Manifestaciones hepáticas en niños con fibrosis quística y uso de moduladores CFTR. ¿Qué debemos monitorizar? / Hepatic manifestations in children with cystic fibrosis and use of CFTR modulators. What should we monitor?

La enfermedad hepática relacionada con fibrosis quística se observa en el 10% de las personas portadoras de la enfermedad. La terapia con moduladores ha mejorado la morbimortalidad, pero teniendo en cuenta que presentan efectos secundarios infrecuentes es necesario monitorizar. Se analiza el algoritmo propuesto por Eldredge et al, que sugiere las decisiones a tomar basado en el resultado de perfil hepático y su aplicación en la práctica clínica.

Cystic fibrosis-related liver disease is seen in 10% of people with the disease. Therapy with modulators has improved morbidity and mortality, but taking into account that they present infrequent side effects, monitoring is necessary. The algorithm proposed by Eldredge et al is analyzed, which suggests the decisions to be made based on the liver profile result and its application in clinical practice.

Paciente varón de tres años con sibilancias y tos crónica / Three-Year-Old Male with Wheezing and Chronic Cough

Se presenta el caso de un niño de 3 años con diagnóstico de asma, rinitis alérgica, características craneofaciales dismórficas e infecciones respiratorias altas y bajas recurrentes, manejado como asma desde un inicio. Como parte del estudio de comorbilidades, se decide realizar una prueba del sudor que sale en rango intermedio y más tarde se encuentra una mutación, donde se obtiene un resultado positivo para una copia que se asocia a fibrosis quística. Se revisará el caso, así como el diagnóstico, clínica y tratamiento del síndrome metabólico relacionado con el regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CRMS).

We present the case of a 3-year-old boy with a diagnosis of asthma, allergic rhinitis, dysmorphic craniofacial characteristics and recurrent upper and lower respiratory infections, managed as asthma from the beginning. As part of the study of comorbidi-ties, it was decided to carry out a sweat test that came out in the intermediate range and later one mutation was found, where a positive result was obtained for a copy that is associated with cystic fibrosis. The case will be reviewed, as well as the diagnosis, symptoms and treatment of the metabolic syndrome related to the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CRMS).

Enfermedad hepática en la fibrosis quística pediátrica. Una revisión de los conocimientos actuales / Cystic fibrosis liver disease in children ­ A review of our current understanding

La fibrosis quística, la segunda enfermedad genética más frecuente, es el resultado de una proteína de canal mutada, la CFTR, que secreta iones de cloro que fluidifican las secreciones. La esperanza de vida en los pacientes ha aumentado en años recientes gracias a mejoras en el tratamiento. No obstante, las complicaciones hepáticas son la tercera causa de muerte y la comprensión de su fisiopatología es aún deficiente. Se considera que la obstrucción biliar secundaria a la presencia de secreciones espesas conduce a la cirrosis. Sin embargo, el ácido ursodesoxicólico no ha modificado la historia natural. Además, la presencia de hipertensión portal en ausencia de cirrosis no puede ser explicada. Se ha propuesto el rol de la CFTR como modulador de tolerancia inmune, que explica la presencia de una inflamación portal persistente que culmina en fibrosis. El eje intestino-hígado tendría un rol importante en la presentación y la progresión de esta enfermedad

Cystic fibrosis is the second most common genetic disease in infancy. It is the result of a mutated channel protein, the CFTR, which secretes chloride ions, fluidifying secretions. Recent improvements in the treatment have increased life expectancy in these patients. Nevertheless, liver involvement remains the third cause of death. Unfortunately, our understating of the physiopathology is still deficient. Biliary obstruction secondary to the presence of thick secretions is considered to lead to cirrhosis. However, treatment with ursodeoxycolic acid has not changed the natural history. Furthermore, the presence of portal hypertension in the absence of cirrhosis cannot be explained. Recently, the role of CFTR as modulator of immune tolerance has been proposed, which could explain the presence of a persistent portal inflammation leading to fibrosis, and the gut-liver axis would also have a role in disease presentation and progression.

Terapia de extinción y estimulación magnética transcraneal para el tratamiento de trastornos de ansiedad / Extinction therapy and transcranial magnetic stimulation for the treatment of anxiety disorders

Resumen Objetivo: Describir los factores que pueden determinar la reducción de los síntomas en el trastorno de ansiedad generalizada y trastorno por estrés postraumático, mediante estimulación magnética transcraneal en combinación con terapia de extinción. Material y Métodos: Se realizó una búsqueda en bases de datos (Cochrane, EBSCO, Pubmed, Sciencedirect y Wiley), con las palabras clave "transcranial magnetic stimulation", "human", "fear extinction". Los criterios de selección incluyen estudios en humanos, tratamientos con terapia de extinción y EMT, en donde se registre la conductancia de la piel como variable de respuesta. Resultados: Existe poca investigación que cumpla con los criterios de la presente revisión bibliográfica. Se obtuvieron 5 artículos enfocados en el tratamiento de síntomas como el miedo y la recurrencia de recuerdos traumáticos. Los protocolos de estimulación son heterogéneos, la frecuencia de estimulación va de 1 Hz a 30 Hz. La estimulación de alta frecuencia fue la más utilizada. La duración máxima de los efectos reportados fue de 1 mes. Conclusiones: La EMT junto con la terapia de extinción como tratamiento para TEPT y TAG es un campo de estudio que requiere de más investigación. Los resultados sobre su eficacia no son concluyentes, el tamaño de muestra es pequeño y es necesario identificar qué protocolos son eficaces a largo plazo. Los estudios clínicos con pacientes que presenten estos trastornos son relevantes para conocer los efectos de aquellos protocolos que han sido exitosos en pacientes sanos (condicionados al miedo).

