Furosemida e risco de lesão renal aguda em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada / Furosemide and risk of acute renal injury in decompensated heart failure patients

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Diuréticos têm sido importantes no tratamento da insuficiência cardíaca (IC). Os objetivos deste estudo foram estimar a incidência e os fatores preditores de lesão renal aguda (LRA) em portadores de IC descompensada tratados com diuréticos.MÉTODO: Estudo prospectivo com 66 portadores de IC descompensada em uso de diuréticos seguidos por um período de 30 dias. LRA foi definida como elevação da creatinina sérica 50% superior à creatinina da admissão. RESULTADOS: A incidência de LRA foi de 39,4%. Preditores de desenvolvimento de LRA encontrados foram: diagnóstico de IC classe funcional IV, OR = 3,15; IC a 95%: 1,12 - 8,82; dose de furosemida por via venosa, OR = 1,07; IC a 95%: 1,02 - 1,12 e a interação classe funcional IV e dose de furosemida venosa,OR = 1,03; IC a 95%: 1,01 - 1,04. O preditor independente de LRA foi dose de furosemida venosa (OR = 1,09; IC a 95%: 1,01- 1,17). Dose de furosemida venosa total se correlacionou com a creatinina máxima do internamento (rho = 0,69; p < 0,01). O tempo de uso de furosemida venosa apresentou correlação com a creatinina máxima da internação (rho = 0,73; p < 0,01).CONCLUSÃO: A incidência de LRA encontrada foi de 39,4%.Pertencer à classe IV de IC e dose de furosemida venosa associou-se a LRA. Dose de furosemida venosa foi preditora independente para desenvolvimento de LRA, com forte correlação com a creatinina máxima durante a internação, bem como o seu tempo de uso em dias.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Diuretics have been important in the treatment of heart failure (HF). The aims of this study are to estimate the incidence and predictors of acute kidney injury (AKI) in patients with decompensated heart failure treated with diuretics.METHOD: A prospective study of 66 patients with decompensated HF on diuretic therapy followed by a period of 30 days. AKI has been defined as an increase in serum creatinine over 50% compared to the basal serum creatinine. RESULTS: The incidence of AKI was 39.4%. Predictors of AKI were: diagnosis of HF class IV, OR = 3.15, 95% CI: 1.12 to 8.82, dose of intravenous furosemide, OR = 1.07, CI 95%: 1.02 to 1.12 and interaction HF class IV/ dose of intravenous furosemide, OR = 1.03, 95% CI: 1.01 to 1.04. Dose of intravenous furosemide was the only independent predictor of AKI inmultivariate analysis (OR = 1.09, 95% CI: 1.01 - 1.17). Total intravenous dose of furosemide had correlated with maximum creatinine during follow-up (rho = 0.69, p < 0.01). The time ofuse of intravenous furosemide had correlated with the maximum serum creatinine during hospitalization (rho = 0.73, p < 0.01).CONCLUSION: The incidence of AKI was 39.4%. Class IV HF and dose of intravenous furosemide were associated with AKI. Dose of intravenous furosemide was independent predictor for AKI. Total dose of furosemide and time counted in days of furosemide use had a strong correlation with maximum serum creatinine during hospitalization.

Em que momento do tratamento o uso do captopril determina melhora mais acentuada do desempenho físico em pacientes com insuficiência cardíaca? / When does the Treatment with Captopril Show a Better Improvement in Exercise Capacity in Patients with Heart Failure?

