Cost-effectiveness of ceftolozane/tazobactam for the treatment of complicated intraabdominal and urinary tract infections in Colombia / Costo-efectividad de ceftolozano/tazobactam para el tratamiento de las infecciones intraabdominales e infecciones del tracto urinario complicadas en Colombia

Objective: To evaluate the cost-effectiveness of ceftolozane/tazobactam + metronidazole (C/T+M) and ceftolozane/tazobactam (C/T) compared with 8 alternatives used in the treatment of complicated intraabdominal infection (cIAI) and complicated urinary tract infection (cUTI) respectively. Methods: A Monte Carlo simulation decision model was used for the estimation and comparison of treatment-related costs, and quality adjusted life years for patients with cIAI treated with C/T+M in comparison with cefepime + metronidazole, ciprofloxacin + metronidazole, doripenem, levofloxacin + metronidazole, meropenem, piperacillin/tazobactam, ceftazidime + metronidazole or imipenem/cilastatin and patients with cUTI treated with C/T in comparison with cefepime, ciprofloxacin, doripenem, levofloxacin, meropenem, piperacillin/tazobactam, ceftazidime or imipenem/cilastatin. Local costs were estimated using base cases identified by experts and consulting local databases. Sensitivity values of the PACTS (Program to Assess Ceftolozane/Tazobactam Susceptibility) study in Latin America were used in the model. Results: C/T+M and C/T obtained incremental cost-effectiveness ratios (ICER) that were below the Colombian cost-effectiveness threshold (3 GDP per capita) in most comparisons, and were dominated by meropenem, considering only gram-negative microorganisms. Sensitivity assessments were also carried out, in which only the population with P. aeruginosa infections was considered, showing positive results for C/T+M and C/T (cost-effective or dominant with regards to all comparators). Conclusions: C/T+M and C/T could be cost-effective alternatives in the treatment of CIAI and CUTI in Colombia, when there is an adequate and rational use of antibiotics. The results of the sensitivity analyses showed dominance and cost-effectiveness with regards to every comparator in patients infected with P. aeruginosa

Objetivo: Evaluar la costo-efectividad de ceftolozano/tazobactam + metronidazol (C/T + M) y ceftolozano/tazobactam (C/T) en comparación con 8 alternativas utilizadas en el tratamiento de las infecciones intraabdominales complicadas (IAAc) e infecciones del tracto urinario complicadas (ITUc) respectivamente. Métodos: Se usó un modelo de decisión de simulación de Monte Carlo para la estimación y comparación de los costos relacionados con el tratamiento y los años de vida ajustados por calidad para pacientes con IAAc tratados con C/T + M, en comparación con cefepima + metronidazol, ciprofloxacina + metronidazol, doripenem , levofloxacina + metronidazol, meropenem, piperacilina / tazobactam, ceftazidima + metronidazol o imipenem/cilastatina, y pacientes con ITUc tratados con C/T en comparación con cefepime, ciprofloxacina, doripenem, levofloxacina, meropenem, piperacilina / tazobactam, ceftazidima o imipenem/cilastatina . Los costos locales se estimaron por medio de casos base identificados por expertos y consultando bases de datos locales. Se utilizaron los valores de sensibilidad bacteriana del estudio PACTS (Programa para evaluar la susceptibilidad al ceftolozano/tazobactam) en América Latina para poblar el modelo. Resultados: C/T + M y C/T obtuvieron razones de costo-efectividad incrementales (RCEI) que estaban por debajo del umbral de costo-efectividad colombiano (3 PIB per cápita) en la mayoría de las comparaciones, y fueron dominados por meropenem, considerando solo microorganismos gran-negativos También se llevaron a cabo análisis de sensibilidad, en los que solo se consideró la población con infecciones por P. aeruginosa, mostrando resultados positivos para C/T + M y C/T (costo efectivo o dominante con respecto a todos los comparadores). Conclusiones: C/T + M y C/T podrían ser alternativas costo efectivas en el tratamiento de IAAc e ITUc en Colombia, cuando existe un uso adecuado y racional de antibióticos. Los resultados de los análisis de sensibilidad mostraron dominio y costo-efectividad en relación con todos los comparadores en pacientes infectados con P. aeruginosa.

Nuevos antibióticos en la era de la multiresistencia: revisión sobre ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam / New antibiotics in the multiresistance era: review about ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactamISSN 2314-3193. Actualizaciones en sida e infectología. Buenos Aires. noviembre 2020. volumen 28. número 103: 57-71