Abstract Objective: To describe the factors that can determine the reduction of symptoms in generalized anxiety and posttraumatic stress disorders by transcranial magnetic stimulation in combination with extinction therapy. Material and methods: A bibliographic review was conducted in databases (Cochrane, EBSCO, PubMed, ScienceDirect y Wiley), using the keywords: "transcranial magnetic stimulation", "human" and "fear extinction". A selection of clinical trials that used extinction therapy plus TMS and the skin conductance as variable quantified was made. Results: Five articles focused on the treatment of symptoms, like fear and recurrence of traumatic memories were obtained. There is little research on the topic. Stimulation protocols are heterogeneous between studies (stimulation frequency ranges from 1 to 30 Hz). Most of the studies reviewed reported the use of high-frequency stimulation. The maximum duration of therapeutic effects reported was one month. Conclusions: TMS and extinction therapy as a treatment for PTSD and GAD has a growing research field. Effectiveness results are not conclusive, sample sizes are small, and studies do not focus on which protocols are effective in the long-term. New studies that include patients with diagnosed PTSD and GAD are relevant to assess the protocols that have already been successful in healthy patients (fear-conditioned).

El regulador de transmembrana de fibrosis quística (CFTR) disfuncional y sus efectos extrapulmonares / The dysfunction of transmembrane regulator in cystic fibrosis (CFTR) and its extrapulmonary effects

El daño del regulador de transmembrana de fibrosis quística (CFTR) puede causar una enfermedad grave fuera de los pulmones. El canal de cloruro (Cl-) ha sido el más estudiado, sin embargo, el bicarbonato (HCO3 -) tiene un rol muy importante en el comportamiento de las secreciones y la inflamación secundaria. El hecho de que CFTR funcione no sólo como un canal de Cl- sino también de HCO3- es un campo para la investigación y el desarrollo de fármacos para pacientes con daño genético o adquirido, este último frecuente en la población general. Algunos moduladores de CFTR pueden tener un beneficio terapéutico en el tratamiento de pancreatitis en ambas situaciones. La disfunción del CFTR a nivel renal puede resultar excepcionalmente en alcalosis metabólica y reducción del impulso ventilatorio. Hasta la fecha no está claro cuales serian sus efectos en los sistemas gastrointestinal y hepatobiliar.

Transmembrane regulator in cystic fibrosis (CFTR) can cause severe disease outside of the lungs. The chloride channel (Cl-) has been the most studied, however bicarbonate (HCO3 -) has a very important role in the behavior of secretions and secondary inflammation. The fact that CFTR works not only as a Cl- channel but also as an HCO3- channel is a field for research and development of drugs for patients with genetic or acquired damage, the latter frequent in the general population. Some CFTR modulators may have a therapeutic benefit in the treatment of pancreatitis in both situations. CFTR dysfunction at the renal level can exceptionally result in metabolic alkalosis and reduced ventilatory drive. To date it is not clear what its effects on the gastrointestinal and hepatobiliary systems would be.

Actualización en fibrosis quística: diabetes relacionada a fibrosis quística en la era de los moduladores del regulador de transmembrana de fibrosis quística (CFTR) / Update on cystic fibrosis/cystic fibrosis related diabete in the era of transmembrane regulator in cystic fibrosis (CFTR)

Las disglicemias, objetivadas en el test de tolerancia a la glucosa de 2 horas y en el monitoreo continuo de glicemia, son el factor de riesgo principal para el desarrollo de la diabetes relacionada a fibrosis quística (FQ) (DRFQ), la que constituiría la etapa final de un continuo de alteraciones del metabolismo de la glucosa en los pacientes con FQ. Estas disglicemias se deben tanto al daño directo de las células de los islotes pancreáticos productores de insulina, como al aumento de la resistencia a la insulina asociada al estado inflamatorio sistémico de la FQ. El uso cada vez más precoz de los moduladores del CFTR debiera contribuir a evitar el desarrollo de DRFQ y sus complicaciones. La siguiente revisión se enfoca en los efectos de los moduladores del CFTR en la tolerancia a la glucosa en pacientes con FQ.

Dysglycemia, observed in the 2-hour glucose tolerance test and in the continuous monitoring of glycemia, are the main risk factor for the development of diabetes related to cystic fibrosis (CF), which constitutes the final stage of a continuum of impaired glucose metabolism in people with CF. These dysglycemias are due both to direct damage to insulin-producing pancreatic islet cells, and to increased insulin resistance associated with the systemic inflammatory state of CF. The increasingly early use of CFTR modulators should help prevent the development of CRFD and its complications. The following review focuses on the effects of regulador de transmembrana de fibrosis quística (CFTR) modulators on glucose tolerance in people with CF.

