RESUMEN
El Sistema de antígenos de Leucocitos Humanos (HLA) juega un papel funcional en la presentación de péptidos al sistema Inmune. El grado de compatibilidad de los antígenos de los leucocitos humanos (HLA) de los loci -A, -B, -DRB1 entre el receptor en lista de espera y el donante, y la ausencia de anticuerpos específicos contra los antígenos HLA del donante, tienen la mejor sobrevida en un trasplante. El nuevo algoritmo de selección de receptores sensibilizados en lista de espera, que se introduce en el presente trabajo, tiene como objetivo mejorar su posibilidad de recibir riñones provenientes de un donante fallecido. Este algoritmo cumple etapas que se siguen en la selección del receptor sensibilizado compatible con el donante fallecido. Previo a incorporar un paciente en la lista de espera, es requisito conocer el grado de sensibilización a los antígenos del sistema de Leucocitos Humanos (HLA). El Laboratorio Nacional de Trasplante ha incorporado el Panel Reactivo de Anticuerpos Calculado (cPRA) que utiliza la frecuencia de antígenos HLA de la población panameña, en sustitución del Panel Reactivo de anticuerpos (PRA) que utiliza la frecuencia de alelos de otra población que no es la panameña. (provisto por Infomedic International)
The Human Leukocyte Antigen (HLA) system plays a functional role in the presentation of peptides to the immune system. The degree of compatibility of human leukocyte antigens (HLA) loci -A, -B, -DRB1 between the waiting list recipient and the donor, and the absence of specific antibodies against the donor HLA antigens, have the best survival in transplantation. The new algorithm for the selection of sensitized recipients on the waiting list, introduced in the present work, aims to improve their chance of receiving kidneys from a deceased donor. This algorithm fulfills stages that are followed in the selection of the sensitized recipient compatible with the deceased donor. Before adding a patient to the waiting list, it is a requirement to know the degree of sensitization to the antigens of the Human Leukocyte Antigen System (HLA). The National Transplant Laboratory has incorporated the Calculated Reactive Panel of Antibodies (cPRA) that uses the frequency of HLA antigens of the Panamanian population, replacing the Reactive Panel of Antibodies (PRA) that uses the frequency of alleles of another population that is not Panamanian. (provided by Infomedic International)
RESUMEN
Abstract Introduction: Hepatitis B virus (HepB) infection is a global health problem with increasing cause of morbidity and mortality.Hemodialysis patients are especially vulnerable to HepB infection due to uremia-related immune dysfunction, frequent interventions they exposed, and health-care personnel's unsafe care. The vaccination against HepB confers the primary preventive measure. However, unresponsiveness to vaccination constitutes a major problem. Several factors can influence the immune response to vaccines but human genetic variations are thought to strongly militate the variability in vaccine responsiveness. We aimed to determine the association with specific HLA alleles and response to HepB vaccination in hemodialysis patients. Methods: The study included in-center hemodialysis patients. We retrospectively collected data regarding demographic, clinical, and laboratory features including anti-HBs antibody, antibody to hepatitis C (anti-HCV), anti-HIV, and specific HLA class I and II alleles (HLA-A, HLB, HLA-DR) from electronical medical record system. The frequencies of HLA class I and II antigens in nonresponders and responders were analyzed. Results: The most commonly observed HLA alleles in patients were DQA1*01 (%73.7), DQA1*05 (%57.9), DQB1*03 (%53.8), DQB1*05 (%38.5), and DRB1*11 (%37.3), respectively. The frequency of HLA-B40 allel was significantly higher in nonresponders (p=0.02, OR=6.25, 95%CI =1.33-29.3). HLA-DQA1*01 and HLA-DQB1*05 alleles were observed significantly more in responders (p=0.019, OR =6.9, 95% CI=1.40-33.91, andp=0.028, OR =10, 95% CI=1.12-88.91, respectively). Conclusion: This is the first study to our knowledge demonstratingthe association between antibody response to HBsAg and HLA-B40, HLA-DQA1*01, and HLA-DQB1*05 alleles in Turkish hemodialysis patients.
