El sistema del complemento y su papel en las enfermedades cutáneas / The complement system and its role in skin diseases

El sistema del complemento es un conjunto de proteínas asociadas a la regulación de la inmunidad y a la protección del huésped. Existen tres vías de activación llamadas clásica, alternativa y asociada a las lectinas, que culminan en la producción de opsoninas, de anafilotoxinas y del complejo de ataque a la membrana. La activación del sistema del complemento es fundamental en la defensa cutánea contra agentes microbiológicos, como también en la regulación de la inflamación y de la lesión tisular. En diversas enfermedades cutáneas puede constatarse hiperactividad, deficiencia o anomalías en el control del sistema del complemento. Mediante mecanismos autoinmunitarios con depósito de anticuerpos, o por efecto citotóxico sobre la epidermis o las células vasculares, se observa un efecto inflamatorio directo como ocurre en el lupus eritematoso sistémico o en las enfermedades ampollares autoinmunes. Además, las deficiencias en la regulación del sistema del complemento generan la activación de vías colaterales proinflamatorias como en el caso del sistema calicreínacinina (quinina) en el angioedema hereditario. En este trabajo se describe la fisiología del sistema del complemento, su relevancia en algunas patologías cutáneas frecuentes y las alteraciones en los estudios de laboratorio.

The complement system is a set of proteins associated with the regulation of immunity and the host protection. There are three activation pathways called classical, alternative, and lectin-associated, which culminate in the production of opsonins, anaphylatoxins, and the membrane attack complex. The activation of the complement system plays a fundamental role in the cutaneous defense against microbiological agents, as well as in the regulation of inflammation and tissue injury. In severalskin diseases, hyperactivity, deficiency or abnormalities in the control of the complement system can be observed. Through autoimmune mechanisms with antibody deposition or by cytotoxic effect on the epidermis or vascular cells, a direct inflammatory effect is observed, as occurs in systemic lupus erythematosus or in autoimmune bullous diseases. Moreover, deficiencies in the regulation of the complement system lead to the activation of pro-inflammatory collateral pathways, as in the case of the kallikrein-kinin system in hereditary angioedema. In this manuscript, we describe the physiology of the complement system, its relevance in common skin pathologies, and alterations in laboratory studies.

Paciente afectado de psoriasis, quien desarrolla una enfermedad ampollar intercurrente: a propósito de un caso

RESUMEN La asociación y coexistencia de psoriasis en placas y penfigoide ampollar (Psoriasis-PA) es una variante clínica poco frecuente. Predomina en el sexo masculino, después de los 60 años de edad. En general, los pacientes ya cuentan con el antecedente de psoriasis y posteriormente se agrega la enfermedad ampollar, con un intervalo promedio de 20 años. Aunque la etiopatogenia aún no se encuentra del todo establecida, se identifican factores desencadenantes tales comoPUVA, fármacos e infecciones. Las opciones terapéuticas consisten en esquemas de monoterapia obiterapia con asociación de corticoesteroides orales e inmunosupresores como el metotrexato (MTX) con evolución favorable en la mayoría de los casos. Se presenta el caso de un paciente masculino, de 52 años de edad con psoriasis vulgar de tres años de evolución y lareciente aparición de penfigoide ampollar.

ABSTRACT The association and coexistence of plaque psoriasis and bullous pemphigoid is a rare clinical variant. It predominates in the male sex, after 60 years old. In general, patients already have a history of psoriasis and then bullous disease is added, with an average interval of 20 years. Although the pathogenesis is not yet fully established, it identifies triggers such as PUVA, drugs, and infections. Therapeutic options consist of monotherapy or combination regimens of systemic corticosteroids and other immunosuppressants such as methotrexate, with favorable evolution in most cases. We present the case of a 52-year-old male patient with 3-year history of vulgar psoriasis and recent appearance of bullous pemphigoid.

Penfigoide ampollar por teneligliptina / Teneligliptin-induced bullous pemphigoid

