Factores asociados al fracaso de las terapias neuroprotectoras en fase clínica en modelos animales con isquemia cerebral / Factors associated with the failure of the neuroprotector therapies in the clinical phase of animal models with cerebral ischemia

Los accidentes cerebrovasculares se han mantenido, a nivel mundial, como la tercera causa de muerte y la primera de discapacidad. Para disminuir la incidencia de casos de isquemia o hemorragia cerebral, así como sus consecuencias, se deben poseer los conocimientos sobre dichas entidades clínicas, los factores de riesgo asociados y las alternativas preventivas y terapéuticas como estrategias neuroprotectoras. Muchas de las intervenciones médicas realizadas hasta la fecha en modelos animales han resultado insatisfactorias en la fase clínica. Por ello, se realizó una revisión de las publicaciones más recientes donde se abordan los modelos experimentales para la isquemia cerebral más utilizados en las evaluaciones de las terapias neuroprotectoras, y se pudo concluir que si se analizan los protocolos empleados en la fase preclínica podrán optimizarse las investigaciones para lograr resultados más acertados en este campo.

The strokes have been considered, worldwide, as the third cause of death and the first cause of disability. To diminish the incidence of ischemia cases or cerebral hemorrhage, as well as their consequences, one should have the knowledge on this clinical entities, the associated risk factors and preventive and therapeutic alternatives as neuroprotector strategies. Many of the medical interventions carried out so far in animal models have been unsatisfactory in the clinical phase. Reason why, a review of the most recent publications was carried out, where the most used experimental models for the cerebral ischemia in the evaluations of the neuroprotector therapies are approached, and it was concluded that if protocols used in the preclinic phase are analyzed, the investigations could be optimize to achieve more relevant results in this field.

Aproximación a la farmacología del sulfato de magnesio desde la perspectiva obstétrica / An approach to the pharmacology of magnesium sulfate from an obstetric perspective / Abordagem farmacológica do sulfato de magnésio apartir da perspectiva obstétrica

Introducción: Desde su primer uso en 1926 en el manejo de la eclampsia el sulfato de magnesio ha sido un medicamento utilizado y estudiado ampliamente por obstetras. Durante mucho tiempo se mantuvo escepticismo sobre sus potenciales beneficios, pero la aparición de estudios bien estructurados aportó evidencia a favor o en contra de algunos de estos. Objetivo: Realizar una revisión de la literatura acerca dela farmacología, fisiología, farmacocinética, mecanismos de acción, principales usos y regímenes de administración del sulfato de magnesio en obstetricia. Metodología: Búsqueda bibliográfica en Medline, a través de PubMed, utilizando los términos Magnesium Sulfate, Pharmacology, Obstetrics, Pre-eclampsia, Eclampsia, Neuroprotective Agents. Se adicionaron otros artículos con el fin de ampliar información en ciertos temas. Conclusiones: Las propiedades farmacológicas que expresa el sulfato de magnesio se relacionan directamente con su efecto antagónico con el calcio. Muestra efectos a nivel muscular, neuronal, cardiovascular, entre otros. Sus usos en obstetricia abarcan principalmente el manejo de la preeclampsia, prevención de la eclampsia, y prevención de la parálisis cerebral del recién nacido prematuro. El uso como agente tocolítico en el trabajo de parto prematuro aun es discutido ya que la evidencia es inconclusa.

Introduction: Since its first use in 1926 in eclampsia´s management magnesium sulphate has been a drug used and studied extensively by obstetricians. For a long time, practitioners remained sceptical about its potential benefits but the emergence of well-structured studies provided evidence in favor and against. Objective: A review of the literature on the pharmacology, physiology, pharmacokinetics, mechanisms of action, main applications and schemes of administration of the sulfate of magnesium in obstetrics. Methodology: Search in the database MEDLINE via PubMed, using the terms: Magnesium Sulfate, pharmacology, Obstetrics, Preeclampsia, Eclampsia, Neuroprotective Agents. Other papers were added in order to expand information on some topics. Conclusions: The pharmacological properties that express the magnesium sulfate is linked directly with its effect antagonistic with the calcium. Shows effects to level muscle, neuronal, cardiovascular, among others. Its uses in obstetrics include mainly the management of preeclampsia, prevention of eclampsia, and prevention of cerebral palsy in the premature neonate. The magnesium sulphate tocolytic effects even is discussed because the evidence is inconclusive.