Moduladores CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator): presente y futuro en la terapia de fibrosis quística. Revisión / Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators: Present and future in cystic fibrosis treatment. A review

Los moduladores cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) representan el presente y el futuro del manejo farmacológico para los pacientes con fibrosis quística. El objetivo de esta publicación es realizar una revisión de esta opción terapéutica. Se revisaron artículos científicos consultando las bases de datos MedLine, información disponible a través de la página oficial Cystic Fibrosis Foundation, desde 2009 hasta 2018, en el idioma inglés. Sin restricciones respecto al tipo de estudio, se seleccionaron 12 artículos que incluyeron información sobre el estado actual de la investigación sobre moduladores CFTR. Actualmente, están aprobados por la Food and Drug Administration tres moduladores: ivacaftor, lumacaftor + ivacaftor y tezacaftor + ivacaftor, y hay otros 11 en diferentes fases de estudio. La terapia con moduladores CFTR es una realidad en desarrollo que apunta al máximo objetivo de la medicina personalizada y que promete mejorar la calidad de vida de pacientes con fibrosis quística.

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators are the present and future of drug management for patients with cystic fibrosis. The objective of this article is to review this therapeutic option. Scientific articles were reviewed by searching the MedLine database, which is available through the Cystic Fibrosis Foundation's official website, from 2009 to 2018, in English. Twelve articles about the current status of research in CFTR modulators were selected without restrictions regarding the type of study. To date, the United States Food and Drug Administration has approved three modulators: ivacaftor, lumacaftor + ivacaftor, and tezacaftor + ivacaftor, while other 11 drugs are being studied in different investigation phases. CFTR modulator therapy is a developing reality aimed at the highest goal of personalized medicine and promises to improve the quality of life of cystic fibrosis patients.

Synthesis and physicochemical studies of vanillin chalcones / Síntesis y estudios fisicoquímicos de vainillin-chalconas

SUMMARY Some chalcone compounds are synthesized and their characterization was done by spectroscopic techniques such as IR, NMR and mass spectrometry. Some physicochemical properties such as acoustical properties, refractive index, conductance and partition coefficient have been studied for these synthesized compounds in N, N-dimethyl formamide and chloroform at 303.15 K. The studied properties are useful in QSAR studies and applications of these compounds in various other fields. It is observed that these parameters are affected by solvent and substitutions present in compounds.

RESUMEN Se sintetizaron algunos compuestos del tipo chalcona y su caracterizaron mediante técnicas espectroscópicas tales como IR, RMN y espectrometría de masa. Algunas propiedades fisicoquímicas tales como propiedades acústicas, índice de refracción, conductancia y coeficiente de reparto se estudiaron, para los compuestos sintetizados, en N,N-dimetil formamida y cloroformo a 303,15 K. Las propiedades estudiadas son útiles en estudios QSAR y en aplicaciones de estos compuestos en otros campos. Se observa que estos parámetros se ven afectados por el disolvente y las sustituciones presentes en los compuestos.

Desarrollo de una herramienta computacional para el análisis de conductancia galvánica de la piel, ECG y frecuencia respiratoria por arritmia sinusal respiratoria (SCRATER) / Development of a computational tool for the analysis of galvanic skin conductance, EKG and respiratory rate due to respiratory sinus arrhythmia (SCRATER)

Resumen: La existencia de una correlación entre la frecuencia cardíaca (FC), la frecuencia respiratoria (FR) y las respuestas electrodérmicas de la piel (Skin Conductance Response, SCR) ha sido reportada en la literatura, así como también el uso de estos parámetros como medida del nivel de activación del sistema nervioso autónomo. Objetivo: Este trabajo presenta una herramienta (SCRATER) para el análisis conjunto de SCR, FC y FR, las dos últimas, calculadas a partir del análisis del registro de electrocardiograma (ECG). Metodología: En esta investigación, se realizó una descripción detallada de cada algoritmo desarrollado, asi como una una descripción de la interfaz para utilizarlos. En la validación de los algoritmos empleados, se analizaron 192 registros de ECG y 231 registros de actividad electrodérmica (Electro-Dermal Activity, EDA) de 40 participantes masculinos sanos, de los cuales se calculó el número de complejos QRS y FC en cada registro de ECG y el número de SCRs de cada registro de EDA. Resultados: Los datos obtenidos fueron comparados con otras herramientas que analizan SCR y FC pero de manera independiente, obteniendo resultados equiparables mediante coeficientes de correlación. Limitaciones: El ruido y los artefactos presentes en los registros no permiten una correcta estimación de los parámetros y afectan los resultados de todas las herramientas empleadas en el desarrollo de este trabajo. Valor: SCRATER ofrece tres ventajas principales sobre las otras herramientas: 1) libre acceso, 2) código abierto y no utiliza formatos codificados o exclusivos. Conclusión: Este trabajo proporciona una herramienta computacional gratuita que permite analizar simultáneamente SCRs, FC y FR.

