochemical parameters evaluated.

Combinação de drogas antiparasitárias como uma alternativa para o controle de nematódeos gastrintestinais multirresistentes em ovinos / Combination of drugs as an alternative to control multi-resistant gastrointestinal nematodes in sheep

Este estudo foi realizado com o objetivo de encontrarem-se tratamentos anti-helmínticos eficazes sobre uma população de nematódeos gastrintestinais de ovinos, a qual desenvolveu resistência a todas as classes de drogas com ação nematicida disponíveis para ruminantes no mercado brasileiro. Valendo-se da eficácia calculada de tratamentos convencionais a partir de um estudo prévio e, assim, conhecendo-se sua ação sobre diferentes gêneros de nematódeos presentes no rebanho, selecionaram-se drogas as quais, utilizadas em combinações ou em altas doses, pudessem aumentar significativamente a eficácia dos tratamentos. Utilizou-se o percentual de redução da contagem de ovos nas fezes e as culturas de larvas para avaliar a ação anti-helmíntica dos tratamentos testados. A combinação de moxidectina 1 por cento + disofenol 20 por cento apresentou 99 por cento de eficácia, e as combinações de moxidectina 1 por cento + triclorfon 10 por cento e de moxidectina 1 por cento + fosfato de levamisol 22,3 por cento superaram os 90 por cento de eficácia. A utilização de combinações de princípios ativos, com diferentes mecanismos de ação, pode promover a recuperação da eficácia dos tratamentos anti-helmínticos sobre populações multirresistentes de nematódeos gastrintestinais de ovinos.

This study was conducted to find effective anthelmintic treatments on a multi-resistant population of gastrointestinal nematodes of sheep, which was found resisting to all the classes of nematicidal drugs available in the Brazilian market. We took as a starting point the data obtained in a previous study performed in the targeted flock, in which were tested conventional treatments. Thus, using the calculated efficacy of the drugs (tested previously) for the genera of nematodes found in the flock, we selected drugs which, combined or used in higher doses, could improve the efficacy of the treatments. We evaluated the anthelmintic action of each treatment using the percentage of reduction of eggs in the feces, along with larvae cultures. A combination of moxidectin 1 percent + disophenol 20 percent showed 99 percent of efficacy, and combinations of moxidectin 1 percent + trichlorphon 10 percent and moxidectin 1 percent + levamisole phosphate 22.3 percent showed efficacy over 90 percent. Combinations of drugs, with different mechanisms of action, can provide effective anthelmintic treatments on multidrug-resistant populations of gastrointestinal nematodes of sheep.