OBJETIVO- Considerando que insuficiência Cardíaca reduz a capacidade física do paciente e que os inibidores da enzima conversora melhoram esta capacidade, procuramos verificar em que momento ocorre esta melhora,utilizando o teste de caminhada de 6min como forma deavaliaçäo.MÉTODOS- Foram estudados 21 pacientes, com aidade média de 48 anos, sendo 12 do sexo masculino, em insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe funcional (CF) II e III, todos com fraçäo de ejeçäo <45 por cento e diâmetro ventricular esquerdo >55mm ao ecocardiograma bidimensional.Os pacientes foram previamente tratados com digital e diuréticos e, quando compensados, medicados com captopril 25mg, três vezes ao dia, sendo submetidos a testes de caminhada de 6min ao ínicio, após quatro semanas e 16 semanas de tratamento.RESULTADOS- O emprego do captopril mostrou aumento importante na capacidade física dos portadores de ICC.A distância média caminhada e desvio padräo em 6min passou de 451 +- 110m para 476+-94m em quatro semanas e para 504+-68m após 16 semanas de tratamento (p<0,0001).COCLUSAO- Nossos resultados mostraram melhora significativa na capacidade física em 16 semanas de tratamento, 50 por cento ocorrida após quatro semanas de tratamento, concluindo que nesta amostra a melhora terapêutica foi observada já após quatro semanas de tratamento, persistindo até quatro meses após o inicío do tratamento

Purpose - Considering that heart failure reduces exercise capacity and that converting enzyme inhibitor increases this capacity, using the 6min walk test we try to demonstrate when the treatment with captopril shows a better improvement in exercise capacity in patients with heart failure. Methods - Twenty one patients with functional class II or III heart failure (NYHA), left ventricular diastolic diameter greater than 55mm and with ejection fraction less than 45% were studied. Twelve were male, and the patients mean age was 48 years. The patients were first treated with digital and diuretics and after stabilized they received captopril 25mg three times a day and underwent the 6min walk test before the treatment and after four and 16 weeks. Results - The use of captopril showed important improvement in exercise capacity in patients with heart failure. The mean walking distance on the 6min test was 451m at the beginning, 476m in four weeks and 504 in 16 weeks of treatment (p<0.0001). Conclusion - Our data show important improvement in exercise capacity with 16 weeks of treatment and that 50% of this improvement occured after four weeks of treatment. We concluded that the results are already observed within four weeks of treatment and continues to improve during at least four months of treatment

Eficácia e tolerabilidade da associação captopril + hidroclorotiazida no tratamento da hipertensão arterial leve a moderada. Estudo multicêntrico / Efficacy and tolerability of the association of efficacy and tolerability of the association of captopril + hydrochlorothiazide in the treatment of mild-to-moderate hypertension. A multicenter trial hypertension. A multicenter trial

PURPOSE--To evaluate the antihypertensive efficacy and tolerability of captopril 50 mg + hydrochlorothiazide 25 mg daily in mild to moderate primary hypertension. METHODS--Out-patients (n = 471) with mild to moderate hypertension, diastolic blood pressure (DBP) 95-115 mmHg, with 15 days of washout, were included to the treatment initially with half tablet of the association of captopril 50 mg + hydrochlorothiazide 25 mg once daily, for 30 days. After this period, patients with DBP > 90 mmHg had the dosage duplicated, while the others had the same dosage for 60 days more. Evaluation was performed 15 days before and then every month during active drug. RESULTS--Twenty six patients were withdrawn, 13 (2.7) by adverse effects and 13 by protocol violation. At the end of the wash-out period, the blood pressure (BP), 162 +/- 16/103 +/- 6 mmHg decreased significantly at the 30th day to 146 +/- 14/92 +/- 8 mmHg (p < 0.001 vs 0th day); 139 +/- 12/86 +/- 7 mmHg at the 60th day, (p < 0.001 vs 30th day), and further to 136 +/- 11/84 +/- 5 mmHg, (p < 0.001 vs day 0) till the end of the 90th day. Antihypertensive efficacy (DBP < or = 90 mmHg and decreased of the DBP > or = 10 mmHg) was obtained in 82 of the patients. There was no difference in BP control considering race, hypertension level, previous antihypertensive treatment and obesity. Cough (4) was the main adverse event. CONCLUSION--Captopril + hydrochlorothiazide was effective and safe in the treatment of mild to moderate hypertension. The favorable response was observed in 82 of the patients independently of race, hypertensive level, previous antihypertensive treatment and obesity. Low incidence of side effects was reported, with no difference from others reported in the literature.

