Síndromes epilépticos genéticos / Genetic epileptic syndromes

Resumen Pediátr Panamá 2017; 46 (2): 68-74 Resumen La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos crónicos más frecuentes, afectando 1-1.5% de la población mundial. Más de la mitad de los casos están relacionados a una causa genética. Avances en el área de genética y epilepsia, han revolucionado nuestro conocimiento acerca de la relación genotipo-fenotipo de los diferentes síndromes epilépticos. La mayoría de genes descubiertos causan epilepsias monogenéticas raras que obedecen a un patrón de herencia Mendeliano. La era del descubrimiento genético en el área de epilepsia, inicia con el hallazgo de genes implicados en el funcionamiento de los canales iónicos: "Epilepsia Autosómica Dominante Nocturna del Lóbulo Frontal" asociada al gen CHRNA4 y la "Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles Plus (GEFS+) asociada a los genes SCN1A, SCN1B. Posteriormente se descubren genes que no solo afectan canales iónicos, pero que inter eren con otros procesos celulares: tráfico de membrana (STXBP1, STX1 B), transporte (SLC2A1, SLC1A2), moléculas de adhesión celular (PCDH19, CNTN2), modulares enzimáticos (TBC1D24, DOCK7), etc. Desde el punto de vista clínico, un diagnóstico específico, podría modificar el tratamiento: introducción de dieta cetogénica en el caso de GLUT 1, evitar el uso de bloqueadores de canales de sodio en Dravet o evitar valproato en pacientes con mutaciones en POLG 1. Este artículo revisará los diferentes síndromes genéticos asociados con epilepsia y los avances realizados en el área de genética -epilepsia.

Abstract Epilepsy is one of the most common chronic neurologic disorders, affecting 1-1.5% of the population. More than half of the cases have a genetic etiology. Advances in the field of genetics and epilepsy, improved our understanding about the genotype - phenotype relationship of the different epileptic syndromes. The majority of genes discovered cause rare monogenetic epilepsies with Mendelian inheritance. The era of genetic discovery started with the finding of genes associated with channel function: "Autosomal Dominant Nocturnal Frontal Lobe Seizures" linked to the CHRNA4 gene and "Genetic Epilepsy, Febrile Seizures plus (GEFS+)" associated with SCN1A and SCN1B genes. Subsequently, new genes affecting different cellular processes other than ion channels were discovered. These include: Membrane tracking (STXBP1, STX1 B), transport (SLC2A1, SLC1A2), Cellular adhesion molecules (PCDH19, CNTN2), enzyme modulators (TBC1D24, DOCK7), etc. From the clinical standpoint, obtaining the specific genetic diagnosis could modify treatment: implementation of ketogenic diet in the case of GLUT1, avoiding sodium channel blocker medications in Dravet Syndrome or avoiding Valproate in patients with POLG 1 mutations. This article will review the different genetic epilepsy syndromes and the new discoveries in the field of genetics and epilepsy.

Encuesta chilena acerca de terapia farmacológica en epilepsias del niño y el adolescente / Chilean survey on epilepsy drug therapy in child and adolescent

La Liga Chilena contra la Epilepsia, Chilean Bureau (LICHE), la Sociedad de Psiquiatra y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOP-NIA) y la Sociedad de EpileptologIa de Chile, Chilean ILAE Chapter, (SOCEPCHI), deciden unir sus esfuerzos para realizar un consenso de uso de fármacos antiepilépticos (FAE) en 14 síndromes electro-clínicos específicos, 3 tipos de Status epilepticus (parcial, de ausencias y tónico clónico generalizado) y epilepsia parcial de origen no precisado. Previo al consenso, los organizadores se plantean realizar una encuesta que aporte a responder algunas preguntas: ¿Qué grado de uniformidad existe entre los neuropediatras chilenos en cuanto a la elección de tratamiento farmacológico en cada uno de los síndromes epilépticos y otras epilepsias planteadas? El contexto público o privado donde se realiza la práctica profesional (que determina menores o mayores recursos económicos) influye en la elección de los FAEs? ¿Sería útil esta información, para las conclusiones de un futuro consenso de uso de FAEs?. Material y método: Se proyecta un estudio descriptivo a través de la elaboración de una encuesta que incluye: Un caso clínico para cada uno de los síndromes electro-clínicos y otras epilepsias elegidas, una lista de FAEs con su sigla correspondiente. Se envía la encuesta por correo electrónico, a 46 neuropediatras del servicio público y privado simultáneamente. Después de tres semanas de plazo, se reciben 37 encuestas que se analizan en forma anónima y manteniendo la privacidad del encuestado. Resultados: Se describe el tratamiento propuesto por 37 neurólogos para cada uno de los 14 cuadros presentados. No existe coincidencia clara entre los 37 neuropediatras chilenos en cuanto a la elección de tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos planteados. En algunos síndromes, como Epilepsia de Ausencias de la Niñez se observa más de un 90 por ciento de acuerdo en el uso del mismo FAE, en cambio en otros, especialmente en síndrome y...

The Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), !LAE Chilean Bureau, the Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) and the Sociedad de Epileptologia de Chile (SOCEPCHI), ILAE Chilean Chapter, decided to join efforts in developing a Consensus on antiepileptic drugs (AED5) treatment options in 14 specific electro-clinical syndromes, three types of status epilepticus (partial, absence and generalized tonic clonic). Attending to routine clinical management, partial epilepsy of unknown origin was added. Prior to the implementation of this consensus, the organizers decide to carry on a survey intending to answer the following questions: What degree of consensus exists between the chilean child neurologists as to the choice of drug therapy in epilepsies and epileptic syndromes? Does the public or private context in which the professional practice takes place influence the choice of AEDs? Will this information be a useful tool in the development of a consensus for the use of AEDs?. Methods: A descriptive study based on a survey including a typical clinical case for each of the 14 electra clinical syndromes and other epilepsies selected and a list of AEDs drugs with standard abbreviation was sent by electronic mail to 46 child neurologists living from Arica to Punta Arenas, six of them work exclusively in private hospitals, six work exclusively in public service and 24 in both simultaneously. After three weeks, 37 surveys were answered and analyzed anonymously, maintaining the privacy of the respondent. Results: We describe for each of the 14 cases the proposed drug treatment by 37 neurologists. There is no clear coincidence between the chilean child neurologists as to the choice of drug therapy in most of the epilepsies and epileptic syndromes raised. In some syndromes, as childhood absence epilepsy the agreement was over 90 percent, whereas in other less common and more difficult to manage syndromes, a wide dispersion was...

Encuesta chilena acerca de terapia farmacológica en epilepsias del niño y el adolescente

La Liga Chilena contra la Epilepsia, Chilean Bureau (LICHE), la Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) y la Sociedad de Epileptología de Chile, Chilean ILAE Chapter, (SOCEPCHI), deciden unir sus esfuerzos para realizar un consenso de uso de fármacos antiepilépticos (FAE) en 14 síndromes electro-clínicos específicos, 3 tipos de Status epilepticus (parcial, de ausencias y tónico clónico generalizado) y epilepsia parcial de origen no precisado. Previo al consenso, los organizadores se plantean realizar una encuesta que aporte a responder algunas preguntas: ¿Qué grado de uniformidad existe entre los neuropediatras chilenos en cuanto a la elección de tratamiento farmacológico en cada uno de los síndromes epilépticos y otras epilepsias planteadas? ¿El contexto público o privado donde se realiza la práctica profesional (que determina menores o mayores recursos económicos) influye en la elección de los FAEs? ¿Sería útil esta información, para las conclusiones de un futuro consenso de uso de FAEs? Material y método: Se proyecta un estudio descriptivo a través de la elaboración de una encuesta que incluye: Un caso clínico para cada uno de los síndromes electro-clínicos y otras epilepsias elegidas, una lista de FAEs con su sigla correspondiente. Se envía la encuesta por correo electrónico, a 46 neuropediatras del servicio público y privado simultáneamente. Después de tres semanas de plazo, se reciben 37 encuestas que se analizan en forma anónima y manteniendo la privacidad del encuestado. Resultados: Se describe el tratamiento propuesto por 37 neurólogos para cada uno de los 14 cuadros presentados. No existe coincidencia clara entre los 37 neuropediatras chilenos en cuanto a la elección de tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos planteados. En algunos síndromes, como Epilepsia de Ausencias de la Niñez se observa más de un 90% de acuerdo en el uso del mismo FAE, en cambio en otros, especialmente en síndromes y epilepsias menos comunes y/o de difícil manejo hay una gran dispersión, a pesar de existir lineamientos en guías ministeriales. En la práctica privada, se indica formulaciones de VPA y CBZ de liberaciones extendidas. Los FAE de última generación y de mayor costo, se usan más en el sistema privado. Conclusión: La encuesta, confirma la necesidad de realizar un consenso nacional para el manejo farmacológico de epilepsias en niños y adolescentes. Palabras claves: Epilepsia pediátrica, epilepsias de la niñez, síndromes epilépticos, tratamiento farmacológico, consenso, fármacos antiepilépticos.

The Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), ILAE Chilean Bureau, the Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) and the Sociedad de Epileptología de Chile (SOCEPCHI), ILAE Chilean Chapter, decided to join efforts in developing a Consensus on antiepileptic drugs (AEDs) treatment options in 14 specific electro-clinical syndromes, three types of status epilepticus (partial, absence and generalized tonic clonic). Attending to routine clinical management, partial epilepsy of unknown origin was added.Prior to the implementation of this consensus, the organizers decide to carry on a survey intending to answer the following questions: What degree of consensus exists between the chilean child neurologists as to the choice of drug therapy in epilepsies and epileptic syndromes? Does the public or private context in which the professional practice takes place influence the choice of AEDs? Will this information be a useful tool in the development of a consensus for the use of AEDs? Methods: A descriptive study based on a survey including a typical clinical case for each of the 14 electro-clinical syndromes and other epilepsies selected and a list of AEDs drugs with standard abbreviation was sent by electronic mail to 46 child neurologists living from Arica to Punta Arenas, six of them work exclusively in private hospitals, six work exclusively in public service and 24 in both simultaneously. After three weeks, 37 surveys were answered and analyzed anonymously, maintaining the privacy of the respondent. Results: We describe for each of the 14 cases the proposed drug treatment by 37 neurologists. There is no clear coincidence between the chilean child neurologists as to the choice of drug therapy in most of the epilepsies and epileptic syndromes raised. In some syndromes, as childhood absence epilepsy the agreement was over 90%, whereas in other less common and more difficult to manage syndromes, a wide dispersion was observed, in spite of the ministerial guidelines availability. In private practice, when using valproic acid or carbamazepine, extended release formulations were chosen. As expected, the new AEDs are used more frequently in the private practice. Conclusion: These findings confirm the need for the development of a national consensus on the pharmacologic management of childhood and adolescence epilepsies. Key words: pediatric epilepsy, childhood epilepsies, epilepsy syndromes, pharmacologic treatment, consensus, antiepileptic drugs.

Aspectos clínicos y electroencefalográficos de la epilepsia focal en el niño / Clinical and electroencephalographic features of focal epilepsy present in children

El objetivo del presente trabajo fue caracterizar un grupo de pacientes con epilepsias focales, según aspectos clínicos y electroencefalográficos. Se realizó un estudio descriptivo y prospectivo de 185 niños con diagnóstico de epilepsia focal (2 o más crisis epilépticas no provocadas), con edades entre un mes y 14 años, que fueron hospitalizados en el Departamento de Neuropediatría del Hospital William Soler entre diciembre de 2001 y diciembre de 2003. La edad media de inicio de la primera crisis epiléptica fue de 5 años. El tipo de crisis epiléptica focal más frecuente fue la simple (49,2 por ciento). El 48,6 por ciento de los niños presentó etiología idiopática y el 33,0 por ciento sintomática. Los factores de la etiología sintomática más frecuentes fueron los prenatales (56,2 por ciento). El 91,4 por ciento de los pacientes presentó electroencefalogramas iniciales interictales anormales. El electroencefalograma focal se observó en el 37,3 por ciento de los niños y el multifocal en el 24,9 por ciento. El síndrome epiléptico más frecuente fue la epilepsia benigna con puntas centrotemporales (5,9 por ciento). Los niños con epilepsia focal tienen variadas manifestaciones clínicas y electroencefalográficas, y en la mayoría de los pacientes no es posible identificar un síndrome epiléptico.

The aim of present paper was to characterize a group of patients presenting with focal epilepsies by clinical and electroencephalographic features. Authors made a descriptive and cross-sectional study in 185 children diagnosed with focal epilepsy (two or more non-provoked epilepsy crises), aged from one month to 14, admitted in Neurology Department of William Soler Children Hospital between December 2001 to December 2003. Mean age of the first epilepsy crisis was at 5 years. The more frequent type of focal epilepsy crisis was the simple one (49, 2 percent). The 48, 6 percent of children presented with a idiopathic origin, and the 33, 0 percent if symptomatic one. The more frequent factors of symptomatic origin were the prenatal ones (56, 2 percent). The 91, 4 percent of patients had abnormal interictal initial electroencephalograms. The focal electroencephalogram was observed in the 37, 3 percent of children, and the multifocal one in the 24, 9 percent. The more frequent epileptic syndrome was the benign epilepsy with central-temporal waves (5, 9 percent). Children presenting with epilepsy have many clinical and electroencephalographic manifestations and in most of patients it is not possible to identify an epilepsy syndrome.