En los últimos años se han desarrollado nuevos antimicrobianos destinados a combatir infecciones causadas por microorganismos multirresistentes a drogas (MDR), incluyendo combinaciones entre agentes ß-lactámicos (BL) e inhibidores de ß-lactamasas (IBL). En nuestro país se encuentran disponibles dos nuevas combinaciones de BL/IBL: ceftolozano/tazobactam (C/T) y ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI). La adición de tazobactam a ceftolozano incrementa la actividad in vitro contra microorganismos productores de BL de espectro extendido (BLEE), por lo que la combinación presenta una potente actividad intrínseca frente a P. aeruginosa. Por su parte, CAZ/AVI conserva las características que definen el perfil de actividad de ceftazidima, por lo que con el agregado de avibactam presenta una potente actividad inhibidora frente a las BLEE y carbapenemasas (KPC, ß-lactamasas de clase C y algunas de clase D). Se presenta a continuación una revisión de la evidencia publicada. A partir de la misma, y considerando la situación actual de tasas crecientes de resistencia antimicrobiana, particularmente en bacilos Gram negativos, se considera que el uso de C/T o CAZ/AVI constituye una excelente alternativa para el manejo de infecciones graves causadas por microorganismos multirresistentes. Sin embargo, su utilización en forma empírica no es recomendable, salvo en situaciones puntuales y estrictamente seleccionadas, y en el contexto un programa de uso racional de antibióticos, bajo el control por parte del equipo de infectología responsable

In recent years, new antimicrobials have been developed to combat infections caused by multidrug-resistant microorganism (MDR), including combinations between ß-lactam agents (BL) and ß-lactamase inhibitors (IBL). Two new combinations of BL / IBL are available in our country: ceftolozano / tazobactam (C / T) and ceftazidime / avibactam (CAZ / AVI). The addition of tazobactam to ceftolozano increases in vitro activity against microorganisms producing extended spectrum BL (ESBL), so the combination has a potent intrinsic activity against P. aeruginosa. For its part, CAZ / AVI retains the characteristics that define the activity profile of ceftazidime, to which with the addition of avibactam it presents a potent inhibitory activity against ESBL and carbapenemases (KPC, ß-lactamases of class C and some of class D). A review of the published evidence is presented below. Based on this, and considering the current situation of increasing rates of antimicrobial resistance, particularly in Gram-negative bacilli, we consider that the use of C/T or CAZ/AVI is an excellent alternative for the management of serious infections caused by multi-resistant microorganisms. However, its use empirically is not recommended, except in specific and strictly selected situations, and in the context of a program for the rational use of antibiotics, under the control of the responsible infectious disease team

Evaluación de la sensibilidad de cepas de Pseudomonas aeruginosa multi-resistentes frente a ceftolozano/tazobactam / Evaluation of susceptibility of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa strains against ceftolozane/tazobactam

Resumen Introducción: Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista asociado a alta morbi-mortalidad. Para cepas multi-resistentes (MDR), ceftolozano/tazobactam (CTZ) se ha autorizado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para infecciones del tracto urinario complicadas, pielonefritis aguda e infecciones intra-abdominales complicadas. Objetivo: Determinar la sensibilidad a CTZ de P. aeruginosa MDR en muestras clínicas aisladas en el Hospital Universitario Puerto Real. Material y Métodos: Se estudió la sensibilidad según criterios EUCAST a CTZ de cepas de P. aeruginosa MDR, entre enero de 2015 y agosto de 2017. Los criterios de multi-resistencia fueron definidos por el Centers for Disease Control and Prevention. La sensibilidad antimicrobiana se obtuvo mediante sistema MicroScan® (Beckman Coulter). La sensibilidad a CTZ se determinó mediante tiras de gradiente (Liofilchem®, Werfen). Resultados: De 1253 cepas, 7% fueron MDR. Se estudió la sensibilidad de 78 cepas de P. aeruginosa MDR, de las cuales cinco (6,4%) resultaron resistentes a CTZ según criterios EUCAST. Conclusiones: En nuestro medio la resistencia in vitro a CTZ en cepas de P. aeruginosa MDR es aproximadamente 6%; CTZ es una opción de tratamiento de infecciones por cepas de P. aeruginosa MDR cuando no exista otra alternativa y se haya comprobado su sensibilidad in vitro.

Background: Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen associated with high morbidity and mortality. For multidrug-resistant strains (MDR), ceftolozane/tazobactam (CTZ) has been authorized by the European Medicines Agency (EMA) for complicated urinary tract infections, acute pyelonephritis, and complicated intraabdominal infections. Aim: To determine the susceptibility to CTZ of P. aeruginosa MDR in isolated clinical samples at the University Hospital Puerto Real. Methods: The susceptibility according to the EUCAST to CTZ criteria of strains of P. aeruginosa MDR, between January 2015 and August 2017 has been studied. The multiresistance criteria were those defined by the Centers for Disease Control and Prevention. The antibiotic susceptibility was obtained by automated MicroScan® system (Beckman Coulter). Susceptibility to CTZ was determined using gradient strips (Liofilchem®, Werfen). Results: Of 1253 strains isolated, 7% presented MDR. We studied the susceptibility of a total of 78 strains of MDR P. aeruginosa, of which 5 (6.4%) were resistant to CTZ according to the EUCAST criteria. Conclusions: In our environment, the in vitro resistance to CTZ in MDR P. aeruginosa strains is approximately 6%. CTZ is an option for the treatment of infections by MDR P. aeruginosa when there is no other alternative and its in-vitro susceptibility has been proven.