Abstract: The existence of a correlation between heart rate (HR), respiratory rate (RR) and skin conductance response (SCR) has been reported in the literature, as well as the use of these parameters as a measure of the activation level of the autonomous nervous system. Objective: This paper introduces a computational tool (SCRATER) developed with the aim to analyze simultaneous recordings of SCR, and heart and respiratory rates, which were calculated from the electrocardiogram recording (ECG) analysis. Methodology: In this research, a detailed description of each developed algorithm was made, as well as a description of the interface to be used. In the validation of the algorithms used, 192 ECG records and 231 Electro-Dermal Activity (EDA) registers of 40 healthy male participants were analyzed, from which the number of QRS complexes and HR in each ECG record and the number of SCRs of each EDA record are calculated. Results: The data obtained were compared with other tools that analyze SCR and HR separately, obtaining comparable results using correlation coefficients. Limitations: The noise and artifacts present in the records do not allow a correct estimation of the parameters and affect the results of all the tools used in the development of this work. Value: SCRATER offers three main advantages over other tools: 1) free access, 2) open source and 3) does not use coded or exclusive formats. Conclusion: This work provides a free computational tool that allows simultaneous analysis of SCRs, FC and FR.

Test del sudor en rango intermedio: desafío diagnóstico / Intermediate sweat chloride values: a diagnostic challenge

There is a group of patients with sweat test values at intermediate range (30-59 mmol / l chloride) whose diagnosis is difficult to be classified, especially after the introduction of neonatal screening for cystic fibrosis in some countries. This has introduced new terminology and panels of experts from the United States and Europe have created guidelines for the evaluation and management of these individuals. There are few studies on the evolution of these patients, however all of them agree on a more benign evolution than for those who have altered sweat test (sweat chloride higher to 60 mmol /l). The clinical monitoring is essential to obtain a proper diagnosis.

Existe un grupo de pacientes con valores de test de sudor en rango intermedio (30-59 mmol/l de cloro) cuyo diagnóstico es difícil de catalogar, especialmente luego de la introducción en algunos países del tamizaje neonatal para fibrosis quística. Se ha introducido nueva terminología y paneles de expertos de Estados Unidos y Europa han creado guías para la evaluación y manejo de estos individuos. Existen escasas descripciones sobre la evolución de estos pacientes aunque coinciden en una evolución más benigna que en aquellos que tienen test de sudor alterado (cloro mayor a 60 mmol/l).El seguimiento clínico es fundamental para llegar a un diagnóstico adecuado.

Study of some properties of cyanopyridine derivatives in solutions / Estudio de las propiedades de algunos derivados de cianopiridina en solución

Some new cyanopyridine derivatives have been synthesized and their characterization was done by IR, 1H NMR and mass spectral data. Further, some physicochemical properties such as density, refractive index, conductance etc. have been studied for these synthesized compounds, in different solvents at 308.15 K.

Se sintetizaron algunos derivados de cianopiridina y se caracterizaron mediante IR, RMN 1H y espectrometría de masa. Además, para los mismos compuestos se determinaron algunas propiedades fisicoquímicas tales como densidad, índice de refracción y conductancia, en diferentes solventes a 308,15 K.

Pérdida de pubescencia foliar y sus efectos fisiológicos en Espeletia paipana(Asterales, Asteraceae), en el departamento de Boyacá-Colombia / Loss of leaf pubescence and its physiological effects on Espeletia paipana (Asterales, Asteraceae), in the Boyacá-Colombia department

Espeletia paipanaes una roseta caulescente gigante en peligro de extinción, endémica del departamento de Boyacá. Con el fin de establecer si una enfermedad en la planta, atribuida a la acción patogénica de microorganismos endófitos y caracterizada por la pérdida de pubescencia foliar (PPF), puede ser causante de la acelerada mortandad poblacional, se evaluó el desempeño fisiológico de la especie con y sin PPF. La incidencia (% de hojas afectadas por cada uno de los 27 individuos de la población actual) y severidad (% de área foliar afectada en 135 hojas) de la PPF fueron monitoreadas durante un periodo de nueve meses, en tres zonas topográficas a diferentes altitudes. Parámetros fisiológicos como conductancia estomática (Gs) y temperatura foliar (Tfol) e índice de contenido de clorofila (ICC) fueron medidos en hojas sanas y enfermas durante cuatro días consecutivos, tanto en la época seca como en la época húmeda. El estudio fue complementado con aislamientos y pruebas de patogenici-dad para identificar el agente causal de la PPF. En general, aunque la incidencia de la enfermedad en E. paipanafue constante a lo largo del tiempo, la severidad avanzó superando el 60 % del área foliar. El aumento de la severidad en el haz fue atribuido al efecto foto-oxidativo de las altas radiaciones entre las 11:00 y14:00 h. La reducción del área foliar funcional a causa de la PPF, llevó a una baja Gs con serias implicaciones en la fijación de carbono, y por tanto limitando el crecimiento y la renovación de biomasa. El efecto estacional en la Tfol varió de acuerdo con la zona topográfica, mientras que el ICC no presentó un patrón definido con relación a la PPF; sus valores bajos podrían estar relacionados con la producción de otros pigmentos. Finalmente, aunque no es posible asegurar que Botrytissp. es el causante de la pérdida de pubescencia foliar, se postula como el agente causal más probable debido a su alta representatividad en los aislamientos y su potencial de infección durante las pruebas de patogenicidad. En general, la reducción de biomasa foliar sana y disminución del rendimiento fisiológico sugieren que la PPF afecta negativamente la sobrevivencia de E. paipana,lo que significa que el uso de biocontroladores podría ser una estrategia para el rescate poblacional.