Avaliaçäo da capacidade de exercício em pacientes com disfunçäo ventricular esquerda de leve a moderada: a influência do captopril / Evaluation of Exercise Capacity in Patients with Mild to Moderate Left Ventricular Dysfunction. The Influence of Captopril

Objetivo - Analisar a influência do captopril no desempenho físico, avaliado através do teste de 6 ou 9min, em pacientes com disfunçäo ventricular e insuficiência cardíaca (IC) leve ou moderada. Métodos - Foram estudados 21 pacientes com IC, classe funcional (CF) II e III, dilataçäo ventricular superior a 55mm e fraçäo de ejeçäo (FE) <45 por cento. Doze eram do sexo masculino, a idade variando de 34 a 63 (média 48) anos. O protocolo teve duraçäo de 18 semans, duas de washout e 16 de uso efetivo de captopril 25mg (3x/dia). Os pacientes foram submetidos durante o estudo a avaliaçöes clínicas, laboratoriais, de funçäo ventricular (ecocardiograma) e teste de caminhada de 6 e 9 min (distância caminhada), antes, durante e ao final do protocolo. Resultados - A distância percorrida em 6min passou de 451m no início, para 476m em 4 semanas e 504m em 16 semanas de treinamento (p<0,0001). A distância percorrida em 9min foi respectivamente de 599, 652 e 692m (p<0,001). A avaliaçäo ecocardiográfica mostrou reduçäo significativa do diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (VE) e aumento da FE e do encurtamento do VE. Clinicamente os pacientes melhoraram com 45 por cento passando a CF I e somente 10 por cento permaneceram em CF III. Conclusäo - Com o emprego de captopril 25mg (3x/dia), houve melhora clínica significante, aumento da distância caminhada em 6 a 9min, reduçäo dos diâmetros das câmaras cardíacas e melhora da funçäo sistólica. Os resultados permitem concluir que o emprego do captopril melhora significativamente o desempenho físico dos portadores de IC, melhora observada já com um mês de tratamento e maior ainda com 4 meses de uso efetivo da droga

Tratamento da hipertensão arterial leve e moderada com fosinopril: comparaçäo de efeitos adversos com outros anti-hipertensivos / Treatment of Mild-to-Moderate Hypertension with Fosinopril. Adverse Reactions Compared with other Antihypertensives

PURPOSE--To evaluate the adverse reactions of fosinopril with other antihypertensives used as monotherapy. METHODS--Out-patients (n = 2,568) with diagnostic of mild to moderate hypertension, diastolic blood pressure (DBP) 95-115mmHg, with no antihypertensive treatment for 15 days, were included to treatment initially with fosinopril (F) 10mg, once daily, for six weeks. After this period, patients with DBP > 95mmHg had the dosage, once daily, increased to 20mg, while the others were maintained with the same dosage for six more weeks. Adverse reactions of 822 patients treated as monotherapy were grouped as absent, musculoskeletal, cardiovascular, cough, gastrointestinal, neurological, genital-urinary dysfunctions and dermatological and compared with 1,568 with F. Monotherapy consist in alpha-methyldopa (100 patients); beta-blocker (129); calcium blocker (106); diuretic (394); and another ACE inhibitors (93). RESULTS--At the end of the period without treatment, the blood pressure (BP), 165 +/- 16/105 +/- 7mmHg decreased significantly at 6th week to 144 +/- 15/91 +/- 9mmHg (p < 0.05 vs week 0) with further lowering to 139 +/- 13/86 +/- 7mmHg till the end of 12th week. BP response (DBP < or = 90mmHg) was obtained in 89per cent of the patients with F. Absence of adverse reactions were > or = 70 per cent in patients with F compared to other drugs. CONCLUSION--Fosinopril has demonstrated therapeutic efficacy and less adverse reactions compared to antihypertensives used previously as monotherapy

Estudo aberto comparativo captopril + hidroclorotiazida versus clortalidona para tratamento da hipertensäo primária leve e moderada / An open comparative study of captopril + hydrochlorothiazide versus chlorthalidone for the treatment of mild and moderate primary hypertension