Resumen Introducción: La infección por el virus de la hepatitis b (VHB) constituye un problema de salud mundial con una morbimortalidad cada vez mayor.Los pacientes que reciben hemodiálisis están particularmente expuestos a una infección por el virus de la hepatitis b debido a una disfunción del sistema inmunitario relacionada con la uremia, las intervenciones a las que se someten frecuentemente y prácticas poco seguras por parte del personal de salud. La vacuna contra el VHB constituye la medida preventiva principal. Sin embargo, la falta de respuesta a la vacuna supone un gran problema. Existen varios factores que pueden influir sobre la respuesta inmunitaria a la vacuna, pero se cree que las variaciones genéticas humanas tienen una gran incidencia sobre la variación en la respuesta a la vacuna. El objetivo de este trabajo fue determinar la relación entre alelos HLA específicos y la respuesta a la vacuna contra el VHB en pacientes que reciben hemodiálisis. Material y métodos: El estudio incluyó pacientes en hemodiálisis hospitalaria. Se recopilaron datos retrospectivamente del sistema electrónico de registros médicos sobre características demográficas, clínicas y de laboratorio, incluidos anticuerpos anti-HBs, anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC), anti-VIH y alelos HLA específicos de clase I y II (HLA-A, HLA-B, HLA-DR). Se analizaron las frecuencias de los antígenos HLA clase I y II en pacientes que no respondían y en aquellos que sí lo hacían. Resultados: Los alelos HLA más comúnmente observados en pacientes fueron DQA1 * 01 (73,7%); DQA1 * 05 (57,9%); DQB1 * 03 (53,8%); DQB1 * 05 (38,5%), y DRB1 * 11 (37.3%), respectivamente. La frecuencia del alelo HLA-B40 fue significativamente mayor en los que no respondieron (p=0,02; OR = 6,25; IC 95% = 1,33-29,3). Se observó que los alelos HLA-DQA1*01 y HLA-DQB1*05 aparecían mayormente en los pacientes que respomdían (p=0,019; OR = 6,9; IC 95% = 1,40-33,91, y p=0,028; OR=10; IC 95% = 1,12- 88,91, respectivamente). Conclusión: Este es el primer estudio que conocemos que demuestra la asociación entre la respuesta de anticuerpos a HBsAg y a alelos HLA-B40, HLA-DQA1*01 y HLA-DQB1*05 en pacientes turcos en hemodiálisis.
RESUMEN
Zinc (Zn) is an essential trace element for cellular viability, but concentrations above physiologic level may lead to cellular damage. The purpose of the present study was to evaluate the in vitro ZnCl2 genotoxicity and cytotoxicity in human leukocyte cells. This was assessed in an unprecedented way that correlated the level of intracellular Zn after cell exposition with the cellular damage. The exposure to increased Zn concentrations (2.5-20 µg mL-1), showed significantly reduced cellular leukocyte viability. However, significant DNA damages were observed only when the Zn exposure concentrations were from 10-20 µg mL-1. The Zn intracellular levels found in leukocytes was from 72.25-268.9 ρ g cell-1, starting to induce cytotoxicity and genotoxicity at concentrations of 95.68 and 126.2 ρg cell-1, respectively. The relationship between the exposure concentration and intracellular levels of Zn suggests that the influx of Zn, in the form of ZnCl2, occurs in human leukocytes under zero-order kinetics.
O Zinco (Zn) é um elemento traço essencial para a viabilidade celular, mas em concentrações acima dos níveis fisiológicos pode conduzir a danos celulares. A proposta do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade e genotoxicidade do ZnCl2 em leucócitos humanos in vitro. De maneira sem precedentes, foi acessado o nível de Zn intracelular após exposição e relacionado com o nível de dano celular. A exposição a crescentes concentrações de Zn (2,5-20 µg mL-1), mostraram significante redução da viabilidade celular dos leucócitos. Entretanto, danos significativos ao DNA foram encontrados somente a partir das concentrações de exposição ao Zn de 10-20 µg mL-1. Os níveis intracelulares de Zn encontrados nos leucócitos foram de 72,25-268,9 ρg célula-1, começando a induzir citotoxicidade e genotoxicidade nas concentrações de 95,68 and 126,2 ρg célula-1, respectivamente. A relação entre a concentração de exposição e os níveis intracelulares de Zn sugerem que o influxo de Zn, sob a forma de ZnCl2, ocorre em cinética de ordem zero em leucócitos humanos.
Asunto(s)
Zinc/toxicidad , Antígenos HLARESUMEN
Annona glabra Linneau, Annonaceae, é uma árvore de pequeno porte encontrada em todo território brasileiro, principalmente nas áreas costeiras e conhecida popularmente como araticum-do-brejo e araticum-bravo. Este trabalho teve como objetivos investigar os efeitos do extrato de A. glabra e do ácido caurenóico dele purificado sobre a migração de granulócitos humanos e seu potencial imunomodulatório. Os resultados demonstraram que o extrato de A. glabra inibe a migração natural de granulócitos, de acordo com a dose, sugerindo potencial antiinflamatório, enquanto o ácido caurenóico demonstrou estimulá-la de forma significativa. Em contraste, nenhum efeito foi observado com relação a imunomodulação. Os efeitos apresentados ainda não foram descritos e, dessa forma, contribuem para ampliar a lista de atividades biológicas descritas não só do extrato de A. glabra, como também para o ácido caurenóico.
Annona glabra Linneau, Annonaceae, is a small tree that grows over the Brazilian territory particularly in its coast, and is known as "araticum-do-brejo" and "araticum-bravo". The aim of this study was to evaluate the effects of the extract of A. glabra and its purified kaurenoic acid on the locomotion of human granulocytes and their immunomodulatory potential. The results herein presented showed a dose-dependent inhibition of the granulocyte migration for the extract, suggesting an anti-inflammatory activity, in contrast with a striking stimulation observed for the kaurenoic acid. When focusing immunomodulation properties, no activity could be drawn. The effects presented in this work are reported for the first time and extend the list of biological activities already described for the A. glabra extract as well as for the kaurenoic acid.