Espeletia paipanais an endangered giant caulescent rosette endemic to Boyacá department. In order to establish whether a plant disease, characterized by the loss of leaf pubescence (PPF) and attributed to the pathogenic action of endophytic microorganisms, is the cause of the increasing mortality of population, the physiological performance of the species was evaluated with and without PPF. The incidence (% leaves affected in each of the 27 individuals in the current population) and severity (% leaf area affected on 135 leaves) of the PPF were monitored over a period of nine months, in three topographic zones of different heights. During four consecutive days in both dry and wet season, physiological parameters as chlorophyll content index (ICC), stomatal conductance (Gs) and leaf temperature (Tfol) were measured in healthy and affected leaves. The study was complemented with isolations and pathogenicity tests to identify the causal agent of the PPF. Overall, although the disease incidence in E. paipanawas constant over time, the severity progressed surpassing 60 % of the leaf area. The increasing of severity in the upper side of leaves was attributed to the photo-oxidative effect of high radiation between 11:00 h and 14:00 h of the day. The reduction of functional leaf area because of the PPF, led to low Gs with serious implications for carbon fixation and thus limiting growth and biomass renewal. The effect of season in Tfol varied according to the topographic zone, while the ICC did not present a defined pattern with respect to the PPF; its low values could be associated with the production of other pigments. Finally, although it is not possible to ensure that Botrytissp. is the causative of the loss of leaf pubescence, it is postulated as the most probably causal agent due to its high representativeness in the isolates and its infectious potential during the pathogenicity tests. In general, the reduction of healthy leaf biomass and decrease of physiological performance suggest that PPF affect negatively the survival of E. paipana,which means that the use of biological controllers could be a strategy to mitigate its effect on the population.

Comparación de la conductancia hidráulica dentinaria, de acuerdo al tiempo de aplicación de desensibilizantes con base de oxalatos / Comparison of dentinal hydraulic conductance according to the application time of oxalate-based desensitizers

Introdución: se utilizó un modelo in vitro, para medir la conductancia hidráulica en discos de dentina humana, tratados con ácido oxálico por 15, 30 o 60 s y la mantención del efecto oclusivo, medido a los 7 y 14 días post aplicación. Métodos: 45 discos dentinarios de 1mm de grosor fueron obtenidos de terceros molares humanos libres de caries, en inoclusión, de pacientes entre 16 a 30 años de edad. Los discos fueron divididos en tres grupos de estudio (n = 15), dependiendo del tiempo de aplicación de una solución comercial de desensibilizante dentinario (DD) a base de oxalato (BisBlock®), que contiene ˂ 5% ácido oxálico pH 1,5-1,8: grupo A aplicación del agente por 15 s, grupo B aplicación por 30 s y grupo C por 60 s. La conductancia hidráulica de cada disco fue calculada posterior al grabado ácido, lo que corresponde a la máxima permeabilidad de dicho disco (100%), inmediatamente tras la aplicación del ácido oxálico y tras siete y 14 días de mantención en suero fisiológico.El análisis estadístico se hizo mediante test de ANOVA y post hoc de Games-Howell. Resultados: 35,46 ± 23,41% para el grupo A, 36,34 ± 15,88% para el grupo B y 24,99 ± 14,99% para el grupo C, por lo que la utilización de DD por 15, 30 ó 60 s generó una disminución en la permeabilidad que fue estadísticamente significativa (p ˂ 0,05). Conclusiones: el DD fue eficaz en reducir la conductancia hidráulica independiente del tiempo de aplicación, siendo esta reducción sólo temporal, ya que tras siete días la permeabilidad retorna a valores cercanos a los iniciales.

Introduction: an in vitro model was used to measure the hydraulic conductance in human dentin discs treated with oxalic acid for 15, 30 or 60 s maintaining the occlusive effect and measuring 7 and 14 days after application. Methods: 45 dentin discs measuring 1 mm thick were obtained from human third molars which were free of caries and in no occlusion; the samples were obtained from patients aged 16 to 30 years. Discs were sorted out into three study groups (n = 15) depending on the time of application of a commercial solution of oxalate-based dentin desensitizer (DD) (BisBlock®) which contains ˂ 5% oxalic acid of 1.5-1.8 pH: in group A the agent was applied for 15 s, in group B it was applied for 30 s, and in group C for 60 s. The hydraulic conductance of each disc was calculated after acid etching, which corresponds to the maximum permeability of discs (100%) after immediate application of oxalic acid, as well as seven and fourteen days of storage in saline solution. The statistical analysis was done with ANOVA test and post-hoc Games-Howell test. Results: 35,46 ± 23.41% in Group A, 36.34 ± 15.88% in Group B and 24.99 ± 14.99% in Group C, showing that the use of DD for 15, 30 or 60 s decreased permeability in a statistically significant manner (p <0.05). Conclusions: DD was effective in reducing hydraulic conductance regardless of application time, but this reduction was temporary only, since after seven days permeability returns to values close to those of baseline.