Objetivo - Comparar o efeito anti-hipertensivo e alterações metabólicas da associação captopril + hidroclorotiazida (C+HCTZ) contra clortalidona (CT) para tratamento de hipertensão arterial primária leve e moderada. Métodos - cinqüenta e cinco pacientes que tiveram a sua medicação anti-hipertensiva suspensa por 15 dias ou sem tratamento prévio, foram randomizados para tratamentos com a associação captopril 50mg + hidroclorotiazida 25mg (n=29) ou clortalidona 50mg (n=26). A avaliação clínica foi realizada previamente à medicação e mensalmente durante 3 meses e os exames laboratoriais foram feitos no início e ao final do estudo. Resultados - A pressão arterial (PA) no período placebo não foi diferente entre os grupos (C+CHTZ: 161 ± 25/102 ± 6 - CT: 155 ± 18/101 ± 6 mmHg), porém a diminuição da pressão diastólica já no 1° mês foi estatisticamente significante no grupo C+HCTZ (89±8 mmHg) comparado ao grupo CT (94±8 mmHg, p<0,05). O perceptual de queda da PA diastólica em média, de 12% no grupo C+HCTZ e no grupo CT variou de 7 (1° e 2° mês) a 11% (3° mês). Embora sem diferença estatística, obteve-se normalização pressórica em 69% dos pacientes com captopril associado ao diurético e, em 50%, com clortalidona. Observou-se uma redução significativa da potassemia com clortalidona (4,2±0,7 para 3,7±0,4 mEq/L, p<0,01) e manutenção dos níveis de potássio com associação captopril e tiazídico. Este último tratamento também reduziu significativamente os níveis de colesterol (219±39 mg/dl para 202±39 mg/dl, p<0,04). Conclusão - Os resultados mostraram que a associação de captopril com dose baixa de tiazídico normaliza a PA em 69% de pacientes portadores de hipertensão arterial primária leve e moderada e age mais rapidamente que a clortalidona no controle pressórico, apresentando efeito metabólico benéfico de reduzir os níveis de colesterol sem alterar a potassemia

Purpose - To compara the antihypertensive and metabolic effects of captopril combined with hydrochlorothiazide (C+HCTZ) versus chlorthalidone (CT) in mild and moderate primary hypertensive patients. Methods - Fifty five patients, whithout treatment or treated with 15 days placebo were randomized for treatment with the combination of captopril 50mg and hydrochlorothiazide 25mg (n=29) against chlorthalidone (n=26). The clinical evaluation was done during placebo and monthly throughout three months, and the laboratory tests were done before and at the end of the study. Results - The blood pressure were similar between groups during placebo period (C+HCTZ: 161±25/102±6 - CT: 155±18/101±6 mmHg); the diastolic blood pressure decreases significantly at first month already in the group C+HCTZ (89±8 mmHg) comparad to group CT (94±8 mmHg, p<0,05). The percentile diastolic and mean blood pressure dropped, in average, 12% in C+HCTZ group and in CT varied between 7 (1st and 2nd month) to 11% (3rd month). Without statistical difference, the blood pressure normalization was obtained in 69% of the patients with the association captopril and diuretic and in 50% of the patients in the chlorthalidone group. It was observed a significant reduction of potassium in patients treated with chlorthalidone (4,2±0,7 to 3,7±0,4 mEq/L, p<0,01) that was not observed with the captopril and the thyazide associated. The last treatment also significantly reduced the cholesterol levels (219±39mg/dl to 202±39mg/dl, p<0,04). Conclusion - Our results indicate that captopril combined with low diuretic dose normalize the blood pressure in 69% mild to moderate primary hypertensive patients, and acts faster than chlorthalidone in this control. In addition has metabolic benefits reducing cholesterol levels with no alteration in potassium levels

Captopril na hipertensão arterial leve e moderada resistente a diurético: valor preditivo da eficácia através do teste agudo do captopril / Captopril in mild and moderate arterial hypertension diuretic resistant: acute captopril test to predict treatment efficacy