El Penfigoide Ampollar por fármacos es una variedad de penfigoide ampollar en la que un medicamento actúa como causa o desencadenante de la enfermedad. Clínicamente se manifiesta como ampollas tensas de contenido seroso localizadas fundamentalmente en abdomen, miembros superiores y raíz de muslos. El estudio histopatológico evidencia ampollas subepidérmicas e infiltrado dérmico mixto con eosinófilos. La inmunofluorescencia directa de piel sana perilesional muestra depósitos lineales de IgG y/o C3. Sin embargo, en hasta 15% de los casos puede ser negativa. Los pacientes diabéticos que reciben tratamiento con fármacos del grupo de los inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4, también conocidos como gliptinas, tienen 3 veces más riesgo de desarrollar esta patología. El tiempo de latencia entre el inicio de la medicación y la aparición de los síntomas es variable, con una media de 10 meses. El tratamiento radica en la suspensión inmediata del fármaco causal y la administración de prednisona oral 0,5 mg/kg/día. El tiempo medio de respuesta es de 10 días. Se presenta un varón de 82 años con una dermatosis ampollar pruriginosa de 3 semanas de evolución posterior al inicio de teneligliptina, cuyo estudio histopatológico fue característico de penfigoide ampollar, y que evolucionó satisfactoriamente al suspender el hipoglucemiante oral, sin aparición de nuevas lesiones a más de un año de seguimiento clínico

Drug-induced bullous pemphigoid is a variety of bullous pemphigoid in which a drug is the cause of the disease. It manifests as serous tense blisters located mainly on the abdomen, upper limbs and root of the tights. The histopathology shows subepidermal bullae and mixed dermal infiltrate with eosinophils. Direct immunofluorescence of healthy perilesional skin shows linear IgG and/or C3 deposits. However, it can be negative in up to 15% of the cases. Diabetic patients receiving dipeptidylpeptidase 4 inhibitors have a 3 times increased risk of developing drug-induced bullous pemphigoid. The mean time between the beginning of the medication and the appearance of the dermatosis is 10 months. Immediate suspension of the offending drug and administration of prednisone 0,5 mg/kg/day is the standard treatment. Average response time is 10 days. We present an 82-year-old-man with a 3-week itchy bullous dermatosis that started 8 months after treatment with teneligliptin, whose histopathological study resembled bullous pemphigoid, and which evolved satisfactorily when the drug was discontinued. No new lesions have been detected after more than one year of clinical follow-up. Key words: bullous pemphigoid, drug-induced bullous pemphigoid, gliptins, teneligliptin, dipeptidylpeptidase 4 inhibitors

Bullous pemphigoid: can it occur in pediatric age? / Penfigoide ampolloso: ¿puede ocurrir en la edad pediátrica?

El penfigoide ampollar en niños es extremadamen-te infrecuente. La mayoría de los casos ocurre en adultos mayores, resultando fundamental conside-rar que en medicina todo es posible y esta enferme-dad igualmente podría presentarse en niños, por lo que se debe prestar especial atención a sus manifes-taciones clínicas, realizar los exámenes apropiados para descartar diagnósticos diferenciales y de esta forma, iniciar un tratamiento eficaz en el momen-to preciso. A continuación, presentamos un caso clínico de penfigoide ampollar que ocurrió en un paciente pediátrico atendido en nuestro hospital universitario.

Bullous pemphigoid in children is extremely in-frequent. Most of them predominate in elderly persons, resulting fundamental to consider that in medicine everything could be possible, and this disease could occur in children, so we must pay special attention to its clinical manifestations, to take the appropriate exams to rule out differen-tial diagnoses and in this way perform an effective treatment at the precise moment. Following, we present a clinical case of bullous pemphigoid that occurred in a pediatric patient attended at our university hospital.

Penfigoide anti p-200 / Anti-p200 pemphigoid

Se efectúa una revisión del penfigoide ampollar anti-P200 desde el punto de vista clínico, histopatológico, inmunológico como su tratamiento y múltiples diagnósticos diferenciales.

A review of the anti-P200 pemphigoid from the clinical, histopathological, immunological are updated, as well assess to its treatment and various differentials diagnosis.

Penfigoide ampollar por fármacos: entidad subdiagnosticada? / Drug-Induced Bullous Pemphigoid: an Underdiagnosaed Entity?

El penfigoide ampollar (PA) es una enfermedad infrecuente, de curso crónico y benigno, que aparece en personas de edad avanzada y se caracteriza por la presencia de ampollas subepidérmicas.En términos generales, el diagnóstico de las enfermedades ampollares se basa en las manifestaciones clínicas, los hallazgos histopatológicos y la inmunofluorescencia directa. Si bien la ausencia de alguno de estos métodos puede dificultar el mismo, una adecuada correlación clínico-patológica permite, en la mayoría de los casos, arribar al diagnóstico y realizar el tratamiento apropiado. El PA puede ser causado por fármacos y produce cuadros clínicos similares al PA idiopático. A continuación se presentan dos casos con diagnóstico de penfigoide ampollar por fármacos.