Frequency of common CFTR gene mutations in Venezuelan patients with cystic fibrosis / Frecuencia de mutaciones comunes en el gen CFTR en pacientes venezolanos con fibrosis quística

Mutations in the CFTR gene in Cystic Fibrosis (CF) patients have geographic differences and there is scant data on their prevalence in Venezuelan patients. This study determined the frequency of common CFTR gene mutations in these patients. We amplified and sequenced exons 7, 10, 11, 19, 20 and 21, which contain the most common CFTR mutations, from 105 Venezuelan patients in the National CF Program. Eleven different mutations were identified, four with frequencies greater than 1%: p.Phe508del (26,17%), p.Gly542X (3,33%), p.Arg334Trp (1,43%) and p.Arg1162X (1.43%). No mutations were found in 63.3% of patients. This report represents the largest group of Venezuelan CF patients ever examined and includes a wider mutation panel than has been previously studied in this population. Southern European CFTR mutations predominate in the Venezuelan population, but a high percentage of the causative alleles remain unidentified.

Mutaciones en el gen CFTR en pacientes con Fibrosis Quística tienen diferencias geográficas y hay escasos datos de su prevalencia en pacientes Venezolanos. Este estudio determinó la frecuencia de mutaciones comunes presentes en el gen CFTR en estos pacientes. Nosotros examinamos los exones 7, 10, 11, 19, 20 y 21, que contienen las mutaciones más comunes reportadas, de pacientes Venezolanos del Programa Nacional de FQ, usando la reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación automatizada. Once mutaciones diferentes fueron identificadas en 105 pacientes estudiados. Las mutaciones con frecuencias mayores a 1% fueron p.Phe508del (26,17%), p.Gly542X (3,33%), p.Arg334Trp (1,43%) y p.Arg1162X (1.43%). En el 63,35 de los pacientes ninguna mutación fue encontrada. Este reporte representa el grupo más grande de pacientes Venezolanos con FQ que ha sido examinado e incluido en el más amplio panel de mutaciones que ha sido examinado en esta población. Las mutaciones en el gen CFTR predominantes en el sur de Europa resultan ser las más predominantes en la población venezolana, pero un alto número de alelos resulta aún desconocido.

Modelo de conductancia hidráulica de la dentina humana ex vivo / Hydraulic conductance model of ex vivo human dentin

El objetivo principal de este trabajo fue montar y probar un modelo experimental para medir la conductancia hidráulica de la dentina ex vivo. Diecisiete terceros molares sanos, con indicación de exodoncia, de donantes sanos de edades entre 15 y 30 años fueron obtenidos mediante consentimiento informado. Luego de limpiarlos, desinfectarlos, incluirlos en resina epóxica y cortarlos se obtuvieron 17 muestras de dentina, correspondiente a un disco de resina con un corte coronal de diente que presenta dentina expuesta en ambas caras de éste. Tres equipos para medir la conductancia hidráulica de la dentina fueron armados siguiendo la descripción del modelo de Pashley. Las muestras fueron instaladas en una cámara de difusión, conectada mediante tubos de silicona a una pipeta graduada y una columna de agua de 20cm. Mediante el desplazamiento de una burbuja de agua al interior de la pipeta, se midió la conductancia hidráulica de cada muestra, 3 veces los días 14, 21, 28 y 35 postextracción. Los datos fueron tabulados y analizados estadísticamente. No existe diferencia en la tasa de flujo de una muestra medida en los tres equipos (p=0.5937). No existe diferencia en las mediciones de la conductancia hidráulica de 13 muestras de dentina humana medida en los días 14, 21, 28 y 35 postextracción (p=0.0704). Es posible montar un modelo experimental para estudiar la conductancia hidráulica de la dentina ex vivo, basado en el modelo de Pashley y col. El modelo pareciera ser confiable, pero es necesaria más investigación para poder validar su confiabilidad.

The main objective of this work was to mount and test an experimental model to measure the hydraulic conductance of ex vivo dentin. Seventeen healthy third molars, with indication of extraction of healthy donors aged between 15 and 30 years were obtained by informed consent. After cleaning them, disinfecting them, including them in resin epoxy and cutting them, there were 17 samples of dentin, corresponding to a disk of resin with a coronal section of tooth showing the dentin exposed on both sides of it. Three machines to measure the hydraulic conductance of the dentin were assembled according to the description of the model of Pashley. Samples were installed in a Chamber of diffusion, connected by using silicone tubes to a graduated transfer pipette and a 20cm water column. Through the displacement of a bubble of water in the inside of the pipette, the hydraulic conductance of each sample was measured 3 times on the 14th, 21st, 28th and 35th day post extraction. The data were tabulated and analyzed statistically. There is no SS difference in the rate of flow of a measured sample in the three machines (p=0.5937). There is no SS difference in measurements of the hydraulic conductance of 13 samples of human dentin measured in days 14, 21, 28 and 35 postextraction (p=0.0704). It is possible to mount an experimental model to study the hydraulic conductance of dentin ex vivo, based on the model of Pashley. The model seems to be reliable, but more research is needed in order to validate its reliability.