Objetivo - Estabelecer se a resposta aguda ao captopril pode ser aplicada como teste preditivo de eficácia a longo prazo, no tratamento da hipertensäo arterial de pacientes que näo obtiveram o controle pressórico com diurético. Métodos - Foram estudados 120 pacientes portadores de hipertensäo arterial leve e moderada, näo controlada com 100 mg de hidroclorotiazida. Determinaram-se as variaçöes da pressäo arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média durante a administraçäo aguda e crônica do captopril. Procurou-se correlacionar o percentual de queda destas pressöes, obtidas ao final do tratamento, com aquelas obtidas com o teste de captopril, aplicando-se a funçäo discriminante linear (FDL) e o teste do Qui-quadrado com índices preditivos de tratamento. Previamente à aplicaçäo destes testes, subdividiram-se os pacientes em dois grupos de acordo com o percentual de queda da pressäo arterial média )PAM) em grupo de mau desempenho (G1) ou bom desempenho (G2) caso a PAM, respectivamente, apresentasse queda menor ou igual/maior a 159% ao final do tratamento com a associaçäo do diurético e captopril. Resultados - Os autores médios da pressäo arterial durante o período placebo foram 168 ñ 2/109 ñ 1 mmHg. Apos o uso do diurético e a associaçäo com captopril os valores da pressäo arterial foram 151 ñ 1/101 ñ 1 e 137 ñ 1/90 ñ 1 mmHg, respectivamente, valores significativamente diferentes entre si (p < 0,05). A normalizaçäo dos valores pressóricos foi observada em 58% dos pacientes. A FDL calculada apresenta a seguinte equaçäo: FDL = 7,92 queda % PAS + 1,21 queda % PAD. O valor médio para FDL de G1 foi de 192 e para G2 de 361. O valor 276 representa o ponto médio de separaçäo dos dois grupos. Aplicando-se a FDL e o qui-quadrado, as percentagens de acerto para G1 foram, repectivamente, de 80% e 47%. Para o grupo G2, de bom desempenho, a FDL e o qui-quadrado estäo de acordo, respectivamente, em 72 e 77%. Conclusäo - O emprego da funçäo discriminante linear e do qui-quadrado sugerem que o teste do captopril pode ser metodologia auxiliar para selecionar pacientes que näo foram controlados com diuréticos, e que iräo ter benefício com a adiçäo de um inibidor da enzima conversora ao tratamento

Purpose - To evaluate if acute blood pressure response with captopril can be applied as a predictive test of treatment efficacy in hypertensive patients uncontrolled with large dose of diuretics. Methods - Mild and moderate 120 uncontrolled hypertensive patients treated with hydrochlorothiacide 100 mg, were submitted to captopril (25 mg) test. The systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure acute and chronic responses were correlated and the linear discriminate function (LDF) and qui-square were applied to test the treatment efficacy. Previously two groups (G) patients were obtained as bad responders (G1) and good responders (G2) respectively, if the mean arterial pressure fall less or equal/more than 15% at the end of the associated treatment with diuretic and captopril. Results - Mean arterial pressure values during placebo were 168 ± 2/109 ± 1 mmHg. This values after diuretic and associated captopril treatment were, respectively, 151 ± 1/ 101 ± 1 and 137 ± 1/90 ± 1 mmHg, all signif cant different (p < 0.05). Blood pressure normalization was obtained in 58% of patients. The calculated LDF formula were: LDF = 7.92 ­ % SBP ± 1.21 D % DBP. The G1 LDF mean value was 192 and 361 to G2. The value 276 represents the separation medium point between both groups. As far the distance from the separation medium point for a calculated LDF for a calculated LDF for a problematic patient, as more will be the probability for this patient to belong to tLis group. LDF and qui-square classified correctly, respectively, 80% and 47% of patients in G1. To G2 good re ponders patients, LDF and qui-square agreed, respectively, in 72 and 77%. Conclusion - The results obtained suggest that captopril test, could be useful as an auxiliary methodology to select hypertensive patients, uncontrolled with diuretic treatment, which might benefit with the association of converting enzyme inhibitors drugs