Introdução: Desde que o sulfato de magnésio foi utilizado em 1926, no tratamento de eclampsia, tem sido usado e amplamente estudado por obstetras. Longo o ceticismo sobre seus potenciais benefícios permaneceu, mas tarde o aparecimento de estudos bem estruturados forneceram evidências a favor ou contra algum destes. Objetivo: Revisar a literatura sobre a farmacologia, fisiologia, fármaco cinética, mecanismos de ação, principais usos e administração de sulfato de magnésio em obstetrícia. Metodologia: Pesquisa bibliográfica Medline via PubMed utilizando os termos sulfato de magnésio, farmacologia, obstetrícia, pré-eclâmpsia, eclâmpsia, agentes neuroprotectores. Foram adicionados outros itens, a fim de obter maior informação sobre determinados temas. Conclusões: As propriedades farmacológicas que expressa o sulfato de magnésio estão diretamente relacionadas com o efeito antagônico do cálcio. Mostra os efeitos a nível muscular, neuronal, cardiovascular, entre outros. Em obstetrícia o uso abrange principalmente o tratamento da pré-eclampsia, a prevenção da eclampsia, e prevenção de paralisia cerebral no recém-nascido prematuro. Usa-lo como agente toco lítico no trabalho de parto prematuro é incerto porque a evidência é inconclusa.

Sulfato de magnesio para neuroprotección fetal: revisión de la literatura / Magnesium sulphate for foetal neuroprotection: review of the literature

Objetivo: revisar la evidencia disponible acerca de la efectividad y seguridad del sulfato de magnesio como neuroprotector en fetos pretérmino.Materiales y métodos: se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos, Medline, SciELO, Embase y ScienceDirect y Cochrane, utilizando los términos de búsqueda: "premature birth, cerebral palsy, magnesium sulfate", restringida a los siguientes tipos de estudios: metaanálisis, revisiones sistemáticas, guías de práctica clínica y ensayos clínicos controlados, entre el 2000 y el 2013.Resultados: la búsqueda en las bases de datos electrónicas arrojó 31 títulos, de los cuales se excluyeron 19 estudios debido a que no respondían a la pregunta inicial, eran artículos de revisión narrativa, doble publicación, incluían estudios observacionales o se trataba de protocolos de investigación. Finalmente, se seleccionaron 12 artículos que corresponden a 5 revisiones sistemáticas, 5 ensayos clínicos controlados y 2 guías de práctica clínica. El sulfato de magnesio disminuye el riesgo de parálisis cerebral en alrededor del 30 % y de disfunción motora gruesa en un 40 %. No tiene impacto significativo en otros desenlaces como mortalidad perinatal, leucomalacia periventricular o hemorragia intraventricular. Este efecto protector es mayor en edades gestacionales más tempranas. Los eventos adversos maternos y neonatales son generalmente leves.Conclusiones: el sulfato de magnesio utilizado en pacientes con trabajo de parto pretérmino, fase activa antes de semana 32, es un tratamiento efectivo y seguro en la prevención de la parálisis cerebral en fetos prematuros.

Objective: To review the existing evidence about the effectiveness and safety of magnesium sulphate used for neuroprotection in preterm foetuses.Materials and methods: A search of the literature was conducted in the Medline, SciELO, Embase and ScienceDirect and Cochrane databases, using the terms "premature birth, cerebral palsy, magnesium sulphate" limited to the following types of studies: meta-analyses, systematic reviews, clinical practice guidelines and controlled clinical trials, between 2000 and 2013.Results: The search in the electronic databases resulted in 31 titles. Of these, 19 studies were excluded because they did not answer the initial question, they were narrative review papers, double publication, included observational studies, or they were research protocols. Finally, 12 articles were selected, including 5 systematic reviews, 5 controlled clinical trials and 2 clinical practice guidelines. Magnesium sulphate reduces the risk of cerebral palsy by approximately 30 %, and of gross motor dysfunction by 40 %; however, it does not have significant impact on other outcomes such as perinatal mortality, periventricular leukomalacia or intraventricular haemorrhage. This protective effect is greater in earlier gestational ages. Maternal and neonatal adverse events are generally mild.Conclusions: Magnesium sulphate used in women in preterm labour or in active phase before 32 weeks is an effective and safe treatment for the prevention of cerebral palsy in premature babies.