Efecto del almacenamiento en solución de HBSS sobre la difusión transdentinaria en terceros molares extraídos / The effect of Hank’s Balanced Salt Solution (HBSS) storage time on transdentinal diffusion in extracted third molars

Introducción: la solución en la que se almacenan los discos de dentina mientras son estudiados, ha determinado ser vital para reproducir condiciones posibles de encontrar “in vivo”, y finalmente resulta crítica en la evaluación de cualquier estudio relativo a la conductancia hidráulica. El objetivo de este estudio fue determinar in vitro la variación en la tasa de filtración transdentinaria en discos de dentina humana, luego de 2,4,6,7,14,21 y 28 días almacenados en HBSS(Hank’s Balanced Salt Solution), formalina al 10% y suero fisiológico. Métodos: se utilizaron 41 terceros molares humanos sanos en inoclusión. Estos dientes fueron desinfectados en Timol al 0,1% por 24 horas, para luego ser incluidos en bloques de resina epóxica. Estos fueron cortados de manera que se lograran discos de dentina de 1 mm de grosor. Posterior a esto, a los discos dentinarios se les midió su conductancia hidráulica, luego fueron separados para ser almacenados en diferentes medios. Se conformaron los siguientes grupos: 1)formalina al 10%; b) solución de Hank (HBSS) y c)suero fisiológico. Luego se midió su conductancia hidráulica luego de 1, 2, 4, 6, 7, 14, 21 y 28 días. El análisis estadístico fue por ANOVA y post hoc de Tukey (SPSSv15). Resultados: los resultados obtenidos indicaron que las medias de los discos dentinarios, en todas las soluciones de almacenamiento, aumentaron su conductancia hidráulica comparando el día de corte y el día 28 de análisis. Conclusiones: no existieron diferencias significativas (p > 0,005) de conductancia hidráulica entre los diferentes días de los discos almacenados en solución de Hank.

Introduction: the solution used to store dentin disks while being studied has proven to be vital in reproducing possible “in vivo” conditions, and it is ultimately critical in evaluating hydraulic conductance studies. The goal of this in vitro study was to determine transdentin filtration rate variation in human dentin disks after 2, 4, 6, 7, 14, 21, and 28 days stored in Hank’s Balanced Salt Solution (HBSS), 10% formalin, and saline solution. Methods: this study included 41 unerupted healthy human third molars. These teeth were disinfected in 0.1% thymol for 24 hours before being embedded in epoxy resin blocks and then cut to obtain 1 mm thick dentin disks. The disks’ hydraulic conductance was later measured, and then they were separated and stored in different solutions. They were sorted out in three groups: a) 10% formalin, b) Hank solution (HBSS) and c) saline solution. Hydraulic conductance was measured after 1, 2, 4, 6, 7, 14, 21, and 28 days. Statistical analysis was performed by ANOVA and Tukey’s post hoc (SPSS v.15). Results: the results suggest that the average of dentine disks’ hydraulic conductance increased in all the storage solutions when comparing the analysis between day 1 and day 28. Conclusions: no significant differences were found (p > 0.005) in terms of hydraulic conductance among the various times the disks were stored in Hank’s solution.

Efecto de la conductancia de potasio Kv3.1 en la tasa y frecuencia de disparo de un axón no mielinado / Efect of the Kv3.1 potassium conductance in the firing frequency and firing rate of an unmyelinated axón

Objetivo: Determinar la relación entre la conductancia de potasio Kv3.1 y la tasa de disparo (Td) de un modelo neuronal llamado neurona1 formado por un soma, un cuello y un axón no mielinado durante un estímulo de corriente de 10 ms de duración y a 40°c. Materiales y métodos: A partir del software libre neuron se simuló la propagación de ráfagas de potenciales de acción a través de neuronal, variando la conductancia específica máxima de potasio Kv3.1 (G Kv31) relativa a la conductancia específica máxima de potasio (G K) estudiada por a.l. Hodgkin y a.f. Huxley en 1952, de tal forma que G Kv31+G K=1.6S/ cm². Resultados: En una estructura neuronal con las características biofísicas de neuronal, Td varía en forma sigmoidea para 0 < G Kv31/G K < 0.455 y decae exponencialmente para 0.455 < G Kv31/G K < 15, respectivamente. Para el primer caso, Td aumenta 11 veces más que la frecuencia (f) respecto del número de espigas en cada ráfaga. Conclusión: La observación de la conductancia de potasio del tipo Kv3.1 en algún tipo de neurona no implica necesariamente la propagación de ráfagas de alta tasa de disparo. Su efecto es más pronunciado (11 veces) en la modulación de Td que en el aumento de f.