Bullous Pemphigoid is a chronic, infrequent benign disease of the elderly, characterized by the presenceof subepidermal bullae. Diagnosis is based on clinical, histopathological and direct immunofluorescencefindings. Though the absence of any of them hampers the diagnosis, a correct clinico-pathologic correlation is necessary to make the appropriate treatment. Drug induced-BullousPemphigoid presents with identical clinical features as those of the Idiopathic Bullous Pemphigoid.We present two patients with drug-induced Bullous Pemphigoid.

Penfigoide ampollar en pediatría: comunicación de un caso / Bullous pemphigoid in children: case report

El penfigoide ampollar es una enfermedad ampollar autoinmune adquirida, que afecta predominantemente a los ancianos y es extremadamente rara en niños. Presentamos el caso de un lactante de 5 meses que ingresa a urgencias por una dermatosis generalizada, caracterizada por ampollas de contenido claro en piel y sin involucrar mucosas. Se corroboró el diagnóstico de penfigoide ampollar por histopatología e inmunofluorescencia directa. El tratamiento consistió en esteroides orales y cuidados de la piel. La paciente ha tenido seguimiento por casi un año y no ha habido recidiva de la enfermedad. El penfigoide ampollar es una enfermedad rara en la infancia, cuya incidencia exacta se desconoce, pero generalmente es de buen pronóstico y su resolución espontánea.

Bullous pemphigoid is an acquired autoimmune disease that mostly affects the elderly and is extremely rare in children. We present the case of a 5 months old infant who was admitted in the emergency department with a generalized dermatosis characterized by skin tense blisters with clear content that spared the mucous membranes. The histopathological and direct immunofluorescence studies confirmed the diagnosis of bullous pemphigoid. The treatment consisted in oral steroids and skin care. The patient has been followed up for almost a year without recurrences. Bullous pemphigoid is a rare disease in childhood with an unknown exact incidence, but with good prognosis and usually self-limited.

Penfigoide ampollar en lactante / Bullous pemphigoid in an infant

El penfigoide ampollar es una enfermedad autoinmune rara en la niñez, que afecta usualmente a los adultos. Clínicamente puede ser indistinguible de otras dermatosis ampollares. Presentamos un caso de penfigoide ampollar en un niño de 6 meses de vida con ampollas generalizadas y revisamos los principales diagnósticos diferenciales en este grupo etario.

Bullous pemphigoid is an immunological disorder that predominantly affects the elderly. It may be clinically indistinguishable from other immunobullous dermatoses. We present a case of bullous pemphigoid in a 6-month-old boy who presented generalized bullae and review the main differential diagnoses.

Penfigoide ampollar en niña de 7 años: comunicación de una patología poco frecuente en la infancia / Bullous pemphigoid in a child of 7 years: notice of an uncommon disease in childhood

El penfigoide ampollar (PA) es una enfermedad autoinmune adquirida que afecta predominantemente a personas mayores y es rara en los niños. En la literatura existen alrededor de 78 casos publicados de PA en la infancia. La incidencia precisa en la edad pediátrica se desconoce. En los niños la enfermedad predomina en el sexo femenino. El tratamiento de elección son los corticoides tópicos o sistémicos según la severidad de la enfermedad. La respuesta es rápida, lográndose en días o meses, y las recaídas son raras. Presentamos una niña de 7 años de edad que comenzó con lesiones ampollares en el muslo 7 meses previos a la consulta. Consultó por nueva lesión ampollar en muñeca derecha. La biopsia de piel mostró una ampolla subepidérmica con infiltrado linfohistiocítico y eosinofílico. La inmunofluorescencia directa evidenció depósito lineal de IgG y C3 en la zona de membrana basal. Con estos hallazgos, se realizó el diagnóstico de PA. El interés de la publicación es presentar una patología infrecuente en la infancia que debe sospecharse ante un niño con lesiones ampollares.

Bullous pemphigoid (BP) is an acquired autoimmune blistering disorder that predominantly affects the elderly and is rare in children. The precise incidence in childhood is unknown. Review of the literature shows about 78 cases of PB in children. The disease has a female predominance. The treatment of choice is topical or systemic steroids depending on the compromise of the disease. The response to treatments is quite fast and relapses are rare. We report a 7-year-old female infant who began with blistering lesions in her thigh 7 month before. She consulted for the development of new bullous lesion in her right wrist. The skin biopsy showed subepidermal bulla with lymphohistiocytic and eosinophilic infiltrate. Direct immunoflurescence demonstrated linear deposition of IgG and C3. These findings supported the diagnosis of BP. The interest of the publication is to present an uncommon condition in childhood that should be suspected in a child with blistering lesions.