Captopril na hipertensão arterial leve e moderada resistente a diureticoterapia: estudo multicêntrico / Captopril for the treatment of mild to moderate hypertension diuretic resistant multicenter study

Objetivo - Avaliar o efeito antihipertensivo do captopril para o tratamento de hipertensäo arterial leve e moderada resistente a diurético-terapia. Métodos - Hipertensos leves e moderados, sem, ou que tiveram a medicaçäo antihipertensiva suspensa por sete dias, foram tratados com 50 mg de hidroclorotiazida por duas semanas. Os pacientes que obtiveram normalizaçäo pressórica (pressäo arterial diastólica * 90 mmHg) foram excluídos, e nos demais, a dose do diurético foi aumentada para 100 mg; por mais três semanas. Nos hipertensos em que este tratamento näo teve sucesso para normalizar a pressäo arterial (n = 120), captopril, na dose de 25 a 50 mg/dia, em duas tomadas diárias, foi introduzido durante nove semanas. Após este período, a um subgrupo (n = 74) de pacientes a dose necessária de captopril foi administrada com o diurético em uma única tomada, por mais três semanas adicionais. A avaliaçäo clínica foi realizada previamente ao diurético, a cada duas semanas após sua introduçäo e a cada três, durante o captopril Os exames laboratoriais foram analisados antes do diurético, antes da introduçäo do captopril e ao final de 12 semanas do tratamento combinado. Resultados - A pressäo arterial supina no período placebo que foi de 168 ñ 2 / 109 ñ 1 mmHg apresentou um decréscimo significante com o tratamento diurético para 151 ñ 1 / 101 ñ 1 mmHg e uma queda adicional para 137 ñ 1 / 90 ñ 1 mmHg com a associaçäo do captopril na dose média de 44 ñ 1 mg. Na 12ª semana de tratamento quando o paciente estava medicado com dose única diária há 3 semanas a pressäo arterial foi de 137 ñ 2 / 90 ñ 1 mmHg. Obteve-se normalizaçäo pressórica em 58% dos pacientes com o captopril em duas tomadas e em 63% com dose única. Obteve-se normalizaçäo pressórica em 63% dos pacientes näo brancos e em 56% dos pacientes com idade superior a 45 anos. Houve alteraçäo significante dos níveis plasmáticos de potássio com o diurético que näo reverteu com a associaçäo de captopril. Conclusäo - O captopril em baixa dose administrado uma ou duas vezes ao dia causou queda pressórica adicional em pacientes portadores de hipertensäo arterial e moderada resistente a diureticoterapia

Purpose - To evaluate the antihypertensive effect of captopril in mild and moderate hypertensive patients uncontrolled with diuretics. Methods - Low dose of captoprzl (25 to 50 mg) bid were associated during 9 weeks in 120 patients previously treated with 100 mg of hydrochlorothiazid e. A subgroup of patients (74) were followed additionally for 3 weeks with the same dose of the drugs administered as a single dose. The patients were clinically evaluated after two weeks placebo, and each three weeks of active drugs. Blood pressure normalization were considered when diastolic arterial pressure was < 90 mmHg. Laboratory tests were measured before diuretic, before captopril and at the end of combined twelve weeks treatment. Results - After 15 days washout, the baseline supine arterial pressure, 168 + 2/109 + 1 mmHg decrease significantly-with diuretic to 151 + 1 / 101 + 1 mmHg and the drop wasfurther increased with captopril b.i.d., with a mean dose of 44 + 1 mg, to 137+ 1/90 + 1 mmHg. Blood pressure normalization was obtained in 58% patients with captopril b.i.d. and in 63% as single dose. Blood pressure normalization was achieved in 63% of non-white patients and in 56% patients over 45 years old. Plasmatic potassium decreased significantly with diuretic and did not recovered when captopril was associated. Conclusion - Our results indicate that the addition of low dose of captopril twice or once a day may result in a marked additional blood pressure reduction in cases of insuficient control by the diuretic alone