Objective: To determine the relationship between the Kv3.1 potassium conductance and the firing rate (Td) in a neuronal model called neuron1, consisting of a soma, a hillock and an unmyelinated axon, during a constant current stimulus 10ms long and at 40°c. Methodology: Using the free software neuron, the propagation of action potentials along a neuronal structure called neurona1 was simulated. The maximum Kv3.1 conductance (G Kv31) relative to the maximum potassium conductance (Gk) studied in 1952 by a.l. Hodgkin and a.f. Huxley and in this paper called HH conductance, was varied such that Gk, +G Kv3.1= 1.6s/cm2. Results: In a neuronal structure with the biophysical characteristics of neuronl, Td varies in a sigmoid way for all g kv31such that 0

Differential leaf gas exchange responses to salinity and drought in the mangrove tree Avicecennia germinans (Avicenniaceae)

Leaf gas exchange was assessed in Avicennia germinans L. grown under different NaCl concentrations (0-40 per thousand), after salt-relief, and then during drought. Stomatal conductance (gs) and net photosynthetic rate (Pn) decreased with increasing NaCl concentration, and intrinsic water use efficiency (Pn / gs) increased. Under desalinization Pn / gs declined. Thus, gs did not change in plants grown at low NaCl concentration (10 per thousand), but increased up to 30-32% at higher NaCl concentration (20-40 per thousand). However, Pn was only slightly enhanced (10-15%). Under drought, Pn decreased by as much as 46% in plants grown at low NaCl concentration (10 per thousand) and by 22% at high NaCl concentration (40 per thousand). Thus, Pn / gs decreased and water use efficiency was lower during drought compared to estimates prior to salt-relief.

Se estudió el intercambio de gases en las hojas de Avicennia germinans L. en varias concentraciones de NaCl (0-40‰), después de la desalinización y durante la desecación. La conductancia de los estomas (gs) y la tasa de fotosíntesis (Pn) decrecieron con el incremento en la concentración de NaCl, y se incrementó la eficiencia en el uso intrínseco de agua (Pn / gs). Bajo desalinización Pn / gs declinó. Así, gs no cambia en el crecimiento de las plantas a bajas concentraciones de NaCl (10‰), pero se incrementó hasta 30-32% a las concentraciones de NaCl más altas (20 - 40‰). Sin embargo, Pn aumentó ligeramente (10-15%). En desecación Pn fue reducido hasta un 46% a bajas concentaciones (10‰) de NaCl, y a un 22% a altas concentraciones (40‰) de NaCl. Así, Pn / gs decrecieron y la eficiencia en el uso de agua fue menor durante desecación en comparación con los evalolres stimados previos a la desalinización.

Fibrosis quística: la frontera del conocimiento molecular y sus aplicaciones clínicas / Cystic fibrosis: molecular update and clinical implications

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder characterized by chronic pneumopathy, pancreatic insufficiency, elevated sweat chloride levels and male infertility. It is caused by defects in the CF trans membrane conductance regulator (CFTR) gene, which encodes a protein that functions as a chloride channel. The identification of the CF-causing gene was a landmark in molecular medicine. Currently, over 1,300 disease-causing mutations have been reported to the Cystic fibrosis genetic analysis consortium. ÁF508 mutation is the most common CF alíele, however a high heterogeneity of the CFTR mutations spectrum has been observed in populations, particularly in southern Europe and Latin America. Depending on the effect at the protein level, CFTR mutations can be divided in at least 5 classes. These mutations could cause totally (classes I-III) or partially (classes IV and V) loss of the protein function. The molecular defects resulting from different mutations in CFTR partially explain the clinical heterogeneity of the disease, suggesting the existence of modifier genes that are involved in modulating the phenotype and severity of the CF. In this review, we discuss the fundamental aspects and the recent progress that could give to the lector, the knowledge to understand the CFTR gene structure, the function of the CFTR protein, how CF mutations disrupt it, its phenotype consequences and finally, the strategies to design new therapies for the disease.

La fibrosis quística (FQ) es un padecimiento autosómico recesivo que se caracteriza por neumopatía crónica, insuficiencia pancreática, elevación de cloruros en sudor e infertilidad masculina. Esta patología es causada por la presencia de mutaciones en el gen CFTR que codifica para un canal de cloro denominado proteína reguladora de la conductancia transmembranal (CFTR). Hasta la fecha se han reportado alrededor de 1,300 mutaciones diferentes, cuya frecuencia varía entre los diversos grupos étnicos. Estas mutaciones condicionan la pérdida total (clases I, II y III) o parcial (clases IV y V) de la función de la proteína y causan un defecto en el transporte de electrólitos en la membrana apical de las células epiteliales. Con excepción de la función pancreática, las manifestaciones clínicas de la FQ son variables aun en pacientes con el mismo genotipo, por lo que la presencia de las diferentes mutaciones en el CFTR explica sólo parcialmente la heterogeneidad clínica de la FQ. Recientemente se ha propuesto que otros genes denominados genes modificadores participan en la gravedad del cuadro clínico. Así, la FQ es una enfermedad genética que resulta en un amplio espectro de manifestaciones clínicas que pueden ir desde muy leves hasta conducir a la muerte durante los primeros meses de vida, por lo que en algunos casos el diagnóstico es sumamente complejo. En los últimos años, el gran alud de conocimientos ha permitido entender el defecto básico de la enfermedad y los mecanismos que la condicionan, por lo que en esta revisión se discuten los fundamentos para el entendimiento de la fisiopatología de la FQ, desde los aspectos clínicos hasta los avances moleculares más recientes.